Тобропт®-декс

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТОБРОСОПТ®-ДЕКС (TOBROSOPT-DEX)

Состав:

действующие вещества: тобрамицин, дексаметазон;

1 мл суспензии содержит тобрамицина 3 мг и дексаметазона 1 мг;

вспомогательные вещества: гидроксиэтилцеллюлоза, натрия хлорид, натрия сульфат безводный, динатрия эдетат, бензалкония хлорид, тилоксапол, кислота серная, натрия гидроксид, вода очищенная.

Лекарственная форма. Капли глазные, суспензия.

Основные физико-химические свойства: суспензия белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Противовоспалительные и противомикробные средства в комбинации. Глюкокортикостероиды и противомикробные средства в комбинации.

Код АТХ S01C A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тобросопт**®**-ДЕКС — это комбинация кортикостероида с противомикробным средством. Кортикостероиды (в данном случае дексаметазон) помогают предотвратить или уменьшить воспаление глаза. Противомикробные средства (в данном случае тобрамицин) активны в отношении широкого спектра микроорганизмов, способных инфицировать глаз (глаза).

Дексаметазон

Эффективность кортикостероидов при лечении воспалительных состояний глаза хорошо известна. Противовоспалительное действие кортикостероидов обусловлено подавлением экспрессии адгезивных белков эндотелия, циклооксигеназы I и II, а также цитокинов. Это снижает высвобождение медиаторов воспаления и угнетает адгезию лейкоцитов к эндотелию, что предотвращает их атаку на ткани глаза, находящиеся в состоянии воспаления. Дексаметазон оказывает выраженное противовоспалительное действие при ограниченной, по сравнению с другими стероидами, минералокортикоидной активности.

Тобрамицин

Тобрамицин — это высокоактивный, быстродействующий бактерицидный антибиотик группы аминогликозидов, оказывающий сильное и быстрое бактерицидное действие как на грамположительные, так и на грамотрицательные бактерии. Прежде всего он действует в бактериальной клетке, подавляя образование полипептидов и синтез на рибосомах.

Активность тобрамицина in vitro определяется в основном показателем минимальной ингибирующей концентрации (МИК). Это показатель силы действия антибиотика на отдельные виды бактерий.

Учитывая, что МИК тобрамицина для большинства возбудителей глазных инфекций низка, его считают антибиотиком широкого спектра действия. Определены показатели МИК, на основании которых отдельные штаммы бактерий считаются чувствительными или резистентными к антибиотику. Пороговые значения МИК тобрамицина для отдельных видов учитывают внутреннюю чувствительность вида и фармакокинетические параметры — максимальную концентрацию в плазме крови (Cmax) и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC), определённые в плазме после перорального применения. Пороговые значения, на основании которых микроорганизмы делятся на чувствительные и резистентные, используются для определения клинической эффективности антибиотиков при системном применении, однако их нельзя применять в случаях, когда антибиотик назначается местно в высоких концентрациях. Большинство штаммов, которые в классификации системных пороговых значений относятся к резистентным, реагируют на местное лечение, или так называемая антибиотикопрофилактика подавляет инфицирование этими штаммами.

В ходе клинических исследований раствор тобрамицина, применяемый местно, показал эффективность против многих существующих штаммов патогенных для глаз организмов у пациентов, участвовавших в исследованиях. Считается, что некоторые из этих патогенных для глаз организмов являются устойчивыми, основываясь на определении критических значений при системном применении. В ходе клинических исследований было показано, что тобрамицин эффективен для лечения поверхностных инфекций глаза, вызванных нижеперечисленными патогенными микроорганизмами.

Грамположительные бактерии:

Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину или резистентные*).

Staphylococcus epidermidis (чувствительные к метициллину или резистентные*).

Другие коагулазо-негативные виды Staphylococcus.

Streptococcus pneumoniae (чувствительные к пенициллину или резистентные*).

Другие виды Streptococcus.

* Фенотип резистентности к бета-лактамам (т.е. метициллину, пенициллину) не связан с фенотипом резистентности к аминогликозидам, и оба они не связаны с вирулентностью и фенотипами патогенных организмов. Установлено, что многие стафилококки, устойчивые к метициллину, являются устойчивыми к тобрамицину (и другим аминогликозидным антибиотикам). Однако эти устойчивые стафилококковые культуры (определённые по критическим значениям МИК) обычно успешно реагируют на лечение тобрамицином при местном применении.

Грамотрицательные бактерии:

Acinetobacter spp.

Citrobacter spp.

Enterobacter spp.

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella pneumoniae

Moraxella spp.

Morganella morganii

Proteus mirabilis

Pseudomonas aeruginosa

Serratia marcescens

Исследования чувствительности бактерий показали, что в некоторых случаях микроорганизмы, устойчивые к гентамицину, остаются чувствительными к тобрамицину. У значительной части микрофлоры резистентность к тобрамицину ещё не сформировалась, однако бактериальная резистентность может развиться при длительном применении.

Возможна перекрёстная чувствительность к другим аминогликозидным антибиотикам. В случае возникновения повышенной чувствительности при применении препарата следует прекратить его использование и провести соответствующее лечение.

Дети

Безопасность и эффективность комбинации тобрамицин/дексаметазон у детей подтверждены благодаря значительному клиническому опыту, однако доступны лишь ограниченные данные. В клиническом исследовании суспензии тобрамицин/дексаметазон для лечения бактериального конъюнктивита 29 детей в возрасте от 1 до 17 лет получали по 1 или 2 капли суспензии тобрамицин/дексаметазон каждые 4 или 6 часов в течение 5 или 7 дней. В этом исследовании различий в профиле безопасности у взрослых и детей не наблюдалось.

Фармакокинетика.

Дексаметазон

После местного применения системная экспозиция низкая. Cmax после инстилляции по одной капле в конъюнктивальный мешок обоих глаз 4 раза в сутки в течение 2 дней составляет от 220 до 888 пг/мл (в среднем 555 ± 217 пг/мл).

Дексаметазон подвергается биотрансформации путём метаболических превращений. Около 60 % дозы выводится с мочой в виде 6-β-гидроксидексаметазона. В моче неизменённый дексаметазон не определяется. Период полувыведения дексаметазона в плазме относительно короткий и составляет 3–4 часа. Около 77–84 % дексаметазона связывается с альбуминами плазмы. Клиренс дексаметазона находится в пределах 0,111–0,225 л/ч/кг массы тела, объём распределения составляет 0,576–1,15 л/кг массы тела. Биологическая доступность дексаметазона при пероральном приёме составляет 70 %.

Тобрамицин

После местного применения глазных капель, содержащих тобрамицин с дексаметазоном, системная экспозиция тобрамицина низкая. Концентрация тобрамицина в плазме крови после 2-дневного местного применения 4 раза в сутки у пациентов была низкой или ниже предела определяемости (≤ 25 мкг/мл), что в 8 раз ниже концентрации 2 мкг/мл, которая, как известно, находится ниже порога риска развития нефротоксичности.

Тобрамицин быстро выводится почками путём клубочковой фильтрации, в основном в неизменённом виде. Период полувыведения в плазме крови составляет около 2 часов, клиренс — 0,04 л/ч/кг массы тела, объём распределения — 0,26 л/кг массы тела. Тобрамицин плохо связывается с белками плазмы (< 10 %). Биологическая доступность тобрамицина после перорального приёма низкая (< 1 %).

Доклинические данные о безопасности

Данные о безопасности

Данные о системной токсичности активных веществ хорошо изучены. Системное воздействие тобрамицина при токсических дозах, значительно превышающих дозу при местном применении в глазо, может быть связано с нефротоксичностью и ототоксичностью. Системное воздействие дексаметазона может быть связано с эффектами, обусловленными дисбалансом глюкокортикостероидов. Исследования токсичности повторных доз глазных капель Тобросопт®-ДЕКС у кроликов выявили системные эффекты, связанные с кортикостероидами, однако даже при дозах, существенно превышающих дозу для человека, клиническая значимость этих проявлений незначительна. При применении Тобросопт®-ДЕКС в рекомендованных дозах возникновение этих эффектов маловероятно.

Мутагенность

Исследования in vitro и in vivo каждой из действующих веществ не выявили мутагенного действия.

Тератогенность

Тобрамицин проникает через плаценту в кровообращение плода и в околоплодные воды. Исследования на животных при системном применении беременным животным высоких доз тобрамицина во время органогенеза выявили нефротоксичность и ототоксичность плода. Другие исследования, проведённые на крысах и кроликах с применением тобрамицина в дозах свыше 100 мг/кг/сут при парентеральном введении (> 400-кратной максимальной клинической дозы), не выявили случаев нарушения фертильности или вредного влияния на плод.

Установлено, что в исследованиях на животных кортикостероиды оказывали тератогенное действие. Применение 0,1 % дексаметазона в глазо беременным кроликам привело к увеличению случаев нарушений развития плода и задержке внутриутробного развития. Задержка развития плода и увеличение случаев смертности наблюдались у крыс при длительной терапии. Тобросопт®-ДЕКС следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза от применения препарата превышает потенциальный риск для плода.

Исследования по оценке канцерогенного действия Тобросопт®-ДЕКС не проводились.

Клинические характеристики.

Показания.

Воспаление глаз у пациентов, чувствительных к стероидам, при которых показано применение кортикостероидов и при наличии поверхностной бактериальной инфекции или риска развития бактериальной инфекции глаза. Эти воспалительные процессы могут возникнуть после хирургического вмешательства или могут быть вызваны инфекцией, попаданием инородного тела в глаз или травмой глаза.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому компоненту лекарственного средства.
• Повышенная чувствительность к аминогликозидам.
• Кератит, вызванный вирусом herpes simplex.
• Коровья оспа, ветряная оспа и другие вирусные инфекции роговицы и конъюнктивы.
• Грибковые заболевания структур глаза или нелеченые паразитарные инфекции глаза.
• Микобактериальные инфекции глаза, вызванные такими кислотоустойчивыми бактериями, как Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae, Mycobacterium avium и другими.
• Нелеченные гнойные инфекции глаза.
• Инфекции или травмы, ограниченные поверхностным эпителием роговицы.
• Тобропт®-ДЕКС не следует применять после удаления без осложнений инородного тела с роговицы глаза.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение стероидов для местного применения и нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) для местного применения увеличивает риск возникновения осложнений при заживлении ран роговицы.

Совместное и/или последовательное применение антибиотиков группы аминогликозидов (таких как тобрамицин) и других системных пероральных или лекарственных средств для местного применения, которые оказывают токсическое (вредное) воздействие на нервную систему, органы слуха или почки, может привести к аддитивной токсичности, поэтому, если возможно, следует избегать такого применения.

У пациентов, получавших ритонавир, концентрация дексаметазона в плазме может повыситься (см. раздел «Особенности применения»).

Если местно применяют более одного офтальмологического средства, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут. Глазные мази следует применять в последнюю очередь.

Ингибиторы CYP3A4 (включая ритонавир и комбикстат) могут снижать клиренс дексаметазона, что приведет к более тяжелым нежелательным явлениям и подавлению функции коры надпочечников/синдрому Кушинга. Следует избегать таких комбинаций, за исключением случаев, когда польза превышает риск увеличения системных побочных эффектов кортикостероидов; в этом случае следует проводить тщательный мониторинг системных эффектов кортикостероидов.

Особенности применения.

Только для офтальмологического применения.

У некоторых пациентов возможна повышенная чувствительность к аминогликозидам, применяемым местно. Степень тяжести реакций гиперчувствительности может варьировать от местных проявлений до генерализованных реакций, таких как эритема, зуд, крапивница, кожные высыпания, анафилаксия, анафилактоидные реакции или буллезные реакции. В случае возникновения реакции повышенной чувствительности следует прекратить применение препарата.

Возможна перекрестная повышенная чувствительность к другим аминогликозидам. Следует учитывать, что пациенты с повышенной чувствительностью к тобрамицину при местном применении могут также быть чувствительными и к другим аминогликозидам, которые назначаются местно или системно.

Отмечены серьезные побочные реакции, включая нейротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность, у пациентов, получавших системную терапию аминогликозидами. При одновременном применении с системными аминогликозидами следует соблюдать осторожность.

Длительное лечение кортикостероидами для местного офтальмологического применения может привести к офтальмогипертензии и/или глаукоме с повреждением зрительного нерва, ухудшением остроты зрения и сужением поля зрения, а также к образованию заднекапсулярной субкапсулярной катаракты. У пациентов, которым проводится терапия кортикостероидами в глаз длительно, необходимо регулярно и многократно контролировать внутриглазное давление. Особенно это важно для детей в возрасте от 6 лет, поскольку у них риск повышения внутриглазного давления, вызванного кортикостероидами, выше, чем у взрослых.

Риск повышения внутриглазного давления, вызванного кортикостероидами, и/или риска образования катаракты, обусловленной применением кортикостероидов, возрастает у предрасположенных пациентов (например, у пациентов с сахарным диабетом).

Могут возникать нарушения зрения при системном и местном применении кортикостероидов. При возникновении помутнения зрения или других нарушений зрения следует проконсультироваться с офтальмологом для выявления возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или другие редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия, отмеченная после системного применения кортикостероидов.

С учетом возможности системной абсорбции дексаметазона возможно развитие синдрома Кушинга и/или подавления функции надпочечников, особенно после длительного непрерывного применения глазных капель дексаметазона у предрасположенных пациентов, включая детей и пациентов, принимающих ингибиторы CYP3A4 (включая ритонавир и кобицистат). В этих случаях лечение следует постепенно прекратить.

Кортикостероиды могут снижать резистентность к бактериальной, грибковой или вирусной инфекции и мешать выявлению таких инфекций, маскируя клинические признаки инфекции.

При стойком образовании язв роговицы следует учитывать возможность грибковой инфекции. При возникновении грибковой инфекции терапию кортикостероидами следует прекратить.

Длительное применение антибиотиков, таких как тобрамицин, может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов, включая грибы. При возникновении суперинфекции необходимо начать соответствующую терапию.

Кортикостероиды для офтальмологического применения могут замедлять заживление ран роговицы. Также известно, что НПВС для местного применения замедляют или задерживают заживление ран. Одновременное назначение НПВС для местного применения и стероидов для местного применения увеличивает риск возникновения осложнений при заживлении ран (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При наличии заболеваний, приводящих к истончению роговицы или склеры, местное применение стероидов может привести к перфорации.

Не рекомендуется носить контактные линзы во время лечения воспаления или инфекции глаза.

Тобросопт**®-ДЕКС, глазные капли, содержит бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаз и, как известно, может обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Если пациенту разрешено носить контактные линзы, его следует предупредить, что необходимо снимать контактные линзы перед применением глазных капель Тобросопт®**-ДЕКС и подождать не менее 15 минут, прежде чем снова их надеть.

После применения глазных капель для уменьшения системного всасывания:

• держите веко закрытым в течение 2 минут;
• закройте слезный проток пальцем на 2 минуты.

Лекарственное средство можно применять детям в возрасте от 2 лет.

Применение в период беременности или лактации.

Репродуктивная функция

Исследования с целью оценки влияния на фертильность у человека при местном применении Тобросопт**®**-ДЕКС, глазных капель, не проводились. Клинические данные для оценки влияния дексаметазона на мужскую или женскую репродуктивную функцию ограничены. При применении дексаметазона у крыс, сенсибилизированных к хорионическому гонадотропину, не отмечалось нежелательных явлений со стороны репродуктивной системы.

Беременность

Данные о применении тобрамицина или дексаметазона у беременных женщин отсутствуют или их количество ограничено. После внутривенного введения беременным женщинам тобрамицин проникает через плаценту и влияет на плод. In utero тобрамицин не вызывает ототоксичности. Длительное или повторное применение кортикостероидов во время беременности ассоциируется с повышенным риском задержки внутриутробного развития. За новорожденными, матери которых получали высокие дозы кортикостероидов во время беременности, следует внимательно наблюдать на предмет появления признаков гипоадренализма. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность после системного применения кортикостероидов и тобрамицина.

Применение препарата Тобросопт**®**-ДЕКС во время беременности не рекомендуется.

Период лактации

После системного применения тобрамицин попадает в грудное молоко. Данные о проникновении дексаметазона в грудное молоко отсутствуют. Неизвестно, проникают ли тобрамицин и дексаметазон в грудное молоко при местном офтальмологическом применении. Маловероятно, что после местного применения препарата тобрамицин и дексаметазон будут обнаруживаться в грудном молоке или будут вызывать клинические эффекты у новорожденных. Нельзя исключить риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Нельзя исключить риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/воздержании от лечения с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Поскольку многие лекарственные средства попадают в грудное молоко, следует рассмотреть возможность временного прекращения грудного вскармливания на время применения препарата Тобросопт**®**-ДЕКС.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Тобросопт**®**-ДЕКС, капли глазные, не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Временное помутнение зрения или другие нарушения зрения могут влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Если помутнение зрения возникает во время закапывания, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится, прежде чем управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для местного применения в офтальмологии.

Применение у детей в возрасте от 12 до 18 лет, взрослых, а также у пациентов пожилого возраста.

По 1–2 капли в конъюнктивальный мешок поражённого глаза (глаз) каждые 4–6 часов. В первые 24–48 часов дозу препарата можно увеличить до 1–2 капель каждые 2 часа. Частоту применения препарата следует постепенно снижать по мере исчезновения симптомов. Следует соблюдать осторожность и не прекращать лечение преждевременно.

В тяжёлых случаях применять по 1–2 капли в конъюнктивальный мешок поражённого глаза (глаз) каждый час до улучшения состояния. Затем постепенно уменьшать частоту применения — по 1–2 капли каждые 2 часа в течение 3 дней. В дальнейшем применять по 1–2 капли каждые 4 часа в течение 5–8 дней, в заключительный период — по 1–2 капли 1 раз в день в течение 5–8 дней, если врач сочтёт это необходимым.

После хирургического лечения катаракты применять по 1 капле 4 раза в сутки, начиная с первых суток после операции и до 24 дня. Препарат можно применять за 1 день до операции — по 1 капле 4 раза в сутки, затем по 1 капле после операции, а затем по 1 капле 4 раза в сутки в течение 23 дней. При необходимости препарат можно применять чаще: по 1 капле каждые 2 часа в течение первых двух дней лечения.

Рекомендуется контролировать внутриглазное давление.

После инстилляции препарата рекомендуется аккуратно закрыть веко и слегка надавить на область внутреннего угла глаза. Это может снизить системное всасывание препарата, предназначенного для местного применения, и способствовать уменьшению системных побочных эффектов.

При одновременном применении других офтальмологических препаратов для местного применения следует соблюдать интервал между введением препаратов не менее 5 минут.

Применение у детей

Имеющиеся данные подтверждают безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте от 2 лет, которым препарат применяли в течение 7 дней для лечения поверхностных воспалений глаз бактериальной этиологии (см. раздел «Фармакодинамика»).

Возможно применение у детей, которым необходимо хирургическое вмешательство по поводу удаления катаракты.

Применение у пациентов с нарушением функции почек или печени

Влияние лекарственного средства, содержащего тобрамицин и дексаметазон, у этих категорий пациентов не изучалось. С учётом слабой степени системного всасывания указанных веществ после их местного применения считается, что необходимость в коррекции дозы отсутствует.

Способ применения

Перед применением флакон необходимо тщательно взбалтывать.

Для предотвращения загрязнения наконечника и суспензии во флаконе следует избегать контакта наконечника с кожными покровами, ресницами и слизистыми оболочками глаза или с другими поверхностями.

Дети

Имеющиеся данные подтверждают безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте от 2 лет.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 2 лет не установлены.

Тобросопт®-ДЕКС можно применять детям в возрасте от 2 лет.

Передозировка.

С учётом характеристик этого препарата, предназначенного для местного применения, при его применении в офтальмологии в рекомендованных дозах, а также при случайном проглатывании содержимого флакона, токсического эффекта не ожидается. Возможные клинические симптомы передозировки, такие как зернистый кератит, эритема, повышенное слезотечение, отёк и зуд век, могут быть сходными с побочными эффектами, наблюдавшимися у некоторых пациентов.

В случае передозировки препаратом Тобросопт®-ДЕКС при местном применении промыть глаз (глаза) тёплой водой.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с лечением, о которых сообщалось, были эффекты, связанные с местной офтальмологической переносимостью, включая повышенную чувствительность, возникающую менее чем у 4 % пациентов, и включающие ощущение дискомфорта в глазах, раздражение глаз, боль в глазах, гиперемию глаз, зуд глаз, зуд век, отек век и ощущение инородного тела в глазу.

Побочные реакции классифицировались следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1000, <1/100), редкие (≥1/10000, <1/1000), очень редкие (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить частоту их возникновения по имеющимся данным). В пределах каждой группы побочные эффекты приведены в порядке уменьшения их степени тяжести.

Со стороны иммунной системы:

Частота неизвестна: анафилактические реакции, гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы:

Нечастые: головная боль.

Частота неизвестна: головокружение.

Со стороны органов зрения:

Частые: ощущение дискомфорта в глазах, боль в глазах, раздражение глаз.

Нечастые: проявления аллергии с локализацией в глазу (повышенная чувствительность), повышенное внутриглазное давление, кератит, пятнистый кератит, гиперемия глаз, зуд глаз, зуд век, эритема век, помутнение зрения, ощущение инородного тела в глазах, отек конъюнктивы, сухость глаз, отек век, повышенное слезотечение, язвенный кератит.

Частота неизвестна: глаукома, катаракта, снижение остроты зрения, мидриаз, фотофобия.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения:

Нечастые: ларингоспазм, ринорея.

Со стороны пищеварительной системы:

Нечастые: дисгевзия (горький или непривычный привкус во рту).

Частота неизвестна: рвота, тошнота, дискомфорт в желудке.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Частота неизвестна: сыпь, отек лица, зуд, мультиформная эритема.

Со стороны эндокринной системы:

Частота неизвестна: синдром Кушинга, подавление функции надпочечников.

Описание некоторых побочных реакций

Длительное применение кортикостероидов местно в глаз может привести к повышению внутриглазного давления с последующим повреждением зрительного нерва, ухудшением остроты зрения и нарушением поля зрения, а также к образованию задней субкапсулярной катаракты и замедлению заживления ран (см. раздел «Особенности применения»).

Поскольку препарат содержит кортикостероид, при наличии заболеваний, приводящих к истончению роговицы или склеры, повышается риск перфорации, особенно после длительного применения (см. раздел «Особенности применения»).

Возможное развитие вторичных инфекций после применения комбинаций, содержащих кортикостероиды и антимикробные вещества. Грибковые инфекции роговицы особенно активно развиваются при длительном применении стероидов (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов, которым проводилась системная терапия с применением тобрамицина, возникали серьезные побочные реакции, включая нейротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность (см. раздел «Особенности применения»).

Некоторые побочные реакции, такие как абразия роговицы, ухудшение зрения, отек конъюнктивы, нарушения со стороны век, выделения из глаз, зуд век, крапивница, дерматит, мадароз, лейкодерма, сухость кожи, наблюдались во время терапии тобрамицином.

Побочные реакции, такие как кератоконъюнктивит, окрашивание роговицы, фотофобия, образование чешуек по краям век, снижение остроты зрения, эрозия роговицы, птоз века, наблюдались во время терапии дексаметазоном.

У некоторых пациентов возможна реакция повышенной чувствительности к аминогликозидам при местном применении (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности.

2 года.

Срок годности препарата после первого вскрытия — 4 недели.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 мл в флаконе-капельнице с крышкой и защитным кольцом.

По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Варшавский фармацевтический завод Польфа АТ /
Warsaw Pharmaceutical Works Polfa SA.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Каролькова, 22/24, 01-207 Варшава, Польша /
22/24 Karolkowa Str., 01-207 Warsaw, Poland.