Тиозид

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ТИОЗИД (TIYOZID)

Состав:

действующее вещество: тиоколхицид;

1 таблетка содержит тиоколхицида 8 мг;

вспомогательные вещества: коповидон, лактозы моногидрат, крахмал прежелинированный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарилфумарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки желтого цвета с риской на одной стороне и гравировкой «8» на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Миорелаксанты с центральным механизмом действия. Код АТХ М03В Х05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Тиоколхикозид — полусинтетический миорелаксант, получаемый из гликозида колхицина. Проявляет селективное сродство к гамма-аминомасляной кислоте (ГАМК) и глициновым рецепторам.

Миорелаксирующий эффект проявляется преимущественно на супраспинальном уровне за счёт сложных регуляторных механизмов; также не исключён глицинэргический механизм действия.

Связывание тиоколхикозида с ГАМК качественно и количественно разделяется с его активным метаболитом — глюкуронизированной производной.

Тиоколхикозид и его производные не обладают седативным эффектом. Тиоколхикозид не оказывает курареподобного действия, не вызывает паралича и не влияет на сердечно-сосудистую и дыхательную системы.

Фармакокинетика

Всасывание

После внутримышечного введения дозы 8 мг тиоколхикозида максимальная концентрация (С_max) достигается в течение 30 минут и составляет 175 нг/мл. Значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) составляет 417 нг·час/мл.

Фармакологически активный метаболит SL18.0740 также определяется при более низких концентрациях: С_max 11,7 нг/мл, достигаемая через 5 часов после введения дозы, и AUC 83 нг·час/мл. Данных о неактивном метаболите SL59.0955 нет. После перорального введения тиоколхикозида в плазме крови определяются только два метаболита: фармакологически активный метаболит SL18.0740 и неактивный метаболит SL59.0955. Максимальная концентрация в плазме крови обоих метаболитов тиоколхикозида достигается примерно через 60 минут. После однократного перорального приёма 8 мг значения С_max и AUC метаболита SL18.0740 составляют приблизительно 60 нг/мл и 130 нг·час/мл соответственно. У метаболита SL59.0955 значения значительно ниже: С_max составляет около 13 нг/мл, а AUC — от 15,5 нг·час/мл (до 3 часов) до 39,7 нг·час/мл (до 24 часов).

Распределение

Объём распределения тиоколхикозида составляет около 42,7 л после применения дозы 8 мг. Данных об объёме распределения метаболитов нет.

Метаболизм

После перорального применения тиоколхикозид быстро метаболизируется до агликона-3-диметилтиоколхикозида или SL59.0955. Это происходит в основном за счёт кишечного метаболизма, что объясняет отсутствие неизменённого тиоколхикозида после перорального применения. Метаболит SL59.0955 глюкуронизируется до SL18.0740, который обладает эквивалентной фармакологической активностью по сравнению с тиоколхикозидом и, таким образом, обеспечивает фармакологическую активность после перорального введения тиоколхикозида. SL59.0955 также деметилируется, превращаясь в диметилтиоколхицин.

Выведение

После перорального применения 14С-тиоколхикозида основная часть выводится с калом (79 %), а с мочой — лишь 20 %. Неизменённый тиоколхикозид выводится с мочой или калом. Метаболиты SL18.0740 и SL59.0955 определяются в моче и кале, тогда как дидеметилтиоколхицин выводится только с калом.

После перорального применения тиоколхикозида период полувыведения метаболита SL18.0740 составляет 3,2–7 часов, а метаболита SL59.0955 — в среднем 0,8 часа.

Клинические характеристики

Показания

Дополнительная терапия болезненных мышечных контрактур при острых патологиях позвоночника у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата;
• повышенная чувствительность к колхицину;
• период беременности или грудного вскармливания (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»);
• применение женщинам репродуктивного возраста, не использующим контрацепцию (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Данных о лекарственном взаимодействии нет.

Особенности применения

Особые предостережения

Тиоколхицидозид может вызывать судороги у пациентов, склонных к возникновению судорог, или у пациентов с эпилепсией, поэтому рекомендуется оценить соотношение польза/риск при применении тиоколхицидозида и усилить клинический мониторинг. При возникновении судорожных приступов необходимо прекратить лечение.

Сообщалось о случаях поражения печени (например, цитолитический или холестатический гепатит) при применении тиоколхицидозида. У пациентов, одновременно принимавших нестероидные противовоспалительные средства или парацетамол, были зарегистрированы тяжелые случаи поражения печени (например, фульминантный гепатит). При появлении признаков поражения печени во время применения препарата следует прекратить лечение и обратиться к врачу (см. раздел «Побочные реакции»).

Предостережения при применении

При диарее следует уменьшить дозу.

При возникновении тошноты дозу препарата следует уменьшить.

Препарат содержит лактозы моногидрат, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять препарат.

Известно, что один из метаболитов тиоколхицидозида (SL59.0955) вызывает анеуплоидию (то есть неравное число хромосом в делящихся клетках) в концентрациях, близких к обнаруженным в плазме крови человека при применении дозы 8 мг два раза в сутки перорально. Анеуплоидия является фактором риска тератогенности, эмбрио-/фетотоксичности, спонтанных выкидышей, нарушения мужской фертильности, а также развития рака. Поэтому следует избегать применения препарата в дозах, превышающих рекомендованные, и в течение длительного времени (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Женщины репродуктивного возраста должны быть проинформированы о потенциальном риске в период беременности и необходимости применения эффективных методов контрацепции.

Применение в период беременности или лактации

Беременность

Информация о применении тиоколхицидозида у беременных женщин ограничена. Поэтому потенциальный риск для эмбриона и плода неизвестен.

Исследования на животных показали тератогенное действие.

Препарат противопоказан к применению в период беременности и женщинам с репродуктивным потенциалом, которые не используют надлежащие методы контрацепции (см. раздел «Противопоказания»).

Период лактации

Поскольку тиоколхицидозид проникает в грудное молоко, препарат противопоказан к применению в период лактации (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Исследования фертильности, проведённые на крысах, не выявили изменений фертильности при дозировке, не превышавшей 12 мг/кг, то есть на уровне доз, которые не вызывали клинического эффекта. Тиоколхицидозид и его метаболиты оказывают анеугенное действие при различных уровнях концентрации, что является фактором риска для фертильности человека.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

Во время лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, из-за возможного возникновения сонливости.

Способ применения и дозы

Предназначен для перорального применения.

Таблетки необходимо принимать целиком, запивая стаканом воды.

Рекомендуемая доза составляет 8 мг каждые 12 часов (суточная доза 16 мг). Продолжительность терапии не должна превышать 7 дней подряд.

Следует избегать превышения рекомендуемой дозы или длительного применения (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

Препарат не следует применять детям в возрасте до 16 лет.

Передозировка

Возможны реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как диарея или рвота.

В случае передозировки рекомендуется тщательное медицинское наблюдение за пациентом и проведение симптоматической терапии.

Побочные реакции

Нижеуказанные побочные реакции систематизированы по классам систем органов и по частоте: часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя оценить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы:

редко – реакции гиперчувствительности, такие как крапивница;

частота неизвестна – реакции гиперчувствительности, такие как ангионевротический отек и анафилактический шок, анафилактические реакции.

Со стороны кожи и подкожной ткани:

нечасто – аллергические реакции на коже, такие как зуд, эритема, макулопапулёзные и везикулобуллёзные высыпания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто – диарея (см. раздел «Особенности применения»), боль в желудке;

нечасто – рвота, тошнота.

Со стороны гепатобилиарной системы:

частота неизвестна – поражение печени (например, цитолитический или холестатический гепатит) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы:

часто – сонливость;

частота неизвестна – судороги или рецидив судорог у пациентов с эпилепсией (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 1 или 2 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Нобел Ілач Санаї ве Тіджарет А.Ш.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Квартал Санкаклар, просп. Эски Акчакоджа, №299, 81100 г. Дюздже, Турция.