Tiozid

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE TIOZID (TIYOZID)

Composizione:

principio attivo: tiocolchicoside;

1 compressa contiene tiocolchicoside 8 mg;

eccipienti: copovidone, lattosio monoidrato, amido pregelatinizzato, cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale anidro, stearilfumarato di sodio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde biconvesse di colore giallo, con linea di frattura su un lato e incisione «8» sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico

Miorilassanti con meccanismo d'azione centrale. Codice ATC M03BX05.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

Tiozid – un miorilassante semisintetico ottenuto dal glicoside colchicoside. Presenta affinità selettiva per i recettori dell'acido γ-amminobutirrico (GABA) e per i recettori glicinergici.

L'effetto miorilassante si manifesta principalmente a livello sopraspinale, grazie a complessi meccanismi regolatori; non è escluso anche un meccanismo d'azione glicinergico.

Il legame di Tiozid ai recettori GABA è qualitativamente e quantitativamente distinto rispetto al suo metabolita attivo – il derivato glucuronizzato.

Tiozid e i suoi derivati non presentano effetto sedativo. Tiozid non ha un'azione di tipo curariforme, non provoca paralisi e non influenza il sistema cardiovascolare né quello respiratorio.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione intramuscolare di una dose da 8 mg di Tiozid, la concentrazione massima (Cmax) viene raggiunta entro 30 minuti e raggiunge il valore di 175 ng/ml. Il valore dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è pari a 417 ng·ora/ml.

Il metabolita farmacologicamente attivo SL18.0740 è presente anche a concentrazioni più basse, con una Cmax di 11,7 ng/ml raggiunta 5 ore dopo la somministrazione e un AUC di 83 ng·ora/ml. Non sono disponibili dati riguardo al metabolita inattivo SL59.0955. Dopo somministrazione orale di Tiozid, nel plasma sanguigno si rilevano solo due metaboliti: il metabolita attivo SL18.0740 e il metabolita inattivo SL59.0955. La concentrazione massima nel plasma di entrambi i metaboliti di Tiozid viene raggiunta circa 60 minuti dopo l'assunzione. Dopo un'unica dose orale da 8 mg, i valori di Cmax e AUC del metabolita SL18.0740 sono rispettivamente di circa 60 ng/ml e 130 ng·ora/ml. Per il metabolita SL59.0955 i valori sono molto più bassi: la Cmax è di circa 13 ng/ml, mentre l'AUC varia da 15,5 ng·ora/ml (entro 3 ore) a 39,7 ng·ora/ml (entro 24 ore).

Distribuzione

Il volume di distribuzione di Tiozid è di circa 42,7 litri dopo somministrazione di 8 mg. Non sono disponibili dati sul volume di distribuzione dei metaboliti.

Metabolismo

Dopo somministrazione orale, Tiozid viene rapidamente metabolizzato in aglicone-3-dimetiltioccolchicoside o SL59.0955. Tale processo avviene principalmente grazie al metabolismo intestinale, spiegando l'assenza di Tiozid inalterato dopo somministrazione orale. Il metabolita SL59.0955 viene glucuronizzato a SL18.0740, che possiede un'attività farmacologica equivalente a quella di Tiozid e pertanto garantisce l'attività farmacologica dopo somministrazione orale di Tiozid. SL59.0955 subisce anche demetilazione, trasformandosi in didimetiltioccolchicina.

Eliminazione

Dopo somministrazione orale di Tiozid marcato con 14C, il composto viene eliminato principalmente attraverso le feci (79%), mentre solo il 20% viene escreto nelle urine. Tiozid inalterato viene escreto sia con le urine che con le feci. I metaboliti SL18.0740 e SL59.0955 sono rilevabili nelle urine e nelle feci, mentre la didimetiltioccolchicina viene eliminata esclusivamente attraverso le feci.

Dopo somministrazione orale di Tiozid, il tempo di dimezzamento del metabolita SL18.0740 è compreso tra 3,2 e 7 ore, mentre quello del metabolita SL59.0955 è mediamente di 0,8 ore.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Terapia aggiuntiva delle contratture muscolari dolorose nei casi di patologie acute della colonna vertebrale negli adulti e negli adolescenti di età pari o superiore a 16 anni.

Controindicazioni

• Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti;
• ipersensibilità alla colchicina;
• periodo di gravidanza o allattamento (vedere il paragrafo «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»);
• uso nelle donne in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo (vedere il paragrafo «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Non sono disponibili dati riguardo interazioni farmacologiche.

Caratteristiche particolari di impiego

Avvertenze particolari

Il tiocolchicoside può provocare convulsioni in pazienti predisposti alle convulsioni o affetti da epilessia; pertanto si raccomanda di valutare il rapporto beneficio/rischio del tiocolchicoside e di intensificare il monitoraggio clinico. L'insorgenza di crisi convulsive richiede l'interruzione del trattamento.

Sono stati riportati casi di epatotossicità (ad esempio epatite citolitica o colostatica) con l'uso di tiocolchicoside. In pazienti che assumevano contemporaneamente farmaci non steroidei antinfiammatori o paracetamolo sono stati registrati casi gravi (ad esempio epatite fulminante) di danno epatico. In caso di comparsa di segni di epatotossicità durante il trattamento con il medicinale, si deve interrompere la terapia e consultare immediatamente il medico (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Avvertenze per l'uso

In caso di diarrea, si deve ridurre il dosaggio.

In caso di comparsa di nausea, si deve ridurre il dosaggio del farmaco.

Il medicinale contiene monoidrato di lattosio; pertanto i pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

È noto che uno dei metaboliti del tiocolchicoside (SL59.0955) induce aneuploidia (ossia un numero irregolare di cromosomi nelle cellule in divisione) a concentrazioni simili a quelle riscontrate nel plasma umano dopo somministrazione di una dose orale di 8 mg due volte al giorno. L'aneuploidia rappresenta un fattore di rischio per teratogenicità, embrio/fetotossicità, aborto spontaneo, alterazione della fertilità maschile e sviluppo di tumori. Pertanto si deve evitare l'uso del farmaco a dosi superiori a quelle raccomandate e per periodi prolungati (vedere sezione «Modalità e dosi di somministrazione»).

Le donne in età fertile devono essere informate del potenziale rischio durante la gravidanza e della necessità di utilizzare metodi contraccettivi efficaci.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza

Le informazioni sull'uso del tiocolchicoside in donne in gravidanza sono limitate. Di conseguenza, il potenziale rischio per l'embrione e il feto è sconosciuto.

Studi sugli animali hanno evidenziato un effetto teratogeno.

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza e nelle donne in età fertile che non utilizzano adeguati metodi contraccettivi (vedere sezione «Controindicazioni»).

Allattamento

Poiché il tiocolchicoside passa nel latte materno, il medicinale è controindicato durante l'allattamento (vedere sezione «Controindicazioni»).

Fertilità

Studi sulla fertilità condotti su ratti non hanno evidenziato alterazioni della fertilità alle dosi non superiori a 12 mg/kg, cioè a dosi che non provocavano effetti clinici. Il tiocolchicoside e i suoi metaboliti esercitano un'azione aneugenica a diversi livelli di concentrazione, che rappresenta un fattore di rischio per la fertilità umana.

Capacità di influenzare la velocità delle reazioni nel guidare autoveicoli o nell'usare macchinari

Durante il trattamento, è necessario prestare cautela nella guida di autoveicoli o nell'esercizio di altre attività potenzialmente pericolose che richiedano un elevato grado di concentrazione e rapidità delle reazioni psicomotorie, a causa della possibile insorgenza di sonnolenza.

Modalità e posologia

Destinato all'uso orale.

Le compresse devono essere ingerite intere, accompagnate da un bicchiere d'acqua.

La posologia raccomandata è di 8 mg ogni 12 ore (dose giornaliera di 16 mg). La durata del trattamento non deve superare i 7 giorni consecutivi.

Si deve evitare il superamento della dose raccomandata o un uso prolungato (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).

Bambini

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini di età inferiore ai 16 anni.

Sovradosaggio

Possibili reazioni a carico del tratto gastrointestinale, come diarrea o vomito.

In caso di sovradosaggio, si raccomanda un attento monitoraggio medico del paziente e la terapia sintomatica.

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse elencate di seguito sono state sistematizzate secondo le classi di organi e sistemi e per frequenza: comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema immunitario:

raro – reazioni di ipersensibilità, come orticaria;

frequenza non nota – reazioni di ipersensibilità, come angioedema e shock anafilattico, reazioni anafilattiche.

Da cute e tessuto sottocutaneo:

non comune – reazioni allergiche cutanee, come prurito, eritema, eruzioni maculopapulose ed eruzioni vescicolobollose.

Dal tratto gastrointestinale:

comune – diarrea (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»), dolore addominale;

non comune – vomito, nausea.

Dal sistema epatobiliare:

frequenza non nota – alterazioni epatiche (ad esempio epatite citolitica o colostatica) (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Dal sistema nervoso:

comune – sonnolenza;

frequenza non nota – convulsioni o recidiva di convulsioni in pazienti con epilessia (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale è di grande importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità

2 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nella confezione originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento

10 compresse in un blister, 1 o 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio

Sotto prescrizione medica.

Produttore

Nobel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S.

Indirizzo del produttore e sede operativa

Quartiere Sancaklar, via Eski Akcakoca, n. 299, 81100 città di Duzce, Turchia.