Tiozid

INSTRUKCJA stosowania leku do celów medycznych TIOZID (TIYOZID)

Skład:

substancja czynna: tiokolkhikozyd;

1 tabletka zawiera tiokolkhikozyd 8 mg;

substancje pomocnicze: kopowidon, laktoza jednowodna, skrobia prażelatynizowana, celuloza mikrokryształowa, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, stearylofumaran sodu.

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: okrągłe, dwuwypukłe tabletki żółtego koloru z bruzdą podziału z jednej strony oraz z oznaczeniem tłoczonym „8” z drugiej strony.

Grupa farmakoterapeutyczna

Leki rozkurczające mięśniowe o mechanizmie działania centralnym. Kod ATC M03BX05.

Właściwości farmakodynamiczne

Tiozid – lek o działaniu miorelaksacyjnym, otrzymywany półsyntetycznie z glikozydu kolchicydowego. Wykazuje selektywną powinowactwo do receptorów kwasu gamma-aminomasłowego (GABA) i receptorów glicynowych.

Efekt miorelaksacyjny przejawia się głównie na poziomie nadrzędnych ośrodków nerwowych, dzięki złożonym mechanizmom regulacyjnym; nie wyklucza się również udziału mechanizmu glicynergicznego.

Wiązanie tiozidu z receptorami GABA jakościowo i ilościowo oddziela się od jego aktywnego metabolitu – pochodnej glukuronidowej.

Tiozid i jego pochodne nie wykazują działania uspokajającego. Tiozid nie wywiera działania kurarepodobnego, nie powoduje paraliżu i nie wpływa na układ sercowo-naczyniowy ani układ oddechowy.

Farmakokinetyka

Wchłanianie

Po wstrzyknięciu do mięśnia dawki 8 mg tiozidu stężenie maksymalne (Cmax) osiągane jest w ciągu 30 minut i wynosi 175 ng/ml. Wartość pola pod krzywą „stężenie-czas” (AUC) wynosi 417 ng·godz/ml.

Farmakologicznie aktywny metabolit SL18.0740 pojawia się również w niższych stężeniach – Cmax wynosi 11,7 ng/ml, osiągane po 5 godzinach od podania dawki, a AUC wynosi 83 ng·godz/ml. Brak dostępnych danych dotyczących nieaktywnego metabolitu SL59.0955. Po doustnym podaniu tiozidu w osoczu krwi wykrywane są jedynie dwa metabolity: farmakologicznie aktywny metabolit SL18.0740 oraz nieaktywny metabolit SL59.0955. Maksymalne stężenie obu metabolitów tiozidu w osoczu krwi osiągane jest około 60 minut po podaniu. Po jednorazowym doustnym podaniu dawki 8 mg wartości Cmax i AUC metabolitu SL18.0740 wynoszą odpowiednio około 60 ng/ml i 130 ng·godz/ml. W przypadku metabolitu SL59.0955 wartości te są znacznie niższe: Cmax wynosi około 13 ng/ml, a AUC – od 15,5 ng·godz/ml (do 3 godzin) do 39,7 ng·godz/ml (do 24 godzin).

Rozkład

Objętość rozkładu tiozidu po podaniu dawki 8 mg wynosi około 42,7 l. Brak danych dotyczących objętości rozkładu metabolitów.

Metabolizm

Po doustnym podaniu tiozid szybko ulega metabolizmowi do aglikonu-3-dimetylotiochikozidu lub SL59.0955. Proces ten zachodzi głównie dzięki metabolizmowi jelitowemu, co wyjaśnia brak niezmienionego tiozidu po doustnym podaniu. Metabolit SL59.0955 ulega glukuronidacji do SL18.0740, który wykazuje równoważną aktywność farmakologiczną w porównaniu z tiozidem i w ten sposób zapewnia działanie farmakologiczne po doustnym podaniu tiozidu. SL59.0955 ulega również demetylacji, przekształcając się w dimetylotiochikocynę.

Wydalanie

Po doustnym podaniu 14C-tiozidu lek wydzielany jest głównie z kałem (79%), a jedynie 20% z moczem. Niezmieniony tiozid wydzielany jest z moczem lub kałem. Metabolity SL18.0740 i SL59.0955 wykrywane są w moczu i kale, natomiast didimetilotiochikocyna wydzielana jest wyłącznie z kałem.

Po doustnym podaniu tiozidu czas półtrwania metabolitu SL18.0740 wynosi 3,2–7 godziny, a metabolitu SL59.0955 – średnio 0,8 godziny.

Dane kliniczne

Wskazania

Terapia wspomagająca bolesne skurcze mięśni w przypadkach ostrych chorób kręgosłupa u dorosłych oraz u dzieci w wieku od 16 lat.

Przeciwwskazania

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na inne składniki leku;
• nadwrażliwość na kolchicynę;
• okres ciąży lub karmienia piersią (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”);
• stosowanie u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują metod antykoncepcyjnych (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji

Brak danych dotyczących interakcji lekowych.

Szczególne środki ostrożności

Szczególne ostrzeżenia

Tiozid może powodować napady drgawkowe u pacjentów predysponowanych do występowania drgawek lub z padaczką, dlatego zaleca się ocenę stosunku korzyści do ryzyka stosowania tiozidu oraz wzmocnienie monitorowania klinicznego. W przypadku wystąpienia napadów drgawkowych należy przerwać leczenie.

Zgłaszano przypadki uszkodzenia wątroby (np. cytolityczny lub cholestaryczny zapalenie wątroby) podczas stosowania tiozidu. U pacjentów stosujących jednocześnie leki niesteroidowe środki przeciwbólowe lub paracetamol odnotowano ciężkie przypadki (np. zapalenie wątroby typu fulminans) uszkodzenia wątroby. W przypadku wystąpienia podczas stosowania leku objawów uszkodzenia wątroby należy przerwać leczenie i skonsultować się z lekarzem (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Ostrzeżenia dotyczące stosowania

W przypadku wystąpienia biegunki należy zmniejszyć dawkę.

W przypadku wystąpienia nudności należy zmniejszyć dawkę leku.

Preparat zawiera laktozę monohydrat, dlatego pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami nietolerancji galaktozy, niedoborem laktozy typu Lapp lub zespołem niemożliwości wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni stosować tego preparatu.

Wiadomo, że jeden z metabolitów tiozidu (SL59.0955) wywołuje aneuploidię (czyli nierówne liczby chromosomów w dzielących się komórkach) w stężeniach zbliżonych do stężeń stwierdzonych we krwi ludzkiej po podaniu dawki 8 mg dwa razy dziennie doustnie. Aneuploidia jest czynnikiem ryzyka teratogenności, toksyczności dla embrionu/pleta, poronień samoistnych, zaburzeń płodności u mężczyzn oraz rozwoju nowotworów. Dlatego należy unikać stosowania leku w dawkach przekraczających zalecane oraz przez dłuższy czas (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Kobiety w wieku rozrodczym należy poinformować o potencjalnym ryzyku w okresie ciąży oraz o konieczności stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią

Ciąża

Dane dotyczące stosowania tiozidu u kobiet w ciąży są ograniczone. W związku z tym potencjalne ryzyko dla embrionu i płodu jest nieznane.

Badania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne.

Lek jest przeciwwskazany w okresie ciąży oraz u kobiet z potencjałem rozrodczym, które nie stosują odpowiednich środków antykoncepcyjnych (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Okres karmienia piersią

Ponieważ tiozid przenika do mleka matki, lek jest przeciwwskazany w okresie karmienia piersią (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Płodność

Badania płodności przeprowadzone na szczurach nie wykazały zmian płodności przy dawkowaniu nieprzekraczającym 12 mg/kg, czyli przy dawkach, które nie powodowały efektu klinicznego. Tiozid i jego metabolity wykazują działanie aneugenne przy różnych stężeniach, co stanowi czynnik ryzyka dla płodności człowieka.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn

W okresie leczenia należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów lub wykonywania innych potencjalnie niebezpiecznych czynności wymagających zwiększonej koncentracji uwagi i szybkości reakcji psychomotorycznych ze względu na możliwość wystąpienia senności.

Sposób stosowania i dawki

Przeznaczony do stosowania doustnego.

Tabletki należy połykać całkowicie, popijając szklanką wody.

Zalecana dawka wynosi 8 mg co 12 godzin (dawka dobowa 16 mg). Długość terapii nie powinna przekraczać 7 dni z rzędu.

Należy unikać przekraczania zalecanej dawki lub długotrwałego stosowania (patrz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Dzieci

Nie należy stosować leku dzieciom w wieku do 16 lat.

Przedawkowanie

Możliwe reakcje ze strony przewodu pokarmowego, takie jak biegunka lub wymioty.

W przypadku przedawkowania zaleca się dokładne monitorowanie pacjenta oraz leczenie objawowe.

Efekty uboczne

Poniższe efekty uboczne zostały uporządkowane według układów narządów i częstości występowania: często (≥ 1/100, < 1/10), nieczęsto (≥ 1/1000, < 1/100), rzadko (≥ 1/10000, < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000), częstość nieznana (nie można oszacować częstości na podstawie dostępnych danych).

Ze strony układu immunologicznego:

rzadko – reakcje nadwrażliwościowe, takie jak pokrzywka;

częstość nieznana – reakcje nadwrażliwościowe, takie jak obrzęk naczynioruchowy, wstrząs anafilaktyczny, reakcje anafilaktyczne.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej:

nieczęsto – alergiczne reakcje skórne, takie jak świąd, zaczerwienienie, wysypka makularna i makulopapularna, pęcherze.

Ze strony układu pokarmowego:

często – biegunka (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”), ból brzucha;

nieczęsto – wymioty, nudności.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego:

częstość nieznana – uszkodzenie wątroby (np. cytolityczny lub cholestazyczny zapalenie wątroby) (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Ze strony układu nerwowego:

często – senność;

częstość nieznana – drgawki lub nawrót drgawek u pacjentów z padaczką (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Zgłaszanie podejrzewanych efektów ubocznych

Zgłaszanie podejrzewanych efektów ubocznych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka podczas stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych efektów ubocznych oraz braku skuteczności leku poprzez zautomatyzowany system informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności

2 lata.

Warunki przechowywania

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w oryginalnym opakowaniu.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie

Po 10 tabletów w blisterze, po 1 lub 2 blisterach w opakowaniu kartonowym.

Kategoria dystrybucji

Na receptę.

Producent

Nobel İlaç Sanayi ve Ticaret A.Ş.

Lokalizacja producenta i adres miejsca prowadzenia działalności

Dzielnica Sankaklar, ul. Eski Akçakoca, nr 299, 81100 miasto Düzce, Turcja.