Tiozid

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TIYOZID (TIYOZID)

Composición:

Principio activo: tiocolquicosido;

1 tableta contiene 8 mg de tiocolquicosido;

Sustancias auxiliares: copovidona, lactosa monohidrato, almidón pregelatinizado, celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearilfumarato sódico.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características físico-químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, de color amarillo, con una línea de fractura en un lado y grabado «8» en el otro.

Grupo farmacoterapéutico

Miorrelajantes con mecanismo de acción central. Código ATC M03BX05.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinámica

El tiocolquicosido es un miorrelajante semisintético obtenido a partir del glucósido colquicosido. Presenta afinidad selectiva por los receptores de ácido gamma-aminobutírico (GABA) y glicinérgicos.

El efecto miorrelajante se manifiesta principalmente a nivel supramedular, a través de mecanismos reguladores complejos, sin excluir un posible mecanismo de acción glicinérgico.

La unión del tiocolquicosido al GABA se distingue cualitativa y cuantitativamente de su metabolito activo: el derivado glucuronizado.

El tiocolquicosido y sus derivados no tienen efecto sedante. El tiocolquicosido no ejerce acción curariforme, no provoca parálisis y no afecta al sistema cardiovascular ni al sistema respiratorio.

Farmacocinética

Absorción

Después de la administración intramuscular de una dosis de 8 mg de tiocolquicosido, la concentración máxima (Cmax) se alcanza en 30 minutos y es de 175 ng/ml. El valor del área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) es de 417 ng·hora/ml.

El metabolito farmacológicamente activo SL18.0740 también se detecta en concentraciones más bajas, con una Cmax de 11,7 ng/ml alcanzada a las 5 horas tras la administración de la dosis, y una AUC de 83 ng·hora/ml. No hay datos disponibles sobre el metabolito inactivo SL59.0955. Tras la administración oral de tiocolquicosido, en el plasma sanguíneo solo se detectan dos metabolitos: el metabolito farmacológicamente activo SL18.0740 y el metabolito inactivo SL59.0955. La concentración máxima en plasma de ambos metabolitos del tiocolquicosido se alcanza aproximadamente a las 60 minutos. Tras una dosis oral única de 8 mg, los valores de Cmax y AUC del metabolito SL18.0740 son aproximadamente 60 ng/ml y 130 ng·hora/ml, respectivamente. En el metabolito SL59.0955 los valores son mucho más bajos: la Cmax es de aproximadamente 13 ng/ml y la AUC oscila entre 15,5 ng·hora/ml (hasta 3 horas) y 39,7 ng·hora/ml (hasta 24 horas).

Distribución

El volumen de distribución del tiocolquicosido es de aproximadamente 42,7 l tras la administración de 8 mg. No hay datos disponibles sobre el volumen de distribución de los metabolitos.

Metabolismo

Tras la administración oral, el tiocolquicosido se metaboliza rápidamente en aglicona-3-dimetiltiocolquicosido o SL59.0955. Esto ocurre principalmente por metabolismo intestinal, lo que explica la ausencia de tiocolquicosido sin cambios tras la administración oral. El metabolito SL59.0955 se glucuroniza a SL18.0740, que tiene una actividad farmacológica equivalente a la del tiocolquicosido y, por lo tanto, proporciona la actividad farmacológica tras la administración oral de tiocolquicosido. SL59.0955 también se desmetila, transformándose en dimetiltiocolquicina.

Eliminación

Tras la administración oral de tiocolquicosido marcado con 14C, este se elimina principalmente por heces (79 %) y solo un 20 % por orina. El tiocolquicosido sin cambios no se excreta por orina ni por heces. Los metabolitos SL18.0740 y SL59.0955 se detectan en orina y heces, mientras que el didesmetiltiocolquicino se elimina exclusivamente por heces.

Tras la administración oral de tiocolquicosido, el tiempo de semieliminación del metabolito SL18.0740 es de 3,2 a 7 horas y el del metabolito SL59.0955 es de aproximadamente 0,8 horas.

Características clínicas

Indicaciones

Tratamiento complementario de las contracturas musculares dolorosas en casos de patologías agudas de la columna vertebral en adultos y adolescentes a partir de los 16 años de edad.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• hipersensibilidad a la colchicina;
• período de embarazo o lactancia (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• uso en mujeres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No existen datos sobre interacciones medicamentosas.

Características de uso

Precauciones especiales

El tiocolquicosido puede provocar convulsiones en pacientes con predisposición a convulsiones o con epilepsia; por lo tanto, se recomienda evaluar la relación beneficio/riesgo del tiocolquicosido y reforzar el monitoreo clínico. La aparición de episodios convulsivos requiere la interrupción inmediata del tratamiento.

Se han notificado casos de afectación hepática (por ejemplo, hepatitis citolítica o colestásica) con el uso de tiocolquicosido. En pacientes que recibieron concomitantemente antiinflamatorios no esteroideos o paracetamol, se han registrado casos graves de afectación hepática (por ejemplo, hepatitis fulminante). Si durante el tratamiento con este medicamento aparecen signos de afectación hepática, se debe interrumpir el tratamiento y consultar al médico (ver sección «Reacciones adversas»).

Advertencias en el uso

En caso de diarrea, se debe reducir la dosis.

Si aparece náusea, se debe reducir la dosis del medicamento.

El medicamento contiene monohidrato de lactosa, por lo que los pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Se sabe que uno de los metabolitos del tiocolquicosido (SL59.0955) induce aneuploidía (es decir, un número desigual de cromosomas en células en división) en concentraciones cercanas a las detectadas en plasma sanguíneo humano tras la administración oral de una dosis de 8 mg dos veces al día. La aneuploidía es un factor de riesgo para la teratogenicidad, la embriotoxicidad/fetotoxicidad, el aborto espontáneo, la alteración de la fertilidad masculina y el desarrollo de cáncer. Por lo tanto, se debe evitar el uso del medicamento en dosis superiores a las recomendadas y durante períodos prolongados (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Las mujeres en edad fértil deben ser informadas sobre el riesgo potencial durante el embarazo y la necesidad de utilizar métodos anticonceptivos eficaces.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

La información sobre el uso de tiocolquicosido en mujeres embarazadas es limitada. Por lo tanto, el riesgo potencial para el embrión y el feto es desconocido.

Los estudios en animales han mostrado efectos teratogénicos.

El medicamento está contraindicado durante el embarazo y en mujeres con potencial reproductivo que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados (ver sección «Contraindicaciones»).

Lactancia

Debido a que el tiocolquicosido pasa a la leche materna, el medicamento está contraindicado durante la lactancia (ver sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad

Los estudios sobre fertilidad realizados en ratas no mostraron alteraciones en la fertilidad con dosis de hasta 12 mg/kg, es decir, en niveles de dosis que no provocaron efectos clínicos. El tiocolquicosido y sus metabolitos tienen un efecto aneugénico a diferentes niveles de concentración, lo que representa un factor de riesgo para la fertilidad humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

Durante el tratamiento, se debe tener precaución al conducir vehículos o realizar otras actividades potencialmente peligrosas que requieran una concentración elevada y una velocidad adecuada de las reacciones psicomotoras, debido al posible riesgo de somnolencia.

Vía de administración y dosis

De uso oral.

Las tabletas deben tragarse enteras, acompañadas de un vaso de agua.

La dosis recomendada es de 8 mg cada 12 horas (dosis diaria de 16 mg). La duración del tratamiento no debe superar los 7 días consecutivos.

Debe evitarse el exceso de la dosis recomendada o la administración prolongada (ver sección «Precauciones de uso»).

Niños

No se debe administrar este medicamento a niños menores de 16 años.

Sobredosis

Pueden presentarse reacciones a nivel del tracto gastrointestinal, tales como diarrea o vómitos.

En caso de sobredosis, se recomienda un estrecho control médico del paciente y el tratamiento sintomático.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas siguientes se han clasificado según las clases de sistemas orgánicos y por frecuencia: frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), no frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema inmunitario:

raras – reacciones de hipersensibilidad, como urticaria;

frecuencia desconocida – reacciones de hipersensibilidad, como angioedema y shock anafiláctico, reacciones anafilácticas.

De la piel y del tejido subcutáneo:

no frecuentes – reacciones alérgicas cutáneas, como prurito, eritema, exantemas maculopapulares y vesiculobulosos.

Del tracto gastrointestinal:

frecuentes – diarrea (ver sección «Instrucciones de uso»), dolor abdominal;

no frecuentes – vómitos, náuseas.

Del sistema hepatobiliar:

frecuencia desconocida – afectación hepática (por ejemplo, hepatitis citolítica o colestásica) (ver sección «Instrucciones de uso»).

Del sistema nervioso:

frecuentes – somnolencia;

frecuencia desconocida – convulsiones o recurrencia de convulsiones en pacientes con epilepsia (ver sección «Instrucciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es muy importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información sobre farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez

2 años.

Condiciones de conservación

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase

10 comprimidos por blíster, 1 o 2 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación

Sujeto a receta médica.

Fabricante

Nobel Ilac Sanai ve Ticaret A.S.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad

Barrio Sankaklar, Avenida Eskisehir Yolu Akcakoca Caddesi No: 299, 81100, ciudad de Düzce, Turquía.