Тиозз-8

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ТИОЗЗ-8 (THIOZZ-8)

Состав:

действующее вещество: тиоколхицид;

1 таблетка содержит тиоколхицида 8 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), аспартам (Е 951), кросповидон, стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки, диспергируемые в полости рта.

Основные физико-химические свойства: круглые, плоские с обеих сторон с плоско скошенными краями, не покрытые оболочкой таблетки от светло-желтого до темно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Миорелаксанты с центральным механизмом действия.

Код АТХ M03B X05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тиоколхикозид — полусинтетический миорелаксант, получаемый из гликозида колхицида. Проявляет селективное сродство к гамма-аминомасляной кислоте (ГАМК) и глициновым рецепторам.

Миорелаксирующий эффект проявляется преимущественно на супраспинальном уровне за счёт сложных регуляторных механизмов; также не исключён глицинэргический механизм действия.

Связывание тиоколхикозида с ГАМК качественно и количественно разграничивается с его активным метаболитом — глюкуронизированной производной.

Тиоколхикозид и его производные не проявляют седативного эффекта.

Фармакокинетика.

Всасывание

После приёма однократной дозы 8 мг тиоколхикозида максимальная концентрация (С_max) достигается в течение 30 минут и составляет 175 нг/мл. Значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) составляет 417 нг•час/мл.

Фармакологически активный метаболит SL18.0740 также определяется в более низкой концентрации С_max (11,7 нг/мл), достигаемой через 5 часов после введения дозы, и AUC 83 нг•час/мл. Данные о неактивном метаболите SL59.0955 отсутствуют.

После перорального применения тиоколхикозида в плазме крови обнаруживаются только два метаболита: фармакологически активный метаболит SL18.0740 и неактивный метаболит SL59.0955. С_max обоих метаболитов тиоколхикозида достигается примерно через 60 минут. После однократного перорального приёма 8 мг значения С_max и AUC метаболита SL18.0740 составляют приблизительно 60 нг/мл и 130 нг•час/мл соответственно. У метаболита SL59.0955 значения значительно ниже: С_max составляет приблизительно 13 нг/мл, а AUC — в пределах от 15,5 нг•час/мл (до 3 часов) до 39,7 нг•час/мл (до 24 часов).

Распределение

Объём распределения тиоколхикозида составляет приблизительно 42,7 л после применения препарата в дозе 8 мг. Данных об объёме распределения метаболитов нет.

Метаболизм

После перорального применения тиоколхикозид быстро метаболизируется до агликона-3-диметилтиоколхикозида или SL59.0955. Это происходит в основном за счёт кишечного метаболизма, что объясняет отсутствие неизменённого тиоколхикозида после перорального приёма. Метаболит SL59.0955 глюкуронизируется до SL18.0740, который обладает эквивалентной фармакологической активностью по сравнению с тиоколхикозидом и, таким образом, обеспечивает фармакологическую активность после перорального применения тиоколхикозида. SL59.0955 также деметилируется, превращаясь в диметилтиоколхицин.

Выведение

После перорального приёма 14С-тиоколхикозида в основном выделяется с калом (79 %), а с мочой — лишь 20 %. В неизменённом виде тиоколхикозид выводится с мочой или калом. Метаболиты SL18.0740 и SL59.0955 обнаруживаются в моче и кале, в то время как дидеметилтиоколхицин выводится только с калом.

После перорального приёма тиоколхикозида период полувыведения метаболита SL18.0740 составляет 3,2–7 часов, метаболита SL59.0955 — в среднем 0,8 часа.

Клинические характеристики.

Показания.

Адъювантная терапия болезненных мышечных контрактур в случаях острых заболеваний позвоночника у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет.

Противопоказания.

Тиоколхицидид нельзя применять:

• пациентам с повышенной чувствительностью к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства;
• пациентам с периферическим параличом и мышечной гипотонией;
• женщинам в течение всего периода беременности или при планировании беременности;
• женщинам в период грудного вскармливания;
• женщинам репродуктивного возраста, которые не используют средства контрацепции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Данных о лекарственном взаимодействии нет. Однако рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственного средства с другими миорелаксантами.

При одновременном применении с препаратами, угнетающими центральную нервную систему (ЦНС), включая алкоголь, антигипертензивные средства, препараты курареподобного действия, возможно усиление миорелаксации и угнетение ЦНС, развитие гипотонии.

При одновременном применении с антикоагулянтами повышается риск кровотечений.

Особенности применения.

Тиоколхикозид не рекомендуется применять детям в возрасте до 16 лет.

В случае возникновения тошноты дозу препарата следует снизить.

Тиоколхикозид может вызывать судороги у пациентов, склонных к возникновению судорог, или у пациентов с эпилепсией.

Известно, что один из метаболитов тиоколхикозида (SL59.0955) вызывает анеуплоидию (то есть неравное число хромосом в делящихся клетках) в концентрациях, близких к тем, которые обнаруживаются в плазме крови человека при применении дозы 8 мг 2 раза в сутки перорально. Анеуплоидия является фактором риска тератогенности, эмбрио-/фетотоксичности, спонтанных выкидышей, нарушения мужской фертильности, а также развития рака. Поэтому следует избегать применения препарата в дозах, превышающих рекомендованные, и в течение длительного времени.

Женщины репродуктивного возраста должны быть проинформированы о потенциальном риске в период беременности и необходимости применения эффективных методов контрацепции.

Лекарственное средство содержит аспартам, являющийся производным фенилаланина и представляющий опасность для пациентов с фенилкетонурией.

При применении тиоколхикозида отмечались случаи развития цитолитического и холестатического гепатита. Тяжелые случаи (например, молниеносный гепатит) наблюдались у пациентов, одновременно принимавших парацетамол. Пациентам следует разъяснить необходимость обращения к врачу при любых признаках печеночной токсичности.

Нельзя превышать максимальную суточную пероральную дозу 16 мг. Эту дозу необходимо разделить на две равные части, которые следует принимать с интервалом 12 часов. Если пациент забыл принять дозу вовремя, её следует пропустить, чтобы избежать близкого по времени приёма нескольких доз.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказан во время беременности и в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, поскольку частыми побочными реакциями являются сонливость и головокружение; это следует учитывать при управлении транспортными средствами и работе с автоматизированными системами.

Способ применения и дозы.

Таблетку, диспергирующуюся в полости рта, рассасывают во рту с водой или без воды. Рекомендуемая и максимальная доза составляет 8 мг каждые 12 часов (то есть 16 мг в сутки). Продолжительность лечения ограничена 7 днями подряд.

Дети.

Тиоколхицидид не следует применять детям и подросткам в возрасте до 16 лет из соображений безопасности.

Передозировка.

Данные о передозировке отсутствуют.

Лечение: симптоматическое, поддерживающая терапия.

Побочные реакции.

Ниже перечисленные побочные реакции систематизированы по классам систем органов по MedDRA и частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя оценить на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы: нечасто – зуд; редко – крапивница; очень редко – анафилактические реакции, артериальная гипотензия; частота неизвестна – ангионевротический отек и анафилактический шок.

Со стороны нервной системы: часто – сонливость, головокружение; редко – возбуждение и спутанность сознания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, боль в животе; нечасто – тошнота, рвота; редко – изжога.

Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна – цитолитический и холестатический гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – кожные аллергические реакции.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, имеет большое значение. Это позволяет постоянно отслеживать соотношение пользы и риска от применения лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Ипка Лабораториз Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

П.О. Седжавта, район Ратлам – 457002 (М.П.), Индия.