Thiozz-8

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO THIOZZ-8 (THIOZZ-8)

Composizione:

Principio attivo: tiocolchicoside;

1 compressa contiene tiocolchicoside 8 mg;

Eccipienti: mannitolo (E 421), aspartame (E 951), crospovidone, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse dispergibili in bocca.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde, piatte su entrambi i lati con bordi arrotondati, senza rivestimento, di colore dal giallo chiaro al giallo scuro.

Gruppo farmacoterapeutico. Miorilassanti con meccanismo d'azione centrale.

Codice ATC M03B X05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Thiozz-8 – miorilassante semisintetico ottenuto dal glucoside colchicoside. Presenta affinità selettiva per i recettori dell'acido gamma-aminobutirrico (GABA) e per i recettori glicinergici.

L'effetto miorilassante si manifesta principalmente a livello sopraspinale, grazie a complessi meccanismi regolatori; non è escluso anche un meccanismo d'azione glicinergico.

Il legame del tiocolchicoside ai recettori GABA è qualitativamente e quantitativamente distinto rispetto al suo metabolita attivo – il derivato glucuronizzato.

Il tiocolchicoside e i suoi derivati non mostrano effetti sedativi.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale di una dose singola da 8 mg di tiocolchicoside, la concentrazione massima (Cmax) viene raggiunta entro 30 minuti e raggiunge il valore di 175 ng/ml. Il valore dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è di 417 ng•ora/ml.

Il metabolita farmacologicamente attivo SL18.0740 è presente anche a concentrazioni più basse, con una Cmax di 11,7 ng/ml raggiunta dopo 5 ore dalla somministrazione e un AUC di 83 ng•ora/ml. Non sono disponibili dati sul metabolita inattivo SL59.0955.

Dopo somministrazione orale di tiocolchicoside, nel plasma sanguigno si rilevano solo due metaboliti: il metabolita farmacologicamente attivo SL18.0740 e il metabolita inattivo SL59.0955. La Cmax di entrambi i metaboliti del tiocolchicoside viene raggiunta circa 60 minuti dopo l’assunzione. Dopo una singola dose orale da 8 mg, i valori di Cmax e AUC del metabolita SL18.0740 sono rispettivamente di circa 60 ng/ml e 130 ng•ora/ml. Per il metabolita SL59.0955 i valori sono molto più bassi: la Cmax è di circa 13 ng/ml e l’AUC varia da 15,5 ng•ora/ml (entro 3 ore) a 39,7 ng•ora/ml (entro 24 ore).

Distribuzione

Il volume di distribuzione del tiocolchicoside è di circa 42,7 litri dopo somministrazione della dose da 8 mg. Non sono disponibili dati sul volume di distribuzione dei metaboliti.

Metabolismo

Dopo somministrazione orale, il tiocolchicoside viene rapidamente metabolizzato in aglicone-3-dimetiltiocolchicoside o SL59.0955. Tale processo avviene principalmente grazie al metabolismo intestinale, spiegando l’assenza di tiocolchicoside inalterato dopo somministrazione orale. Il metabolita SL59.0955 viene glucuronizzato a SL18.0740, che possiede un’attività farmacologica equivalente a quella del tiocolchicoside e pertanto garantisce l’attività farmacologica dopo somministrazione orale di tiocolchicoside. SL59.0955 subisce anche demetilazione, trasformandosi in dimetiltiocolchicina.

Eliminazione

Dopo somministrazione orale di tiocolchicoside marcato con 14C, il farmaco viene eliminato principalmente attraverso le feci (79%), mentre solo il 20% viene escreto con le urine. Il tiocolchicoside inalterato non viene escreto né con le urine né con le feci. I metaboliti SL18.0740 e SL59.0955 sono rilevabili nelle urine e nelle feci, mentre il didemetiltiocolchicina viene escreto solo attraverso le feci.

Dopo somministrazione orale di tiocolchicoside, il tempo di dimezzamento (t½) del metabolita SL18.0740 è compreso tra 3,2 e 7 ore, mentre per il metabolita SL59.0955 è mediamente di 0,8 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Terapia adiuvante delle contratture muscolari dolorose nei casi di patologie acute della colonna vertebrale negli adulti e negli adolescenti a partire dai 16 anni di età.

Controindicazioni

Thiozz-8 non deve essere assunto:

• da pazienti con ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi componente eccipiente del medicinale;
• da pazienti con paralisi periferica e ipotonia muscolare;
• da donne durante tutto il periodo di gravidanza o qualora sia prevista una gravidanza;
• da donne durante l’allattamento;
• da donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Non sono disponibili dati riguardo interazioni farmacologiche. Tuttavia, si raccomanda cautela nell’assunzione contemporanea del medicinale con altri miorilassanti.

L’uso concomitante con farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale (SNC), inclusi alcol, agenti antipertensivi e farmaci curariformi, può determinare un potenziamento dell’effetto miorilassante e della depressione del SNC, nonché lo sviluppo di ipotensione.

L’uso concomitante con anticoagulanti aumenta il rischio di emorragie.

Caratteristiche particolari di impiego.

Thiozz-8 non è raccomandato nei bambini di età inferiore a 16 anni.

In caso di comparsa di nausea, la dose del farmaco deve essere ridotta.

Thiozz-8 può provocare convulsioni in pazienti predisposti a sviluppare crisi convulsive o affetti da epilessia.

È noto che uno dei metaboliti di Thiozz-8 (SL59.0955) induce aneuploidia (ossia un numero irregolare di cromosomi nelle cellule in divisione) a concentrazioni simili a quelle riscontrate nel plasma umano dopo somministrazione orale della dose di 8 mg due volte al giorno. L’aneuploidia rappresenta un fattore di rischio per teratogenicità, embrionotossicità/fetotossicità, aborto spontaneo, alterazioni della fertilità maschile e sviluppo di tumori. Pertanto, si deve evitare l’uso del farmaco a dosi superiori a quelle raccomandate e per periodi prolungati.

Le donne in età fertile devono essere informate del potenziale rischio durante la gravidanza e della necessità di utilizzare metodi contraccettivi efficaci.

Il medicinale contiene aspartame, un derivato della fenilalanina, che rappresenta un pericolo per i pazienti affetti da fenilchetonuria.

Durante l’uso di Thiozz-8 sono stati segnalati casi di epatite citolitica e colestasica. Casi gravi (ad esempio epatite fulminante) sono stati osservati in pazienti che assumevano contemporaneamente paracetamolo. I pazienti devono essere informati sulla necessità di consultare immediatamente il medico in caso di comparsa di qualsiasi sintomo di tossicità epatica.

Non si deve superare la dose massima giornaliera orale di 16 mg. Tale dose deve essere suddivisa in due somministrazioni uguali, da assumere a intervalli di 12 ore. Se il paziente dimentica di assumere una dose nel momento previsto, deve saltarla per evitare l’assunzione ravvicinata di più dosi.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il farmaco è controindicato durante la gravidanza e durante il periodo di allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Durante il trattamento, si deve prestare cautela nella guida di autoveicoli o nell’esercizio di altre attività potenzialmente pericolose che richiedano un’elevata concentrazione di attenzione, poiché sonnolenza e capogiri sono reazioni avverse comuni; ciò deve essere tenuto in considerazione nella guida di veicoli e nel lavoro con sistemi automatizzati.

Modalità e dosi di somministrazione.

La compressa orodispersibile viene fatta sciogliere in bocca con o senza acqua. La dose raccomandata e massima è di 8 mg ogni 12 ore (cioè 16 mg al giorno). La durata del trattamento è limitata a 7 giorni consecutivi.

Nei bambini.

Thiozz-8 non deve essere somministrato ai bambini e agli adolescenti di età inferiore ai 16 anni per motivi di sicurezza.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati riguardo al sovradosaggio.

Trattamento: terapia sintomatica e di supporto.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati secondo le categorie di organi/sistemi del MedDRA e per frequenza: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema immunitario: non comune – prurito; raro – orticaria; molto raro – reazioni anafilattiche, ipotensione arteriosa; frequenza non nota – angioedema e shock anafilattico.

Dal sistema nervoso: comune – sonnolenza, capogiri; raro – eccitazione e confusione mentale.

Dal tratto gastrointestinale: comune – diarrea, dolore addominale; non comune – nausea, vomito; raro – pirosi.

Dal sistema epatobiliare: frequenza non nota – epatite citolitica ed epatite colostatica.

Dalla cute e dai tessuti sottocutanei: non comune – reazioni allergiche cutanee.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'immissione in commercio del medicinale è molto importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si raccomanda ai professionisti del settore sanitario di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in blister, 1 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Ipca Laboratories Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

P.O. Segawta, District Ratlam – 457002 (M.P.), India.