Thiozz-8

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TIOZZ-8 (THIOZZ-8)

Composición:

Principio activo: tiocolquicosido;

1 tableta contiene 8 mg de tiocolquicosido;

Excipientes: manitol (E 421), aspartamo (E 951), crospovidona, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas dispersables en la cavidad oral.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas redondas, planas por ambos lados con bordes biselados, sin recubrimiento, de color amarillo claro a amarillo oscuro.

Grupo farmacoterapéutico. Miorrelajantes con mecanismo de acción central.

Código ATC M03B X05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El tiocolquicosido es un miorrelajante semisintético obtenido a partir del glucósido colquicosido. Presenta afinidad selectiva por los receptores de ácido gamma-aminobutírico (GABA) y receptores glicinérgicos.

El efecto miorrelajante se manifiesta principalmente a nivel supramedular, gracias a mecanismos reguladores complejos; no se excluye asimismo un mecanismo de acción glicinérgico.

La unión del tiocolquicosido al GABA se distingue cualitativa y cuantitativamente de la de su metabolito activo: el derivado glucuronizado.

El tiocolquicosido y sus derivados no muestran efecto sedante.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración de una dosis única de 8 mg de tiocolquicosido, la concentración máxima (Cmáx) se alcanza en 30 minutos y alcanza un valor de 175 ng/ml. El valor del área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) es de 417 ng•h/ml.

El metabolito farmacológicamente activo SL18.0740 también se detecta en concentraciones más bajas de Cmáx (11,7 ng/ml), alcanzándose a las 5 horas tras la administración de la dosis, con un AUC de 83 ng•h/ml. No hay datos disponibles sobre el metabolito inactivo SL59.0955.

Tras la administración oral de tiocolquicosido, en el plasma sanguíneo solo se detectan dos metabolitos: el metabolito farmacológicamente activo SL18.0740 y el metabolito inactivo SL59.0955. La Cmáx de ambos metabolitos del tiocolquicosido se alcanza aproximadamente a las 60 minutos. Tras la administración oral única de 8 mg, los valores de Cmáx y AUC del metabolito SL18.0740 son aproximadamente 60 ng/ml y 130 ng•h/ml, respectivamente. En el metabolito SL59.0955 los valores son mucho más bajos: la Cmáx es aproximadamente 13 ng/ml y el AUC oscila entre 15,5 ng•h/ml (hasta 3 horas) y 39,7 ng•h/ml (hasta 24 horas).

Distribución

El volumen de distribución del tiocolquicosido es aproximadamente 42,7 l tras la administración de una dosis de 8 mg. No hay datos disponibles sobre el volumen de distribución de los metabolitos.

Metabolismo

Tras la administración oral, el tiocolquicosido se metaboliza rápidamente en aglicona-3-dimetiltiocolquicosido o SL59.0955. Este proceso ocurre principalmente por metabolismo intestinal, lo que explica la ausencia de tiocolquicosido sin modificar tras la administración oral. El metabolito SL59.0955 se glucuroniza a SL18.0740, que posee una actividad farmacológica equivalente a la del tiocolquicosido y, por tanto, garantiza la actividad farmacológica tras la administración oral de tiocolquicosido. SL59.0955 también se desmetila, transformándose en dimetiltiocolquicin.

Eliminación

Tras la administración oral de tiocolquicosido marcado con 14C, el compuesto se excreta principalmente por heces (79 %), mientras que solo un 20 % se elimina por orina. El tiocolquicosido sin modificar se excreta en orina o en heces. Los metabolitos SL18.0740 y SL59.0955 se detectan en orina y heces, mientras que el didesmetiltiocolquicin se excreta únicamente por heces.

Tras la administración oral de tiocolquicosido, el periodo de semieliminación del metabolito SL18.0740 es de 3,2 a 7 horas, y el del metabolito SL59.0955 es de aproximadamente 0,8 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento adyuvante de las contracturas musculares dolorosas en casos de patologías agudas de la columna vertebral en adultos y adolescentes a partir de 16 años.

Contraindicaciones.

El tiocolchicósido no debe administrarse:

• a pacientes con hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• a pacientes con parálisis periférica e hipotonía muscular;
• a mujeres durante todo el período de embarazo o si se planea el embarazo;
• a mujeres durante la lactancia;
• a mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No existen datos sobre interacciones medicamentosas. Sin embargo, se recomienda tener precaución al administrar simultáneamente este medicamento con otros miorrelajantes.

Cuando se administra conjuntamente con fármacos que deprimen el sistema nervioso central (SNC), incluyendo alcohol, antihipertensivos y fármacos tipo curariformes, puede producirse un aumento del efecto miorrelajante y depresión del SNC, así como el desarrollo de hipotensión.

La administración concomitante con anticoagulantes incrementa el riesgo de hemorragias.

Características de aplicación.

No se recomienda el uso de tiocolquicosido en niños menores de 16 años.

En caso de aparición de náuseas, la dosis del medicamento debe reducirse.

El tiocolquicosido puede provocar convulsiones en pacientes con predisposición a convulsiones o con epilepsia.

Se sabe que uno de los metabolitos del tiocolquicosido (SL59.0955) induce aneuploidía (es decir, número desigual de cromosomas en células en división) en concentraciones cercanas a las detectadas en el plasma sanguíneo humano tras la administración de una dosis de 8 mg dos veces al día por vía oral. La aneuploidía es un factor de riesgo para la teratogenicidad, embrio-/fetotoxicidad, aborto espontáneo, alteración de la fertilidad masculina y también para el desarrollo de cáncer. Por lo tanto, debe evitarse el uso del medicamento en dosis superiores a las recomendadas y durante períodos prolongados.

Las mujeres en edad fértil deben informarse sobre el riesgo potencial durante el embarazo y la necesidad de utilizar métodos anticonceptivos eficaces.

El medicamento contiene aspartamo, un derivado de la fenilalanina, que representa un peligro para los pacientes con fenilcetonuria.

Durante el uso de tiocolquicosido se han registrado casos de desarrollo de hepatitis citolítica y colestásica. Se han observado casos graves (por ejemplo, hepatitis fulminante) en pacientes que simultáneamente tomaban paracetamol. Los pacientes deben ser informados sobre la necesidad de consultar al médico ante cualquier signo de toxicidad hepática.

No debe superarse la dosis oral máxima diaria de 16 mg. Esta dosis debe dividirse en dos partes iguales que deben administrarse con un intervalo de 12 horas. Si el paciente olvida tomar una dosis a tiempo, debe omitirla para evitar la administración cercana en el tiempo de varias dosis.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento está contraindicado durante el embarazo y durante el período de lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar otros mecanismos.

Durante el tratamiento, debe tenerse precaución al conducir vehículos de motor o al realizar otras actividades potencialmente peligrosas que requieran una concentración elevada, ya que las reacciones adversas frecuentes incluyen somnolencia y mareo; esto debe tenerse en cuenta al conducir vehículos o al trabajar con sistemas automatizados.

Vía de administración y dosis.

El comprimido que se dispersa en la cavidad oral debe disolverse en la boca con agua o sin agua. La dosis recomendada y máxima es de 8 mg cada 12 horas (es decir, 16 mg al día). La duración del tratamiento está limitada a 7 días consecutivos.

Niños.

Tiocolchicosido no debe administrarse a niños ni adolescentes menores de 16 años por razones de seguridad.

Sobredosis.

No hay datos disponibles sobre sobredosis.

Tratamiento: tratamiento sintomático y terapia de soporte.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que figuran a continuación se han clasificado según las clases de sistemas y órganos de MedDRA y por frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse la frecuencia a partir de los datos disponibles).

Del sistema inmunitario: poco frecuentes: prurito; raras: urticaria; muy raras: reacciones anafilácticas, hipotensión arterial; frecuencia desconocida: angioedema y shock anafiláctico.

Del sistema nervioso: frecuentes: somnolencia, mareo; raras: excitación y confusión mental.

Del tracto gastrointestinal: frecuentes: diarrea, dolor abdominal; poco frecuentes: náuseas, vómitos; raras: acidez gástrica (pirosis).

Del sistema hepato-biliar: frecuencia desconocida: hepatitis citolítica y colestásica.

De la piel y tejidos subcutáneos: poco frecuentes: reacciones alérgicas cutáneas.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua del balance beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales del sistema sanitario notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Periodo de validez

2 años.

Condiciones de conservación

Conservar por debajo de 30 °C. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase

10 comprimidos por blíster, 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante

Ipca Laboratories Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

P.O. Sajawata, Distrito Ratlam – 457002 (M.P.), India.