Tiozz-8

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU Tiozz-8 (THIOZZ-8)

Skład:

Substancja czynna: tiokolchikozid;

1 tabletka zawiera tiokolchikozidu 8 mg;

Substancje pomocnicze: manitol (E 421), aspartam (E 951), kroszpawidon, stearynian magnezu.

Postać farmaceutyczna. Tabletki rozpraszające się w jamie ustnej.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki okrągłe, płaskie z obu stron, z płasko ściętymi brzegami, bez powłoki, o barwie od jasnożółtej do ciemnożółtej.

Grupa farmakoterapeutyczna. Miorelaksy z mechanizmem działania o charakterze centralnym.

Kod ATC M03B X05.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Tiozz-8 – półsyntetyczny lek miorelaksacyjny, otrzymywany z glikozydu kolchikozidu. Wykazuje selektywną powinowactwo do receptora kwasu γ-aminomasłowego (GABA) oraz receptorów glicynowych.

Efekt miorelaksacyjny przejawia się głównie na poziomie nadrzędnych ośrodków rdzenia kręgowego, dzięki złożonym mechanizmom regulacyjnym; nie wyklucza się również udziału mechanizmu glicynergicznego.

Wiązanie tiocholchicozydu z receptorami GABA jako jakościowo, tak i ilościowo oddziela się od jego aktywnego metabolitu – pochodnej glukuronowanej.

Tiocholchicozyd oraz jego pochodne nie wykazują działania uspokajającego.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie

Po jednorazowym przyjęciu dawki 8 mg tiocholchicozydu maksymalne stężenie (Cmax) osiągane jest w ciągu 30 minut i wynosi 175 ng/ml. Wartość pola pod krzywą „stężenie-czas” (AUC) wynosi 417 ng•godz/ml.

Farmakologicznie aktywny metabolit SL18.0740 również pojawia się we krwi przy niższym stężeniu Cmax (11,7 ng/ml), osiąganym po 5 godzinach od podania dawki, a wartość AUC wynosi 83 ng•godz/ml. Brak dostępnych danych dotyczących nieaktywnego metabolitu SL59.0955.

Po doustnym zastosowaniu tiocholchicozydu we krwi wykrywane są tylko dwa metabolity: farmakologicznie aktywny metabolit SL18.0740 oraz nieaktywny metabolit SL59.0955. Cmax obu metabolitów tiocholchicozydu osiągane jest po około 60 minutach. Po jednorazowym doustnym przyjęciu dawki 8 mg wartości Cmax i AUC metabolitu SL18.0740 wynoszą odpowiednio około 60 ng/ml i 130 ng•godz/ml. W przypadku metabolitu SL59.0955 wartości są znacznie niższe: Cmax wynosi około 13 ng/ml, a AUC – od 15,5 ng•godz/ml (do 3 godzin) do 39,7 ng•godz/ml (do 24 godzin).

Rozkład

Objętość rozkładu tiocholchicozydu wynosi około 42,7 l po podaniu leku w dawce 8 mg. Brak danych dotyczących objętości rozkładu metabolitów.

Metabolizm

Po doustnym podaniu tiocholchicozyd szybko ulega metabolizmowi do aglikonu-3-dimetylotiocholchicozydu lub SL59.0955. Dzieje się to głównie dzięki metabolizmowi jelitowemu, co wyjaśnia brak niezmienionego tiocholchicozydu po podaniu doustnym. Metabolit SL59.0955 ulega glukuronidacji do SL18.0740, który wykazuje równoważną aktywność farmakologiczną w porównaniu z tiocholchicozydem i zapewnia w ten sposób aktywność farmakologiczną po doustnym zastosowaniu tiocholchicozydu. SL59.0955 ulega również demetylacji, przekształcając się w dimetylotiocholchicynę.

Wydalanie

Po doustnym podaniu 14C-tiocholchicozydu lek wydzielany jest głównie z kałem (79%), a z moczem jedynie 20%. Niezmieniony tiocholchicozyd wydzielany jest z moczem lub kałem. Metabolity SL18.0740 i SL59.0955 wykrywane są w moczu i kale, natomiast dydemetylotiocholchicyna wydzielana jest wyłącznie z kałem.

Okres półtrwania metabolitu SL18.0740 po doustnym podaniu tiocholchicozydu wynosi 3,2–7 godziny, natomiast dla metabolitu SL59.0955 wynosi średnio 0,8 godziny.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Leczenie wspomagające bolesnych skurczów mięśniowych w przypadkach ostrej patologii kręgosłupa u dorosłych oraz u dzieci od 16. roku życia.

Przeciwwskazania.

Tiozz-8 nie należy stosować:

• u pacjentów z podwyższoną wrażliwością na substancję czynną lub którykolwiek z substancji pomocniczych leku;
• u pacjentów z porażeniem obwodowym i hipotonią mięśni;
• u kobiet w okresie ciąży lub gdy planowana jest ciąża;
• u kobiet w okresie karmienia piersią;
• u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują środków antykoncepcyjnych.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Nie ma danych dotyczących interakcji lekowych. Jednakże zaleca się zachowanie ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu leku z innymi lekami rozkurczowymi mięśni.

Przy jednoczesnym stosowaniu z lekami działającymi depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), w tym z alkoholem, lekami przeciwnadciśnieniowymi, lekami o działaniu kurarepodobnym, możliwe jest wzmocnienie relaksacji mięśni oraz depresji OUN i rozwój hipotensji.

Przy jednoczesnym stosowaniu z lekami przeciwkrzepliwymi zwiększa się ryzyko krwawień.

Szczególne środki ostrożności stosowania.

Tiozz-8 nie powinno się stosować dzieciom w wieku do 16 roku życia.

W przypadku wystąpienia nudności należy zmniejszyć dawkę leku.

Tiozz-8 może powodować napady u pacjentów z predyspozycjami do występowania napadów lub z epilepsją.

Wiadomo, że jeden z metabolitów tiozz-8 (SL59.0955) indukuje aneuploidię (czyli nierówne liczby chromosomów w komórkach dzielących się) w stężeniach zbliżonych do stwierdzonych w osoczu krwi ludzkiej po podaniu dawki 8 mg dwa razy dziennie doustnie. Aneuploidia stanowi czynnik ryzyka teratogenności, toksyczności dla embrionu/pleta, samowolnego poronienia, zaburzeń płodności u mężczyzn oraz rozwoju nowotworów. Dlatego należy unikać stosowania leku w dawkach przekraczających zalecane i przez dłuższy czas.

Kobiety w wieku rozrodczym należy poinformować o potencjalnym ryzyku w okresie ciąży oraz o konieczności stosowania skutecznych środków antykoncepcji.

Lek zawiera aspartam, pochodną fenyloalaniny, która stanowi zagrożenie dla chorych na fenyloketonurię.

Podczas stosowania tiozz-8 odnotowano przypadki rozwoju hepatytu cytolitycznego i cholestazy. Poważne przypadki (np. fulminantny zapalenie wątroby) obserwowano u pacjentów równocześnie przyjmujących paracetamol. Pacjentów należy poinstruować o konieczności skontaktowania się z lekarzem w przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów toksyczności wątroby.

Nie wolno przekraczać maksymalnej dobowej dawki doustnej 16 mg. Dawkę tę należy podzielić na dwie równe części przyjmowane w odstępie 12 godzin. Jeśli pacjent zapomni przyjąć dawkę na czas, należy ją pominąć, aby uniknąć przyjmowania kilku dawek w krótkim odstępie czasu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Lek jest przeciwwskazany w okresie ciąży i karmienia piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

W okresie leczenia należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów lub wykonywania innych potencjalnie niebezpiecznych czynności wymagających zwiększonego skupienia uwagi, ponieważ częstymi niepożądane reakcjami są senność i zawroty głowy; należy to uwzględnić podczas prowadzenia środków transportu i pracy z zautomatyzowanymi systemami.

Sposób stosowania i dawki.

Tabletkę dozwajającą się w jamie ustnej rozpuszcza się w ustach z wodą lub bez wody. Zalecana i maksymalna dawka wynosi 8 mg co 12 godzin (czyli 16 mg na dobę). Długość leczenia ograniczona jest do 7 kolejnych dni.

Dzieci.

Tiozz-8 nie należy stosować dzieciom i osobom poniżej 16 roku życia ze względów bezpieczeństwa.

Przedawkowanie.

Dane dotyczące przedawkowania są niedostępne.

Leczenie: objawowe, terapia wspierająca.

Działania niepożądane.

Poniższe działania niepożądane zostały uporządkowane według klas układów narządów zgodnie z MedDRA oraz częstością występowania: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100, <1/10), rzadko (≥1/1000, <1/100), niezbyt często (≥1/10000, <1/1000), bardzo rzadko (<1/10000), częstość nieznana (nie można oszacować częstości na podstawie dostępnych danych).

Ze strony układu odpornościowego: rzadko – świąd; niezbyt często – pokrzywka; bardzo rzadko – reakcje anafilaktyczne, hipotensja tętnicza; częstość nieznana – obrzęk naczynioruchowy i wstrząs anafilaktyczny.

Ze strony układu nerwowego: często – senność, zawroty głowy; rzadko – pobudzenie i zamroczenie.

Ze strony układu pokarmowego: często – biegunka, ból brzucha; rzadko – nudności, wymioty; niezbyt często – zgaga.

Ze strony układu wątrobowo-drzwiowego: częstość nieznana – hepatyt cytolityczny i cholestazyczny.

Ze strony skóry i tkanek podskórnych: rzadko – reakcje alergiczne skóry.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, które wystąpiły po dopuszczeniu do obrotu, jest bardzo ważne. Umożliwia to ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka leku. Osobom pracującym w systemie opieki zdrowotnej zaleca się zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania.

Okres ważności.

2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 30 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletek w blisterze, 1 blister w pudełku kartonowym.

Kategoria wydania.

Na receptę.

Producent.

Ipka Laboratories Ltd.

Miejsce położenia producenta oraz adres miejsca wykonywania działalności.

P.O. Sajawta, District Ratlam – 457002 (M.P.), Indie.