Тиовиста

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ТИОВИСТА (THIOVISTA)

Состав:

действующее вещество: тиоколхицид;

1 ампула содержит тиоколхицида 4 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота соляная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор, желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Миорелаксанты с центральным механизмом действия. Код АТХ М03ВХ05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тиоколхикозид — это полусинтетический сульфидный производный колхицида, оказывающий миорелаксирующее действие.

В исследованиях in vitro тиоколхикозид связывается только с ГАМК- и стрихнинчувствительными глициновыми рецепторами. Тиоколхикозид, действующий как антагонист ГАМК-рецепторов, проявляет эффективный миорелаксирующий эффект посредством регуляторных сложных механизмов на супраспинальном уровне, однако его глицинэргический механизм действия исключить нельзя.

Характеристики взаимодействия тиоколхикозида с ГАМК-рецепторами аналогичны таковым для его глюкуронидного производного, являющегося основным метаболитом (см. ниже).

В исследованиях in vivo миорелаксирующие свойства тиоколхикозида и его основного метаболита были продемонстрированы на различных экспериментальных моделях.

Также электроэнцефалографические исследования показали, что тиоколхикозид и его главный метаболит не вызывают седативный эффект.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После внутримышечного введения максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) тиоколхикозида наблюдается через 30 минут: значения 113 нг/мл достигаются после введения дозы 4 мг, а 175 нг/мл — после введения дозы 8 мг. Соответствующие значения площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) составляют 283 нг·ч/мл и 417 нг·ч/мл.

Фармакологически активный метаболит SL18.0740 также обнаруживается в более низких концентрациях, с Cmax 11,7 нг/мл, достигаемой через 5 часов после введения дозы, а AUC — 83 нг·ч/мл. Данные по неактивному метаболиту SL59.0955 отсутствуют.

Распределение.

Объем распределения тиоколхикозида составляет приблизительно 42,7 л после внутримышечного введения 8 мг. Данные по обоим метаболитам отсутствуют.

Выведение.

Период полувыведения тиоколхикозида составляет 1,5 часа, а плазменный клиренс — 19,2 л/ч.

Клинические характеристики.

Показания.

Дополнительная терапия болезненных мышечных контрактур при острых патологиях позвоночника у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет.

Противопоказания.

Тиоколхицидид не следует применять:

• пациентам с повышенной чувствительностью к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов лекарственного средства;
• пациентам, страдающим вялым параличом, мышечной гипотонией;
• в течение всего периода беременности;
• во время грудного вскармливания;
• женщинам репродуктивного возраста, которые не используют надлежащие средства контрацепции во время лечения лекарственным средством Тиовиста и в течение одного месяца после прекращения лечения;
• мужчинам, которые не используют надлежащие средства контрацепции во время лечения лекарственным средством Тиовиста и в течение трех месяцев после прекращения лечения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Информация о взаимодействии отсутствует.

Особенности применения.

После внутримышечного введения тиоколхикозида сообщалось о случаях вазовагальной синкопе, поэтому после введения препарата необходимо осуществлять мониторинг состояния пациента (см. раздел «Побочные реакции»).

В постмаркетинговый период сообщалось о поражениях печени, связанных с применением тиоколхикозида. У пациентов, одновременно принимавших нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) или парацетамол, были зарегистрированы тяжелые случаи поражения печени (например, фульминантный гепатит). При появлении признаков поражения печени во время применения препарата следует прекратить лечение и обратиться к врачу (см. раздел «Побочные реакции»).

При применении тиоколхикозида возможно развитие эпилептических припадков у пациентов, страдающих эпилепсией или заболеваниями, сопровождающимися риском возникновения судорог (см. раздел «Побочные реакции»).

Не превышать максимальную рекомендованную дозу тиоколхикозида — 8 мг в сутки, которую следует разделить на 2 введения с 12-часовым интервалом. При пропуске очередной дозы следующую дозу необходимо вводить в обычное время.

Согласно данным доклинических исследований, один из метаболитов тиоколхикозида SL59.0955 вызывает анеуплоидию (изменение количества хромосом в делящихся клетках) в концентрациях, близких к тем, которые достигаются при пероральном применении 8 мг 2 раза в сутки, что может аналогичным образом влиять на человека.

Анеуплоидия считается фактором риска тератогенности, эмбрио/фетотоксичности, выкидыша, нарушения фертильности у мужчин и потенциальным фактором риска возникновения рака. С целью профилактики следует избегать превышения рекомендованной дозы препарата или длительного применения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациентов необходимо тщательно информировать о потенциальных рисках для возможной беременности и о необходимости применения эффективных методов контрацепции.

Реакции в месте инъекции

После внутримышечного введения тиоколхикозида сообщалось о реакциях в месте инъекции, включая некроз в месте введения и лекарственную эмболию кожи, также известные как синдром Никуля и ливедоидный дерматит (см. раздел «Побочные реакции»). При внутримышечном введении тиоколхикозида необходимо соблюдать правильную технику инъекции.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Контрацепция у женщин и мужчин

Тиоколхикозид противопоказан женщинам репродуктивного возраста и мужчинам, которые не используют эффективные методы контрацепции (см. раздел «Противопоказания»).

В связи с анеугенным потенциалом тиоколхикозида и его метаболитов женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения тиоколхикозидом и в течение одного месяца после его окончания.

Мужчины должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения тиоколхикозидом и в течение трех месяцев после его окончания (см. раздел «Противопоказания»).

Беременность.

Информация о применении тиоколхикозида у беременных женщин ограничена, поэтому потенциальный риск для эмбриона и плода неизвестен. Исследования на животных показали тератогенное действие тиоколхикозида. Препарат противопоказан при беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Период кормления грудью.

Тиоколхикозид проникает в грудное молоко. Препарат противопоказан при кормлении грудью (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность.

Тиоколхикозид и его метаболиты оказывают анеугенное действие при различных уровнях концентрации, что представляет собой фактор риска для фертильности человека.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Исследования влияния тиоколхикозида на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами не проводились.

При применении тиоколхикозида возможно развитие сонливости, что следует учитывать при управлении транспортными средствами или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство предназначено для внутримышечного введения.

Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 4 мг каждые 12 часов (8 мг в сутки). Лечение не должно превышать 5 дней подряд.

Следует избегать превышения рекомендованной дозы или продолжительности применения (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Лекарственное средство противопоказано к применению у детей в возрасте до 16 лет.

Передозировка.

Симптомы. Данных о случаях передозировки нет.

Лечение. В случае передозировки рекомендуется тщательное медицинское наблюдение за пациентом и проведение симптоматической терапии.

Побочные реакции.

Ниже перечисленные побочные реакции систематизированы в соответствии с классами систем органов по MedDRA и частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы:

нечасто – зуд; редко – крапивница; очень редко – артериальная гипотензия; частота неизвестна – ангионевротический отек и анафилактические реакции, включая анафилактический шок.

Со стороны нервной системы:

часто – сонливость; редко – возбуждение или кратковременное помутнение сознания; частота неизвестна – общее недомогание, сопровождающееся или не сопровождающееся вазовагальной обморочностью в течение первых нескольких минут после внутримышечного введения; судороги (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто – диарея, боль в желудке; нечасто – тошнота, рвота; редко – изжога.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

частота неизвестна – поражение печени (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто – аллергические кожные реакции.

Общие патологии и состояния, связанные с местом введения:

частота неизвестна – реакции в месте инъекции, включая отек, эритему, зуд, боль в области места инъекции, а также синдром Николя («лекарственная эмболия кожи» и «ливедоидный дерматит») после внутримышечного введения.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности.

4 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 2 мл в ампуле; по 6 ампул в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ВЕМ Илач Сан. ве Тик. А.Ш.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Черкезкой Органайз Санай Белгези, Караагач Махалеси, Фатих Бульвари № 38, Капаклы / Текирдак / Турция.