Thiovixta

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE THIOVISTA

Composizione:

Principio attivo: tiocolchicoside;

1 fiala contiene tiocolchicoside 4 mg;

Eccipienti: sodio cloruro, acido cloridrico, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione limpida, di colore giallo.

Gruppo farmacoterapeutico.

Miorilassanti con meccanismo d'azione centrale. Codice ATC M03BX05.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Tiochicolchicoside è un derivato semisintetico solfidico del colchicoside con effetto miorilassante.

Negli studi in vitro, il tiochicolchicoside si lega esclusivamente ai recettori glicinergici sensibili al GABA e alla stricnina. Agendo come antagonista dei recettori GABA, il tiochicolchicoside esercita un efficace effetto miorilassante attraverso meccanismi complessi regolatori a livello sopraspinale, sebbene non possa essere escluso il suo meccanismo d'azione glicinergico.

Le caratteristiche dell'interazione del tiochicolchicoside con i recettori GABA sono le stesse di quelle del suo derivato glucuronidico, che rappresenta il metabolita principale (vedi sotto).

Negli studi in vivo, le proprietà miorilassanti del tiochicolchicoside e del suo metabolita principale sono state dimostrate in diversi modelli sperimentali.

Inoltre, studi elettroencefalografici hanno mostrato che il tiochicolchicoside e il suo metabolita principale non determinano effetti sedativi.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione intramuscolare, la concentrazione massima nel plasma (Cmax) di tiochicolchicoside viene raggiunta entro 30 minuti: valori di 113 ng/ml si ottengono dopo la somministrazione di una dose da 4 mg e di 175 ng/ml dopo una dose da 8 mg. I corrispondenti valori dell'area sotto la curva farmacocinetica concentrazione-tempo (AUC) sono pari a 283 ng·h/ml e 417 ng·h/ml.

Anche il metabolita farmacologicamente attivo SL18.0740 è stato osservato, sebbene a concentrazioni più basse, con una Cmax di 11,7 ng/ml raggiunta dopo 5 ore dalla somministrazione della dose e un AUC pari a 83 ng·h/ml. Non sono disponibili dati riguardo al metabolita inattivo SL59.0955.

Distribuzione

Il volume di distribuzione apparente del tiochicolchicoside è di circa 42,7 l dopo somministrazione intramuscolare di 8 mg. Non sono disponibili dati relativi ai due metaboliti.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento di eliminazione del tiochicolchicoside è di 1,5 ore, mentre la clearance plasmatica è di 19,2 l/h.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia aggiuntiva delle contratture muscolari dolorose nelle patologie acute della colonna vertebrale negli adulti e negli adolescenti a partire dai 16 anni di età.

Controindicazioni.

Il tiocolchicoside non deve essere utilizzato:

• in pazienti con ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• in pazienti affetti da paralisi flaccida, ipotonia muscolare;
• durante l’intero periodo di gravidanza;
• durante l’allattamento al seno;
• in donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi adeguati durante il trattamento con il medicinale Thiovixta e per un mese dopo l’interruzione del trattamento;
• in uomini che non utilizzano metodi contraccettivi adeguati durante il trattamento con il medicinale Thiovixta e per tre mesi dopo l’interruzione del trattamento.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Informazioni sull’interazione sono assenti.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Dopo somministrazione intramuscolare di tiocolchicoside sono stati segnalati casi di sincope vasovagale; pertanto, dopo l’iniezione del medicinale si raccomanda il monitoraggio dello stato del paziente (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Durante il periodo post-marketing sono stati riportati casi di epatotossicità in seguito all’uso di tiocolchicoside. In pazienti che assumevano contemporaneamente farmaci non steroidei antinfiammatori (NSAID) o paracetamolo sono stati osservati casi gravi di danno epatico (ad esempio epatite fulminante). In caso di comparsa di segni di danno epatico durante il trattamento con il medicinale, si deve interrompere la terapia e consultare immediatamente il medico (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Durante l’uso di tiocolchicoside può verificarsi il rischio di crisi epilettiche in pazienti affetti da epilessia o da patologie associate a rischio di convulsioni (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Non superare la dose massima raccomandata di tiocolchicoside di 8 mg al giorno, da suddividere in due somministrazioni con intervallo di 12 ore. In caso di dimenticanza di una dose, la dose successiva deve essere somministrata all’orario previsto.

Secondo dati di studi preclinici, uno dei metaboliti del tiocolchicoside, SL59.0955, induce aneuploidia (variazione del numero di cromosomi nelle cellule in divisione) a concentrazioni simili a quelle ottenute con 8 mg due volte al giorno per via orale, concentrazioni che potrebbero avere effetti analoghi nell’uomo.

L’aneuploidia è considerata un fattore di rischio per teratogenicità, tossicità per l’embrione/il feto, aborto spontaneo, alterazione della fertilità negli uomini e potenziale fattore di rischio per lo sviluppo di tumori. Per prevenire tali eventi, si deve evitare il superamento della dose raccomandata o un uso prolungato del medicinale (vedere la sezione «Posologia e modo di somministrazione»). I pazienti devono essere adeguatamente informati sui potenziali rischi per una possibile gravidanza e sull’uso di metodi contraccettivi efficaci.

Reazioni nel sito di iniezione

Dopo somministrazione intramuscolare di tiocolchicoside sono state segnalate reazioni nel sito di iniezione, compresi necrosi nel sito di iniezione ed embolia medicamentosa cutanea, nota anche come sindrome di Nicolau e dermatite liveda (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Alla somministrazione intramuscolare di tiocolchicoside deve essere applicata una corretta tecnica di iniezione.

Informazioni importanti sugli eccipienti

Il medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Contraccezione nelle donne e negli uomini

Il tiocolchicoside è controindicato nelle donne in età fertile e negli uomini che non utilizzano metodi contraccettivi efficaci (vedere la sezione «Controindicazioni»).

A causa del potenziale aneugenico del tiocolchicoside e dei suoi metaboliti, le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con tiocolchicoside e per un mese dopo la fine della terapia.

Gli uomini devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con tiocolchicoside e per tre mesi dopo la fine della terapia (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Gravidanza

Le informazioni sull’uso di tiocolchicoside in donne in gravidanza sono limitate; pertanto, il rischio potenziale per l’embrione e il feto non è noto. Studi sugli animali hanno evidenziato un effetto teratogeno del tiocolchicoside. Il medicinale è controindicato durante la gravidanza (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Allattamento

Il tiocolchicoside passa nel latte materno. Il medicinale è controindicato durante l’allattamento (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Fertilità

Il tiocolchicoside e i suoi metaboliti esercitano un’azione aneugenica a diversi livelli di concentrazione, rappresentando un fattore di rischio per la fertilità umana.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

Non sono stati effettuati studi sull’impatto del tiocolchicoside sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Durante il trattamento con tiocolchicoside può verificarsi sonnolenza, che deve essere tenuta in considerazione in caso di guida di veicoli o uso di macchinari.

Mode di somministrazione e dosaggio.

Il medicinale è indicato per somministrazione intramuscolare.

La dose massima giornaliera raccomandata è di 4 mg ogni 12 ore (8 mg al giorno). Il trattamento non deve superare i 5 giorni consecutivi.

È necessario evitare il superamento della dose raccomandata o della durata di utilizzo (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Popolazione pediatrica.

Il medicinale è controindicato nei bambini di età inferiore ai 16 anni.

Sovradosaggio.

Sintomi. Non sono disponibili dati relativi a casi di sovradosaggio.

Trattamento. In caso di sovradosaggio del medicinale si raccomanda un attento monitoraggio medico del paziente e la somministrazione di terapia sintomatica.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati secondo le categorie di sistema MedDRA e per frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 – < 1/10), non comune (≥ 1/1000 – < 1/100), raro (≥ 1/10000 – < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema immunitario:

non comune – prurito; raro – orticaria; molto raro – ipotensione arteriosa; frequenza non nota – angioedema e reazioni anafilattiche, compreso shock anafilattico.

Dal sistema nervoso:

comune – sonnolenza; raro – eccitazione o confusione transitoria; frequenza non nota – malessere, con o senza sincope vasovagale, nei primi minuti successivi all’iniezione intramuscolare; convulsioni (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Dal tratto gastrointestinale:

comune – diarrea, dolore addominale; non comune – nausea, vomito; raro – pirosi.

Dal fegato e dalle vie biliari:

frequenza non nota – alterazioni epatiche (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Dalla cute e dal tessuto sottocutaneo:

non comune – reazioni cutanee di tipo allergico.

Patologie generali e condizioni relative al sito di somministrazione:

frequenza non nota: reazioni nel sito di iniezione, inclusi edema, eritema, prurito, dolore intorno al sito di iniezione e sindrome di Nicolau («embolia cutanea da farmaco» e «dermatite livida») dopo iniezione intramuscolare.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’eventuale mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della conservazione.

4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

2 ml in flacone; 6 flaconi in confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

VEM Ilac San. ve Tik. A.S.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Çerkezköy Organize Sanayi Bölgesi, Karagac Mahallesi, Fatih Bulvari n. 38, Kapaklı/Tekirdağ /Turchia.