Тиопентал

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ТИОПЕНТАЛ (THIOPENTAL)

Состав:

Действующее вещество: 1 флакон содержит тиопентал натрия (тиопентал натрия и натрия карбонат) 0,5 г или 1,0 г.

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: сухая пористая масса светло-желтого или желтовато-зеленого цвета с характерным запахом. Гигроскопична.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для общей анестезии. Барбитураты, монопрепараты. Код АТХ N01A F03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тиопентал натрия относится к средствам для неингаляционного наркоза. Под действием препарата удлиняется период открытия ГАМК (γ-аминомасляная кислота)-зависимых каналов на постсинаптических мембранах нейронов головного мозга, увеличивается время входа ионов хлора внутрь нервной клетки и возникает гиперполяризация мембран. Подавляет возбуждающее действие аминокислот (аспарагиновой и глутаминовой кислот). В больших дозах, непосредственно активируя ГАМК-рецепторы, проявляет ГАМК-миметическое действие. Обладает противосудорожной активностью — повышая порог возбудимости нейронов и блокируя проведение и распространение судорожного импульса по головному мозгу. Способствует миорелаксации, подавляя полисинаптические рефлексы, и замедляет проведение по вставочным нейронам спинного мозга. Замедляет метаболические процессы в головном мозге, потребление мозгом глюкозы и кислорода. Обладает снотворным действием, которое проявляется ускорением процесса засыпания и изменением структуры сна. Подавляет дыхательный центр и снижает его чувствительность к углекислому газу. Оказывает негативное инотропное действие: уменьшает ударный объём, сердечный выброс и артериальное давление. Увеличивает ёмкость венозной системы, снижает печеночный кровоток и скорость клубочковой фильтрации.

Фармакокинетика.

При внутривенном введении быстро проникает в головной мозг, скелетные мышцы, почки, печень и жировую ткань. В жировых депо концентрация препарата выше плазменной в 6–12 раз. Связывается с белками плазмы крови на 80–86 %. Проникает через плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко. В основном подвергается биотрансформации в печени с образованием неактивных метаболитов, незначительная часть инактивируется в почках и головном мозге. Период полувыведения составляет 10–12 часов. Выводится преимущественно почками. При правильном дозировании препарата период введения в наркоз проходит легко и быстро — через 40 секунд. Хирургическая стадия наркоза характеризуется ослаблением или исчезновением сухожильных и роговичных рефлексов, незначительным сужением (или нормальными размерами) зрачков, неподвижностью или «плавающим» состоянием глазных яблок, расслаблением мускулатуры глотки с западением языка, уменьшением глубины дыхания и снижением артериального давления. Длительность наркоза после внутривенного введения составляет в среднем 20 минут. При выходе из наркоза анальгезирующее действие тиопентала натрия прекращается с пробуждением пациента. Обладает кумулирующим действием при повторных введениях.

Клинические характеристики.

Показания.

Индукция анестезии.

В качестве дополнительного средства для базисной анестезии (с последующим применением анальгетиков и миорелаксантов).

В качестве дополнительного средства для купирования судорожных состояний различной этиологии, в т.ч. обусловленных применением средств для местной анестезии.

Для снижения внутричерепного давления у пациентов с повышенным внутричерепным давлением во время проведения искусственной вентиляции лёгких.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к тиопенталу и/или другим барбитуратам, приступы острой интермиттирующей порфирии (в анамнезе у пациента или его близких родственников), обострение астмы, остро выраженные нарушения кровообращения, болезнь Аддисона, коллапс, терминальная стадия шока, миотоническая дистрофия, лихорадочные состояния.

Следует соблюдать осторожность у пациентов с тяжёлыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы, тяжёлыми бронхолёгочными заболеваниями и при гипертензии различной этиологии.
Барбитураты противопоказаны при дыхательной недостаточности или обструкции дыхательных путей, например, при острой тяжёлой астме, или когда невозможно гарантировать проходимость дыхательных путей.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Тиопентал усиливает эффект гипотензивных и гипотермических средств. Препарат потенцирует угнетающее действие на центральную нервную систему седативных и снотворных средств, кетамина, нейролептиков, сульфата магния, этанола. Активность препарата повышается Н1-адреноблокаторами и пробенецидом; снижается — аналептиками и некоторыми антидепрессантами, аминофиллином. Следовательно, следует с осторожностью применять Тиопентал с вышеуказанными препаратами.

При одновременном применении тиопентала натрия с сульфафуразолом показано снижение начальной дозы и, при необходимости поддержания анестезии, повторное введение доз.

При одновременном применении средств для общей анестезии с такими препаратами, как
β-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ, α-адреноблокаторы, антагонисты ангиотензина II, фенотиазины, диазоксид, диуретики, метилдопа, моксонидин, нитраты, периферические вазодилататоры (гидралазин, миноксидил, нитропруссид), возможно усиление их гипотензивного действия.

Анальгетики.

Имеются данные о повышении активности тиопентала натрия при предварительном применении аспирина. В связи с возможностью угнетения дыхания следует с осторожностью применять тиопентал натрия в сочетании с наркотическими анальгетиками. Тиопентал натрия может уменьшить обезболивающее действие петидина.

Опиоиды потенцируют угнетение дыхания. Эффект усиливается алкоголем, снотворными средствами, миорелаксантами центрального действия, анксиолитиками, антипсихотиками и антигистаминными препаратами.

Тиопентал взаимодействует с опиоидными анальгетиками (снижается чувствительность к боли) и суфентанилом (снижается потребность в барбитуратах при индукции анестезии). Однако для пациентов, злоупотребляющих алкоголем или наркотиками, могут потребоваться повышенные дозы.

Антибактериальные препараты.

Имеются данные о том, что средства для общей анестезии могут потенцировать гепатотоксичность изониазида. Сульфаниламиды усиливают эффекты тиопентала натрия. Повышенная чувствительность и побочные реакции могут возникнуть также при одновременном применении тиопентала натрия и внутривенном введении ванкомицина.

Фитопрепараты.

Данные исследований на животных свидетельствуют о том, что валериана и зверобой могут удлинять действие тиопентала натрия.

Антидепрессанты.

При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами повышается риск развития аритмии и гипотонии. При одновременном применении тиопентала натрия с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) существует риск развития гипотонии и гипертонии.

Нейролептики.

У пациентов, получающих фенотиазиновые антипсихотики, может увеличиваться риск гипотонии. Некоторые фенотиазины, особенно прометазин, также могут увеличивать частоту непроизвольных мышечных сокращений, вызванных барбитуратными анестетиками; циклизин может оказывать подобное действие. Тиопентал натрия может усиливать их седативные свойства.

Бензодиазепины.

Мидазолам потенцирует анестезирующее действие тиопентала натрия.

При одновременном применении тиопентала натрия с метоклопрамидом и дроперидолом необходимо снизить дозу тиопентала натрия.

При одновременном применении других препаратов, угнетающих ЦНС, для премедикации возможен синергизм их действия, поэтому в некоторых случаях необходимо использовать меньшие дозы препаратов для общей анестезии.

Имеются данные о возникновении брадикардии при индукции анестезии тиопенталом натрия в сочетании с фентанилом.

Фармакокинетические взаимодействия.

Одновременное применение барбитуратов и кветиапина может привести к снижению концентрации кветиапина в сыворотке крови.

Барбитураты, посредством индукции ферментов, увеличивают элиминацию андрогенов, некоторых противосудорожных средств, фелодипина, глюкокортикостероидов, метронидазола, пероральных антикоагулянтов и эстрогенов, и тем самым снижают концентрацию этих веществ в плазме крови.

Барбитураты угнетают гипогликемическое действие пероральных гипогликемических препаратов (сульфонилмочевины).

Барбитураты угнетают действие бронходилататоров (аминофиллин).

Особенности применения.

Тиопентал может вызывать привыкание, поэтому необходимо иметь под рукой оборудование для эндотрахеальной интубации, кислород и реанимационное оборудование.

Следует учитывать, что достижение и поддержание анестезии требуемой глубины и продолжительности зависит как от количества лекарственного средства, так и от индивидуальной чувствительности к нему пациента. Следует учитывать, что лекарственное средство вызывает кардиодепрессию: уменьшает ударный объем, сердечный выброс и артериальное давление. С целью предупреждения реакций, связанных с повышением тонуса блуждающего нерва, пациенту перед анестезией следует проводить премедикацию атропином или метацином.

Рекомендуется с осторожностью применять тиопентал натрия при нарушении сократительной функции миокарда.

Не рекомендуется использование тиопентала натрия в качестве единственного средства для анестезии при интубационном наркозе, поскольку присутствует риск возникновения спазма гортани и кашля. Тиопентал натрия вызывает угнетение дыхания у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в частности при констриктивном перикардите. Применение тиопентала натрия может вызвать острый дефицит кровообращения. Следует соблюдать осторожность при тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях, тяжелых заболеваниях дыхательных путей и гипертонии различной этиологии.

С особой осторожностью рекомендуется применять тиопентал натрия пациентам при: гиповолемии, сильном кровотечении, ожогах, сердечно-сосудистых заболеваниях, миастении, недостаточности коры надпочечников (даже при контроле уровня кортизона), кахексии, повышенном внутричерепном давлении, повышенном уровне мочевины крови.

Необходимо уменьшить дозу при шоке, обезвоживании, тяжелой анемии, гиперкалиемии, токсемии, тиреотоксикозе, микседеме и диабете.

С осторожностью следует применять пациентам с повышенным внутричерепным давлением или астмой. Если необходимо применение таким пациентам, дозу лекарственного средства уменьшают и вводят медленно.

Осторожно применять пациентам с потенциальным нарушением проходимости дыхательных путей, например, при воспалении полости рта, челюсти и горла.

Недостаточная концентрация приготовленного раствора тиопентала натрия, менее 2,0 %, может вызвать гемолиз.

Применение при печеночной и почечной недостаточности.

Тиопентал натрия метаболизируется в основном в печени, поэтому необходимо уменьшить дозу для пациентов с печеночной недостаточностью.

Барбитураты следует применять с осторожностью при тяжелой почечной недостаточности. Уменьшение дозы необходимо также при применении лекарственного средства у пожилых людей и у пациентов, которым для премедикации применялись наркотические анальгетики.

Для пациентов, длительно принимающих такие препараты, как аспирин, пероральные антикоагулянты, ингибиторы МАО и препараты лития, необходима коррекция дозы или прекращение терапии вышеуказанными препаратами до плановой операции.
Пациентам с сахарным диабетом или гипертонией необходима коррекция доз базовой терапии до проведения анестезии.

Увеличение дозы.

Увеличение дозы необходимо для пациентов, которые в анамнезе имеют привыкание или зависимость от алкоголя или наркотических веществ. В таких случаях рекомендуется дополнительное применение анальгетиков.

Экстравазация.

Следует избегать экстраваскулярных инъекций. Перед внутривенным введением этого лекарственного средства следует убедиться, что игла находится в просвете вены. Позасосудистая инъекция может вызвать химическое раздражение тканей — от легкой болезненности до веноспазма, обширного некроза, с сильной болью и шелушением. Это связано, прежде всего, с высоким щелочным рН (от 10 до 11) клинических концентраций препарата. В случае экстравазации местный раздражающий эффект можно уменьшить местной инъекцией 1 % раствора лидокаина, что облегчает боль и усиливает расширение сосудов. Местное применение тепла также может способствовать улучшению местного кровообращения и выведению инфильтрата.

Случайное внутрисосудистое введение.

Внутрисосудистое введение может произойти непреднамеренно, особенно если аберрантная поверхностная артерия присутствует на медиальной стороне локтевого сгиба. Область, выбранную для внутривенного введения препарата, следует пальпировать для выявления подлежащей пульсирующей сосудистой структуры. Случайное внутрисосудистое введение может вызвать артериальный спазм и сильную боль по ходу артерии с побледнением руки и пальцев. Следует немедленно принять соответствующие корректирующие меры, чтобы избежать возможного развития гангрены. Методы лечения этого осложнения зависят от тяжести симптомов.

В случае случайного внутрисосудистого введения тиопентала натрия игла должна оставаться на месте для введения спазмолитических препаратов, таких как папаверин или гидрохлорид прокаина. В таких случаях также рекомендуется применение антикоагулянтной терапии с целью снижения риска возникновения тромбоза. При необходимости выполняют симпатическую блокаду плечевого сплетения и/или звездчатого узла, чтобы облегчить боль и способствовать открытию коллатерального кровообращения. При необходимости в подключичную артерию вводят папаверин. Может рассматриваться местная инфильтрация альфа-адреноблокатором, таким как фентоламин, в область вазоспазма. При необходимости проводят дополнительное симптоматическое лечение.

Применение у неврологических больных с повышенным внутричерепным давлением.

Существуют риски возникновения рефрактерной гипокалиемии во время инфузии тиопентала натрия. После прекращения инфузии тиопентала натрия может возникнуть тяжелая рикошетная гиперкалиемия. При прекращении терапии тиопенталом следует учитывать потенциал рикошетной гиперкалиемии.

Тиопентал натрия содержит натрий (до 59 мг во флаконах по 0,5 г и до 118 мг во флаконах по 1,0 г), данный факт необходимо учитывать пациентам, находящимся на гипонатриевой диете.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Тиопентал натрия легко проникает через плацентарный барьер, а также обнаруживается в грудном молоке. Поэтому кормление грудью должно быть временно приостановлено (по крайней мере на 12 часов) или грудное молоко должно быть сцежено перед применением индукционного наркоза. Доказано, что тиопентал натрия можно применять без возникновения побочных реакций в период беременности, однако при этом общая доза не должна превышать 250 мг. Тиопентал в период беременности можно назначать только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Фертильность

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Тиопентал оказывает значительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Несмотря на то, что восстановление после применения этого лекарственного средства происходит быстро, послеоперационные головокружение, дезориентация и седативный эффект могут наблюдаться длительное время после применения тиопентала. Поэтому следует воздерживаться от управления автотранспортом или выполнения работы, требующей повышенного внимания и скорости психомоторных реакций, особенно в первые 24–36 часов после применения препарата.

Способ применения и дозы.

Применение тиопентала возможно только в условиях стационара.

Исключительно для внутривенного введения, медленно.

Внутривенные инъекции.

Раствор готовить только непосредственно перед применением на стерильной воде для инъекций. Растворы должны быть совершенно прозрачными.

Нельзя вводить мутный раствор или раствор с нерастворённым содержимым флакона. Тиопентал применяют в виде раствора 25 мг/мл. В отдельных случаях тиопентал можно применять в виде раствора 50 мг/мл.

Применение в анестезии.

Доза препарата всегда определяется по эффекту, поэтому приведённые ниже данные используются только в качестве общего руководства. В целом необходимая доза пропорциональна массе тела больного.

Для индукции наркоза, как правило, применяют дозу 100–150 мг тиопентала, которую вводят внутривенно медленно в течение 10–15 секунд. При необходимости возможна повторная инъекция дозы 100–150 мг через 1 минуту.

Доза препарата должна тщательно корректироваться в зависимости от реакции пациента, чтобы свести к минимуму риск угнетения дыхания или передозировки; при этом следует учитывать также такие факторы, как возраст, пол и масса тела пациента. Натрия тиопентал достигает эффективной концентрации в ткани мозга в течение 30 секунд, и анестезия, как правило, наступает в течение 1 минуты после внутривенного введения.

Взрослым.

Средняя доза для взрослого с массой тела 70 кг составляет 200–300 мг (8–12 мл раствора 25 мг/мл), максимальная доза — 500 мг.

Детям.

Средняя доза раствора тиопентала 25 мг/мл составляет 2–7 мг/кг массы тела, вводится внутривенно медленно в течение 10–15 секунд. При необходимости возможна повторная инъекция дозы 2–7 мг/кг массы тела через 1 минуту. Доза препарата должна тщательно корректироваться в зависимости от реакции пациента. Максимальная доза тиопентала не должна превышать 7 мг/кг.

Пациентам пожилого возраста.

Рекомендуются уменьшенные дозы для взрослых.

Применение для купирования судорожных состояний.

Средняя доза составляет 75–125 мг (3–5 мл раствора 25 мг/мл). Препарат необходимо ввести как можно скорее после начала судорог. Повторное введение препарата может потребоваться для купирования судорожных состояний, вызванных применением средств для местной анестезии.

Для купирования судорожных состояний могут также применяться другие схемы лечения, такие как внутривенное или ректальное применение диазепама.

Применение неврологическим пациентам для снижения внутричерепного давления. Применяют прерывистые болюсные инъекции препарата в дозе 1,5–3 мг/кг массы тела с целью снижения повышенного внутричерепного давления при проведении искусственной вентиляции лёгких.

Детям.

Препарат применяют с первых дней жизни (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Передозировка.

Передозировка может наблюдаться при быстром или повторном введении. Слишком быстрое введение может вызвать опасное падение артериального давления и шок. Остановка дыхания также может возникнуть при быстром введении. При передозировке отмечают угнетение дыхания вплоть до апноэ, ларингоспазм, артериальную гипотензию, коллапс, тахикардию, остановку сердца, отёк лёгких; посленаркозный делирий.

Ларингоспазм, кашель и другие респираторные нарушения, вызванные рефлекторными реакциями, могут быть признаком как передозировки, так и недостаточной дозы.

Лечение. При передозировке или подозрении на неё приём лекарственного средства следует прекратить. Необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей. При необходимости следует контролировать и поддерживать оксигенацию и вентиляцию лёгких, циркуляцию. Вводить специфический антагонист — бемегрид. При остановке дыхания применять искусственную вентиляцию лёгких, 100 % кислород; при ларингоспазме — миорелаксанты и 100 % кислород под давлением; при артериальной гипотензии — плазмозаменяющие растворы, гипертензивные препараты.

Побочные реакции.

При индукции тиопенталом, как и при применении любых барбитуратов, могут возникать кашель и чихание. По этой причине не рекомендуется использовать только натрия тиопентал для пероральной эндоскопии.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции (крапивница, бронхоспазм, падение артериального давления и ангионевротический отёк (отёк Квинке), аллергические реакции, включая кожные высыпания, зуд, гиперемию кожи, озноб, анафилактический шок. Имеются сведения о развитии гемолитической анемии и почечной недостаточности, ассоциированной с ростом антител к тиопенталу, а также известны редкие случаи развития паралича лучевого нерва.

Со стороны пищеварительной системы: гиперсаливация, тошнота, рвота.

Со стороны обмена веществ и питания: возможны анорексия, гипо- и/или гиперкалиемия.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: гипертонус мышц, сонливость, головная боль, спутанность сознания, амнезия, головокружение, замедление пробуждения.

Психические расстройства: возможен делирий у пациентов пожилого возраста.

Со стороны дыхательной системы: угнетение или остановка дыхания, ларингоспазм, бронхоспазм, кашель, храп.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, тахикардия, аритмия, сердечная недостаточность, снижение сократительной способности миокарда, депрессия миокарда.

Прочие: недомогание, повышенная утомляемость, тремор.

Среди реакций, которые могут быть связаны с растворителем, методикой растворения или введения приготовленных растворов с натрия тиопенталом, — лихорадка, венозный тромбоз или флебит в месте инъекции, а также явления после экстравазации инъекции.

Превышение дозы вызывает гипотермию и серьёзные нарушения функции головного мозга.

Послеоперационная рвота встречается редко, однако лекарственное средство может вызывать тремор, постоянную сонливость, спутанность сознания и амнезию.

Местные реакции: при экстравазации барбитуратов (проникновение препарата в окружающие мягкие ткани при внутривенном введении) существует риск возникновения некроза и сильной боли. При введении 5 % раствора возможен риск развития тромбофлебита. При случайном внутривенно-артериальном введении натрия тиопентала развивается сильный артериальный спазм и интенсивная жгучая боль вокруг места инъекции (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Раствор Тиопентала нельзя смешивать в одном шприце с антибиотиками (амикацин, бензилпенициллин, цефаперин), транквилизаторами, миорелаксантами (суксаметоний, тубокурарин), анальгетиками, эфедрином, аскорбиновой кислотой, дипиридамолом, хлорпромазином, кетамином, петидином, морфином, прометазином, а также кислотами и солями кислот.

Растворы, приготовленные с тиопенталом, являются сильно щелочными и несовместимы с растворами для замещения объема и растворами кислотных анестезирующих адъювантов, поскольку возможно выпадение осадка и засорение инъекционной иглы. Также нельзя исключать химические изменения в добавленном растворе.

Упаковка.

По 0,5 г или 1,0 г во флаконах.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ПАО «Киевмедпрепарат».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.