Tiopental
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TIOBUTAL (THIOPENTAL)
Composición:
Principio activo: Cada vial contiene tiopental sódico (tiopental sódico y carbonato sódico) 0,5 g o 1,0 g.
Forma farmacéutica. Liofilizado para solución inyectable.
Principales propiedades físico-químicas: Masa seca porosa de color amarillo claro o amarillo verdoso, con olor característico. Higroscópica.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes para anestesia general. Barbíturicos, medicamentos simples. Código ATC N01AF03.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
El tiopental sódico pertenece a los agentes para anestesia no inhalatoria. Bajo la acción del fármaco se prolonga el período de apertura de los canales dependientes del GABA (ácido γ-aminobutírico) en las membranas postsinápticas de las neuronas del cerebro, aumenta el tiempo de entrada de iones cloruro al interior de la célula nerviosa y se produce una hiperpolarización de la membrana. Inhibe la acción excitadora de los aminoácidos (aspartato y glutamato). En dosis elevadas, activa directamente los receptores de GABA, ejerciendo así un efecto GABA-mimético. Muestra actividad anticonvulsiva: aumenta el umbral de excitabilidad neuronal y bloquea la conducción y propagación del impulso convulsivo en el cerebro. Favorece la miorrelajación al inhibir los reflejos polisinápticos y ralentiza la conducción a través de las neuronas intercaladas de la médula espinal. Ralentiza los procesos metabólicos en el cerebro, así como la utilización de glucosa y oxígeno por el tejido cerebral. Tiene un efecto hipnótico que se manifiesta en la aceleración del proceso de conciliación del sueño y en cambios en la estructura del sueño. Inhibe el centro respiratorio y disminuye su sensibilidad al dióxido de carbono. Produce un efecto inotrópico negativo: reduce el volumen sistólico, el gasto cardíaco y la presión arterial. Aumenta la capacidad del sistema venoso, disminuye el flujo sanguíneo hepático y la velocidad de filtración glomerular.
Farmacocinética.
Tras la administración intravenosa, penetra rápidamente en el cerebro, músculos esqueléticos, riñones, hígado y tejido adiposo. En los depósitos grasos, la concentración del fármaco es 6 a 12 veces mayor que en el plasma. Se une a las proteínas plasmáticas en un 80-86 %. Cruza la barrera placentaria y se excreta en la leche materna. Principalmente se biotransforma en el hígado, formando metabolitos inactivos; una pequeña parte se inactiva en los riñones y en el cerebro. El período de semivida de eliminación es de 10 a 12 horas. Se elimina principalmente por vía renal. Con una dosificación adecuada, el fármaco induce la anestesia de forma rápida y suave en aproximadamente 40 segundos. La fase quirúrgica de la anestesia se caracteriza por la disminución o desaparición de los reflejos tendinosos y corneales, una ligera constricción (o tamaño normal) de las pupilas, inmovilidad u "oscilación" de los globos oculares, relajación de la musculatura de la faringe con caída del globo lingual, reducción de la profundidad de la respiración y disminución de la presión arterial. La duración de la anestesia tras la administración intravenosa es, en promedio, de 20 minutos. Al finalizar la anestesia, el efecto analgésico del tiopental sódico cesa con la recuperación del paciente. Tiene un efecto acumulativo tras administraciones repetidas.
Características clínicas.
Indicaciones.
Anestesia de inducción.
Como agente adyuvante en la anestesia basal (con uso posterior de analgésicos y miorrelajantes).
Como agente adyuvante para el control de estados convulsivos de diferente etiología, incluyendo aquellos provocados por el uso de anestésicos locales.
Para reducir la presión intracraneal en pacientes con hipertensión intracraneal durante la ventilación mecánica.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al tiopental y/o a otros barbitúricos, ataques agudos de porfiria intermitente (en antecedentes del paciente o de sus familiares cercanos), exacerbación de asma, alteración circulatoria aguda grave, enfermedad de Addison, colapso, estado terminal de shock, distrofia miotónica, estados febriles.
Debe tenerse precaución en pacientes con enfermedades graves del sistema cardiovascular, enfermedades broncopulmonares severas y en casos de hipertensión de distinta etiología.
Los barbitúricos están contraindicados en disnea u obstrucción de las vías respiratorias, por ejemplo, en asma aguda grave, o cuando no se puede garantizar la permeabilidad de las vías respiratorias.
Interacciones con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
El tiopental potencia los efectos hipotensores e hipotérmicos. El medicamento potencia el efecto depresor sobre el sistema nervioso central de sedantes, hipnóticos, ketamina, neurolépticos, sulfato de magnesio y etanol. La actividad del fármaco se incrementa con los bloqueadores H1 y la probenecidina; se reduce con analepticos y algunos antidepresivos, así como con aminofilina. Por lo tanto, debe usarse con precaución el tiopental junto con los medicamentos mencionados anteriormente.
Cuando se administra tiopental sódico conjuntamente con sulfafurazol, se recomienda reducir la dosis inicial y, si es necesario mantener la anestesia, administrar dosis repetidas.
Cuando se emplean anestésicos generales junto con fármacos como
bloqueadores β, bloqueadores de canales de calcio, inhibidores de la ECA, bloqueadores α-adrenérgicos, antagonistas de la angiotensina II, fenotiazina, diazóxido, diuréticos, metildopa, moxonidina, nitratos y vasodilatadores periféricos (hidralazina, minoxidil, nitroprusiato de sodio), puede potenciarse su efecto hipotensor.
Analgésicos.
Existen datos sobre el aumento de la actividad del tiopental sódico tras la administración previa de aspirina. Debido al riesgo de depresión respiratoria, debe tenerse precaución al administrar tiopental sódico en combinación con analgésicos opioides. El tiopental sódico puede reducir el efecto analgésico de la meperidina.
Opioides.
Potencian la depresión respiratoria. El efecto se intensifica con el alcohol, hipnóticos, miorrelajantes de acción central, ansiolíticos, antipsicóticos y antihistamínicos.
El tiopental interactúa con analgésicos opioides (disminuye la sensibilidad al dolor) y con sufentanilo (disminuye la necesidad de barbitúricos durante la inducción anestésica). Sin embargo, en pacientes con abuso de alcohol o drogas, pueden requerirse dosis más altas.
Antibióticos.
Existen datos que indican que los anestésicos generales pueden potenciar la hepatotoxicidad de la isoniazida. Las sulfonamidas potencian los efectos del tiopental sódico. Pueden presentarse mayor sensibilidad y reacciones adversas también con la administración simultánea de tiopental sódico y vancomicina por vía intravenosa.
Fitopreparados.
Datos de estudios en animales indican que la valeriana y el hipérico pueden prolongar la acción del tiopental sódico.
Antidepresivos.
Cuando se administra conjuntamente con antidepresivos tricíclicos, aumenta el riesgo de arritmias e hipotensión. La administración conjunta de tiopental sódico con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) conlleva riesgo de hipotensión e hipertensión.
Neurolépticos.
En pacientes que reciben antipsicóticos fenotiazínicos, puede aumentar el riesgo de hipotensión. Algunas fenotiazinas, especialmente la prometacina, también pueden incrementar la frecuencia de contracciones musculares involuntarias provocadas por anestésicos barbitúricos; el ciclizina puede tener un efecto similar. El tiopental sódico puede potenciar sus propiedades sedantes.
Benzodiazepinas.
El midazolam potencia el efecto anestésico del tiopental sódico.
Cuando se administra tiopental sódico conjuntamente con metoclopramida y droperidol, es necesario reducir la dosis de tiopental sódico.
Cuando se administran simultáneamente otros fármacos que deprimen el SNC como premedicación, puede producirse un efecto sinérgico, por lo que en algunos casos será necesario utilizar dosis menores de los anestésicos generales.
Existen datos sobre la aparición de bradicardia durante la inducción anestésica con tiopental sódico en combinación con fentanilo.
Interacciones farmacocinéticas.
La administración conjunta de barbitúricos y quetiapina puede provocar una disminución de la concentración sérica de quetiapina.
Los barbitúricos aumentan, mediante la inducción enzimática, la eliminación de andrógenos, algunos antiepilépticos, felodipino, glucocorticoides, metronidazol, anticoagulantes orales y estrógenos, reduciendo así la concentración plasmática de estas sustancias.
Los barbitúricos inhiben el efecto hipoglucemiante de los antidiabéticos orales (sulfonilureas).
Los barbitúricos inhiben la acción de los broncodilatadores (aminofilina).
Características de uso.
El tiopental puede provocar dependencia, por lo tanto, debe tenerse a mano equipo para intubación endotraqueal, oxígeno y equipo de reanimación.
Debe tenerse en cuenta que la obtención y el mantenimiento de una anestesia de profundidad y duración adecuadas dependen tanto de la cantidad del medicamento como de la sensibilidad individual del paciente. Debe considerarse que el medicamento provoca cardiodepresión: disminuye el volumen sistólico, el gasto cardíaco y la presión arterial. Con el fin de prevenir reacciones relacionadas con el aumento del tono del nervio vago, al paciente debe administrársele premadicación con atropina o metacina antes de la anestesia.
Se recomienda usar el tiopental sódico con precaución en pacientes con alteración de la función contráctil del miocardio.
No se recomienda utilizar el tiopental sódico como único agente anestésico en anestesia con intubación, ya que existe riesgo de espasmo laríngeo y tos. El tiopental sódico provoca depresión respiratoria en pacientes con enfermedades cardiovasculares, especialmente con pericarditis restrictiva. La administración de tiopental sódico puede provocar insuficiencia circulatoria aguda. Debe tenerse precaución en casos de enfermedades cardiovasculares graves, enfermedades respiratorias severas e hipertensión de cualquier etiología.
Se recomienda especialmente tener precaución al administrar tiopental sódico a pacientes con: hipovolemia, hemorragia severa, quemaduras, enfermedades cardiovasculares, miastenia, insuficiencia de la corteza suprarrenal (incluso con control del nivel de cortisona), caquexia, presión intracraneal elevada, niveles elevados de urea en sangre.
Debe reducirse la dosis en casos de shock, deshidratación, anemia grave, hipercaliemia, toxemia, tirotoxicosis, mixedema y diabetes.
Debe administrarse con precaución a pacientes con presión intracraneal elevada o asma. Si es necesario su uso en estos pacientes, la dosis del medicamento debe reducirse y administrarse lentamente.
Debe usarse con precaución en pacientes con posible alteración de la permeabilidad de las vías respiratorias, por ejemplo, en caso de inflamación de la cavidad bucal, mandíbula o garganta.
Una concentración insuficiente de la solución preparada de tiopental sódico, inferior al 2,0 %, puede provocar hemólisis.
Uso en insuficiencia hepática y renal.
El tiopental sódico se metaboliza principalmente en el hígado, por lo tanto, debe reducirse la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.
Los barbitúricos deben usarse con precaución en casos de insuficiencia renal grave. La reducción de la dosis también es necesaria al administrar el medicamento a personas de edad avanzada y a pacientes que hayan recibido analgésicos narcóticos como premadicación.
En pacientes que han tomado durante mucho tiempo medicamentos como aspirina, anticoagulantes orales, inhibidores de la MAO y preparaciones de litio, es necesaria la corrección de la dosis o la suspensión del tratamiento con estos medicamentos antes de una cirugía programada.
Los pacientes con diabetes mellitus o hipertensión requieren ajuste de la dosis del tratamiento base antes de la anestesia.
Aumento de la dosis.
El aumento de la dosis es necesario en pacientes con antecedentes de tolerancia o dependencia al alcohol o sustancias narcóticas. En tales casos, se recomienda el uso adicional de analgésicos.
Extravasación.
Debe evitarse la administración extravascular. Antes de la inyección intravenosa de este medicamento, debe confirmarse que la aguja se encuentra dentro de la luz de la vena. La inyección extravascular puede provocar irritación química de los tejidos, desde dolor leve hasta espasmo venoso, necrosis extensa, con fuerte dolor y descamación. Esto se debe principalmente al alto pH alcalino (entre 10 y 11) de las concentraciones clínicas del fármaco. En caso de extravasación, el efecto irritante local puede reducirse mediante inyección local de lidocaína al 1 %, lo que alivia el dolor y promueve la vasodilatación. La aplicación local de calor también puede favorecer el aumento de la circulación local y la eliminación del infiltrado.
Administración accidental intraarterial.
La administración intraarterial puede ocurrir de forma inadvertida, especialmente si hay una arteria cutánea aberrante presente en la cara medial de la fosa antecubital. El sitio elegido para la administración intravenosa del medicamento debe palparse para detectar un vaso pulsátil subyacente. La inyección accidental intraarterial puede provocar espasmo arterial y fuerte dolor a lo largo de la arteria, con palidez de la mano y los dedos. Deben tomarse inmediatamente medidas correctivas adecuadas para evitar el posible desarrollo de gangrena. Los métodos de tratamiento de esta complicación dependen de la gravedad de los síntomas.
En caso de administración accidental intraarterial de tiopental sódico, la aguja debe mantenerse en su lugar para la administración de fármacos espasmolíticos, como papaverina o clorhidrato de prilocaína. En tales casos, también se recomienda la terapia anticoagulante para reducir el riesgo de trombosis. Si es necesario, se realiza bloqueo simpático del plexo braquial y/o del ganglio estrellado para aliviar el dolor y ayudar a abrir la circulación colateral. Si es necesario, se puede inyectar papaverina en la arteria subclavia. Puede considerarse la infiltración local con un alfa-bloqueador adrenérgico, como fen tolamina, en la zona con espasmo vascular. Si es necesario, se realiza tratamiento sintomático adicional.
Uso en pacientes neurológicos con presión intracraneal elevada.
Existen riesgos de aparición de hipokalemia refractaria durante la infusión de tiopental sódico. Tras la interrupción de la infusión de tiopental sódico, puede aparecer una grave hiperkalemia de rebote. Al finalizar el tratamiento con tiopental, debe considerarse el riesgo potencial de hiperkalemia de rebote.
El tiopental sódico contiene sodio (hasta 59 mg en viales de 0,5 g y hasta 118 mg en viales de 1,0 g), hecho que debe tenerse en cuenta en pacientes sometidos a dieta hiposódica.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
El tiopental sódico atraviesa fácilmente la barrera placentaria y también se encuentra en la leche materna. Por lo tanto, la lactancia debe suspenderse temporalmente (al menos durante 12 horas) o debe extraerse la leche materna antes de la administración de la anestesia de inducción. Se ha demostrado que el tiopental sódico puede usarse sin reacciones adversas durante el embarazo, pero en este caso la dosis total no debe exceder los 250 mg. El tiopental puede administrarse durante el embarazo solo si el beneficio esperado supera el riesgo potencial.
Fertilidad
Estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
El tiopental tiene un efecto significativo sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria. A pesar de que la recuperación tras la administración de este medicamento es rápida, pueden observarse mareos, desorientación y efecto sedante durante un período prolongado tras su uso. Por lo tanto, debe evitarse conducir vehículos o realizar trabajos que requieran atención intensa y rapidez de las reacciones psicomotoras, especialmente durante las primeras 24–36 horas tras la administración del medicamento.
Vía de administración y dosis.
La aplicación de Tiopental solo es posible en condiciones de hospitalización.
Exclusivamente para administración intravenosa, lentamente.
Inyecciones intravenosas.
Preparar la solución inmediatamente antes de su uso con agua estéril para inyecciones. Las soluciones deben ser completamente transparentes.
No debe administrarse una solución turbia ni una solución con contenido del frasco no completamente disuelto. El tiopental se utiliza en forma de solución de 25 mg/ml. En casos individuales, el tiopental puede administrarse en forma de solución de 50 mg/ml.
Uso en anestesia.
La dosis del medicamento siempre se determina según el efecto, por lo que los datos indicados a continuación se utilizan únicamente como guía general. En general, la dosis necesaria es proporcional al peso corporal del paciente.
Para la anestesia de inducción, generalmente se utiliza una dosis de 100-150 mg de tiopental, que se administra por vía intravenosa lentamente durante 10-15 segundos. Si es necesario, es posible repetir la dosis de 100-150 mg al cabo de 1 minuto.
La dosis del medicamento debe ajustarse cuidadosamente según la respuesta del paciente, con el fin de minimizar el riesgo de depresión respiratoria o la posibilidad de sobredosis, teniendo en cuenta también factores como la edad, el sexo y el peso del paciente. El tiopental sódico alcanza una concentración efectiva en el tejido cerebral en 30 segundos, y la anestesia generalmente se produce dentro del primer minuto tras la administración intravenosa.
Adultos.
La dosis media para un adulto con un peso corporal de 70 kg es de 200-300 mg (8-12 ml de solución de 25 mg/ml); la dosis máxima es de 500 mg.
Niños.
La dosis media de la solución de tiopental de 25 mg/ml es de 2-7 mg/kg de peso corporal, administrada por vía intravenosa lentamente durante 10-15 segundos. Si es necesario, puede repetirse la dosis de 2-7 mg/kg de peso corporal al cabo de 1 minuto. La dosis del medicamento debe ajustarse cuidadosamente según la respuesta del paciente. La dosis máxima de tiopental no debe exceder los 7 mg/kg.
Pacientes de edad avanzada.
Se recomiendan dosis reducidas para adultos.
Uso para el control de estados convulsivos.
La dosis media es de 75-125 mg (3-5 ml de solución de 25 mg/ml). El medicamento debe administrarse lo más rápidamente posible tras el inicio de las convulsiones. Puede ser necesario repetir la administración del medicamento para controlar los estados convulsivos provocados por el uso de anestésicos locales.
Para el control de estados convulsivos también pueden utilizarse otros esquemas de tratamiento, tales como la administración intravenosa o rectal de diazepam.
Uso en pacientes neurológicos para reducir la presión intracraneal. Se utilizan inyecciones intravenosas bolus intermitentes del medicamento en dosis de 1,5-3 mg/kg de peso corporal con el fin de reducir la presión intracraneal elevada durante la ventilación mecánica.
Niños.
El medicamento puede administrarse desde los primeros días de vida (véase la sección «Vía de administración y dosis»).
Sobredosis.
La sobredosis puede ocurrir tras una administración rápida o repetida. La administración demasiado rápida puede provocar una peligrosa caída de la presión arterial y shock. La parada respiratoria también puede ocurrir tras una administración rápida. En caso de sobredosis, se observa depresión respiratoria hasta la apnea, laringoespasmo, hipotensión arterial, colapso, taquicardia, paro cardíaco, edema pulmonar; delirio postanestésico.
El laringoespasmo, la tos y otras alteraciones respiratorias provocadas por reacciones reflejas pueden ser signos tanto de sobredosis como de dosis insuficiente.
Tratamiento. En caso de sobredosis o sospecha de la misma, debe suspenderse la administración del medicamento. Es necesario asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias. Si es necesario, debe controlarse y mantenerse la oxigenación y la ventilación pulmonar, así como la circulación. Administrar el antídoto específico: bemegrida. En caso de parada respiratoria, aplicar ventilación artificial y oxígeno al 100 %; en caso de laringoespasmo, utilizar relajantes musculares y oxígeno al 100 % bajo presión; en caso de hipotensión arterial, utilizar soluciones plasma-sustitutivas y fármacos hipertensivos.
Reacciones adversas.
Durante la inducción con tiopental, al igual que con cualquier barbitúrico, pueden presentarse tos y estornudos. Por este motivo, no se recomienda utilizar únicamente tiopental sódico para endoscopia oral.
Del sistema inmunológico: reacciones anafilactoides (urticaria, broncoespasmo, caída de la presión arterial y edema angioneurótico (edema de Quincke)), reacciones alérgicas, incluyendo erupciones cutáneas, prurito, hiperemia cutánea, escalofríos, shock anafiláctico. Se han notificado casos de anemia hemolítica e insuficiencia renal asociada con aumento de anticuerpos frente al tiopental, así como casos raros de parálisis del nervio radial.
Del sistema digestivo: hipersalivación, náuseas, vómitos.
Del metabolismo y nutrición: posibles casos de anorexia, hipo- y/o hiperkalemia.
Del sistema nervioso central y periférico: hipertonia muscular, somnolencia, cefalea, confusión mental, amnesia, mareo, retraso en la recuperación.
Alteraciones psíquicas: posible delirio en pacientes de edad avanzada.
Del sistema respiratorio: depresión o paro respiratorio, laringoespasmo, broncoespasmo, tos, ronquera.
Del sistema cardiovascular: hipotensión arterial, taquicardia, arritmia, insuficiencia cardíaca, disminución de la contractilidad miocárdica, depresión miocárdica.
Otros: malestar general, fatiga excesiva, temblores.
Entre las reacciones que podrían estar relacionadas con el vehículo, el método de disolución o la administración de soluciones preparadas con tiopental sódico, se incluyen fiebre, trombosis venosa o flebitis en el lugar de inyección, así como manifestaciones tras inyección extravasada.
Sobredosis provocan hipotermia y alteraciones graves en la función cerebral.
La náusea y el vómito postoperatorio son infrecuentes, pero el medicamento puede causar temblores, estado de somnolencia persistente, confusión mental y amnesia.
Reacciones locales: en caso de extravasación de barbitúricos (penetración del fármaco en los tejidos blandos circundantes durante la administración intravenosa), existe riesgo de necrosis y fuerte dolor. Tras la administración de la solución al 5 % es posible el desarrollo de tromboflebitis. Tras la administración accidental intraarterial de tiopental sódico, se produce un fuerte espasmo arterial y un intenso dolor ardiente en la zona de inyección (ver sección «Instrucciones de uso»).
Notificación de reacciones adversas sospechosas.
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez. 2 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.
Incompatibilidades.
La solución de tiopental no debe mezclarse en la misma jeringa con antibióticos (amikacina, benzilpenicilina, cefaperina), tranquilizantes, miorrelajantes (suxametonio, tubocurarina), analgésicos, efedrina, ácido ascórbico, dipiridamol, clorpromacina, ketamina, petidina, morfina, prometacina, ni con ácidos y sales ácidas.
Las soluciones preparadas con tiopental son altamente alcalinas y no son compatibles con soluciones de reemplazo de volumen ni con soluciones de anestésicos adyuvantes ácidos, ya que puede producirse precipitación y obstrucción de la aguja de inyección. Tampoco pueden descartarse cambios químicos en la solución añadida.
Envase.
0,5 g o 1,0 g por frasco.
Categoría de dispensación. Bajo receta.
Fabricante.
PAC «Kievmedpreparat».
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Ucrania, 01032, ciudad de Kiev, calle Saksaganskogo, 139.