Тионекс

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ТИОНЕКС (THIONEX)

Состав:

действующее вещество: тиоколхицинозид;

1 таблетка содержит тиоколхицинозида 8 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая (тип 101); целлюлоза микрокристаллическая (тип 102); повидон (тип К30); диоксид кремния коллоидный безводный; кроссповидон (тип А); стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Миорелаксанты с центральным механизмом действия. Тиоколхицинозид. Код АТХ М03В Х05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тиоколхико́зид — полусинтетический сульфидный аналог природного гликозида колхицина, действует как центральный миорелаксант, не проявляет курареподобных эффектов, поскольку действует через центральную нервную систему (ЦНС), а не через нервно-мышечное соединение. Он снижает или значительно угнетает сократительную активность спазмированных мышц, уменьшает пассивное сопротивление мышц при растяжении, а также снижает или устраняет остаточную спастику. Действие тиоколхико́зида, согласно данным исследований 2003 и 2007 гг., связывают с избирательным агонистическим влиянием на глицинэргические рецепторы ствола головного и спинного мозга. Тиоколхико́зид не влияет на произвольные движения, не вызывает паралича, что исключает риск нарушения функции дыхания, действует как антагонист ГАМК-рецепторов коры головного мозга, с чем связан риск возникновения судорог и увеличения судорожной готовности. Тиоколхико́зид не влияет на сердечно-сосудистую систему.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального применения тиоколхико́зида в плазме крови обнаруживаются 2 его метаболита: фармакологически активный метаболит SL18.0740, обладающий эффективностью неизменённого тиоколхико́зида, и неактивный метаболит SL59.0955. Максимальная концентрация этих метаболитов в плазме крови (Cmax) наблюдается в течение 1 часа после применения тиоколхико́зида. После приёма однократной дозы тиоколхико́зида 8 мг показатели Cmax и площадь под фармакокинетической кривой (AUC) для SL18.0740 составляют 60 нг/мл и 130 нг∙ч/мл соответственно. Для SL59.0955 эти показатели значительно ниже: Cmax составляет приблизительно 13 нг/мл, а AUC — в диапазоне от 15,5 нг∙ч/мл (до 3 часов) до 39,7 нг∙ч/мл (до 24 часов).

Распределение

Данные о распределении обоих метаболитов отсутствуют.

Метаболизм

После перорального применения тиоколхико́зид сначала метаболизируется до агликона — 3-диметилтиоколхицина, или SL59.0955, что происходит в основном в кишечнике. С этим связывают отсутствие неизменённого тиоколхико́зида в плазме крови после перорального применения. Метаболит SL59.0955 глюкуронидируется до SL18.0740, который обладает эффективностью неизменённого тиоколхико́зида, таким образом обеспечивается фармакологическая активность перорального тиоколхико́зида. SL59.0955 также деметилируется до дидиметилтиоколхицина.

Выведение

После перорального применения выведение метаболитов происходит преимущественно с калом (79 %) и с мочой — 20 %. В неизменённом виде тиоколхико́зид с мочой или калом не выводится. Метаболиты SL18.0740 и SL59.0955 обнаруживаются в моче и кале, в то время как дидиметилтиоколхицин выводится только с калом.

После перорального применения тиоколхико́зида период полувыведения метаболита SL18.0740 составляет 3,2–7 часов, а метаболита SL59.0955 — в среднем 0,8 часа.

Доклинические данные по безопасности

Метаболит агликон (3-диметилтиоколхицин-SL59.0955), образующийся преимущественно после перорального применения, индуцирует повреждение хромосом in vitro (микроядерный тест на лимфоцитах человека) и повреждение хромосом in vivo (микроядерный тест в костном мозге крыс после перорального применения). Микроядра возникали в основном вследствие потери хромосом (центромер-позитивные микроядра после окрашивания центромера методом FISH или CREST), что свидетельствует об анеугенных свойствах. Анеугенный эффект SL59.0955 наблюдался при концентрациях in vitro и при экспозиции в тесте in vivo, близких к тем, которые наблюдаются в плазме крови человека при терапевтических дозах 8 мг дважды в сутки перорально. Анеугенный эффект в делящихся клетках может привести к анеуплоидии клеток. Анеуплоидия — это изменение количества хромосом и потеря гетерозиготности, которая признана фактором риска тератогенности, эмбриональной токсичности / спонтанных абортов и ухудшения мужской фертильности (при поражении половых клеток), а также потенциальным фактором риска развития рака (при поражении соматических клеток). Наличие метаболита агликона (3-диметилтиоколхицин-SL59.0955) после внутримышечного введения не изучалось, поэтому его образование при таком способе введения исключить нельзя. Тиоколхико́зид и его метаболиты проявляют анеугенную активность при различных уровнях концентрации, что признано фактором риска изменения фертильности человека.

Канцерогенный потенциал не оценивался.

Клинические характеристики.

Показания

Адъювантная терапия болезненных мышечных контрактур при острых патологиях позвоночника у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет.

Противопоказания

Тиоколхицидид не следует применять:

• пациентам с повышенной чувствительностью к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов лекарственного средства;
• пациентам, страдающим вялым параличом, мышечной гипотонией;
• во время беременности;
• в период грудного вскармливания;
• женщинам репродуктивного возраста, которые не используют надлежащие средства контрацепции во время лечения лекарственным средством Тионекс и в течение одного месяца после прекращения лечения (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или грудного вскармливания»);
• мужчинам, которые не используют надлежащие средства контрацепции во время лечения лекарственным средством Тионекс и в течение 3 месяцев после прекращения лечения (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Информация о взаимодействии отсутствует.

Особенности применения.

При диарее после перорального приема дозу следует соответствующим образом уменьшить.

Сообщалось о случаях поражения печени после применения тиоколхицида. Тяжелые случаи (например, фульминантный гепатит) регистрировались у пациентов, одновременно принимавших тиоколхицид и нестероидные противовоспалительные средства или парацетамол. Пациентам следует прекратить лечение и обратиться к врачу, если появляются признаки или симптомы поражения печени (см. раздел «Побочные реакции»).

Тиоколхицид может спровоцировать судороги, особенно у пациентов с эпилепсией или у пациентов, находящихся в группе риска возникновения судорог. При появлении судорог необходимо прекратить лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Максимальная суточная доза не должна превышать 16 мг и должна быть разделена на два приема с интервалом 12 часов.

При пропуске очередной дозы следует перейти к следующей, избегая слишком короткого интервала между приемами.

Генотоксический потенциал

Метаболит тиоколхицида (SL59.0955) по данным доклинических исследований вызывает анеуплоидию (изменение количества хромосом в делящихся клетках) в концентрациях, близких к уровню воздействия на человека, наблюдавшемуся при дозах 8 мг дважды в сутки перорально (см. раздел «Фармакологические свойства»). Анеуплоидия считается фактором риска тератогенности, токсичности для эмбриона/плода, выкидышей, нарушения мужской фертильности и потенциальным фактором риска возникновения рака. В качестве профилактики следует избегать превышения рекомендованной дозы препарата или длительного применения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты должны быть хорошо информированы о потенциальных рисках для возможной беременности и о применении эффективных средств контрацепции (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или лактации»).

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или лактации.

Контрацепция у женщин и мужчин

Тионекс противопоказан женщинам репродуктивного возраста и мужчинам, которые не используют эффективные средства контрацепции (см. раздел «Противопоказания»).

В связи с анеугенным потенциалом тиоколхицида и его метаболитов женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные средства контрацепции во время лечения тиоколхицидом и в течение 1 месяца после его завершения (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Мужчинам следует применять эффективные средства контрацепции во время лечения тиоколхицидом и в течение 3 месяцев после его завершения (см. раздел «Противопоказания»).

Беременность

Информация о применении тиоколхицида у беременных женщин ограничена.

Исследования на животных показали тератогенное действие этого препарата (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Тионекс противопоказан во время беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Период лактации

Применение тиоколхицида противопоказано в период лактации, поскольку он проникает в грудное молоко (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Тиоколхицид и его метаболиты оказывают анеугенное действие при различных уровнях концентрации, что является фактором риска нарушения фертильности у человека (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами или механизмами.

Клинические данные, указывающие на способность тиоколхицида влиять на управление транспортными средствами или другими механизмами, отсутствуют.

Поскольку сонливость является распространенным явлением, это следует учитывать при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.

Способ применения и дозы.

Способ применения

Принимать внутрь, запивая стаканом воды.

Дозы

Рекомендуемая доза составляет 8 мг каждые 12 часов (суточная доза 16 мг тиоколхицида является также максимальной). Продолжительность лечения не должна превышать 7 дней подряд. Следует избегать превышения рекомендуемой дозы или длительного применения (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Препарат противопоказан детям и подросткам в возрасте до 16 лет.

Передозировка .

Симптомы

Возможны проявления со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как диарея или рвота.

Лечение

При передозировке рекомендуются тщательное медицинское наблюдение и симптоматическое лечение.

Побочные реакции.

Ниже перечисленные побочные реакции систематизированы по классам систем органов по MedDRA и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10 000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы

Нечасто: зуд.
Редко: крапивница.
Очень редко: снижение артериального давления.
Частота неизвестна: ангионевротический отек и анафилактические реакции, включая анафилактический шок.

Со стороны нервной системы

Часто: сонливость.
Редко: возбуждение или кратковременное спутанность сознания.
Частота неизвестна: недомогание, связанное или не связанное с вазовагальной реакцией в первые несколько минут после внутримышечного введения, судороги (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны пищеварительной системы

Часто: диарея, гастралгия (боль в желудке).
Нечасто: тошнота, рвота.
Редко: изжога.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Частота неизвестна: медикаментозное поражение печени (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: аллергические кожные реакции.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинские и фармацевтические работники, а также пациенты или их законные представители должны сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Лекарственное средство не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Биофарм Лтд / Biofarm Sp. z o.o.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Валбжиска, 13, 60-198 Познань, Польша / Walbrzyska str. 13, 60-198 Poznan, Poland.