Thionex

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE THIONEX (THIONEX)

Composizione:

Principio attivo: tiocolchicoside;

1 compressa contiene 8 mg di tiocolchicoside;

Eccipienti: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina (tipo 101); cellulosa microcristallina (tipo 102); povidone (tipo K30); biossido di silicio colloidale anidro; crospovidone (tipo A); stearato di magnesio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma rotonda, con superficie biconvessa, di colore giallo.

Gruppo farmacoterapeutico. Miorilassanti con meccanismo d'azione centrale. Tiocolchicoside. Codice ATC M03BX05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Tiochicolcoside — un analogo solforato semisintetico del glicocide naturale colchicina, agisce come miorilassante centrale, non presenta effetti curariformi poiché agisce attraverso il sistema nervoso centrale (SNC), e non attraverso la giunzione neuromuscolare. Riduce o inibisce notevolmente l'attività contrattile dei muscoli in spasmo, diminuisce la resistenza passiva dei muscoli durante il loro allungamento e riduce o elimina la spasticità residua. L'azione del tiochicolcoside, secondo studi del 2003 e del 2007, è associata ad un effetto agonistico selettivo sui recettori glicinergici del tronco encefalico e del midollo spinale. Il tiochicolcoside non influenza i movimenti volontari, non provoca paralisi, escludendo così il rischio di compromissione della funzione respiratoria; agisce come antagonista dei recettori GABA della corteccia cerebrale, con conseguente rischio di insorgenza di convulsioni e aumento della suscettibilità convulsiva. Il tiochicolcoside non influenza il sistema cardiovascolare.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale di tiochicolcoside, nel plasma sanguigno si rilevano due suoi metaboliti: il metabolita farmacologicamente attivo SL18.0740, che possiede un'efficacia pari a quella del tiochicolcoside non modificato, e il metabolita inattivo SL59.0955. La concentrazione massima (Cmax) di questi metaboliti nel plasma sanguigno si osserva entro 1 ora dalla somministrazione del tiochicolcoside. Dopo assunzione di una dose singola di tiochicolcoside da 8 mg, i valori di Cmax e l'area sotto la curva farmacocinetica (AUC) per SL18.0740 sono rispettivamente 60 ng/ml e 130 ng∙h/ml. Per SL59.0955 questi valori sono significativamente più bassi: Cmax è circa 13 ng/ml, mentre l'AUC varia da 15,5 ng∙h/ml (fino a 3 ore) a 39,7 ng∙h/ml (fino a 24 ore).

Distribuzione

Non sono disponibili dati sulla distribuzione dei due metaboliti.

Metabolismo

Dopo somministrazione orale, il tiochicolcoside viene inizialmente metabolizzato in aglicone-3-demetiltiocolicina, ovvero SL59.0955, processo che avviene principalmente nell'intestino tenue. Ciò spiega l'assenza di tiochicolcoside non modificato nel plasma sanguigno dopo somministrazione orale. Il metabolita SL59.0955 viene glucuronizzato a SL18.0740, che possiede l'efficacia del tiochicolcoside non modificato, assicurando così l'attività farmacologica del tiochicolcoside somministrato per via orale. SL59.0955 viene inoltre demetilato a didemetiltiocolicina.

Eliminazione

Dopo somministrazione orale, l'eliminazione dei metaboliti avviene principalmente attraverso le feci (79%) e attraverso l'urina (20%). Il tiochicolcoside non modificato non viene escreto né con le urine né con le feci. I metaboliti SL18.0740 e SL59.0955 sono rilevabili nelle urine e nelle feci, mentre la didemetiltiocolicina viene eliminata esclusivamente attraverso le feci.

Dopo somministrazione orale di tiochicolcoside, il tempo di dimezzamento (t½) del metabolita SL18.0740 è compreso tra 3,2 e 7 ore, mentre quello del metabolita SL59.0955 è mediamente di 0,8 ore.

Dati preclinici di sicurezza

Il metabolita aglicone (3-demetiltiocolicina-SL59.0955), che si forma principalmente dopo somministrazione orale, induce danni cromosomici in vitro (test dei micronuclei su linfociti umani) e danni cromosomici in vivo (test dei micronuclei nel midollo osseo di ratto dopo somministrazione orale). I micronuclei si sono formati principalmente a causa della perdita cromosomica (micronuclei centromero-positivi dopo colorazione FISH del centromero o CREST), indicando proprietà aneugeniche. L'effetto aneugenico di SL59.0955 è stato osservato a concentrazioni in vitro e a esposizioni nel test in vivo simili a quelle riscontrate nel plasma sanguigno umano alle dosi terapeutiche di 8 mg due volte al giorno per via orale. L'effetto aneugenico nelle cellule in divisione può causare aneuploidia cellulare. L'aneuploidia — ovvero il cambiamento nel numero di cromosomi e la perdita di eterozigosi — è riconosciuta come fattore di rischio per teratogenicità, tossicità embrionale/aborti spontanei e riduzione della fertilità maschile (in caso di danno alle cellule germinali), nonché potenziale fattore di rischio per lo sviluppo di cancro (in caso di danno alle cellule somatiche). La presenza del metabolita aglicone (3-demetiltiocolicina-SL59.0955) dopo somministrazione intramuscolare non è stata studiata, pertanto la sua formazione con questa via di somministrazione non può essere esclusa. Il tiochicolcoside e i suoi metaboliti mostrano attività aneugenica a diversi livelli di concentrazione, riconosciuta come fattore di rischio per alterazioni della fertilità umana.

Il potenziale cancerogeno non è stato valutato.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Terapia adiuvante nelle contratture muscolari dolorose in caso di patologie acute della colonna vertebrale negli adulti e negli adolescenti a partire dai 16 anni di età.

Controindicazioni

Thionex non deve essere somministrato:

• ai pazienti con ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• ai pazienti affetti da paralisi flaccida, ipotonia muscolare;
• durante la gravidanza;
• durante l’allattamento al seno;
• alle donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi adeguati durante il trattamento con il medicinale Thionex e per un periodo di un mese dopo l’interruzione del trattamento (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Uso in gravidanza e allattamento»);
• agli uomini che non utilizzano metodi contraccettivi adeguati durante il trattamento con il medicinale Thionex e per un periodo di 3 mesi dopo l’interruzione del trattamento (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Uso in gravidanza e allattamento»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Non sono disponibili informazioni riguardo alle interazioni.

Caratteristiche di impiego.

In caso di diarrea dopo somministrazione orale, la dose deve essere ridotta in modo adeguato.

Sono stati segnalati casi di epatopatia dopo l'uso di tiocolchicoside. Casi gravi (ad esempio epatite fulminante) sono stati osservati in pazienti che assumevano contemporaneamente tiocolchicoside e farmaci antiinfiammatori non steroidei o paracetamolo. I pazienti devono interrompere il trattamento e consultare il medico se compaiono segni o sintomi di danno epatico (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Il tiocolchicoside può provocare convulsioni, specialmente in pazienti con epilessia o in pazienti a rischio di sviluppare convulsioni. L'insorgenza di convulsioni richiede l'interruzione del trattamento (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

La dose massima giornaliera non deve superare i 16 mg e deve essere suddivisa in due somministrazioni con intervallo di 12 ore.

In caso di dimenticanza di una dose, si deve passare direttamente alla successiva, evitando un intervallo troppo breve tra le somministrazioni.

Potenziale genotossico

Un metabolita del tiocolchicoside (SL59.0955), secondo dati degli studi preclinici, induce aneuploidia (variazione del numero di cromosomi nelle cellule in divisione) a concentrazioni prossime ai livelli di esposizione umana osservati con dosi di 8 mg due volte al giorno per via orale (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»). L'aneuploidia è considerata un fattore di rischio per teratogenicità, tossicità per l'embrione/il feto, aborto spontaneo, alterazione della fertilità maschile e potenziale fattore di rischio per lo sviluppo di tumori. A scopo precauzionale, si deve evitare il superamento della dose raccomandata o un uso prolungato del medicinale (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

I pazienti devono essere adeguatamente informati sui potenziali rischi per una possibile gravidanza e sui metodi contraccettivi efficaci da adottare (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Uso in gravidanza o allattamento»).

Il medicinale contiene lattosio; pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso in gravidanza o allattamento.

Contraccezione in donne e uomini

Thionex è controindicato in donne in età fertile e in uomini che non utilizzano metodi contraccettivi efficaci (vedere sezione «Controindicazioni»).

A causa del potenziale aneugenico del tiocolchicoside e dei suoi metaboliti, le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con tiocolchicoside e per 1 mese dopo la fine del trattamento (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).

Gli uomini devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con tiocolchicoside e per 3 mesi dopo la fine del trattamento (vedere sezione «Controindicazioni»).

Gravidanza

Le informazioni sull'uso del tiocolchicoside in donne in gravidanza sono limitate.

Gli studi sugli animali hanno evidenziato un effetto teratogeno di questo farmaco (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).

Thionex è controindicato durante la gravidanza (vedere sezione «Controindicazioni»).

Allattamento

L'uso del tiocolchicoside è controindicato durante l'allattamento poiché il principio attivo passa nel latte materno (vedere sezione «Controindicazioni»).

Fertilità

Il tiocolchicoside e i suoi metaboliti esercitano un effetto aneugenico a diversi livelli di concentrazione, rappresentando un fattore di rischio per l'alterazione della fertilità nell'uomo (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).

Capacità di influenzare l'attenzione e la reazione durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari.

Non sono disponibili dati di studi clinici che indichino un effetto del tiocolchicoside sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Tuttavia, poiché la sonnolenza è un effetto comune, ciò deve essere tenuto in considerazione durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari.

Modalità e posologia.

Modalità d'uso

Assumere per via orale, accompagnando con un bicchiere d'acqua.

Posologia

La posologia raccomandata è di 8 mg ogni 12 ore (la dose di 16 mg di tiocolchicoside è anche la dose massima giornaliera). La durata del trattamento non deve superare i 7 giorni consecutivi. È necessario evitare il superamento della dose raccomandata o un uso prolungato (vedere la sezione «Precauzioni per l'uso»).

Uso nei bambini.

Il medicinale è controindicato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 16 anni.

Sovradosaggio .

Sintomi

Possibili manifestazioni a carico dell'apparato gastrointestinale, come diarrea o vomito.

Trattamento

In caso di sovradosaggio, si raccomandano un attento monitoraggio medico e un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati secondo le categorie di organi e sistemi per MedDRA e per frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 – < 1/10), non comune (≥ 1/1000 – < 1/100), raro (≥ 1/10000 – < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema immunitario

Non comune: prurito.

Raro: orticaria.

Molto raro: abbassamento della pressione arteriosa.

Frequenza non nota: angioedema e reazioni anafilattiche, compreso lo shock anafilattico.

Dal sistema nervoso

Comune: sonnolenza.

Raro: eccitazione o confusione transitoria.

Frequenza non nota: malessere, correlato o meno a svenimento vasovagale nei primi minuti successivi all’iniezione intramuscolare, convulsioni (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Dal sistema gastrointestinale

Comune: diarrea, gastralgia (dolore allo stomaco).

Non comune: nausea, vomito.

Raro: pirosi.

Dagli organi epatici e delle vie biliari

Frequenza non nota: epatopatia da farmaco (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Dalla cute e dal tessuto sottocutaneo

Non comune: reazioni allergiche cutanee.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Questo permette un monitoraggio continuo del rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità

2 anni.

Condizioni di conservazione

Il medicinale non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento

14 compresse in un blister; 1 blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio

Sotto prescrizione medica.

Produttore

Biofarm Sp. z o.o.

Indirizzo del produttore e sede operativa

Walbrzyska str. 13, 60-198 Poznan, Poland.