Tionex

INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO THIONEX (THIONEX)

Composición:

Principio activo: tiocolquicosido;

1 tableta contiene 8 mg de tiocolquicosido;

Excipientes: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina (tipo 101); celulosa microcristalina (tipo 102); povidona (tipo K30); dióxido de silicio coloidal anhidro; crospovidona (tipo A); estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de forma redonda, superficie biconvexa, de color amarillo.

Grupo farmacoterapéutico. Miorrelajantes con mecanismo de acción central. Tiocolquicosido. Código ATC M03BX05.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

El tiocolquicosido es un análogo sulfúreo semisintético del glucósido natural colquicina. Actúa como un miorrelajante central y no presenta efectos curariformes, ya que su acción se ejerce a través del sistema nervioso central (SNC), y no en la unión neuromuscular. Reduce o inhibe significativamente la actividad contráctil de los músculos espásticos, disminuye la resistencia pasiva de los músculos al estiramiento y también reduce o elimina la espasticidad residual. Según estudios realizados en 2003 y 2007, la acción del tiocolquicosido se asocia con un efecto agonista selectivo sobre los receptores glicinérgicos del tronco encefálico y la médula espinal. El tiocolquicosido no afecta los movimientos voluntarios ni provoca parálisis, lo que excluye el riesgo de alteración de la función respiratoria. Actúa como antagonista de los receptores GABA en la corteza cerebral, lo que se asocia con el riesgo de aparición de convulsiones y aumento de la predisposición a convulsiones. El tiocolquicosido no afecta al sistema cardiovascular.

Farmacocinética

Absorción

Después de la administración oral de tiocolquicosido, en el plasma sanguíneo se detectan dos de sus metabolitos: el metabolito farmacológicamente activo SL18.0740, que tiene una eficacia equivalente a la del tiocolquicosido sin modificar, y el metabolito inactivo SL59.0955. La concentración máxima de estos metabolitos en plasma (Cmax) se observa dentro de la primera hora tras la administración del tiocolquicosido. Tras la administración de una dosis única oral de tiocolquicosido de 8 mg, los valores de Cmax y el área bajo la curva farmacocinética (AUC) para SL18.0740 son 60 ng/ml y 130 ng∙h/ml, respectivamente. Para SL59.0955, estos valores son considerablemente más bajos: Cmax es aproximadamente 13 ng/ml y AUC se encuentra en un rango entre 15,5 ng∙h/ml (hasta 3 horas) y 39,7 ng∙h/ml (hasta 24 horas).

• Distribución *

No hay datos disponibles sobre la distribución de ambos metabolitos.

• Metabolismo *

Tras la administración oral, el tiocolquicosido se metaboliza inicialmente en aglicona-3-demetiltiocolquicina o SL59.0955, proceso que ocurre principalmente en el intestino delgado. Esto explica la ausencia de tiocolquicosido sin modificar en el plasma tras la administración oral. El metabolito SL59.0955 se glucuroniza a SL18.0740, que posee una eficacia equivalente a la del tiocolquicosido sin modificar, lo que garantiza la actividad farmacológica del tiocolquicosido administrado por vía oral. SL59.0955 también se desmetila a ditetilmetiltiocolquicina.

• Eliminación *

Tras la administración oral, la eliminación de los metabolitos se produce principalmente por heces (79 %) y por orina (20 %). El tiocolquicosido sin modificar no se excreta en orina ni en heces. Los metabolitos SL18.0740 y SL59.0955 se detectan en orina y heces, mientras que la ditetilmetiltiocolquicina se excreta únicamente por heces.

Tras la administración oral de tiocolquicosido, el periodo de semieliminación del metabolito SL18.0740 es de 3,2–7 horas, y el del metabolito SL59.0955 es de aproximadamente 0,8 horas.

• Datos preclínicos de seguridad *

El metabolito aglicona (3-demetiltiocolquicina-SL59.0955), que se forma principalmente tras la administración oral, induce daño cromosómico in vitro (ensayo de micronúcleos en linfocitos humanos) y daño cromosómico in vivo (ensayo de micronúcleos en médula ósea de ratas tras administración oral). Los micronúcleos se originaron principalmente por pérdida cromosómica (micronúcleos centromérico-positivos tras tinción FISH del centrómero o CREST), lo que indica propiedades aneugénicas. El efecto aneugénico de SL59.0955 se observó a concentraciones in vitro y exposiciones en el ensayo in vivo cercanas a las observadas en el plasma sanguíneo humano con dosis terapéuticas de 8 mg dos veces al día por vía oral. El efecto aneugénico en células en división puede provocar aneuploidía celular. La aneuploidía —es decir, el cambio en el número de cromosomas y la pérdida de heterocigosidad— se reconoce como un factor de riesgo de teratogenicidad, toxicidad embrionaria/abortos espontáneos y deterioro de la fertilidad masculina (en caso de afectación de células germinales), así como un factor de riesgo potencial para el desarrollo de cáncer (en caso de afectación de células somáticas). No se ha investigado la presencia del metabolito aglicona (3-demetiltiocolquicina-SL59.0955) tras la administración intramuscular, por lo que no puede descartarse su formación con esta vía de administración. El tiocolquicosido y sus metabolitos presentan actividad aneugénica a diferentes niveles de concentración, lo que se considera un factor de riesgo de alteración de la fertilidad humana.

El potencial carcinogénico no ha sido evaluado.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento adyuvante de contracturas musculares dolorosas en casos de patologías agudas de la columna vertebral en adultos y adolescentes a partir de 16 años.

Contraindicaciones.

Tiocolchicósido no debe administrarse en los siguientes casos:

• Pacientes con hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• Pacientes que padezcan parálisis flácida o hipotonía muscular;
• Durante el embarazo;
• Durante la lactancia;
• Mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento con el medicamento Tionex y durante un mes después de finalizar el tratamiento (ver secciones «Precauciones de uso» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• Hombres que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento con el medicamento Tionex y durante 3 meses después de finalizar el tratamiento (ver secciones «Precauciones de uso» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No hay información disponible sobre interacciones.

Características de uso.

En caso de diarrea tras la administración oral, la dosis debe reducirse adecuadamente.

Se han notificado casos de afectación hepática tras la administración de tiocolchicósido. Se han registrado casos graves (por ejemplo, hepatitis fulminante) en pacientes que tomaban simultáneamente tiocolchicósido y antiinflamatorios no esteroideos o paracetamol. Los pacientes deben interrumpir el tratamiento y consultar al médico si presentan signos o síntomas de afectación hepática (véase la sección «Reacciones adversas»).

El tiocolchicósido puede provocar convulsiones, especialmente en pacientes con epilepsia o en aquellos que se encuentran en grupo de riesgo de presentar convulsiones. La aparición de convulsiones requiere la interrupción del tratamiento (véase la sección «Reacciones adversas»).

La dosis máxima diaria no debe exceder los 16 mg y debe distribuirse en dos tomas con un intervalo de 12 horas entre ellas.

Si se olvida una dosis, se debe continuar con la siguiente, evitando intervalos demasiado cortos entre las tomas.

Potencial genotóxico

Un metabolito del tiocolchicósido (SL59.0955), según datos de estudios preclínicos, provoca aneuploidía (cambio en el número de cromosomas en células en división) en concentraciones cercanas al nivel de exposición en humanos observado con dosis de 8 mg dos veces al día por vía oral (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). La aneuploidía se considera un factor de riesgo de teratogenicidad, toxicidad para el embrión/feto, aborto espontáneo, alteración de la fertilidad masculina y un factor de riesgo potencial de aparición de cáncer. Como medida preventiva, se debe evitar superar la dosis recomendada o el uso prolongado del medicamento (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Los pacientes deben informarse adecuadamente sobre los posibles riesgos para una posible gestación y sobre los métodos anticonceptivos eficaces que deben utilizarse (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Anticoncepción en mujeres y hombres

Tionex está contraindicado en mujeres en edad fértil y en hombres que no utilicen métodos anticonceptivos eficaces (véase la sección «Contraindicaciones»).

Debido al potencial aneugénico del tiocolchicósido y sus metabolitos, las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con tiocolchicósido y durante 1 mes después de finalizarlo (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Los hombres deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con tiocolchicósido y durante 3 meses después de finalizarlo (véase la sección «Contraindicaciones»).

Embarazo

La información sobre el uso de tiocolchicósido en mujeres embarazadas es limitada.

Los estudios en animales mostraron efectos teratogénicos de este fármaco (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Tionex está contraindicado durante el embarazo (véase la sección «Contraindicaciones»).

Período de lactancia

El uso de tiocolchicósido está contraindicado durante la lactancia, ya que penetra en la leche materna (véase la sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad

El tiocolchicósido y sus metabolitos ejercen un efecto aneugénico a diferentes niveles de concentración, lo que representa un factor de riesgo de alteración de la fertilidad en humanos (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Capacidad para afectar a la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

No existen datos de estudios clínicos que indiquen la capacidad del tiocolchicósido para afectar a la conducción de vehículos de motor o el manejo de maquinaria.

Dado que la somnolencia es un fenómeno frecuente, esto debe tenerse en cuenta al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración

Tomar por vía oral, acompañado de un vaso de agua.

Dosis

La dosis recomendada es de 8 mg cada 12 horas (la dosis de 16 mg de tiocolchicósido es también la dosis máxima diaria). La duración del tratamiento no debe superar los 7 días consecutivos. Debe evitarse el exceso de la dosis recomendada o la administración prolongada (ver sección «Precauciones de uso»).

Niños.

Este medicamento está contraindicado en niños y adolescentes menores de 16 años.

Sobredosis .

Síntomas

Pueden presentarse manifestaciones a nivel del tracto gastrointestinal, tales como diarrea o vómitos.

Tratamiento

En caso de sobredosis, se recomienda vigilancia médica estrecha y tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se han clasificado según las categorías de sistemas orgánicos del MedDRA y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100), raras (≥ 1/10000 – < 1/1000), muy raras (< 1/10000) e incidencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema inmunitario

Poco frecuentes: prurito.
Raras: urticaria.
Muy raras: hipotensión.
Incidencia no conocida: angioedema y reacciones anafilácticas, incluyendo shock anafiláctico.

Del sistema nervioso

Frecuentes: somnolencia.
Raras: excitación o confusión transitoria.
Incidencia no conocida: malestar general, relacionado o no con síncope vasovagal durante los primeros minutos tras la administración intramuscular, convulsiones (ver sección «Precauciones de uso»).

Del aparato gastrointestinal

Frecuentes: diarrea, gastralgia (dolor de estómago).
Poco frecuentes: náuseas, vómitos.
Raras: pirosis.

Del hígado y de las vías biliares

Incidencia no conocida: hepatopatía inducida por medicamentos (ver sección «Precauciones de uso»).

De la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuentes: reacciones cutáneas alérgicas.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de cualquier caso sospechoso de reacción adversa o de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Vigilancia Farmacológica en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

El medicamento no requiere condiciones especiales de conservación. Conservar en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

14 comprimidos por blíster; 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Biofarm Sp. z o.o.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle Walbrzyska 13, 60-198 Poznań, Polonia / Walbrzyska str. 13, 60-198 Poznan, Poland.