Тиоктодар

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ТИОКТОДАР (THIOCTODAR)

Состав:

действующее вещество: 1 мл раствора содержит 30 мг тиоктовой (α-липоевой) кислоты;

вспомогательные вещества: трометамин, вода для инъекций.

Лекарственная форма. раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость от желтого до желто-зеленоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболические процессы.

Код АТХ А16А Х01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тиоктовая кислота — вещество, подобное витаминам, но образующееся в организме и выполняющее функцию кофактора при окислительном декарбоксилировании α-кетокислот. Гипергликемия, вызванная сахарным диабетом, приводит к отложению глюкозы на матричных белках кровеносных сосудов и образованию конечных продуктов прогрессирующего гликозилирования. Этот процесс приводит к снижению эндоневрального кровотока и эндоневральной гипоксии/ишемии, связанных с повышенным образованием свободных кислородных радикалов, повреждающих нерв, а также к истощению антиоксиданта — глутатиона — в периферических нервах. В исследованиях на крысах тиоктовая кислота оказывала влияние на биохимический процесс, вызванный стрептозотоцином и связанный с сахарным диабетом: уменьшалось образование конечных продуктов прогрессирующего гликозилирования, улучшался эндоневральный кровоток, повышалось физиологическое содержание глутатиона, который действует в поражённом диабетическим процессом нерве подобно антиоксиданту на свободные радикалы. Эти экспериментально наблюдаемые эффекты свидетельствуют о том, что тиоктовая кислота может улучшать функцию периферических нервов. Это касается сенсорных нарушений, возникающих при полинейропатии и проявляющихся в виде дизестезий, парестезий, таких, например, как ощущение жжения, боль, онемение или «ползание мурашек». Исследование, направленное на изучение эффективности применения тиоктовой кислоты при симптоматическом лечении диабетической полинейропатии, подтвердило данные о благоприятном влиянии тиоктовой кислоты на такие изучаемые симптомы, как парестезии, ощущение жжения, онемение и боль.

Фармакокинетика.

Тиоктовая кислота подвергается значительному эффекту первого прохождения через печень. В системной биодоступности наблюдаются существенные индивидуальные колебания. Тиоктовая кислота подвергается биотрансформации путём окисления боковой цепи и конъюгации, и 80–90 % её метаболитов выводятся почками. Период полувыведения тиоктовой кислоты составляет 25 минут, а общий клиренс в плазме крови — 10–15 мл/мин/кг. После 30-минутной инфузии 600 мг тиоктовой кислоты её содержание в плазме крови составляет около 20 мкг/мл. В моче обнаруживается лишь незначительное количество неизменённого вещества.

Клинические характеристики.

Показания.

Парестезии при диабетической полинейропатии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к тиоктовой кислоте или к другим компонентам лекарственного средства.

Сердечная и дыхательная недостаточность, острая фаза инфаркта миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения, дегидратация, хронический алкоголизм и другие состояния, которые могут приводить к лактоацидозу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Тиоктовая кислота реагирует с ионными комплексами металлов (например, с цисплатином), поэтому лекарственное средство может снижать эффект цисплатина.

С молекулами сахара (например, с раствором левулозы) тиоктовая кислота образует труднорастворимые комплексные соединения.

Тиоктовая кислота является хелатором металлов, поэтому её нельзя применять одновременно с металлами (препаратами железа, магния).

Тиоктовая кислота может усиливать гипогликемическое действие инсулина и/или других противодиабетических средств, поэтому, особенно в начале лечения тиоктовой кислотой, показан регулярный контроль уровня сахара в крови. Для предотвращения появления симптомов гипогликемии в отдельных случаях может возникнуть необходимость в снижении дозы инсулина и/или перорального противодиабетического средства.

Этанол снижает терапевтическую эффективность тиоктовой кислоты.

Особенности применения.

При парентеральном применении препарата Тиоктодар существует риск возникновения аллергических реакций, включая анафилактический шок, поэтому пациентов следует обследовать на наличие таких реакций. При появлении таких признаков, как зуд, тошнота, недомогание, необходимо немедленно прекратить введение препарата и принять необходимые терапевтические меры.

У отдельных пациентов с декомпенсированным или недостаточно контролируемым диабетом и ухудшением общего состояния здоровья могут развиваться тяжелые анафилактические реакции, связанные с применением препарата.

Зарегистрированы случаи развития аутоиммунного инсулинового синдрома (АИС) во время лечения тиоктовой кислотой. Пациенты с генотипом человеческого лейкоцитарного антигена (аллели HLA-DRB1*04:06 и HLA-DRB1*04:03) более склонны к развитию АИС при лечении тиоктовой кислотой. Аллели HLA-DRB1*04:03 (коэффициент восприимчивости к развитию АИС – 1,6) особенно распространены у представителей европеоидной расы (в Южной Европе чаще, чем в Северной), а аллели HLA-DRB1*04:06 (коэффициент восприимчивости к развитию АИС – 56,6) особенно распространены у японских и корейских пациентов.

АИС следует учитывать при дифференциальной диагностике спонтанной гипогликемии у пациентов, принимающих тиоктовую кислоту.

При лечении больных сахарным диабетом необходим частый контроль гликемии. В некоторых случаях необходимо скорректировать дозы сахароснижающих средств для предотвращения гипогликемии.

Во время лечения полинейропатии благодаря регенеративным процессам возможно кратковременное усиление чувствительности, сопровождающееся парестезией с ощущением «ползания мурашек».

Постоянное употребление алкоголя является фактором риска полинейропатии и может снизить эффективность Тиоктодара. Поэтому рекомендуется воздержаться от употребления алкоголя во время лечения препаратом. Не следует назначать Тиоктодар одновременно с молочными продуктами, содержащими кальций.

Препарат светочувствителен, поэтому флаконы следует извлекать из упаковки только непосредственно перед использованием.

Определенным ограничением для внутривенного введения препаратов тиоктовой кислоты является пожилой возраст пациента (старше 75 лет).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение тиоктовой кислоты в период беременности не рекомендуется из-за отсутствия соответствующих клинических данных.

Нет данных о проникновении тиоктовой кислоты в грудное молоко, поэтому применять её в период кормления грудью не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время применения лекарственного средства необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами и других потенциально опасных видах деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы.

Дозу и продолжительность лечения определяет врач индивидуально.

При интенсивных парестезиях, вызванных диабетической полинейропатией, рекомендуется внутривенное введение препарата в дозе от 10 мл до 20 мл в сутки, что соответствует 300–600 мг тиоктовой кислоты в сутки. Раствор для инъекций применять в течение 2–4 недель на начальной стадии лечения. Содержимое флакона разводить в 250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида и вводить внутривенно, причём продолжительность инфузии должна составлять не менее 30 минут. Из-за чувствительности действующего вещества к свету раствор для инфузии готовить непосредственно перед введением и защищать от действия света, например, с помощью алюминиевой фольги. Приготовленный раствор для инфузий можно хранить в течение 6 часов при условии защиты от действия света.

Дети.

Тиоктодар не рекомендуется назначать детям из-за отсутствия клинического опыта применения препарата у данной категории пациентов.

Передозировка.

При передозировке могут появиться тошнота, рвота и головная боль. При применении очень высоких доз от 10 до 40 г тиоктовой кислоты в сочетании с алкоголем наблюдается тяжёлая интоксикация, которая может привести к летальному исходу. Клиническая картина отравления вначале проявляется психомоторным возбуждением или нарушением сознания и далее протекает с приступами генерализованных судорог и развитием лактоацидоза. Последствиями интоксикации могут быть гипогликемия, шок, рабдомиолиз, гемолиз, диссеминированное внутрисосудистое свёртывание крови, угнетение костного мозга и полиорганная недостаточность.

Лечение. При подозрении на значительную интоксикацию (>80 мг/кг массы тела тиоктовой кислоты) показана немедленная госпитализация и проведение общепринятых мероприятий (например, искусственная рвота, промывание желудка, применение активированного угля). Лечение приступов генерализованных судорог, лактоацидоза и других угрожающих жизни последствий интоксикации следует ориентировать на современные принципы интенсивной терапии и проводить симптоматически. На данный момент отсутствуют данные о целесообразности применения гемодиализа, методов гемоперфузии или гемофильтрации в рамках форсированного выведения тиоктовой кислоты.

Побочные реакции.

Со стороны центральной нервной системы: после внутривенного введения препарата наблюдались тяжесть в голове, головная боль, приливы, повышенное потоотделение, затруднённое дыхание, повышение внутричерепного давления, головокружение, судороги, нарушение зрения и двоение в глазах, изменение или нарушение вкусовых ощущений. В большинстве случаев все указанные проявления проходят самостоятельно.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: при быстром внутривенном введении препарата наблюдались тошнота, рвота, диарея, боли в животе, которые проходили самостоятельно.

Со стороны системы кроветворения: петехиальные кровоизлияния в слизистые оболочки/кожу, нарушение функции тромбоцитов, гипокоагуляция, геморрагические высыпания (пурпура), тромбофлебит.

Нарушения метаболизма: вследствие улучшенного усвоения глюкозы в некоторых случаях может снижаться уровень сахара в крови, что может привести к появлению симптомов, схожих с гипогликемией, таких как головокружение, повышенное потоотделение, головная боль, нарушения зрения.

Со стороны иммунной системы: аутоиммунный инсулиновый синдром (см. раздел «Особенности применения»), аллергические реакции, включая кожные высыпания, крапивницу, зуд, экзему, а также системные реакции вплоть до развития анафилактического шока.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: при быстром внутривенном введении могут наблюдаться боли в области сердца, тахикардия, которые проходят самостоятельно.

Со стороны гепатобилиарной системы: холестатический гепатит.

Другие: реакции в месте введения, слабость.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте!

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Не замораживать!

Несовместимость.

Тиоктодар реагирует in vitro с ионными комплексами металлов (например, с цисплатином), поэтому препарат может снижать их эффект. Тиоктодар образует труднорастворимые комплексные соединения с сахарами. В связи с этим раствор для инъекций Тиоктодар несовместим с растворами глюкозы, фруктозы, раствором Рингера. Препарат несовместим с растворами, содержащими соединения, вступающие в реакцию с SH-группами или дисульфидными мостиками. Для разведения препарата использовать только 0,9 % раствор натрия хлорида.

Упаковка.

Раствор для инъекций по 10 мл во флаконах № 5, № 10.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ПАО «По производству инсулинов «ИНДАР».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 02099, г. Киев, ул. Зрошувальна, 5. Тел.: 566-66-72.