Thioktodar

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento THIOCTODAR (THIOCTODAR)

Composición:

Principio activo: 1 ml de solución contiene 30 mg de ácido tióctico (ácido α-lipoico);

Excipientes: trometamol, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: líquido transparente de color amarillo a amarillo verdoso.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos que actúan sobre el sistema digestivo y sobre los procesos metabólicos.

Código ATC A16AX01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El ácido tióctico es una sustancia similar a las vitaminas que se forma en el organismo y actúa como cofactor en la descarboxilación oxidativa de las α-cetoácidos. La hiperglucemia provocada por la diabetes mellitus conduce a la acumulación de glucosa en las proteínas de la matriz vascular y a la formación de productos finales de glicación avanzada (AGE). Este proceso provoca una reducción del flujo sanguíneo endoneural e hipoxia/isquemia endoneural, asociadas con un aumento en la producción de radicales libres de oxígeno que dañan el nervio, así como también una disminución del antioxidante glutation en los nervios periféricos. En estudios realizados en ratas, el ácido tióctico influyó sobre el proceso bioquímico inducido por la diabetes provocada mediante estreptozotocina, reduciendo la formación de productos finales de glicación avanzada, mejorando el flujo sanguíneo endoneural, aumentando el contenido fisiológico de glutation y actuando en el nervio afectado por el proceso diabético como antioxidante frente a los radicales libres. Estos efectos observados experimentalmente indican que el ácido tióctico puede mejorar la función de los nervios periféricos. Esto se refiere especialmente a las alteraciones sensoriales presentes en la polineuropatía, que pueden manifestarse como disestesias, parestesias, tales como sensación de ardor, dolor, entumecimiento o sensación de «hormigueo». Un estudio dirigido a evaluar la eficacia del ácido tióctico en el tratamiento sintomático de la polineuropatía diabética ha confirmado datos sobre efectos beneficiosos del ácido tióctico en síntomas estudiados como parestesias, sensación de ardor, entumecimiento y dolor.

Farmacocinética.

El ácido tióctico experimenta en gran medida el efecto de primer paso hepático. La biodisponibilidad sistémica presenta considerables variaciones individuales. El ácido tióctico se biotransforma mediante oxidación de la cadena lateral y conjugación, y entre el 80 y el 90 % de sus metabolitos se excretan por los riñones. El período de semivida de eliminación del ácido tióctico es de 25 minutos, y el aclaramiento total en plasma es de 10-15 ml/min/kg. Tras una infusión de 600 mg de ácido tióctico durante 30 minutos, su concentración en plasma es de aproximadamente 20 µg/ml. En la orina se encuentra únicamente una cantidad insignificante de la sustancia intacta excretada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Parestesias en la polineuropatía diabética.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a ácido tióctico o a otros componentes del medicamento.

Insuficiencia cardíaca e insuficiencia respiratoria, fase aguda del infarto de miocardio, accidente cerebrovascular agudo, deshidratación, alcoholismo crónico y otros estados que puedan provocar acidosis láctica.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

El ácido tióctico reacciona con complejos metálicos iónicos (por ejemplo, con cisplatino), por lo que el medicamento puede reducir el efecto del cisplatino.

El ácido tióctico forma compuestos complejos poco solubles con moléculas de azúcar (por ejemplo, con solución de levulosa).

El ácido tióctico actúa como quelante de metales, por lo tanto no debe administrarse junto con metales (preparados de hierro, magnesio).

El ácido tióctico puede potenciar el efecto hipoglucemiante de la insulina y/o de otros medicamentos antidiabéticos; por ello, especialmente al comienzo del tratamiento con ácido tióctico, se recomienda un control regular de la glucemia. Para prevenir la aparición de síntomas de hipoglucemia, en algunos casos puede ser necesario reducir la dosis de insulina y/o del medicamento antidiabético oral.

El etanol disminuye la eficacia terapéutica del ácido tióctico.

Características de uso.

Existe riesgo de reacciones alérgicas, incluyendo shock anafiláctico, con la administración parenteral del medicamento Tioktodar; por lo tanto, los pacientes deben vigilarse cuidadosamente en busca de tales reacciones. Si aparecen signos como picazón, náuseas o malestar general, se debe interrumpir inmediatamente la administración del medicamento y tomar las medidas terapéuticas necesarias.

En pacientes individuales con diabetes descompensada o insuficientemente controlada y con deterioro del estado general de salud, pueden desarrollarse reacciones anafilácticas graves asociadas con el uso del medicamento.

Se han registrado casos de desarrollo del síndrome de insulina autoinmune (SIA) durante el tratamiento con ácido tióctico. Los pacientes con el genotipo del antígeno leucocitario humano (alelos HLA-DRB1*04:06 y HLA-DRB1*04:03) son más propensos a desarrollar SIA durante el tratamiento con ácido tióctico. El alelo HLA-DRB1*04:03 (coeficiente de susceptibilidad al desarrollo de SIA – 1,6) es especialmente frecuente en personas de raza caucásica (más en Europa del Sur que en Europa del Norte), mientras que el alelo HLA-DRB1*04:06 (coeficiente de susceptibilidad al desarrollo de SIA – 56,6) es especialmente frecuente en pacientes japoneses y coreanos.

El SIA debe tenerse en cuenta en el diagnóstico diferencial de la hipoglucemia espontánea en pacientes que reciben ácido tióctico.

En el tratamiento de pacientes con diabetes mellitus, se requiere un control frecuente de la glucemia. En algunos casos, puede ser necesario ajustar las dosis de los medicamentos hipoglucemiantes para prevenir la hipoglucemia.

Durante el tratamiento de la polineuropatía, debido a los procesos regenerativos, puede producirse un aumento temporal de la sensibilidad, acompañado de parestesias con sensación de "hormigueo".

El consumo continuo de alcohol es un factor de riesgo para la polineuropatía y puede reducir la eficacia de Tioktodar. Por ello, se recomienda abstenerse del consumo de alcohol durante el tratamiento con este medicamento. No se debe administrar Tioktodar simultáneamente con productos lácteos que contengan calcio.

El medicamento es fotosensible; por lo tanto, los frascos deben extraerse del envase únicamente inmediatamente antes de su uso.

Una limitación relativa para la administración intravenosa de medicamentos que contienen ácido tióctico es la edad avanzada del paciente (más de 75 años).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se recomienda el uso de ácido tióctico durante el embarazo debido a la falta de datos clínicos adecuados.

No existen datos sobre la excreción del ácido tióctico en la leche materna; por lo tanto, no se recomienda su uso durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el uso del medicamento, se debe tener precaución al conducir vehículos o al realizar otras actividades potencialmente peligrosas que requieran una alta concentración y rapidez en las reacciones psicomotoras.

Vía de administración y dosis.

El médico determinará individualmente la dosis y la duración del tratamiento.

En casos de parestesias intensas provocadas por polineuropatía diabética, se recomienda la administración intravenosa del medicamento en una dosis de entre 10 ml y 20 ml al día, lo que equivale a 300-600 mg de ácido tióctico al día. La solución inyectable debe administrarse durante 2-4 semanas en la fase inicial del tratamiento. El contenido del frasco debe diluirse en 250 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % y administrarse por vía intravenosa, debiendo durar la infusión al menos 30 minutos. Debido a la sensibilidad del principio activo a la luz, la solución para infusión debe prepararse inmediatamente antes de su administración y protegerse de la luz, por ejemplo, mediante papel de aluminio. La solución para infusión preparada puede conservarse durante 6 horas, siempre que esté protegida de la luz.

Niños.

No se recomienda administrar Tioktodar a niños debido a la falta de experiencia clínica con el uso del medicamento en esta categoría de pacientes.

Sobredosis.

En caso de sobredosis pueden aparecer náuseas, vómitos y cefalea. Al administrar dosis muy elevadas de ácido tióctico, entre 10 y 40 g, en combinación con alcohol, puede observarse una intoxicación grave que podría provocar un resultado letal. La presentación clínica de la intoxicación comienza con excitación psicomotriz o alteración de la conciencia, y posteriormente evoluciona con crisis de convulsiones generalizadas y desarrollo de acidosis láctica. Las consecuencias de la intoxicación pueden incluir hipoglucemia, shock, rabdomiólisis, hemólisis, coagulación intravascular diseminada, supresión de la médula ósea e insuficiencia multiorgánica.

Tratamiento. Ante la sospecha de intoxicación significativa (>80 mg/kg de peso corporal de ácido tióctico), está indicada la hospitalización inmediata y la realización de las medidas habituales (por ejemplo, provocación de vómito, lavado gástrico, administración de carbón activado). El tratamiento de las crisis convulsivas, la acidosis láctica y otras consecuencias de la intoxicación que amenazan la vida debe basarse en los principios actuales de terapia intensiva y llevarse a cabo de forma sintomática. Hasta la fecha no existen datos sobre la conveniencia del empleo de hemodiálisis, hemoperfusión o hemofiltración como métodos para la eliminación forzada del ácido tióctico.

Reacciones adversas.

Del sistema nervioso central: tras la administración intravenosa del medicamento se han observado sensación de pesadez en la cabeza, cefalea, sofocos, sudoración excesiva, dificultad respiratoria, aumento de la presión intracraneal, mareo, convulsiones, trastornos visuales y visión doble, así como alteraciones o cambios en las sensaciones del gusto. En la mayoría de los casos, todos estos síntomas desaparecen espontáneamente.

Del tracto gastrointestinal: tras la administración intravenosa rápida del medicamento se han observado náuseas, vómitos, diarrea y dolor abdominal, que desaparecen espontáneamente.

Del sistema hematopoyético: hemorragias petequiales en las mucosas/piel, alteración de la función plaquetaria, hipocoagulabilidad, erupciones hemorrágicas (purpura), tromboflebitis.

Alteraciones del metabolismo: debido a la mejora en la captación de glucosa, en algunos casos puede disminuir el nivel de azúcar en sangre, lo que puede provocar la aparición de síntomas similares a los de hipoglucemia, tales como mareo, sudoración excesiva, cefalea y trastornos visuales.

Del sistema inmunitario: síndrome autoinmune de insulina (ver sección «Instrucciones especiales de uso»), reacciones alérgicas, incluyendo erupciones cutáneas, urticaria, prurito, eccema, así como reacciones sistémicas que pueden llegar hasta el shock anafiláctico.

Del sistema cardiovascular: tras la administración intravenosa rápida pueden presentarse dolor en la zona del corazón y taquicardia, que desaparecen espontáneamente.

Del sistema hepatobiliar: hepatitis colestásica.

Otros: reacciones en el lugar de inyección, debilidad.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

¡Mantener fuera del alcance de los niños!

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C. ¡No congelar!

Incompatibilidades.

Tiocdar reacciona in vitro con complejos metálicos iónicos (por ejemplo, con cisplatino), por lo que el medicamento puede reducir su efecto. Tiocdar forma con los azúcares compuestos complejos poco solubles. Por ello, la solución inyectable Tiocdar es incompatible con soluciones de glucosa, fructosa y solución de Ringer. El medicamento es incompatible con soluciones que contengan compuestos que reaccionan con grupos SH o con puentes disulfuro. Para la dilución del medicamento, únicamente debe utilizarse solución de cloruro de sodio al 0,9 %.

Envase.

Solución inyectable, 10 ml, en frascos de 5 y 10 unidades.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

S.A. de producción de insulinas «INDAR».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 02099, Kiev, calle Zroshuvál'na, 5. Tel.: 566-66-72.