Thioktodor

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO THIOCTODAR (THIOCTODAR)

Composizione:

principio attivo: 1 ml di soluzione contiene 30 mg di acido tiottico (acido α-lipoico);

eccipienti: trometamolo, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: liquido limpido di colore giallo fino a giallo-verdastro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci che agiscono sull'apparato digerente e sui processi metabolici.

Codice ATC A16AX01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'acido tiottico è una sostanza simile a una vitamina, ma prodotta nell'organismo e che svolge la funzione di coenzima nella decarbossilazione ossidativa delle α-chetocidi. L'iperglicemia causata dal diabete porta al deposito di glucosio sulle proteine della matrice vascolare e alla formazione di prodotti finali di glicazione avanzata. Questo processo determina una riduzione del flusso ematico endoneurale e un'ipossia/ischemia endoneurale associata all'aumentata produzione di radicali liberi dell'ossigeno, che danneggiano il nervo, nonché una carenza nei nervi periferici dell'antiossidante glutatione. Negli studi condotti sui ratti, l'acido tiottico ha influenzato in tal modo il processo biochimico indotto dal diabete sperimentalmente provocato con streptozotocina, riducendo la formazione di prodotti finali di glicazione avanzata, migliorando il flusso ematico endoneurale e aumentando il contenuto fisiologico di glutatione, che agisce nel nervo colpito dal processo diabetico come un antiossidante nei confronti dei radicali liberi. Questi effetti osservati sperimentalmente indicano che l'acido tiottico può migliorare la funzione dei nervi periferici. Ciò riguarda disturbi sensoriali presenti nella polineuropatia e che possono manifestarsi come disestesie, parestesie, ad esempio sensazione di bruciore, dolore, formicolio o sensazione di "formicolio alle gambe". Uno studio volto a valutare l'efficacia dell'acido tiottico nel trattamento sintomatico della polineuropatia diabetica ha confermato dati favorevoli sull'effetto dell'acido tiottico su sintomi studiati come parestesie, sensazione di bruciore, intorpidimento e dolore.

Farmacocinetica.

L'acido tiottico subisce in misura elevata l'effetto di primo passaggio epatico. Nella biodisponibilità sistemica si riscontrano notevoli variazioni individuali. L'acido tiottico viene biotrasformato attraverso l'ossidazione della catena laterale e la coniugazione; l'80-90% dei suoi metaboliti viene escreto attraverso i reni. Il tempo di dimezzamento dell'acido tiottico è di 25 minuti e la clearance plasmatica totale è di 10-15 ml/min/kg. Dopo un'infusione di 30 minuti di 600 mg di acido tiottico, la sua concentrazione nel plasma è di circa 20 µg/ml. Nell'urina si ritrova solo una quantità trascurabile della sostanza inalterata escreta.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Parestesie nella polineuropatia diabetica.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla acido tiottico o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Insufficienza cardiaca e respiratoria, fase acuta di infarto del miocardio, ictus acuto, disidratazione, alcolismo cronico e altre condizioni che possono portare ad acidosi lattica.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'acido tiottico reagisce con i complessi ionici dei metalli (ad esempio con il cisplatino), pertanto il medicinale può ridurre l'effetto del cisplatino.

L'acido tiottico forma composti complessi poco solubili con le molecole degli zuccheri (ad esempio con la soluzione di levulosio).

L'acido tiottico è un chelante dei metalli, pertanto non deve essere somministrato contemporaneamente a metalli (preparati a base di ferro, magnesio).

L'acido tiottico può potenziare l'effetto ipoglicemizzante dell'insulina e/o di altri agenti antidiabetici; pertanto, specialmente all'inizio del trattamento con acido tiottico, è indicato un regolare controllo della glicemia. Per prevenire la comparsa di sintomi da ipoglicemia, in singoli casi può rendersi necessaria la riduzione della dose di insulina e/o del farmaco antidiabetico orale.

L'etanolo riduce l'efficacia terapeutica dell'acido tiottico.

Caratteristiche di impiego.

Nell'applicazione parenterale del medicinale Thioktodor esiste il rischio di reazioni allergiche, compreso lo shock anafilattico; pertanto i pazienti devono essere controllati per la comparsa di tali reazioni. In caso di comparsa di sintomi come prurito, nausea, malessere generale, l'amministrazione del medicinale deve essere immediatamente interrotta e devono essere adottate le misure terapeutiche necessarie.

In singoli pazienti con diabete scompensato o inadeguatamente controllato e con peggioramento delle condizioni generali di salute possono svilupparsi gravi reazioni anafilattiche associate all'uso del medicinale.

Sono stati riportati casi di insorgenza del sindrome autoimmune da insulina (AIS) durante il trattamento con acido tiottico. I pazienti con genotipo dell'antigene leucocitario umano (alleli HLA-DRB1*04:06 e HLA-DRB1*04:03) sono più suscettibili allo sviluppo dell'AIS durante il trattamento con acido tiottico. Gli alleli HLA-DRB1*04:03 (fattore di suscettibilità allo sviluppo dell'AIS – 1,6) sono particolarmente diffusi nei soggetti di razza caucasica (più nel Sud Europa che nel Nord Europa), mentre gli alleli HLA-DRB1*04:06 (fattore di suscettibilità allo sviluppo dell'AIS – 56,6) sono particolarmente diffusi nei pazienti giapponesi e coreani.

L'AIS deve essere presa in considerazione nella diagnosi differenziale dell'ipoglicemia spontanea nei pazienti che assumono acido tiottico.

Nei pazienti affetti da diabete mellito è necessario un frequente monitoraggio della glicemia. In alcuni casi può essere necessario aggiustare il dosaggio dei farmaci ipoglicemizzanti per prevenire l'ipoglicemia.

Durante il trattamento della polineuropatia, grazie ai processi rigenerativi, è possibile un temporaneo aumento della sensibilità, accompagnato da parestesia con sensazione di "formicolio".

L'assunzione cronica di alcol è un fattore di rischio per la polineuropatia e può ridurre l'efficacia di Thioktodor. Pertanto si raccomanda di astenersi dall'assunzione di alcol durante il trattamento con il medicinale. Thioktodor non deve essere somministrato contemporaneamente a prodotti lattiero-caseari contenenti calcio.

Il medicinale è fotosensibile; pertanto le fiale devono essere estratte dalla confezione solo immediatamente prima dell'uso.

Un'età avanzata del paziente (oltre i 75 anni) rappresenta una limitazione relativa per l'amministrazione endovenosa di preparati contenenti acido tiottico.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso di acido tiottico durante la gravidanza non è raccomandato a causa della mancanza di dati clinici adeguati.

Non sono disponibili dati sulla penetrazione dell'acido tiottico nel latte materno; pertanto il suo uso durante l'allattamento non è raccomandato.

Capacità di influire sulla velocità delle reazioni nel guidare autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Durante l'uso del medicinale è necessario prestare cautela nella guida di autoveicoli e nell'esecuzione di altre attività potenzialmente pericolose che richiedano un'elevata concentrazione di attenzione e una rapida reazione psicomotoria.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il dosaggio e la durata del trattamento sono stabiliti dal medico in modo individuale.

In caso di parestesie intense causate da polineuropatia diabetica, si raccomanda la somministrazione endovenosa del medicinale in dosi da 10 ml a 20 ml al giorno, corrispondenti a 300-600 mg di acido tiottico al giorno. La soluzione per iniezione deve essere utilizzata per 2-4 settimane nella fase iniziale del trattamento. Il contenuto del flacone deve essere diluito in 250 ml di soluzione di sodio cloruro 0,9 % e somministrato per via endovenosa, con una durata dell'infusione non inferiore a 30 minuti. A causa della sensibilità della sostanza attiva alla luce, la soluzione per infusione deve essere preparata immediatamente prima dell'uso e protetta dall'esposizione alla luce, ad esempio con l'aiuto di carta d'alluminio. La soluzione per infusione preparata può essere conservata per un massimo di 6 ore, purché protetta dalla luce.

Neonati e bambini.

Thioktodor non è raccomandato per i bambini a causa della mancanza di esperienza clinica sull'uso del medicinale in questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio possono manifestarsi nausea, vomito e cefalea. L'assunzione di dosi molto elevate, da 10 a 40 g di acido tiottico in combinazione con alcol, può causare un'intossicazione grave, potenzialmente letale. Il quadro clinico dell'avvelenamento si presenta inizialmente con eccitazione psicomotoria o alterazione della coscienza e successivamente evolve con crisi di convulsioni generalizzate e sviluppo di acidosi lattica. Le conseguenze dell'intossicazione possono includere ipoglicemia, shock, rabdomiolisi, emolisi, coagulazione intravascolare disseminata, soppressione del midollo osseo e insufficienza multiorgano.

Trattamento. In caso di sospetto di intossicazione significativa (>80 mg/kg di peso corporeo di acido tiottico), è indicato il ricovero immediato e l'attuazione di misure standard (ad esempio induzione artificiale del vomito, lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo). Il trattamento delle convulsioni generalizzate, dell'acidosi lattica e di altre conseguenze dell'intossicazione potenzialmente letali deve seguire i principi moderni della terapia intensiva ed essere condotto in modo sintomatico. Attualmente non esistono dati sull'opportunità dell'uso di emodialisi, emoperfusione o emofiltrazione come misure di eliminazione forzata dell'acido tiottico.

Effetti indesiderati.

Sistema nervoso centrale: dopo somministrazione endovenosa del farmaco sono stati osservati senso di pesantezza alla testa, cefalea, vampate di calore, sudorazione aumentata, dispnea, aumento della pressione intracranica, vertigini, convulsioni, disturbi della vista e visione doppia, alterazione o disturbo delle sensazioni gustative. Nella maggior parte dei casi, tutti questi sintomi regrediscono spontaneamente.

Apparato digerente: in caso di rapida somministrazione endovenosa del farmaco sono state osservate nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, che regrediscono spontaneamente.

Sistema ematopoietico: emorragie petecchiali nelle mucose/cute, alterazione della funzione piastrinica, ipocoagulazione, eruzioni emorragiche (porpora), tromboflebite.

Alterazioni del metabolismo: grazie al migliorato assorbimento del glucosio, in alcuni casi può verificarsi una riduzione del livello di zucchero nel sangue, con possibile comparsa di sintomi simili a quelli dell'ipoglicemia, come vertigini, sudorazione aumentata, cefalea, disturbi visivi.

Sistema immunitario: sindrome autoimmune da insulina (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali»), reazioni allergiche, comprese eruzioni cutanee, orticaria, prurito, eczema, nonché reazioni sistemiche fino allo sviluppo di shock anafilattico.

Sistema cardiovascolare: in caso di rapida somministrazione endovenosa possono manifestarsi dolore toracico, tachicardia, che regrediscono spontaneamente.

Sistema epatobiliare: epatite colostatica.

Altri: reazioni nel sito di iniezione, debolezza.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Tenere fuori dalla portata dei bambini!

Conservare nella confezione originale a temperatura non superiore a 30 °C. Non congelare!

Incompatibilità.

Thioktodor reagisce in vitro con complessi ionici metallici (ad esempio con il cisplatino), pertanto il farmaco può ridurne l'effetto. Thioktodor forma con gli zuccheri composti complessi poco solubili. Per tale motivo la soluzione iniettabile Thioktodor è incompatibile con soluzioni di glucosio, fruttosio, soluzione di Ringer. Il farmaco è incompatibile con soluzioni contenenti sostanze che reagiscono con gruppi SH o ponti disolfuro. Per la diluizione del farmaco utilizzare esclusivamente soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio.

Confezionamento.

Soluzione iniettabile da 10 ml in flaconcini da 5 e 10 pezzi.

Categoria di dispensazione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società per azioni «Produzione di insuline «INDAR».

Indirizzo del produttore e sede legale.

Ucraina, 02099, Kiev, via Zroshuvana, 5. Tel.: 566-66-72.