Тиоколхицид

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ТИОКОЛХИКОЗИД (THIOCOLCHICOSIDE)

Состав:

действующее вещество: тиоколхикозид;

1 ампула (2 мл) содержит тиоколхикозида 4 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота соляная концентрированная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор желтого цвета, практически свободный от частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Миорелаксанты. Миорелаксанты с центральным механизмом действия. Другие средства центрального действия. Тиоколхикозид.

Код АТХ М03ВХ05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Тиоколхикозид — это полусинтетическое сульфидное производное колхицида, обладающее миорелаксантным действием.

В исследованиях in vitro тиоколхикозид связывается исключительно с ГАМК- и стрихнин-чувствительными глициновыми рецепторами. Тиоколхикозид проявляет селективное сродство к ГАМК-рецепторам, вызывая эффективный миорелаксантный эффект посредством регуляторных сложных механизмов на различных уровнях нервной системы, однако его глицинегическое действие не может быть исключено.

Характеристики взаимодействия тиоколхикозида с ГАМК-рецепторами аналогичны таковым для его глюкуронидного производного, являющегося основным метаболитом (см. ниже).

В исследованиях in vivo миорелаксантные свойства тиоколхикозида и его основного метаболита были продемонстрированы на различных экспериментальных моделях.

Также электроэнцефалографические исследования показали, что тиоколхикозид и его главный метаболит не вызывают седативного эффекта.

Фармакокинетика

Абсорбция

После внутримышечного введения максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) тиоколхикозида достигается через 30 минут: значения составляют 113 нг/мл после введения дозы 4 мг и 175 нг/мл — после введения дозы 8 мг. Соответствующие значения площади под фармакокинетической кривой (AUC) равны 283 и 417 нг·ч/мл.

Фармакологически активный метаболит SL18.0740 также определяется в более низких концентрациях, с Cmax 11,7 нг/мл, достигаемой через 5 часов после введения дозы, а AUC — 83 нг·ч/мл.

Данные по неактивному метаболиту SL59.0955 отсутствуют.

Распределение

Объём распределения тиоколхикозида составляет приблизительно 42,7 л после внутримышечного введения дозы 8 мг. Данные по обоим метаболитам отсутствуют.

Выведение

Период полувыведения тиоколхикозида составляет 1,5 часа, а плазменный клиренс — 19,2 л/ч.

Клинические характеристики

Показания

Дополнительная терапия болезненных мышечных контрактур при острых патологиях позвоночника у взрослых и детей в возрасте от 16 лет.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов лекарственного средства;
• вялый паралич, мышечная гипотония;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• женщинам репродуктивного возраста, которые не используют надлежащие методы контрацепции во время лечения лекарственным средством Тиоколхицинозид и в течение одного месяца после прекращения лечения (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или грудного вскармливания»);
• мужчинам, которые не используют надлежащие методы контрацепции во время лечения лекарственным средством Тиоколхицинозид и в течение трех месяцев после прекращения лечения (см. разделы «Особенности применения» и «Примен游戏副本

Особенности применения

После внутримышечного введения тиоколхикозида сообщалось о случаях вазовагальной обмороки, поэтому после введения препарата необходимо осуществлять мониторинг состояния пациента (см. раздел «Побочные реакции»).

В постмаркетинговый период сообщалось о поражении печени в связи с применением тиоколхикозида. У пациентов, одновременно принимавших нестероидные противовоспалительные средства или парацетамол, были зарегистрированы тяжелые случаи (например, фульминантный гепатит) поражения печени. При возникновении во время применения препарата признаков поражения печени следует прекратить лечение и обратиться к врачу (см. раздел «Побочные реакции»).

При применении тиоколхикозида возможно развитие эпилептических припадков у пациентов, страдающих эпилепсией или заболеваниями, сопровождающимися риском возникновения судорог (см. раздел «Побочные реакции»).

Не следует превышать максимальную рекомендованную дозу тиоколхикозида — 8 мг в сутки, которую следует разделить на 2 введения с 12-часовым интервалом. При пропуске очередной дозы следующую дозу следует вводить в обычное время.

Согласно данным доклинических исследований, один из метаболитов тиоколхикозида SL59.0955 вызывает анеуплоидию (изменение количества хромосом в делящихся клетках) в концентрациях, близких к 8 мг дважды в сутки при пероральном применении, что оказывало аналогичное влияние на человека.

Анеуплоидия считается фактором риска тератогенности, токсичности для эмбриона/плода, самопроизвольного аборта, нарушения фертильности у мужчин и потенциальным фактором риска развития рака. В качестве профилактики следует избегать превышения рекомендованной дозы препарата или длительного применения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациентов следует тщательно информировать о потенциальных рисках для возможной беременности и о средствах контрацепции, которые следует использовать.

Реакции в месте инъекции

После внутримышечного введения тиоколхикозида сообщалось о реакциях в месте инъекции, включая некроз в месте инъекции и лекарственную эмболию кожи, также известные как синдром Николя и ливедоидный дерматит (см. раздел «Побочные реакции»). При внутримышечном введении тиоколхикозида необходимо соблюдать правильную технику инъекции.

Генотоксический потенциал

Доклинические исследования показали, что один из метаболитов тиоколхикозида (SL59.0955) в концентрациях, близких к уровню воздействия на человека, вызывает анеуплоидию (то есть неравное количество хромосом в делящихся клетках) при дозах 8 мг дважды в сутки перорально. Анеуплоидия считается фактором риска тератогенности, эмбриональной/фетальной токсичности, спонтанного аборта и снижения мужской фертильности, а также потенциальным фактором риска опухолей.

В качестве профилактической меры следует избегать применения препарата в дозах, превышающих рекомендованные, или длительного применения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациентов (как мужчин, так и женщин) необходимо тщательно информировать о потенциальных рисках в случае беременности и о необходимых эффективных мерах контрацепции (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или лактации»).

Важная информация о вспомогательных веществах

Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или лактации

Контрацепция у женщин и мужчин

Тиоколхикозид противопоказан женщинам репродуктивного возраста и мужчинам, которые не используют эффективные средства контрацепции (см. раздел «Противопоказания»).

Из-за анеугенного потенциала тиоколхикозида и его метаболитов женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения тиоколхикозидом и в течение одного месяца после его завершения.

Мужчины должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения тиоколхикозидом и в течение трех месяцев после его завершения (см. раздел «Противопоказания»).

Беременность

Информация о применении тиоколхикозида у беременных женщин ограничена, поэтому потенциальный риск для эмбриона и плода неизвестен. Исследования на животных показали тератогенное действие тиоколхикозида. Препарат противопоказан к применению в период беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Период лактации

Тиоколхикозид проникает в грудное молоко. Препарат противопоказан к применению в период лактации (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Тиоколхикозид и его метаболиты оказывают анеугенное действие при различных уровнях концентрации, что является фактором риска ухудшения фертильности человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследования влияния тиоколхикозида на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились.

При применении тиоколхикозида возможно развитие сонливости, что следует учитывать при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство предназначено для внутримышечного введения.

Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 4 мг каждые 12 часов (8 мг в сутки).

Лечение не должно превышать 5 дней подряд.

Следует избегать превышения рекомендованной дозы или продолжительности применения (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

Лекарственное средство противопоказано к применению у детей в возрасте до 16 лет.

Передозировка

Сведений о случаях передозировки нет. В случае передозировки рекомендуется тщательное медицинское наблюдение за пациентом и проведение симптоматической терапии.

Побочные реакции

Нижеуказанные побочные реакции систематизированы по классам систем органов по MedDRA и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы:

нечасто – зуд; редко – крапивница; очень редко – гипотензия; неизвестно – ангионевротический отек и анафилактические реакции, включая анафилактический шок.

Со стороны нервной системы:

часто – сонливость; редко – возбуждение или кратковременное помутнение сознания; неизвестно – общее недомогание, сопровождающееся или не сопровождающееся вазовагальной синкопой в течение первых нескольких минут после внутримышечного введения; судороги (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны пищеварительной системы:

часто – диарея, боль в желудке; нечасто – тошнота, рвота; редко – изжога.

Со стороны гепатобилиарной системы:

частота неизвестна – поражение печени (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто – аллергические кожные реакции.

Общие заболевания и состояния, связанные с местом введения:

частота неизвестна: реакции в месте инъекции, включая отек, эритему, зуд, боль в области места инъекции и синдром Николау («лекарственная эмболия кожи» и «ливедоидный дерматит») после внутримышечной инъекции.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

2,5 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 2 мл в ампуле; по 5 ампул в блистере из пленки, по 1 или 2 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

АО «Лубнифарм».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 37500, Полтавская обл., г. Лубны, ул. Барвинковая, 16.