Tiocolchicoside

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TIOCOLCHICÓSIDO (THIOCOLCHICOSIDE)

Composición:

sustancia activa: tiocolquicosido;

1 ampolla (2 ml) contiene tiocolquicosido 4 mg;

sustancias auxiliares: cloruro de sodio, ácido clorhídrico concentrado, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Características físico-químicas principales: solución transparente de color amarillo, prácticamente libre de partículas.

Grupo farmacoterapéutico. Miorrelajantes. Miorrelajantes con mecanismo de acción central. Otros agentes de acción central. Tiocolquicosido.

Código ATC M03BX05.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

El tiocolquicosido es un derivado sulfúrido semisintético del colquicosido que ejerce un efecto miorrelajante.

En estudios in vitro, el tiocolquicosido se une únicamente a los receptores de glicina sensibles a GABA y a la estricnina. El tiocolquicosido presenta una afinidad selectiva por los receptores GABA, provocando un efecto miorrelajante eficaz mediante mecanismos reguladores complejos a distintos niveles del sistema nervioso, aunque no puede descartarse su mecanismo de acción glicinérgico.

Las características de la interacción del tiocolquicosido con los receptores GABA son las mismas que las de su derivado glucurónido, que es su metabolito principal (ver más abajo).

En estudios in vivo, se ha demostrado el efecto miorrelajante del tiocolquicosido y de su metabolito principal en diversos modelos experimentales.

Asimismo, estudios electroencefalográficos han mostrado que el tiocolquicosido y su metabolito principal no producen efecto sedante.

Farmacocinética

Absorción

Tras la administración intramuscular, la concentración máxima en plasma (Cmáx) de tiocolquicosido se observa a los 30 minutos; los valores alcanzan 113 ng/ml tras una dosis de 4 mg y 175 ng/ml tras una dosis de 8 mg. Los valores correspondientes del área bajo la curva farmacocinética (AUC) son de 283 y 417 ng·h/ml, respectivamente.

El metabolito farmacológicamente activo SL18.0740 también se observa en concentraciones más bajas, con una Cmáx de 11,7 ng/ml alcanzada a las 5 horas tras la administración de la dosis, y un AUC de 83 ng·h/ml.

No hay datos disponibles sobre el metabolito inactivo SL59.0955.

Distribución

El volumen aparente de distribución del tiocolquicosido es de aproximadamente 42,7 l tras la administración intramuscular de 8 mg. No hay datos disponibles sobre ambos metabolitos.

Eliminación

El periodo de semieliminación del tiocolquicosido es de 1,5 horas y el aclaramiento plasmático es de 19,2 l/h.

Características clínicas

Indicaciones

Tratamiento complementario de las contracturas musculares dolorosas en casos de patologías agudas de la columna vertebral en adultos y adolescentes a partir de 16 años de edad.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• parálisis flácida, hipotonía muscular;
• embarazo;
• periodo de lactancia;
• mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento con Tiocolquicosido y durante un mes después de finalizar el tratamiento (ver secciones «Precauciones de uso» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• hombres que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento con Tiocolquicosido y durante tres meses después de finalizar el tratamiento (ver secciones «Precauciones de uso» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No hay información disponible sobre interacciones.

Características de uso

Tras la administración intramuscular de tiocolchicósido se han notificado casos de síncope vagovascular; por tanto, tras la inyección del medicamento se debe realizar un monitoreo del estado del paciente (ver sección «Reacciones adversas»).

Durante el período poscomercialización se han notificado casos de afectación hepática asociados al uso de tiocolchicósido. En pacientes que simultáneamente utilizaban antiinflamatorios no esteroides o paracetamol, se han registrado casos graves de afectación hepática (por ejemplo, hepatitis fulminante). Si durante el tratamiento con este medicamento aparecen signos de afectación hepática, se debe suspender el tratamiento y consultar al médico (ver sección «Reacciones adversas»).

Durante el uso de tiocolchicósido es posible el desarrollo de crisis epilépticas en pacientes con epilepsia o enfermedades que conllevan riesgo de convulsiones (ver sección «Reacciones adversas»).

No se debe exceder la dosis máxima recomendada de tiocolchicósido de 8 mg por día, que debe dividirse en dos administraciones con un intervalo de 12 horas. Si se omite una dosis programada, la siguiente dosis debe administrarse a la hora habitual.

De acuerdo con datos de estudios preclínicos, uno de los metabolitos del tiocolchicósido, SL59.0955, provoca aneuploidía (cambio en el número de cromosomas en células en división) en concentraciones cercanas a las alcanzadas con una dosis oral de 8 mg dos veces al día, que afectan de forma similar al ser humano.

La aneuploidía se considera un factor de riesgo para la teratogenicidad, la toxicidad para el embrión/feto, el aborto espontáneo, alteraciones en la fertilidad masculina y un factor de riesgo potencial para el desarrollo de cáncer. Como medida preventiva, se debe evitar exceder la dosis recomendada del medicamento o su uso prolongado (ver sección «Posología y forma de administración»).

Se debe informar adecuadamente a los pacientes sobre los posibles riesgos para una posible gestación y sobre los métodos anticonceptivos eficaces que deben utilizarse.

Reacciones en el sitio de inyección

Tras la administración intramuscular de tiocolchicósido se han notificado reacciones en el sitio de inyección, incluyendo necrosis en el sitio de inyección y embolia cutánea por medicamento, también conocida como síndrome de Nicolau y dermatitis livedoide (ver sección «Reacciones adversas»). Al administrar tiocolchicósido por vía intramuscular, es necesario seguir la técnica correcta de inyección.

Potencial genotóxico

Los estudios preclínicos han demostrado que uno de los metabolitos del tiocolchicósido (SL59.0955), en concentraciones cercanas a los niveles que afectan al ser humano, provoca aneuploidía (es decir, número desigual de cromosomas en células en división) con dosis orales de 8 mg dos veces al día. La aneuploidía se considera un factor de riesgo para la teratogenicidad, la toxicidad embrionaria/fetal, el aborto espontáneo, la disminución de la fertilidad masculina y un factor de riesgo potencial para el desarrollo de tumores.

Como medida preventiva, se debe evitar el uso del medicamento en dosis superiores a las recomendadas o su administración prolongada (ver sección «Posología y forma de administración»).

Se debe informar cuidadosamente a los pacientes (tanto hombres como mujeres) sobre los posibles riesgos en caso de embarazo y sobre las medidas anticonceptivas eficaces que deben adoptarse (ver secciones «Contraindicaciones» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Información importante sobre excipientes

El medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Anticoncepción en mujeres y hombres

El tiocolchicósido está contraindicado en mujeres en edad fértil y en hombres que no utilicen métodos anticonceptivos eficaces (ver sección «Contraindicaciones»).

Debido al potencial aneugénico del tiocolchicósido y sus metabolitos, las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con tiocolchicósido y durante un mes después de finalizar el tratamiento.

Los hombres deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con tiocolchicósido y durante tres meses después de finalizar el tratamiento (ver sección «Contraindicaciones»).

Embarazo

La información sobre el uso de tiocolchicósido en mujeres embarazadas es limitada, por lo que el riesgo potencial para el embrión y el feto es desconocido. Los estudios en animales han mostrado efectos teratogénicos del tiocolchicósido. El medicamento está contraindicado durante el embarazo (ver sección «Contraindicaciones»).

Periodo de lactancia

El tiocolchicósido atraviesa la leche materna. El medicamento está contraindicado durante la lactancia (ver sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad

El tiocolchicósido y sus metabolitos ejercen un efecto aneugénico a diferentes niveles de concentración, lo que representa un factor de riesgo para la disminución de la fertilidad humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria

No se han realizado estudios sobre el efecto del tiocolchicósido sobre la capacidad para conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

Durante el uso de tiocolchicósido puede presentarse somnolencia, lo cual debe tenerse en cuenta al conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

Vía de administración y dosis

El medicamento está indicado para administración intramuscular.

La dosis diaria máxima recomendada es de 4 mg cada 12 horas (8 mg por día).

El tratamiento no debe exceder los 5 días consecutivos.

Debe evitarse exceder la dosis recomendada o la duración del tratamiento (ver sección «Precauciones de uso»).

Niños

El medicamento está contraindicado en niños menores de 16 años.

Sobredosis

No hay datos disponibles sobre casos de sobredosis. En caso de sobredosis, se recomienda un estrecho monitoreo médico del paciente y la administración de tratamiento sintomático.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas que se indican a continuación se han clasificado según las clases de sistemas y órganos según MedDRA y por frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema inmunitario:

poco frecuente: prurito; raro: urticaria; muy raro: hipotensión; frecuencia desconocida: angioedema y reacciones anafilácticas, incluyendo shock anafiláctico.

Del sistema nervioso:

frecuente: somnolencia; raro: excitación o confusión breve; frecuencia desconocida: malestar, con o sin síncope vagovascular durante los primeros minutos tras la administración intramuscular; convulsiones (ver sección «Instrucciones de uso»).

Del tracto gastrointestinal:

frecuente: diarrea, dolor abdominal; poco frecuente: náuseas, vómitos; raro: pirosis.

Del sistema hepatobiliar:

frecuencia desconocida: alteraciones hepáticas (ver sección «Instrucciones de uso»).

De la piel y tejidos subcutáneos:

poco frecuente: reacciones cutáneas alérgicas.

Patologías generales y condiciones relacionadas con el sitio de administración:

frecuencia desconocida: reacciones en el sitio de inyección, incluyendo edema, eritema, prurito, dolor alrededor del sitio de inyección y síndrome de Nicolau («embolia medicamentosa cutánea» y «dermatitis livedoide») tras inyección intramuscular.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez

2,5 años.

No utilizar tras la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase

2 ml en ampolla; 5 ampollas en blíster de película, 1 o 2 blísteres en estuche de cartón.

Categoría de dispensación

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante

AT «Lubnifarm».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad

Ucrania, 37500, región de Poltava, ciudad de Lubni, calle Barvinkova, 16.