Tiocolchicoside

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE TI0COLCHICOSIDE (THIOCOLCHICOSIDE)

Composizione:

principio attivo: tiocolchicoside;

1 fiala (2 ml) contiene tiocolchicoside 4 mg;

eccipienti: sodio cloruro, acido cloridrico concentrato, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida di colore giallo, praticamente priva di particelle.

Gruppo farmacoterapeutico. Miorilassanti. Miorilassanti con meccanismo d'azione centrale. Altri agenti ad azione centrale. Tiocolchicoside.

Codice ATC M03BX05.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Tiocolchicoside è un derivato semisintetico solfidico del colchicoside con attività miorilassante.

Negli studi in vitro, tiocolchicoside si lega esclusivamente ai recettori glicinergici sensibili a GABA e stricnina. Tiocolchicoside mostra un'affinità selettiva per i recettori GABA, determinando un efficace effetto miorilassante attraverso meccanismi regolatori complessi a diversi livelli del sistema nervoso, anche se non può essere escluso il suo meccanismo d'azione glicinergico.

Le caratteristiche dell'interazione di tiocolchicoside con i recettori GABA sono le stesse del suo derivato glucuronidato, che rappresenta il metabolita principale (vedi sotto).

Negli studi in vivo, le proprietà miorilassanti di tiocolchicoside e del suo metabolita principale sono state dimostrate in diversi modelli sperimentali.

Inoltre, studi elettroencefalografici hanno mostrato che tiocolchicoside e il suo principale metabolita non determinano effetto sedativo.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione intramuscolare, la concentrazione massima nel plasma (Cmax) di tiocolchicoside si osserva dopo 30 minuti: valori pari a 113 ng/ml si raggiungono dopo la somministrazione di una dose da 4 mg e 175 ng/ml dopo una dose da 8 mg. I corrispondenti valori dell'area sotto la curva farmacocinetica (AUC) sono pari a 283 e 417 ng·h/ml.

Il metabolita farmacologicamente attivo SL18.0740 è stato osservato anche a concentrazioni più basse, con una Cmax di 11,7 ng/ml raggiunta dopo 5 ore dalla somministrazione della dose e un AUC di 83 ng·h/ml.

Non sono disponibili dati relativi al metabolita inattivo SL59.0955.

Distribuzione

Il volume di distribuzione apparente di tiocolchicoside è di circa 42,7 l dopo somministrazione intramuscolare di 8 mg. Non sono disponibili dati relativi ai due metaboliti.

Eliminazione

L'emivita di eliminazione di tiocolchicoside è di 1,5 ore, mentre il clearance plasmatico è di 19,2 l/h.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Terapia aggiuntiva delle contratture muscolari dolorose nelle patologie acute della colonna vertebrale negli adulti e nei bambini a partire dai 16 anni di età.

Controindicazioni

• Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• paralisi flaccida, ipotonia muscolare;
• gravidanza;
• periodo dell’allattamento al seno;
• donne in età fertile che non utilizzano adeguate misure contraccettive durante il trattamento con il medicinale Tiocolchicoside e per un mese dopo l’interruzione del trattamento (vedere le sezioni «Precauzioni per l’uso» e «Uso in gravidanza e durante l’allattamento»);
• uomini che non utilizzano adeguate misure contraccettive durante il trattamento con il medicinale Tiocolchicoside e per tre mesi dopo l’interruzione del trattamento (vedere le sezioni «Precauzioni per l’uso» e «Uso in gravidanza e durante l’allattamento»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Non sono disponibili informazioni riguardo interazioni con altri medicinali.

Caratteristiche particolari di impiego

Dopo somministrazione intramuscolare di tiocolchicoside sono stati riportati casi di sincope vasovagale; pertanto, dopo l’iniezione, si raccomanda il monitoraggio dello stato del paziente (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Durante il periodo post-marketing sono stati segnalati casi di epatotossicità in relazione all’uso di tiocolchicoside. In pazienti che assumevano contemporaneamente farmaci antiinfiammatori non steroidei o paracetamolo sono stati osservati casi gravi (ad esempio epatite fulminante) di danno epatico. In caso di comparsa di segni di epatotossicità durante il trattamento, si deve interrompere la terapia e consultare immediatamente il medico (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Durante il trattamento con tiocolchicoside può verificarsi il rischio di crisi epilettiche in pazienti affetti da epilessia o da patologie associate al rischio di convulsioni (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Non si deve superare la dose massima raccomandata di tiocolchicoside di 8 mg al giorno, da suddividere in due somministrazioni con intervallo di 12 ore. In caso di dimenticanza di una dose, la dose successiva deve essere somministrata all’orario abituale.

Secondo dati di studi preclinici, uno dei metaboliti del tiocolchicoside, SL59.0955, induce aneuploidia (variazione del numero di cromosomi nelle cellule in divisione) a concentrazioni simili a quelle conseguenti a un dosaggio orale di 8 mg due volte al giorno, che potrebbero avere effetti analoghi nell’uomo.

L’aneuploidia è considerata un fattore di rischio per teratogenicità, tossicità per l’embrione/feto, aborto spontaneo, alterazione della fertilità negli uomini e potenziale fattore di rischio per l’insorgenza di tumori. A scopo precauzionale, si raccomanda di evitare il superamento della dose raccomandata o un uso prolungato del farmaco (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

I pazienti devono essere adeguatamente informati sui potenziali rischi per una possibile gravidanza e sull’uso di metodi contraccettivi efficaci.

Reazioni nel sito di iniezione

Dopo somministrazione intramuscolare di tiocolchicoside sono state riportate reazioni nel sito di iniezione, compresi necrosi nel sito di iniezione ed embolia cutanea da farmaco, nota anche come sindrome di Nicolau, e dermatite livedoide (vedi sezione «Effetti indesiderati»). È pertanto fondamentale seguire una corretta tecnica di iniezione durante la somministrazione intramuscolare di tiocolchicoside.

Potenziale genotossico

Studi preclinici hanno dimostrato che uno dei metaboliti del tiocolchicoside (SL59.0955), a concentrazioni simili a quelle osservate nell’uomo dopo somministrazione orale di 8 mg due volte al giorno, induce aneuploidia (ossia un numero anomalo di cromosomi nelle cellule in divisione). L’aneuploidia è considerata un fattore di rischio per teratogenicità, tossicità per l’embrione/feto, aborto spontaneo, riduzione della fertilità maschile e potenziale fattore di rischio oncogenetico.

Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l’uso di dosi superiori a quelle raccomandate o un trattamento prolungato (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

I pazienti (sia maschi che femmine) devono essere informati accuratamente sui potenziali rischi in caso di gravidanza e sull’adozione di metodi contraccettivi efficaci (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Gravidanza e allattamento»).

Informazioni importanti sugli eccipienti

Il medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Gravidanza e allattamento

Contraccezione in donne e uomini

Il tiocolchicoside è controindicato in donne in età fertile e in uomini che non utilizzano metodi contraccettivi efficaci (vedi sezione «Controindicazioni»).

A causa del potenziale aneugenico del tiocolchicoside e dei suoi metaboliti, le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con tiocolchicoside e per un mese dopo la fine della terapia.

Gli uomini devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con tiocolchicoside e per tre mesi dopo la fine della terapia (vedi sezione «Controindicazioni»).

Gravidanza

Le informazioni sull’uso del tiocolchicoside in donne in gravidanza sono limitate; pertanto, il potenziale rischio per l’embrione e il feto non è noto. Studi sugli animali hanno evidenziato un effetto teratogeno del tiocolchicoside. Il medicinale è controindicato durante la gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

Allattamento

Il tiocolchicoside passa nel latte materno. Il medicinale è controindicato durante l’allattamento (vedi sezione «Controindicazioni»).

Fertilità

Il tiocolchicoside e i suoi metaboliti esercitano un’azione aneugena a diversi livelli di concentrazione, rappresentando un fattore di rischio per il peggioramento della fertilità nell’uomo.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari

Non sono stati effettuati studi sull’impatto del tiocolchicoside sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Durante il trattamento con tiocolchicoside può verificarsi sonnolenza, pertanto si raccomanda cautela nel guidare veicoli o nell’usare macchinari.

Modalità e dosaggio

Il medicinale è destinato all'amministrazione intramuscolare.

La dose massima giornaliera raccomandata è di 4 mg ogni 12 ore (8 mg al giorno).

Il trattamento non deve superare i 5 giorni consecutivi.

È necessario evitare il superamento della dose raccomandata o della durata d'uso (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Bambini

Il medicinale è controindicato nei bambini di età inferiore ai 16 anni.

Sovradosaggio

Non sono disponibili dati riguardo a casi di sovradosaggio. In caso di sovradosaggio del medicinale, si raccomanda un attento monitoraggio medico del paziente e la somministrazione di terapia sintomatica.

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse elencate di seguito sono state classificate per sistemi e organi secondo la classificazione MedDRA e per frequenza: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000), non noto (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema immunitario:

non comune – prurito; raro – orticaria; molto raro – ipotensione; non noto – angioedema e reazioni anafilattiche, inclusi shock anafilattico.

Dal sistema nervoso:

comune – sonnolenza; raro – eccitazione o confusione transitoria; non noto – malessere, con o senza sincope vasovagale nei primi minuti dopo somministrazione intramuscolare; convulsioni (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Dal tratto gastrointestinale:

comune – diarrea, dolore addominale; non comune – nausea, vomito; raro – pirosi.

Dal sistema epatobiliare:

frequenza non nota – alterazioni epatiche (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Dalla cute e tessuto sottocutaneo:

non comune – reazioni cutanee di tipo allergico.

Patologie generali e condizioni relative al sito di somministrazione:

frequenza non nota: reazioni nel sito di iniezione, inclusi edema, eritema, prurito, dolore intorno al sito di iniezione e sindrome di Nicolau («embolia cutanea da farmaco» e «dermatite livida») dopo iniezione intramuscolare.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di importanza fondamentale. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari, farmaceutici, i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’eventuale mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità

2,5 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione

2 ml in una fiala; 5 fiale in un blister di pellicola, 1 o 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione

Sotto prescrizione medica.

Produttore

AT «Lubnifarm».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività

Ucraina, 37500, Regione di Poltava, città di Lubni, via Barvinkova, 16.