Теветен®

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ТЕВЕТЕН® (TEVETEN®)

Состав:

действующее вещество: эпросартан;

1 таблетка содержит эпросартана мезилата 735,8 мг (что соответствует эпросартану 600 мг);

вспомогательные вещества: ядро таблетки – лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, стеарат магния, кросповидон; оболочка – Опадри* белый OY-S-9603 (гипромеллоза (Е 464), макрогол 400, полисорбат 80 (Е 433), диоксид титана (Е 171)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые, капсуловидные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «5046» с одной стороны и без маркировки с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Простые препараты-антагонисты ангиотензина II.

Код АТХ C09C A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эпросартан является мощным, непептидным, активным при пероральном приёме, небифенильным, нететразольным блокатором рецепторов ангиотензина II, который селективно связывается с AT1-рецепторами. Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором и основным активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Он играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с AT1-рецепторами в различных органах и тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках, сердце) и оказывает такие важные биологические эффекты, как сужение кровеносных сосудов, задержку натрия и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II участвует в формировании гипертрофии сердца и сосудов за счёт своего влияния на рост гладкомышечных клеток сосудов и сердца.

Эпросартан препятствует влиянию ангиотензина II на артериальное давление, почечный кровоток и выделение альдостерона у здоровых лиц. Снижение артериального давления сохраняется в течение 24 часов без развития постуральной гипотензии после приёма первой дозы. Прекращение лечения эпросартаном не вызывает резкого повышения артериального давления (синдром отмены).

У пациентов с артериальной гипертензией снижение артериального давления после приёма эпросартана не сопровождается изменением частоты сердечных сокращений.

В ходе открытого слепого рандомизированного проспективного исследования MOSES (заболеваемость и смертность после инсульта, эпросартан сравнивался с нитрендипином для вторичной профилактики) 1405 пациентов с артериальной гипертензией и цереброваскулярными осложнениями в анамнезе лечились либо эпросартаном, либо нитрендипином. В группе эпросартана 78 % пациентов получали дозу 600 мг ежедневно и 12 % — дозу до 800 мг в сутки. В группе нитрендипина 47 % получали препарат в дозе 10 мг и 42 % — 20 мг в сутки (11 % — до 40 мг). Первичная комбинированная конечная точка включала общую смертность, цереброваскулярные осложнения (транзиторная ишемическая атака, удлинённый обратимый ишемический неврологический дефицит, инсульт), а также сердечно-сосудистые осложнения (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, лёгочная эмболия и летальные сердечные аритмии), включая рецидивы. Целевое артериальное давление хорошо достигалось в обеих группах лечения и поддерживалось на протяжении всего исследования. По первичной конечной точке был показан достоверно лучший результат в группе эпросартана (снижение риска на 21 %). В первом анализе осложнений снижение риска составило 12 % для цереброваскулярных и 30 % для сердечно-сосудистых конечных точек. Эти результаты были достигнуты в основном за счёт снижения частоты транзиторной ишемической атаки/удлинённого обратимого ишемического неврологического дефицита, нестабильной стенокардии и сердечной недостаточности. Общая смертность была ниже в группе нитрендипина. Так, в группе эпросартана умерло 57 пациентов из 681 по сравнению с 52 пациентами из 671 в группе нитрендипина (относительный риск 1,07; 95 % доверительный интервал (ДИ) 0,73 – 1,56; p = 0,725). Летальный и нелетальный инфаркт миокарда развился у 18 пациентов в группе эпросартана по сравнению с 20 в группе нитрендипина, инсульт — у 36 по сравнению с 42 пациентами соответственно, что свидетельствует об эффективности эпросартана по сравнению с нитрендипином. Эффект эпросартана по первичной конечной точке оказался более выраженным у пациентов, не получавших бета-адреноблокаторы.

У пациентов с артериальной гипертензией эпросартан не влияет на уровень глюкозы, триглицеридов, холестерина и липопротеинов низкой плотности в плазме крови натощак.

Эпросартан не нарушает механизмов саморегуляции функции почек. У здоровых мужчин эпросартан улучшает эффективный почечный кровоток. Эпросартан поддерживает функцию почек у пациентов с эссенциальной гипертензией и у пациентов с почечной недостаточностью. Эпросартан не снижает скорость клубочковой фильтрации у здоровых мужчин, у пациентов с артериальной гипертензией и у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести. Эпросартан вызывает натрийуретический эффект у здоровых лиц, находящихся на низкосолевой диете. Эпросартан можно безопасно применять пациентам с эссенциальной гипертензией и пациентам с почечной недостаточностью различной степени тяжести без развития задержки натрия или ухудшения функции почек.

Эпросартан существенно не влияет на выведение мочевой кислоты.

Эпросартан не усиливает эффекты, связанные с активацией брадикинина, опосредованной ангиотензинпревращающим ферментом (АПФ), например кашель. В ходе исследования, целью которого было сравнение частоты возникновения кашля у пациентов, получавших эпросартан, и пациентов, принимавших ингибитор АПФ, частота сухого постоянного кашля у пациентов, получавших эпросартан (1,5 %), была достоверно ниже (р < 0,05), чем у пациентов, принимавших ингибитор АПФ (5,4 %). Частота кашля любого характера также была значительно ниже (р < 0,05) у пациентов, принимавших эпросартан (21,2 %), по сравнению с пациентами, принимавшими ингибитор АПФ (29,9 %). В ходе другого исследования, направленного на изучение частоты возникновения кашля у пациентов, ранее страдавших кашлем при применении ингибиторов АПФ, частота сухого постоянного кашля составила 2,6 % в группе эпросартана, 2,7 % — в группе плацебо и 25 % — в группе ингибитора АПФ. Разница частоты возникновения сухого постоянного кашля в группе пациентов, принимавших эпросартан, и группе пациентов, принимавших ингибитор АПФ, была статистически достоверной (р < 0,01), тогда как такой разницы при применении эпросартана и плацебо не было. Частота возникновения кашля любого характера также была существенно ниже (р < 0,01) при применении эпросартана, чем при применении ингибитора АПФ, и незначительно отличалась при приёме плацебо. Кроме того, общий анализ результатов 6 двойных слепых клинических исследований, включавших 1554 пациента, продемонстрировал, что частота кашля по спонтанным сообщениям у пациентов, принимавших эпросартан, была такого же уровня (3,5 %), что и у пациентов, принимавших плацебо (2,6 %).

По данным трёх клинических исследований (n = 791), эффект эпросартана на снижение артериального давления был по меньшей мере таким же, как и эффект ингибитора АПФ эналаприла, с тенденцией к большей эффективности эпросартана.

Применение ингибитора АПФ в комбинации с блокатором рецептора ангиотензина II изучалось в ходе двух масштабных рандомизированных контролируемых исследований (ONTARGET (глобальные исследования применения телмисартана в монотерапии и в комбинации с рамиприлом) и VA NEPHRON-D (исследование диабетической нефропатии)).

ONTARGET — это исследование, проводившееся с участием пациентов с анамнезом сердечно-сосудистого или цереброваскулярного заболевания или сахарного диабета II типа, сопровождавшегося признаками поражения органов-мишеней. VA NEPHRON-D — это исследование, проводившееся с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией.

Вышеуказанные исследования показали отсутствие существенного положительного влияния на заболевание почек и/или сердечно-сосудистую систему или на снижение уровня смертности, тогда как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или снижения артериального давления по сравнению с монотерапией. Учитывая схожесть фармакодинамических свойств, эти результаты имеют значение также для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

В связи с вышеизложенным, не рекомендуется одновременное применение ингибитора АПФ и блокатора рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией.

Исследование ALTITUDE (применение алискирена пациентам с сахарным диабетом II типа с использованием конечных точек заболеваний почек и сердечно-сосудистой системы) проводилось с целью изучения пользы от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II пациентам с сахарным диабетом II типа и хронической почечной недостаточностью, заболеваниями сердечно-сосудистой системы или с сочетанием этих заболеваний. Исследование было завершено досрочно из-за повышения риска возникновения побочных реакций. Отмечалось увеличение частоты случаев инсульта и летальных исходов, а также возникновение побочных эффектов, в т. ч. серьёзных (гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек), в группе применения алискирена по сравнению с группой, получавшей плацебо.

Фармакокинетика.

Абсолютная биодоступность эпросартана после однократного перорального приёма дозы 300 мг составляет приблизительно 13 % вследствие его ограниченной абсорбции. Пик концентрации эпросартана в плазме крови после перорального приёма натощак наблюдается через 1–2 часа. По данным исследования фармакокинетики эпросартана в зависимости от дозы, концентрация его в плазме крови была пропорциональна дозе при применении доз от 100 до 200 мг и менее пропорциональна при применении доз от 400 до 800 мг. Период полувыведения эпросартана после перорального применения обычно составляет 5–9 часов. При длительном применении эпросартан существенно не накапливается. Приём эпросартана с пищей приводит к незначительной задержке абсорбции с изменением менее чем на 25 % показателей Cmax и AUC, что не имеет существенных клинических последствий.

Связывание с белками плазмы крови эпросартана является высоким (приблизительно 98 %) и постоянным в диапазоне терапевтических концентраций. Связывание с белками не зависит от пола, возраста, нарушения функции печени или наличия лёгкой/умеренной почечной недостаточности у пациента, но уменьшается у некоторых пациентов с тяжёлой формой почечной недостаточности.

У человека после перорального и внутривенного введения 14С-эпросартана эпросартан был единственным соединением, обнаруженным в плазме крови и кале. Приблизительно 20 % радиоактивного эпросартана экскретируется с мочой в виде ацилглюкуронида и 80 % — в виде неизменённого эпросартана.

Объём распределения эпросартана составляет приблизительно 13 л. Общий плазменный клиренс равен приблизительно 130 мл/мин. Эпросартан экскретируется с мочой и желчью. После внутривенного введения 14С-эпросартана приблизительно 61 % радиоактивности обнаруживается в кале и приблизительно 37 % — в моче. После перорального приёма 14С-эпросартана приблизительно 90 % радиоактивности обнаруживается в кале и приблизительно 7 % — в моче.

Значения AUC и Cmax эпросартана увеличиваются у лиц пожилого возраста (в среднем приблизительно в 2 раза), но это не требует изменения дозировки.

Значения AUC эпросартана увеличиваются (в среднем приблизительно на 40 %) без изменения Cmax у пациентов с печеночной недостаточностью, что также не требует изменения дозировки.

Значения AUC и Cmax эпросартана были приблизительно на 30 % выше у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–59 мл/мин) и на 50 % выше у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 5–29 мл/мин) по сравнению с лицами с нормальной функцией почек. Изменений дозировки не требуется.

У женщин и мужчин фармакокинетика эпросартана не отличается.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная гипертензия.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных компонентов лекарственного средства.

Беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Двусторонние реноваскулярные заболевания со значительными нарушениями гемодинамики или тяжелый стеноз почечной артерии единственной функционирующей почки.

Одновременное применение лекарственного средства Теветен® с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические свойства»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Поскольку в плацебо-контролируемых исследованиях наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови, а также на основании опыта применения других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, ожидается, что одновременное применение эпросартана с калийсберегающими диуретиками, пищевыми добавками и заменителями соли, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия в сыворотке (например, с гепарином), может привести к повышению уровня калия в сыворотке.

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при комбинированном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена приводила к увеличению частоты побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с монотерапией препаратом, действующим на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Антигипертензивный эффект эпросартана может усиливаться другими антигипертензивными препаратами.

Имеются сообщения о токсичности и обратимом повышении уровня лития в сыворотке крови при одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ. Нельзя исключить возможность подобного эффекта при применении эпросартана; поэтому при его одновременном применении с препаратами лития рекомендуется контролировать уровни лития в крови.

Эпросартан in vitro не проявляет блокирующего действия на ферменты системы цитохрома Р450 человека CYP1A, 2A6, 2C9/8, 2C19, 2D6, 2E и 3A.

Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение блокаторов рецепторов ангиотензина II с нестероидными противовоспалительными препаратами может приводить к повышенной вероятности ухудшения функции почек, включая возможность острой почечной недостаточности, и повышения уровня калия в сыворотке, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны быть адекватно гидратированы; в начале терапии и периодически в дальнейшем следует контролировать функцию почек.

Сопутствующая терапия лозартаном и нестероидным противовоспалительным препаратом индометацином приводила к снижению эффективности блокатора рецепторов ангиотензина II; нельзя исключить классовый эффект блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Особенности применения.

Нарушение функции печени

При применении эпросартана пациентам с нарушением функции печени следует соблюдать особую осторожность в связи с ограниченным опытом применения у данной популяции.

Нарушение функции почек

Коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью лёгкой и умеренной степени (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин) не требуется. Рекомендуется применять препарат с осторожностью у пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин или у пациентов, находящихся на диализе.

Пациенты с риском нарушения функции почек

У некоторых пациентов, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжёлой сердечной недостаточностью [класс IV по классификации NYHA], двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки), существует риск развития олигурии и/или прогрессирующей азотемии и редко — острой почечной недостаточности на фоне терапии ингибиторами АПФ. Вероятность таких осложнений выше у пациентов, одновременно принимающих диуретики. Недостаточно клинического опыта для определения аналогичного риска развития нарушений функции почек у этих уязвимых пациентов при применении блокаторов рецепторов ангиотензина II, таких как эпросартан. Если эпросартан назначается пациентам с нарушением функции почек, необходимо оценить функцию почек до начала лечения и периодически — в процессе применения препарата. При ухудшении функции почек в ходе терапии следует пересмотреть целесообразность продолжения лечения эпросартаном.

Нижеуказанные предостережения следует учитывать на основании опыта применения других препаратов этого класса, а также ингибиторов АПФ.

Гиперкалиемия

При лечении лекарственными средствами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может наблюдаться гиперкалиемия, особенно при наличии нарушения функции почек и/или сердечной недостаточности. Пациентам из группы риска рекомендуется соответствующий мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

С учётом опыта применения лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, одновременное применение эпросартана с калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия (например, с гепарином), может привести к повышению концентрации калия в сыворотке крови и поэтому требует осторожности.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Имеются доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, развития гиперкалиемии и снижения функции почек (включая развитие острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы с применением комбинации ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические свойства»).

Если терапия с двойной блокадой абсолютно необходима, её следует применять под тщательным наблюдением врача с частым мониторингом функции почек, электролитов и артериального давления. Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II не рекомендуется пациентам с диабетической нефропатией.

Первичный гиперальдостеронизм

Не рекомендуется лечение эпросартаном пациентов с первичным гиперальдостеронизмом.

Гипотензия

Симптоматическая гипотензия может возникнуть у пациентов со значительным дефицитом жидкости и/или соли (например, вследствие применения высоких доз диуретиков). Рекомендуется восстановить этот дефицит до начала лечения препаратом Теветен®.

Заболевания коронарных артерий

Опыт применения эпросартана у пациентов с заболеваниями коронарных артерий ограничен.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении всех вазодилататоров, эпросартан следует применять с осторожностью у пациентов со стенозом аортального и митрального клапанов или гипертрофической кардиомиопатией.

Ангионевротический отёк кишечника

Сообщалось о случаях ангионевротического отёка кишечника у пациентов, принимавших блокаторы рецепторов ангиотензина II (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы исчезали после отмены блокаторов рецепторов ангиотензина II. При диагностике ангионевротического отёка кишечника применение эпросартана следует прекратить и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов.

Трансплантация почки

Опыт применения эпросартана у пациентов с недавней трансплантацией почки отсутствует.

Применение в период беременности

Не следует начинать терапию блокаторами рецепторов ангиотензина II во время беременности. Пациентку, планирующую беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение с известным профилем безопасности при применении у беременных. При установлении беременности лечение блокатором рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Другие предостережения

Как и при применении ингибиторов АПФ, эпросартан и другие блокаторы рецепторов ангиотензина II, по-видимому, менее эффективны в снижении артериального давления у пациентов негроидной расы по сравнению с другими расами, возможно, вследствие преобладания состояния с низким уровнем ренина в популяции негроидной расы с гипертензией.

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, полная недостаточность лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат не следует применять беременным женщинам или женщинам, которые планируют забеременеть.

Эпидемиологические данные о риске тератогенности вследствие воздействия ингибиторов АПФ в первом триместре беременности не являются убедительными, однако незначительное повышение риска исключить нельзя. В связи с отсутствием контролируемых эпидемиологических исследований по риску, связанному с блокаторами рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить этот риск для препаратов данного класса. Пациентку, планирующую беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение с известным профилем безопасности при применении у беременных. При установлении беременности лечение блокатором рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию.

Известно, что у человека терапия блокатором рецепторов ангиотензина II во втором и третьем триместрах беременности вызывает фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка окостенения костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). При выявлении применения блокатора рецепторов ангиотензина II во втором триместре беременности рекомендуется проведение ультразвукового исследования почек и костей черепа плода.

Новорождённых, матери которых принимали блокаторы рецепторов ангиотензина II, необходимо тщательно обследовать на предмет развития артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Теветен® не рекомендуется для применения в период кормления грудью, поскольку отсутствуют соответствующие данные. Следует отдавать предпочтение альтернативным методам лечения с подтверждённым профилем безопасности при применении в период кормления грудью, особенно при кормлении новорождённых или недоношенных детей.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами

Влияние эпросартана на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не изучалось, однако с учётом фармакодинамических свойств препарата маловероятно, что он оказывает негативное влияние на эту способность. Тем не менее, следует соблюдать осторожность, поскольку при лечении артериальной гипертензии иногда могут возникать чувство усталости и головокружение.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза для взрослых составляет 600 мг эпросартана 1 раз в сутки (утром).

У большинства пациентов максимальное снижение артериального давления достигается через 2–3 недели лечения.

Теветен® можно применять как монотерапию или в комбинации с другими антигипертензивными средствами. В частности, добавление тиазидных диуретиков, таких как гидрохлоротиазид, или блокаторов кальциевых каналов, таких как нифедипин пролонгированного действия, продемонстрировало аддитивный эффект при применении с эпросартаном.

Препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Пациенты пожилого возраста

Особой подборки дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Опыт применения у пациентов с печеночной недостаточностью ограничен (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функции почек

Для пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин) суточная доза не должна превышать 600 мг.

Дети. Назначение лекарственного средства пациентам данной категории не рекомендуется из-за недостаточного количества данных по безопасности и эффективности.

Передозировка.

Данные о передозировке у человека ограничены. В постмаркетинговый период получены отдельные сообщения о приеме внутрь доз до 12 000 мг. Большинство пациентов сообщали об отсутствии симптомов. У одного пациента наблюдался циркуляторный коллапс после приема эпросартана в дозе 12 000 мг. Пациент полностью выздоровел. Наиболее вероятным проявлением передозировки может быть артериальная гипотензия. В случае возникновения симптоматической артериальной гипотензии необходимо назначить соответствующую поддерживающую терапию.

Побочные реакции.

У пациентов, получавших лечение эпросартаном, наиболее часто наблюдались такие побочные реакции, как головная боль и неспецифические нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта — примерно у 11 % и 8 % пациентов соответственно.

Побочные реакции указаны по частоте: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10), нечасткие (≥1/1000, <1/100), редкие (≥1/10000, <1/1000).

Расстройства со стороны иммунной системы:

нечастые: повышенная чувствительность*.

Расстройства со стороны нервной системы:

очень частые: головная боль*;

частые: головокружение*.

Сосудистые расстройства:

нечастые: артериальная гипотензия.

Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства:

частые: ринит.

Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей:

частые: аллергические кожные реакции (включая сыпь, зуд);

нечастые: ангионевротический отек*.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта:

частые: неспецифические желудочно-кишечные расстройства: тошнота, рвота, диарея.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

частые: астения.

*Частота не выше, чем при применении плацебо.

Помимо побочных реакций, выявленных в ходе клинических исследований, при постмаркетинговом применении эпросартана спонтанно сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях, частоту которых невозможно оценить по имеющимся данным (частота неизвестна).

Расстройства со стороны почек и мочевыделительной системы:

нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, у пациентов из группы риска (например, при стенозе почечной артерии).

Расстройства со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

артралгия.

Описание отдельных побочных реакций:

Сообщалось о случаях ангионевротического отека кишечника после применения блокаторов рецепторов ангиотензина II (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 14 таблеток в блистере, по 1 или 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Майлан Лабораториз САС, Франция / Mylan Laboratories SAS, France.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности. Рут де Бельвиль, Льё ди Мелар, 01400, Шатийон-сюр-Шаларон, Франция / Route de Belleville, Lieu dit Maillard, 01400, Chatillon-sur-Chalaronne, France.