Teveten

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE TEVETEN® (TEVETEN®)

Composizione:

Principio attivo: eprosartan;

1 compressa contiene eprosartan mesilato 735,8 mg (corrispondente a eprosartan 600 mg);

Eccipienti: nucleo della compressa – lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, amido pregelatinizzato, magnesio stearato, crospovidone; rivestimento – Opadry® bianco OY-S-9603 (idrossipropilmetilcellulosa (E 464), macrogol 400, polisorbato 80 (E 433), biossido di titanio (E 171)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse bianche, a forma di capsula, rivestite con film, con incisione «5046» su un lato e senza incisione sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati semplici di antagonisti dell'angiotensina II.

Codice ATC C09C A02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L’eprosartan è un potente bloccante non peptidico, attivo per via orale, non bifenilico e non tetrazolico dei recettori dell’angiotensina II, che si lega in modo selettivo ai recettori AT1. L’angiotensina II è un potente vasocostrittore e l’ormone principale attivo del sistema renina-angiotensina-aldosterone. Essa svolge un ruolo importante nella patogenesi dell’ipertensione arteriosa. L’angiotensina II si lega ai recettori AT1 in diversi organi e tessuti (ad esempio nei muscoli lisci vascolari, nelle ghiandole surrenali, nei reni, nel cuore) e produce effetti biologici importanti come la costrizione dei vasi sanguigni, la ritenzione di sodio e il rilascio di aldosterone. L’angiotensina II partecipa alla formazione dell’ipertrofia cardiaca e vascolare attraverso il suo effetto sulla crescita delle cellule muscolari lisce vascolari e cardiache.

L’eprosartan impedisce l’effetto dell’angiotensina II sulla pressione arteriosa, sul flusso ematico renale e sulla secrezione di aldosterone in soggetti sani. La riduzione della pressione arteriosa è mantenuta per 24 ore senza insorgenza di ipotensione ortostatica dopo la prima dose. L’interruzione del trattamento con eprosartan non provoca un brusco aumento della pressione arteriosa (sindrome da sospensione).

Nei pazienti con ipertensione arteriosa, la riduzione della pressione arteriosa dopo l’assunzione di eprosartan non è accompagnata da variazioni della frequenza cardiaca.

In uno studio prospettico randomizzato in aperto, in cieco, MOSES (mortalità e morbosità dopo ictus, confronto tra eprosartan e nitrendipino per la prevenzione secondaria), 1405 pazienti con ipertensione arteriosa e complicanze cerebrovascolari anamnestiche sono stati trattati con eprosartan o nitrendipino. Nel gruppo eprosartan, il 78% dei pazienti ha ricevuto una dose di 600 mg al giorno e il 12% una dose fino a 800 mg al giorno. Nel gruppo nitrendipino, il 47% ha ricevuto 10 mg e il 42% 20 mg al giorno (l’11% fino a 40 mg). Il punto finale primario combinato comprendeva mortalità totale, complicanze cerebrovascolari (attacco ischemico transitorio, deficit neurologico ischemico reversibile prolungato, ictus) e complicanze cardiovascolari (angina instabile, infarto miocardico, scompenso cardiaco, embolia polmonare e aritmie cardiache letali), inclusi i ricadute. L’obiettivo di pressione arteriosa è stato raggiunto adeguatamente in entrambi i gruppi di trattamento e mantenuto per tutta la durata dello studio. Per il punto finale primario è stato osservato un risultato statisticamente significativo migliore nel gruppo eprosartan (riduzione del rischio del 21%). Nell’analisi iniziale delle complicanze, la riduzione del rischio è stata del 12% per le complicanze cerebrovascolari e del 30% per quelle cardiovascolari. Questi risultati sono stati ottenuti principalmente grazie alla riduzione dell’incidenza di attacco ischemico transitorio/deficit neurologico ischemico reversibile prolungato, angina instabile e scompenso cardiaco. La mortalità totale è risultata inferiore nel gruppo nitrendipino. In particolare, nel gruppo eprosartan sono deceduti 57 pazienti su 681 rispetto a 52 su 671 nel gruppo nitrendipino (rischio relativo 1,07; intervallo di confidenza (IC) 95% 0,73–1,56; p = 0,725). Infarto miocardico fatale e non fatale si è verificato in 18 pazienti nel gruppo eprosartan rispetto a 20 nel gruppo nitrendipino, ictus in 36 rispetto a 42 rispettivamente, dimostrando l’efficacia dell’eprosartan rispetto al nitrendipino. L’effetto dell’eprosartan sul punto finale primario si è rivelato più marcato nei pazienti che non assumevano beta-bloccanti.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa, l’eprosartan non influenza i livelli plasmatici di glucosio, trigliceridi, colesterolo e lipoproteine a bassa densità a digiuno.

L’eprosartan non altera i meccanismi di autoregolazione della funzione renale. In soggetti sani di sesso maschile, l’eprosartan migliora il flusso ematico renale efficace. L’eprosartan mantiene la funzione renale in pazienti con ipertensione essenziale e in pazienti con insufficienza renale. L’eprosartan non riduce la velocità di filtrazione glomerulare in soggetti sani, in pazienti con ipertensione arteriosa e in pazienti con insufficienza renale di diversa gravità. L’eprosartan induce un effetto natriuretico in soggetti sani sottoposti a dieta iposodica. L’eprosartan può essere utilizzato in modo sicuro in pazienti con ipertensione essenziale e in pazienti con insufficienza renale di diversa gravità senza causare ritenzione di sodio o peggioramento della funzione renale.

L’eprosartan non ha effetti significativi sull’escrezione dell’acido urico.

L’eprosartan non potenzia gli effetti mediati dall’attivazione della bradichinina attraverso l’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), come la tosse. In uno studio volto a confrontare la frequenza di tosse in pazienti trattati con eprosartan e con inibitori dell’ACE, la frequenza di tosse secca persistente nei pazienti trattati con eprosartan (1,5%) è risultata significativamente inferiore (p < 0,05) rispetto a quella nei pazienti trattati con inibitori dell’ACE (5,4%). La frequenza di tosse di qualsiasi tipo è stata anch’essa significativamente più bassa (p < 0,05) nei pazienti trattati con eprosartan (21,2%) rispetto a quelli trattati con inibitori dell’ACE (29,9%). In un altro studio, volto a studiare la frequenza di tosse in pazienti precedentemente affetti da tosse durante il trattamento con inibitori dell’ACE, la frequenza di tosse secca persistente è stata del 2,6% nel gruppo eprosartan, del 2,7% nel gruppo placebo e del 25% nel gruppo inibitore dell’ACE. La differenza nella frequenza di tosse secca persistente tra il gruppo eprosartan e il gruppo inibitore dell’ACE è risultata statisticamente significativa (p < 0,01), mentre non vi è stata differenza tra eprosartan e placebo. La frequenza di tosse di qualsiasi tipo è stata anch’essa significativamente più bassa (p < 0,01) con eprosartan rispetto all’inibitore dell’ACE, e simile a quella con placebo. Inoltre, un’analisi complessiva di 6 studi clinici in doppio cieco, che includevano 1554 pazienti, ha dimostrato che la frequenza di tosse riportata spontaneamente nei pazienti trattati con eprosartan (3,5%) era paragonabile a quella nei pazienti trattati con placebo (2,6%).

Secondo i dati di tre studi clinici (n = 791), l’effetto dell’eprosartan sulla riduzione della pressione arteriosa è risultato almeno pari a quello dell’inibitore dell’ACE enalapril, con una tendenza verso una maggiore efficacia dell’eprosartan.

L’uso combinato di un inibitore dell’ACE con un bloccante del recettore dell’angiotensina II è stato studiato in due ampi studi randomizzati controllati (ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) e VA NEPHRON-D (Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)).

ONTARGET è uno studio condotto su pazienti con anamnesi di malattia cardiovascolare o cerebrovascolare, o di diabete mellito di tipo 2 con segni di danno d’organo. VA NEPHRON-D è uno studio condotto su pazienti con diabete mellito di tipo 2 e nefropatia diabetica.

Questi studi hanno mostrato l’assenza di un effetto positivo significativo sulla malattia renale e/o cardiovascolare o sulla riduzione della mortalità, mentre è stato osservato un aumento del rischio di iperkaliemia, insufficienza renale acuta e/o ipotensione rispetto alla monoterapia. Considerata la similarità delle proprietà farmacodinamiche, questi risultati sono rilevanti anche per altri inibitori dell’ACE e bloccanti dei recettori dell’angiotensina II.

Pertanto, non è raccomandato l’uso concomitante di un inibitore dell’ACE e di un bloccante dei recettori dell’angiotensina II nei pazienti con nefropatia diabetica.

Lo studio ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Endpoints) è stato condotto per valutare i benefici dell’aggiunta di aliskiren alla terapia standard con inibitore dell’ACE o bloccante del recettore dell’angiotensina II in pazienti con diabete mellito di tipo 2 e insufficienza renale cronica, malattia cardiovascolare o entrambe. Lo studio è stato interrotto precocemente a causa dell’aumentato rischio di reazioni avverse. Sono stati osservati un aumento degli eventi di ictus e mortalità, nonché effetti indesiderati, inclusi quelli gravi (iperkaliemia, ipotensione e alterazione della funzione renale), nel gruppo trattato con aliskiren rispetto al gruppo placebo.

Farmacocinetica

La biodisponibilità assoluta dell’eprosartan dopo somministrazione orale singola di 300 mg è di circa il 13%, a causa del suo assorbimento limitato. La concentrazione plasmatica massima (Cmax) dell’eprosartan si raggiunge entro 1-2 ore dopo somministrazione orale a digiuno. Dati di studi di farmacocinetica dose-dipendente mostrano che la concentrazione plasmatica di eprosartan è proporzionale alla dose per dosi comprese tra 100 e 200 mg, e meno proporzionale per dosi tra 400 e 800 mg. Il tempo di dimezzamento di eliminazione dell’eprosartan dopo somministrazione orale è generalmente compreso tra 5 e 9 ore. Con l’uso prolungato, l’eprosartan non si accumula in modo significativo. L’assunzione di eprosartan con il cibo determina un lieve ritardo nell’assorbimento, con variazioni inferiori al 25% nei parametri Cmax e AUC, senza conseguenze cliniche rilevanti.

Il legame dell’eprosartan alle proteine plasmatiche è elevato (circa il 98%) e costante nell’intervallo delle concentrazioni terapeutiche. Il legame alle proteine non dipende dal sesso, dall’età, dalla compromissione della funzione epatica o dalla presenza di insufficienza renale lieve/moderata, ma può ridursi in alcuni pazienti con insufficienza renale grave.

Nell’uomo, dopo somministrazione orale e endovenosa di eprosartan marcato con 14C, l’eprosartan è l’unica sostanza trovata nel plasma e nelle feci. Circa il 20% dell’eprosartan radioattivo viene escreto nelle urine sotto forma di acilglucuronide e l’80% come eprosartan inalterato.

Il volume di distribuzione dell’eprosartan è di circa 13 litri. La clearance plasmatica totale è di circa 130 ml/min. L’eprosartan viene escreto nelle urine e nella bile. Dopo somministrazione endovenosa di eprosartan marcato con 14C, circa il 61% della radioattività viene ritrovato nelle feci e circa il 37% nelle urine. Dopo somministrazione orale di eprosartan marcato con 14C, circa il 90% della radioattività viene ritrovato nelle feci e circa il 7% nelle urine.

I valori di AUC e Cmax dell’eprosartan aumentano negli anziani (in media circa il doppio), ma ciò non richiede modifiche della dose.

I valori di AUC dell’eprosartan aumentano (in media circa del 40%) senza variazione della Cmax nei pazienti con insufficienza epatica, senza necessità di modifica della dose.

I valori di AUC e Cmax dell’eprosartan sono risultati circa il 30% più elevati nei pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30-59 ml/min) e il 50% più elevati nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina 5-29 ml/min) rispetto a soggetti con funzione renale normale. Nessuna modifica della dose è necessaria.

La farmacocinetica dell’eprosartan non differisce tra donne e uomini.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione essenziale.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi componente inattivo del medicinale.

Gravidanza o pianificazione della gravidanza (vedere la sezione «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»).

Malattia renovascolare bilaterale con significative alterazioni emodinamiche o grave stenosi dell’arteria renale di un rene unico funzionante.

Somministrazione concomitante del medicinale Teveten® con medicinali contenenti aliskiren in pazienti con diabete mellito o compromissione della funzione renale (velocità di filtrazione glomerulare < 60 ml/min/1,73 m²) (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Proprietà farmacologiche»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Poiché negli studi controllati con placebo si è osservato un aumento dei livelli sierici di potassio e sulla base dell’esperienza con altri medicinali che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone, si prevede che l’associazione di eprosartan con diuretici risparmiatori di potassio, integratori alimentari e sostituti del sale contenenti potassio, o con altri medicinali che possono aumentare i livelli sierici di potassio (ad esempio con eparina), possa determinare un aumento dei livelli sierici di potassio.

I dati degli studi clinici indicano che la doppia inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, ottenuta mediante l’associazione di inibitori dell’ACE, antagonisti del recettore dell’angiotensina II o aliskiren, ha determinato un aumento della frequenza di reazioni avverse come ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (compresa l’insufficienza renale acuta), rispetto alla monoterapia con un farmaco che agisce sul sistema renina-angiotensina-aldosterone (vedere le sezioni «Controindicazioni», «Precauzioni per l’uso» e «Proprietà farmacologiche»).

L’effetto antipertensivo di eprosartan può essere potenziato da altri farmaci antipertensivi.

Sono stati riportati casi di tossicità e aumento reversibile dei livelli sierici di litio in seguito alla somministrazione concomitante di sali di litio con inibitori dell’ACE. Non si può escludere la possibilità di un effetto analogo con eprosartan; pertanto, quando eprosartan viene somministrato contemporaneamente a sali di litio, si raccomanda il monitoraggio dei livelli ematici di litio.

Eprosartan non mostra in vitro effetto inibitore sugli enzimi del sistema del citocromo P450 umano CYP1A, 2A6, 2C9/8, 2C19, 2D6, 2E e 3A.

Come con l’uso di inibitori dell’ACE, la somministrazione concomitante di antagonisti del recettore dell’angiotensina II con farmaci antiinfiammatori non steroidei può determinare un aumento del rischio di peggioramento della funzionalità renale, compresa la possibile insufficienza renale acuta, e un aumento dei livelli sierici di potassio, in particolare nei pazienti con compromissione renale preesistente. Tale associazione deve essere usata con cautela, specialmente negli anziani. I pazienti devono essere adeguatamente idratati e la funzionalità renale deve essere monitorata all’inizio del trattamento e periodicamente in seguito.

La terapia concomitante con losartan e il farmaco antiinfiammatorio non steroideo indometacina ha determinato una riduzione dell’efficacia dell’antagonista del recettore dell’angiotensina II; non si può escludere un effetto di classe degli antagonisti del recettore dell’angiotensina II.

Caratteristiche particolari di impiego.

Alterazioni della funzione epatica

Nel trattare pazienti con compromissione della funzione epatica, si deve prestare particolare cautela nell'uso di eprosartan, a causa dell'esperienza limitata in questa popolazione.

Alterazioni della funzione renale

Non è necessaria alcuna correzione della dose per pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata (clearance della creatinina ≥ 30 ml/min). Si raccomanda di usare il medicinale con cautela nei pazienti con clearance della creatinina < 30 ml/min o nei pazienti in dialisi.

Pazienti a rischio di alterazioni della funzione renale

Alcuni pazienti nei quali la funzione renale dipende dall'attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone (ad esempio pazienti con scompenso cardiaco grave [classe IV secondo la classificazione NYHA], stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria renale del rene unico) presentano un rischio di sviluppare oliguria e/o azotemia progressiva e, raramente, insufficienza renale acuta durante la terapia con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE). La probabilità di tali complicazioni aumenta nei pazienti che assumono contemporaneamente diuretici. Non esiste un'esperienza terapeutica sufficiente per determinare un rischio analogo di alterazioni della funzione renale in questi pazienti vulnerabili durante il trattamento con antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, come l'eprosartan. Se eprosartan viene somministrato a pazienti con alterazioni della funzione renale, è necessario valutare la funzione renale prima dell'inizio del trattamento e periodicamente durante la terapia. In caso di peggioramento della funzione renale durante il trattamento, si dovrà riconsiderare la necessità di continuare la terapia con eprosartan.

Le avvertenze riportate di seguito si basano sull'esperienza con altri farmaci della stessa classe e con inibitori dell'ACE.

Iperkaliemia

Durante il trattamento con medicinali che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone, può verificarsi iperkaliemia, specialmente in presenza di compromissione della funzione renale e/o di scompenso cardiaco. Ai pazienti a rischio si raccomanda un adeguato monitoraggio del potassio nel siero.

A causa dell'esperienza con medicinali che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone, l'uso concomitante di eprosartan con diuretici risparmiatori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o altri medicinali che possono aumentare i livelli di potassio (ad esempio eparina) può portare ad un aumento del potassio nel siero e pertanto richiede cautela.

Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone

Esistono evidenze che dimostrano come l'uso concomitante di inibitori dell'ACE, antagonisti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren aumenti il rischio di ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzione renale (inclusa l'insufficienza renale acuta). Pertanto, il blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone mediante l'associazione di inibitori dell'ACE, antagonisti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren non è raccomandato (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Proprietà farmacologiche»).

Se una terapia con doppio blocco è strettamente necessaria, essa deve essere effettuata sotto stretta supervisione medica e con un monitoraggio frequente della funzione renale, degli elettroliti e della pressione arteriosa. L'uso concomitante di inibitori dell'ACE e antagonisti dei recettori dell'angiotensina II non è raccomandato nei pazienti con nefropatia diabetica.

Iperaldosteronismo primario

Non si raccomanda il trattamento con eprosartan nei pazienti con iperaldosteronismo primario.

Ipotensione

Può verificarsi ipotensione sintomatica in pazienti con un significativo deficit di liquidi e/o di sali (ad esempio a causa dell'uso di dosi elevate di diuretici). Si raccomanda di correggere tale deficit prima di iniziare il trattamento con Teveten®.

Malattie delle arterie coronarie

L'esperienza con l'uso di eprosartan in pazienti con malattie delle arterie coronarie è limitata.

Stenosi delle valvole aortica e mitrale/ipertrofia cardiomiopatia

Come per tutti i vasodilatatori, eprosartan deve essere usato con cautela nei pazienti con stenosi delle valvole aortica e mitrale o cardiomiopatia ipertrofica.

Edema angioneurotico intestinale

Sono stati riportati casi di edema angioneurotico intestinale in pazienti trattati con antagonisti dei recettori dell'angiotensina II (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In questi pazienti si sono manifestati dolore addominale, nausea, vomito e diarrea. I sintomi sono scomparsi dopo l'interruzione degli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II. Se viene diagnosticato un edema angioneurotico intestinale, l'uso di eprosartan deve essere interrotto e si deve iniziare un monitoraggio adeguato fino alla completa scomparsa dei sintomi.

Trapianto renale

Non esiste esperienza sull'uso di eprosartan in pazienti con trapianto renale recente.

Uso durante la gravidanza

Non si deve iniziare la terapia con antagonisti dei recettori dell'angiotensina II durante la gravidanza. Le pazienti che pianificano una gravidanza devono essere passate a un trattamento antipertensivo alternativo con profilo di sicurezza noto durante la gravidanza. Alla conferma della gravidanza, il trattamento con antagonisti dei recettori dell'angiotensina II deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, deve essere iniziata una terapia alternativa (vedere la sezione «Controindicazioni» e «Uso durante la gravidanza o l'allattamento»).

Altre avvertenze

Come osservato con gli inibitori dell'ACE, eprosartan e altri antagonisti dei recettori dell'angiotensina II sembrano essere meno efficaci nel ridurre la pressione sanguigna nei pazienti di razza nera rispetto ad altre razze, probabilmente a causa della maggiore prevalenza di uno stato a basso livello di renina nella popolazione nera ipertesa.

I pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, carenza totale di lattasi o malassorbimento da glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Il medicinale non deve essere usato in donne in gravidanza o in donne che pianificano una gravidanza.

I dati epidemiologici sul rischio di teratogenicità in seguito all'esposizione agli inibitori dell'ACE durante il primo trimestre di gravidanza non sono conclusivi, ma un lieve aumento del rischio non può essere escluso. A causa della mancanza di studi epidemiologici controllati sul rischio associato agli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, non si può escludere tale rischio per i farmaci di questa classe. Le pazienti che pianificano una gravidanza devono essere passate a un trattamento antipertensivo alternativo con profilo di sicurezza noto durante la gravidanza. Alla conferma della gravidanza, il trattamento con antagonisti dei recettori dell'angiotensina II deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, deve essere iniziata una terapia alternativa.

È noto che, nell'uomo, la terapia con antagonisti dei recettori dell'angiotensina II durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza provoca tossicità fetale (riduzione della funzione renale, oligoidramnios, ritardo di ossificazione delle ossa del cranio) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia). Se l'uso di un antagonista dei recettori dell'angiotensina II è stato rilevato durante il secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda un'ecografia renale e cranica del feto.

I neonati nati da madri trattate con antagonisti dei recettori dell'angiotensina II devono essere attentamente monitorati per la comparsa di ipotensione arteriosa (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche particolari di impiego»).

Teveten® non è raccomandato durante l'allattamento a causa della mancanza di dati adeguati. Si dovrebbe dare la preferenza a metodi alternativi di trattamento con profilo di sicurezza noto durante l'allattamento, specialmente quando si allattano neonati o neonati prematuri.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

L'effetto di eprosartan sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari non è stato studiato, ma in base alle proprietà farmacodinamiche del medicinale è improbabile che abbia un effetto negativo su tale capacità. Tuttavia, si deve prestare cautela poiché occasionalmente, durante il trattamento dell'ipertensione arteriosa, possono manifestarsi stanchezza e capogiri.

Modalità e posologia di somministrazione.

La dose raccomandata per gli adulti è di 600 mg di eprosartan una volta al giorno (al mattino).

Nella maggior parte dei pazienti, la riduzione massima della pressione arteriosa si ottiene dopo 2-3 settimane di trattamento.

Teveten® può essere utilizzato come monoterapia o in combinazione con altri agenti antipertensivi. In particolare, l’aggiunta di diuretici tiazidici, come l’idroclorotiazide, o di bloccanti dei canali del calcio, come il nifedipino a rilascio prolungato, ha dimostrato un effetto additivo quando somministrati insieme all’eprosartan.

Il medicinale può essere assunto indipendentemente dai pasti.

Pazienti anziani

Non è richiesta alcuna particolare modifica della dose nei pazienti anziani.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica

L’esperienza nell’uso del medicinale nei pazienti con insufficienza epatica è limitata (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Pazienti con compromissione della funzionalità renale

Nei pazienti con compromissione renale moderata o grave (clearance della creatinina < 60 ml/min) la dose giornaliera non deve superare i 600 mg.

Bambini . L’uso del medicinale in questa categoria di pazienti non è raccomandato a causa della mancanza di dati sufficienti sull’efficacia e la sicurezza.

Sovradosaggio.

I dati riguardanti il sovradosaggio nell’uomo sono limitati. Nel periodo post-marketing sono state segnalate alcune assunzioni orali fino a 12 000 mg. La maggior parte dei pazienti non ha riportato sintomi. In un paziente è stato osservato un collasso circolatorio dopo l’assunzione di eprosartan in dose di 12 000 mg. Il paziente si è completamente ripreso. Il sintomo più probabile in caso di sovradosaggio è l’ipotensione arteriosa. In caso di ipotensione sintomatica, deve essere istituita un’appropriata terapia di supporto.

Effetti indesiderati.

Nei pazienti trattati con eprosartan, gli effetti indesiderati più frequentemente osservati sono stati cefalea e disturbi gastrointestinali aspecifici, rispettivamente in circa l'11% e l'8% dei pazienti.

Gli effetti indesiderati sono elencati in base alla frequenza: molto comuni (≥1/10), comuni (≥1/100, <1/10), non comuni (≥1/1000, <1/100), rari (≥1/10000, <1/1000).

Disturbi del sistema immunitario:

non comuni: ipersensibilità*.

Disturbi del sistema nervoso:

molto comuni: cefalea*;

comuni: capogiri*.

Disturbi vascolari:

non comuni: ipotensione arteriosa.

Disturbi respiratori, toracici e mediastinici:

comuni: rinite.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo:

comuni: reazioni cutanee allergiche (compresi eruzioni cutanee, prurito);

non comuni: angioedema*.

Disturbi del sistema gastrointestinale:

comuni: disturbi gastrointestinali aspecifici: nausea, vomito, diarrea.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione:

comuni: astenia.

*Frequenza non superiore a quella osservata con placebo.

Oltre agli effetti indesiderati osservati negli studi clinici, durante l'uso post-marketing dell'eprosartan sono stati segnalati spontaneamente i seguenti effetti indesiderati, la cui frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili (frequenza non nota).

Disturbi renali e del sistema urinario:

alterazione della funzionalità renale, compresa insufficienza renale, in pazienti a rischio (ad esempio, con stenosi dell'arteria renale).

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:

artralgia.

Descrizione di singoli effetti indesiderati:

Sono stati riportati casi di angioedema intestinale dopo somministrazione di inibitori dei recettori dell'angiotensina II (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni particolari per l'uso»).

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 14 compresse in un blister, 1 o 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Mylan Laboratoires SAS, Francia / Mylan Laboratories SAS, France.

Indirizzo del produttore e sede operativa. Route de Belleville, Lieu dit Maillard, 01400, Chatillon-sur-Chalaronne, Francia / Route de Belleville, Lieu dit Maillard, 01400, Chatillon-sur-Chalaronne, France.