Тетурам

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ТЕТУРАМ (TETURAM)

Состав:

действующее вещество: дисульфирам;

1 таблетка содержит дисульфирама (в пересчете на 100 % и сухое вещество) – 150 мг;

вспомогательные вещества: гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с легким желтовато-зеленоватым оттенком цвета, круглой формы, с плоской поверхностью со скошенными краями (фаской) и риской.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые при алкогольной зависимости. Код АТХ N07B B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тетурам — специфическое средство для лечения хронического алкоголизма. Действие дисульфирама обусловлено способностью нарушать метаболизм алкоголя. В организме дисульфирам превращается в N,N-диэтилдитиокарбаминовую кислоту и другие метаболиты, которые блокируют ионы металлов и сульфгидрильные группы ферментов, участвующих в обезвреживании алкоголя. Этиловый спирт в организме подвергается окислительным превращениям через стадию ацетальдегида и уксусной кислоты. Блокируя ферментную биотрансформацию алкоголя альдегиддегидрогеназой, дисульфирам способствует накоплению ацетальдегида в крови после приема алкоголя, что приводит к развитию характерных токсических эффектов (тошнота, рвота, гиперемия кожи, ощущение жара в лице и верхней части туловища, боль в груди, затруднение дыхания, шум в голове, ощущение сердцебиения, головокружение, чувство страха, озноб, снижение артериального давления). Прием алкоголя на фоне действия дисульфирама позволяет выработать стойкий отрицательный условный рефлекс на вкус и запах алкоголя и при длительном лечении достичь частичной или полной непереносимости алкоголя.

Фармакокинетика.

После приема внутрь быстро, но не полностью (70–90 %) абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Продолжительность действия составляет 48 часов. Дисульфирам быстро метаболизируется путем восстановления до диэтилдитиокарбамата, который выделяется в виде конъюгатов, или до диэтиламина и сероуглерода (от 4 % до 53 %). Сероуглерод выделяется через легкие.

Клинические характеристики.

Показания.

Адъювантная терапия для предотвращения рецидива алкогольной зависимости.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к дисульфираму или к любому компоненту препарата, а также к тиурамовым соединениям;
• сердечно-сосудистые нарушения;
• сахарный диабет;
• психические и поведенческие расстройства: тяжелые нарушения личности, суицидальный риск, психозы;
• эпилепсия и эпилептиформные синдромы (за исключением алкогольной эпилепсии);
• тяжелая дыхательная недостаточность;
• тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность;
• употребление напитков или применение лекарственных средств, содержащих алкоголь, в течение последних 24 часов до приема дисульфирама.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нерекомендуемые комбинации Тетурама:

• с алкоголем (в виде напитка или вспомогательного вещества) − развитие дисульфирамовой реакции (ощущение жара, покраснение, рвота, тахикардия). Необходимо избегать алкогольных напитков, а также лекарственных средств, пищевых продуктов, парфюмерно-косметических средств, содержащих спирт, до полного выведения препарата из организма. С этой целью следует руководствоваться данными о периоде полувыведения. Также следует избегать применения лекарственных средств, содержащих большое количество пропиленгликоля;
• с изониазидом, паральдегидом – возможны острые нарушения поведения и координации движений;
• с нитроимидазолами (метронидазол, орнидазол, секнидазол, тинидазол, омепразол) – возможны острый токсический психоз (белая горячка), нарушение сознания, кататонии, которые обратимы после отмены препарата; применение метронидазола следует избегать в течение 14 дней после прекращения лечения дисульфирамом;
• с гидантоинами (фенитоин, по экстраполяции — фосфенитоин) – возможно существенное и быстрое повышение уровня гидантоинов, в т.ч. фенитоина, в плазме крови (вследствие подавления метаболизма) с токсическими проявлениями; если применение комбинации избежать невозможно, показаны клинический контроль и мониторинг уровня фенитоина в плазме крови во время и после прекращения лечения дисульфирамом;
• с гепатотоксическими препаратами – вероятность токсического поражения печени, поэтому необходимо избегать их одновременного применения с дисульфирамом.

Комбинации, требующие применения с осторожностью:

• с вазодилататорами, альфа- и бета-адреноблокаторами, симпатомиметиками – следует ожидать фармакодинамических взаимодействий с возможными серьезными клиническими последствиями;
• с варфарином и другими пероральными антикоагулянтами − из-за снижения метаболизма в печени возможно повышение плазменных концентраций антикоагулянтов и усиление антикоагулянтного эффекта (риск кровотечений). Следует чаще контролировать протромбиновое время или международное нормализованное отношение (INR), корректировать дозы антикоагулянтов в процессе лечения дисульфирамом и в течение 8 дней после его отмены;
• с теофиллином – возможно снижение метаболизма теофиллина и повышение его концентрации в плазме крови. Дозу теофиллина следует скорректировать, ориентируясь на клинические признаки и уровни препарата в плазме крови;
• с бензодиазепинами – возможно потенцирование седативного эффекта и побочных реакций со стороны ЦНС вследствие ингибирования окислительного метаболизма бензодиазепинов (особенно хлордиазепоксида и диазепама). Под влиянием диазепама возможно уменьшение интенсивности реакции дисульфирам-алкоголь. Потенциально возможно усиление токсичности темазепама. Дозировку бензодиазепинов следует корректировать, ориентируясь на клинические признаки;
• с барбитуратами, морфином, пентидином – усиливаются терапевтический эффект и побочные реакции указанных веществ вследствие повышения их концентраций в плазме крови, развиваются токсические реакции;
• с буспироном − потенциально возможно возникновение психических расстройств (мании);
• с трициклическими антидепрессантами (дезипрамин, имипрамин, амитриптилин) – возможно усиление непереносимости алкоголя, потенцирование антабусной реакции, развитие острого органического церебрального синдрома; рекомендуется мониторинг психического состояния пациента;
• с пимозидом – возможно потенцирование органического церебрального синдрома и хореоатетоза;
• с производными фенотиазина (в т.ч. перфеназин, хлорпромазин), ингибиторами МАО − риск развития серьезных побочных реакций (в т.ч. психотических реакций, усиление артериальной гипотензии), связанных с лекарственным взаимодействием;
• с хлорзоксазоном − повышается риск развития его побочных реакций со стороны ЦНС;
• с кокаином − дисульфирам может подавлять его метаболизм, что может привести к значительному увеличению концентрации кокаина в крови и повышению риска кардиоваскулярных побочных реакций кокаина, в т.ч. удлинения интервала QT;
• с кофеином − применение дисульфирама и высоких доз кофеина увеличивает риск сердечно-сосудистых реакций и возбуждения. Следует контролировать применение кофеиносодержащих препаратов и продуктов;
• с аскорбиновой кислотой – применение высоких доз аскорбиновой кислоты может мешать реакции дисульфирам-алкоголь;
• с рифампицином – дисульфирам подавляет окисление и почечную экскрецию рифампицина.

Одновременное применение антацидов, содержащих двухвалентные катионы, может снижать абсорбцию дисульфирама. Аналогичным образом высокие дозы солей железа блокируют абсорбцию.

Влияние на результаты лабораторных исследований.

Дисульфирам может мешать определению уровня холестерина в крови (увеличение значений).

Дисульфирам несколько снижает экскрецию с мочой ванилилминдальной кислоты, но не настолько, чтобы мешать диагностике феохромоцитомы.

Дисульфирам может повысить концентрацию гомованилиновой кислоты в моче вследствие ингибирования бета-дофамингидроксилазы.

Особенности применения.

Особенности применения, связанные только с дисульфирамом.

Сообщалось о случаях тяжелой гепатотоксичности, приводивших к трансплантации печени или летальному исходу.

При появлении астении, анорексии, тошноты, рвоты, боли в животе или желтухи, потемнении мочи необходимо немедленно прекратить прием препарата и провести клиническое обследование пациента, включая оценку лабораторных показателей функции печени (см. раздел «Побочные реакции»).

Особенности применения, связанные с комбинацией дисульфирам–алкоголь.

Пациента необходимо предупредить о риске развития дисульфирамовой реакции различной степени тяжести, в отдельных случаях — с летальным исходом, при одновременном применении препарата и алкогольных напитков, даже в незначительных количествах, а также при нарушении режима трезвости в течение 2 недель после окончания лечения (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции»).

Пациенты должны быть внимательны к содержанию спирта в некоторых других лекарственных средствах (особенно в пероральных растворах) или в пищевых продуктах, а также при использовании парфюмерно-косметических средств, таких как лосьоны после бритья, жидкости для полоскания рта, духи.

Дисульфирамовая реакция (симптомы: приливы, эритема, тошнота, рвота, ощущение общего недомогания, тахикардия и артериальная гипотензия) развивается в течение 10 минут после употребления продуктов, содержащих алкоголь, и может продолжаться от 30 минут до нескольких часов.

Реакции при употреблении алкоголя могут возникать в течение 2 недель после прекращения лечения дисульфирамом. Были зарегистрированы более тяжелые реакции: сердечные аритмии, приступы стенокардии, сердечно-сосудистый коллапс, инфаркт миокарда, угнетение дыхательной функции, неврологические проявления (спутанность сознания, энцефалопатия, судороги), внезапный летальный исход.

Не рекомендуется применение дисульфирама со следующими веществами:

• алкогольными напитками и лекарственными средствами, содержащими спирт;
• изониазидом;
• метронидазолом;
• фенитоином, фосфенитоином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Меры предосторожности при применении.

Применение препарата возможно только в условиях специализированного учреждения (стационара, медицинского центра, поликлиники), где имеется квалифицированный персонал, имеющий опыт работы с препаратом.

Применение дисульфирама может сопровождаться выраженными побочными эффектами, поэтому прибегать к нему следует только при отсутствии или неэффективности альтернативных методов лечения.

Лечение дисульфирамом следует проводить под наблюдением врача только после тщательного медицинского обследования пациента (общего медицинского осмотра и лабораторных анализов) и при отсутствии у него противопоказаний к терапии. Пациенту необходимо обязательно разъяснить суть терапии и запретить употребление алкоголя в период лечения.

Препарат никогда нельзя применять пациентам без их ведома, недостаточно информированным пациентам и пациентам в состоянии алкогольного опьянения.

Перед применением препарата необходимо полностью устранить абстинентные явления, провести курс дезинтоксикационной, общеукрепляющей, симптоматической терапии. Желательно провести рациональную психотерапию.

За 1–3 дня до введения препарата рекомендуется полностью отменить прием снотворных препаратов, транквилизаторов, антидепрессантов и нейролептиков.

Функциональные пробы печени, включая определение уровня трансаминаз в сыворотке крови, следует проводить до начала лечения дисульфирамом (см. раздел «Протипоказания») и в дальнейшем через регулярные интервалы времени, по крайней мере один раз в месяц, особенно в течение первых 3 месяцев лечения. Превышение верхней границы нормы уровня трансаминаз в сыворотке крови в три раза требует немедленного прекращения лечения дисульфирамом без последующего его возобновления. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов до нормализации показателей функции печени.

С осторожностью следует применять дисульфирам пациентам с никелевым дерматитом/экземой из-за повышенного риска развития гепатита.

При приеме дисульфирама пациентам с артериальной гипертензией необходимо тщательно контролировать артериальное давление, рекомендуется снижение дозы.

Дисульфирам следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек, с гипотиреозом из-за возможного развития случайной дисульфирамовой реакции.

Применение дисульфирама не рекомендуется в период беременности независимо от срока, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не используют средства контрацепции (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Исследования на животных не дали убедительных результатов, а клинические данные недостаточны. Поэтому дисульфирам не рекомендуется применять как в период беременности независимо от срока, так и женщинам репродуктивного возраста, которые не используют средства контрацепции.

Развитие дисульфирамовой реакции при одновременном применении препарата с алкоголем может иметь серьезные последствия для плода.

Применение препарата в период кормления грудью не рекомендуется.

Влияние на способность к вождению автотранспорта или управлению другими механизмами.

Следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами, учитывая, что во время лечения могут наблюдаться нарушения зрения, спутанность сознания, сонливость.

Способ применения и дозы.

Рекомендуется начинать лечение после воздержания от употребления алкоголя как минимум в течение 24 часов в специализированном медицинском учреждении под наблюдением врачей, имеющих опыт применения данного препарата.

Препарат предназначен для перорального приёма. Применять взрослым утром во время завтрака в дозах 150–450 мг в сутки в течение 7–10 дней.

Через 7–10 дней после начала лечения проводят первую дисульфирам-алкогольную пробу: после приёма препарата утром в дозе 450–750 мг пациент выпивает 20–30 мл 40 % раствора этилового спирта, водки или другого подходящего алкогольного напитка. При слабой реакции дозу алкоголя при последующих пробах увеличивают на 10–20 мл, максимальная доза — 100–120 мл. Повторные пробы проводят в стационарных условиях через 1–2 дня, в амбулаторных условиях — через 3–5 дней.

Длительность курса лечения определяет врач индивидуально.

Дети.

Опыт применения препарата для лечения детей отсутствует.

Передозировка.

Симптомы: передозировка дисульфирама может привести к серьёзным неврологическим осложнениям, таким как энцефалопатия, нарушения сознания, включая спутанность сознания, кому, судороги, возможны экстрапирамидные симптомы.

Передозировка дисульфирама в сочетании с алкоголем может привести к коме или синдрому спутанности сознания, сердечно-сосудистой недостаточности, иногда с неврологическими осложнениями.

Лечение: симптоматическое.

Побочные реакции.

Побочные реакции, связанные с дисульфирамом.

Нервная система и психические расстройства: периферические нейропатии, невриты, в том числе неврит зрительного нерва, полиневриты, обычно нижних конечностей; психоневрологические расстройства (в т.ч. ухудшение/потеря памяти, спутанность сознания, дезориентация, паранойя), астения; головная боль, сонливость, ощущение повышенной утомляемости (обычно в начале лечения). Иногда могут развиваться энцефалопатия, судороги/эпилептиформные припадки, кататония, как правило, обратимые после прекращения лечения.

Психоневрологические реакции обычно возникали на фоне высоких дозировок (более 500 мг/сут), применения с метронидазолом или изониазидом (потенцирование токсичности), у пациентов с синдромом отмены алкоголя.

Пищеварительный тракт: металлический или чесночный привкус во рту, неприятный запах изо рта (галитоз), неприятный запах у пациентов с колостомой, потеря аппетита, гастралгия, тошнота, рвота, диарея. Обычно эти реакции возникают в течение первых двух недель, исчезают спонтанно при продолжении терапии или при снижении дозы.

Гепатобилиарная система: повышение уровня трансаминаз, билирубина, сообщалось о случаях желтухи, гепатита (преимущественно цитолитического), иногда с эозинофилией, кожной сыпью; тяжелые случаи были связаны с фульминантным гепатитом, некрозом печени, печеночной недостаточностью, что иногда требовало трансплантации печени или приводило к летальному исходу. Некоторые случаи гепатита возникали у пациентов с никелевой экземой. Применение дисульфирама следует немедленно прекратить при ухудшении функции печени (см. раздел «Особенности применения»).

Кожа и подкожные ткани: аллергические дерматиты, зуд, кожные высыпания, в том числе акнеформные, макулопапулезные. У пациентов с сенсибилизацией к тетраметилтиурамдисульфиду, присутствующему в резиновых изделиях, возможна перекрестная чувствительность к дисульфираму. Сообщалось о случаях мультиформной эритемы, токсического эпидермального некролиза, синдрома Стивенса-Джонсона.

Половая система: снижение либидо, потенции, эректильная дисфункция.

Иммунная система: реакции гиперчувствительности.

Побочные реакции, связанные с сочетанием дисульфирама и алкоголя (реакции дисульфирам-алкоголь).

Могут возникать до двух недель после прекращения приема дисульфирама и характеризуются:

• интенсивной вазодилатацией области лица и шеи, вызывающей эритему, приливы, ощущение пульсации в голове и шее; гипертермией, потливостью, тошнотой, рвотой, ощущением жажды, зудом кожи, крапивницей, тревожностью, ощущением недомогания, головокружением, головной болью, нечеткостью зрения, одышкой, сердцебиением, тахикардией, артериальной гипотензией, гипервентиляцией;
• в более тяжелых случаях — угнетением дыхания, болью в груди, удлинением интервала QT, депрессией сегмента ST, аритмиями, приступами стенокардии, синкопе, цианозом губ, ногтей, инфарктом миокарда, сердечно-сосудистой недостаточностью, сердечно-сосудистым коллапсом, неврологическими осложнениями (спутанность сознания, потеря сознания, отек головного мозга, кровоизлияния в мозговые оболочки, геморрагический инсульт, энцефалопатия, судороги/эпилептиформные припадки), комой, внезапным летальным исходом. Редкие осложнения включают артериальную гипертензию, бронхоспазм, метгемоглобинемию.

Срок годности. 4 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 1 или 5 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.