Tetram

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TETURAM (TETURAM)

Composición:

Principio activo: disulfiram;

1 tableta contiene disulfiram (en cálculo al 100 % y sustancia seca) – 150 mg;

Sustancias auxiliares: hipromelosa, celulosa microcristalina, carboximetilcelulosa sódica (croscarmelosa sódica), estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas de color blanco o blanco con ligero matiz amarillento verdoso, forma redonda, con superficie plana y bordes biselados (bisel) y una ranura.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en la dependencia alcohólica. Código ATC N07BB01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El teturam es un medicamento específico para el tratamiento del alcoholismo crónico. La acción del disulfiram se debe a su capacidad para alterar el metabolismo del alcohol. En el organismo, el disulfiram se transforma en ácido N,N-dietilditiocarbámico y otros metabolitos que bloquean los iones metálicos y los grupos sulfhidrilo de las enzimas que participan en la desintoxicación del alcohol. El etanol en el organismo se transforma mediante oxidación, pasando por la fase de acetaldehído y ácido acético. Al bloquear la biotransformación enzimática del alcohol por la alcoholdehidrogenasa, el disulfiram favorece la acumulación de acetaldehído en sangre tras la ingesta de alcohol, lo que provoca efectos tóxicos característicos (náuseas, vómitos, hiperemia cutánea, sensación de calor en la cara y la parte superior del tronco, dolor torácico, dificultad respiratoria, zumbidos en los oídos, palpitaciones, mareo, sensación de miedo, escalofríos, disminución de la presión arterial). La administración de alcohol durante el efecto del disulfiram permite establecer un reflejo condicionado negativo persistente hacia el sabor y olor del alcohol, logrando, con un tratamiento prolongado, una intolerancia parcial o total al alcohol.

Farmacocinética.

Después de la administración oral, se absorbe rápidamente, aunque no completamente (70-90 %) en el tracto gastrointestinal. La duración del efecto es de 48 horas. El disulfiram se metaboliza rápidamente mediante reducción a dietilditiocarbamato, que se excreta en forma de conjugados, o a dietilamina y disulfuro de carbono (entre el 4 % y el 53 %). El disulfuro de carbono se elimina a través de los pulmones.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento adyuvante para la prevención de la recaída en la dependencia del alcohol.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al disulfiram o a cualquier componente del medicamento y a compuestos del tiuram;
• Trastornos cardiovasculares;
• Diabetes mellitus;
• Trastornos psíquicos y del comportamiento: trastornos graves de la personalidad, riesgo suicida, psicosis;
• Epilepsia y síndromes epiléptiformes (excepto epilepsia alcohólica);
• Insuficiencia respiratoria grave;
• Insuficiencia hepática y/o renal grave;
• Consumo de bebidas o uso de medicamentos que contengan alcohol durante las últimas 24 horas antes de la administración de disulfiram.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Combinaciones no recomendadas con TetuRam:

• Con alcohol (como bebida o excipiente) − desarrollo de la reacción de disulfiram (sensación de calor, enrojecimiento, vómitos, taquicardia). Es necesario evitar bebidas alcohólicas o medicamentos, alimentos, productos de perfumería y cosméticos que contengan alcohol hasta la eliminación completa del medicamento del organismo. A este fin, se debe tener en cuenta el periodo de semivida. Asimismo, debe evitarse el uso de medicamentos que contengan grandes cantidades de propilenglicol;
• Con isoniazida, paraldehído – posibles alteraciones agudas del comportamiento y de la coordinación motora;
• Con nitroimidazoles (metronidazol, ornidazol, secnidazol, tinidazol, omeprazol) – posibilidad de psicosis tóxica aguda (delirium tremens), alteración de la conciencia, catatonía, reversibles tras la suspensión del medicamento; debe evitarse el uso de metronidazol durante 14 días tras la interrupción del tratamiento con disulfiram;
• Con hidantoínicos (fenitoína, por extrapolación, fosfenitoína) – posible aumento significativo y rápido de los niveles plasmáticos de hidantoínicos, incluida la fenitoína (por inhibición del metabolismo), con manifestaciones tóxicas; si no puede evitarse la combinación, se requiere vigilancia clínica y control del nivel plasmático de fenitoína durante y tras la interrupción del tratamiento con disulfiram;
• Con medicamentos hepatotóxicos – mayor riesgo de daño hepático tóxico; por tanto, debe evitarse su uso concomitante con disulfiram.

Combinaciones que requieren precaución:

• Con vasodilatadores, alfa- y beta-bloqueantes, simpaticomiméticos – se deben esperar interacciones farmacodinámicas con posibles consecuencias clínicas graves;
• Con warfarina e otros anticoagulantes orales − por disminución del metabolismo hepático, es posible un aumento de las concentraciones plasmáticas de anticoagulantes y un efecto anticoagulante potenciado (riesgo de hemorragia). Se debe controlar con mayor frecuencia el tiempo de protrombina o la razón internacional normalizada (INR), y ajustar las dosis de anticoagulantes durante el tratamiento con disulfiram y durante al menos 8 días tras su suspensión;
• Con teofilina – posible disminución del metabolismo de la teofilina y aumento de su concentración plasmática. La dosis de teofilina debe ajustarse según signos clínicos y niveles plasmáticos del fármaco;
• Con benzodiazepinas – posible potenciación del efecto sedante y de efectos adversos sobre el SNC debido a la inhibición del metabolismo oxidativo de las benzodiazepinas (especialmente clordiazepóxido y diazepam). Bajo la influencia del diazepam, puede reducirse la intensidad de la reacción disulfiram-alcohol. Potencialmente puede aumentar la toxicidad de la temazepam. La dosificación de las benzodiazepinas debe ajustarse según signos clínicos;
• Con barbitúricos, morfina, pentidina – se potencian el efecto terapéutico y los efectos adversos de estas sustancias debido al aumento de sus concentraciones plasmáticas, desarrollándose reacciones tóxicas;
• Con buspirona − potencialmente puede aparecer trastornos psíquicos (manía);
• Con antidepresivos tricíclicos (desipramina, imipramina, amitriptilina) – posible aumento de la intolerancia al alcohol, potenciación de la reacción antabus, desarrollo de un síndrome orgánico agudo del cerebro; se recomienda monitorear el estado mental del paciente;
• Con pimozida – posible potenciación del síndrome orgánico cerebral y del coreoatetosis;
• Con derivados de fenotiazina (incluyendo perfenazina, clorpromacina) y inhibidores de la MAO − riesgo de reacciones adversas graves (incluyendo reacciones psicóticas, aumento de la hipotensión arterial) relacionadas con la interacción medicamentosa;
• Con clorzoxazona − aumenta el riesgo de efectos adversos sobre el SNC;
• Con cocaína − el disulfiram puede inhibir su metabolismo, lo que puede provocar un aumento significativo de la concentración sanguínea de cocaína y un mayor riesgo de efectos adversos cardiovasculares de la cocaína, incluyendo prolongación del intervalo QT;
• Con cafeína − el uso conjunto de disulfiram y altas dosis de cafeína aumenta el riesgo de reacciones cardiovasculares y de excitación. Debe controlarse el uso de medicamentos y productos que contengan cafeína;
• Con ácido ascórbico – el uso de altas dosis de ácido ascórbico puede interferir con la reacción disulfiram-alcohol;
• Con rifampicina – el disulfiram inhibe la oxidación y la excreción renal de la rifampicina.

La administración concomitante de antiácidos que contienen cationes divalentes puede reducir la absorción del disulfiram. De forma análoga, altas dosis de sales de hierro bloquean la absorción.

Efecto sobre los resultados de los análisis de laboratorio.

El disulfiram puede interferir en la determinación del nivel de colesterol en sangre (aumento de los valores).

El disulfiram disminuye ligeramente la excreción urinaria de ácido vanililmandélico, pero no tanto como para interferir en el diagnóstico de feocromocitoma.

El disulfiram puede aumentar la concentración de ácido homovanílico en la orina como resultado de la inhibición de la beta-dopamina hidroxilasa.

Características de aplicación.

Características de aplicación relacionadas únicamente con el disulfiram.

Se han notificado casos de hepatotoxicidad grave que han conducido al trasplante hepático o resultado en muerte.

Ante la aparición de astenia, anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal o ictericia, así como oscurecimiento de la orina, se debe interrumpir inmediatamente la administración del medicamento y realizar un examen clínico del paciente, incluyendo la evaluación de los parámetros de laboratorio de la función hepática (ver sección «Reacciones adversas»).

Características de aplicación relacionadas con la combinación disulfiram-alcohol.

Se debe advertir al paciente sobre el riesgo de desarrollar una reacción disulfiram, de diversa gravedad, incluso con desenlace letal en casos aislados, si se consume alcohol simultáneamente con el medicamento, incluso en cantidades mínimas, y durante un período de hasta 2 semanas tras finalizar el tratamiento (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Reacciones adversas»).

Los pacientes deben tener especial cuidado con el contenido de alcohol en ciertos medicamentos (especialmente en soluciones orales) o alimentos, así como en productos cosméticos y de perfumería como lociones después del afeitado, enjuagues bucales o perfumes.

La reacción al disulfiram (síntomas: sofocos, eritema, náuseas, vómitos, malestar general, taquicardia e hipotensión arterial) se desarrolla dentro de los 10 minutos tras la ingestión de productos que contienen alcohol y puede durar desde 30 minutos hasta varias horas.

Las reacciones tras el consumo de alcohol pueden ocurrir incluso durante las 2 semanas posteriores a la suspensión del tratamiento con disulfiram. Se han registrado reacciones más graves: arritmias cardíacas, episodios de angina de pecho, colapso cardiovascular, infarto de miocardio, depresión de la función respiratoria, manifestaciones neurológicas (confusión mental, encefalopatía, convulsiones) y muerte súbita.

No se recomienda el uso del disulfiram con las siguientes sustancias:

• bebidas alcohólicas y medicamentos que contengan alcohol;
• isoniazida;
• metronidazol;
• fenitoína, fosfenitoína (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Medidas preventivas durante la aplicación.

El medicamento solo debe administrarse en centros especializados (hospitalización, centro médico, policlínica) con personal calificado y con experiencia en el manejo del fármaco.

El uso del disulfiram puede ir acompañado de efectos adversos significativos, por lo que solo debe emplearse cuando no existan o sean ineficaces otros métodos terapéuticos alternativos.

El tratamiento con disulfiram debe realizarse bajo supervisión médica, únicamente tras una evaluación médica exhaustiva del paciente (examen clínico general y análisis de laboratorio) y en ausencia de contraindicaciones. Al paciente se le debe explicar claramente la naturaleza del tratamiento y se le debe prohibir expresamente el consumo de alcohol durante el período de tratamiento.

El medicamento nunca debe administrarse a pacientes sin su conocimiento, a pacientes insuficientemente informados o a pacientes en estado de embriaguez alcohólica.

Antes de iniciar el tratamiento, deben eliminarse completamente los síntomas de abstinencia, y debe realizarse un curso de terapia de desintoxicación, fortificante general y terapia sintomática. Se recomienda realizar una psicoterapia adecuada.

Uno a tres días antes de la administración del medicamento, se recomienda suspender completamente el uso de hipnóticos, tranquilizantes, antidepresivos y neurolépticos.

Las pruebas funcionales del hígado, incluyendo la determinación de los niveles de transaminasas en suero, deben realizarse antes de iniciar el tratamiento con disulfiram (ver sección «Contraindicaciones») y posteriormente a intervalos regulares, al menos una vez al mes, especialmente durante los primeros 3 meses de tratamiento. Si los niveles de transaminasas en suero superan tres veces el límite superior normal, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con disulfiram sin reanudarlo posteriormente. Se debe realizar un monitoreo cuidadoso del estado del paciente hasta la normalización de los parámetros de función hepática.

Debe tenerse precaución al administrar disulfiram a pacientes con dermatitis/eczema por níquel, debido al mayor riesgo de desarrollar hepatitis.

En pacientes con hipertensión arterial que toman disulfiram, se debe controlar cuidadosamente la presión arterial y se recomienda reducir la dosis.

El disulfiram debe usarse con precaución en pacientes con alteración de la función renal o hipotiroidismo, debido al riesgo de desarrollar una reacción disulfiram espontánea.

No se recomienda el uso de disulfiram durante el embarazo, independientemente del trimestre, ni en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Los estudios en animales no han proporcionado resultados concluyentes y los datos de estudios clínicos son insuficientes. Por lo tanto, no se recomienda el uso de disulfiram ni durante el embarazo, independientemente de su etapa, ni en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos.

La aparición de una reacción disulfiram al combinar el medicamento con alcohol puede tener consecuencias graves para el feto.

No se recomienda el uso de este medicamento durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Se debe abstener de conducir vehículos o manejar maquinaria, dado que durante el tratamiento pueden presentarse alteraciones visuales, confusión mental y somnolencia.

Vía de administración y dosis.

Se recomienda iniciar el tratamiento tras haber evitado el consumo de alcohol durante al menos 24 horas, bajo supervisión médica en un centro especializado, por personal con experiencia en su uso.

El medicamento está indicado para administración oral. Se administra a adultos por la mañana, durante el desayuno, en dosis de 150-450 mg por día durante 7-10 días.

A los 7-10 días desde el inicio del tratamiento, se realiza la primera prueba de disulfiram-álcohol: tras la toma del medicamento por la mañana en dosis de 450-750 mg, el paciente ingiere 20-30 ml de una solución al 40 % de alcohol etílico o aguardiente, u otra bebida alcohólica equivalente. Si la reacción es leve, la dosis de alcohol puede aumentarse en 10-20 ml en las pruebas posteriores, hasta una dosis máxima de 100-120 ml. Las pruebas repetidas deben realizarse en condiciones de hospitalización cada 1-2 días, o en condiciones ambulatorias cada 3-5 días.

La duración del tratamiento será establecida individualmente por el médico.

Niños.

No existe experiencia en el uso de este medicamento para el tratamiento de niños.

Sobredosis.

Síntomas: la sobredosis de disulfiram puede provocar complicaciones neurológicas graves, tales como encefalopatía, trastornos de la conciencia como confusión mental, coma, convulsiones, y pueden presentarse síntomas extrapiramidales.

La sobredosis de disulfiram en combinación con alcohol puede provocar coma o síndrome de confusión mental, insuficiencia cardiovascular, a veces con complicaciones neurológicas.

Tratamiento: tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

Reacciones adversas relacionadas con el disulfiram.

Sistema nervioso y trastornos psiquiátricos: neuropatías periféricas, neuritis, incluida neuritis del nervio óptico, polineuritis, generalmente en las extremidades inferiores; trastornos psiconeurológicos (incluyendo empeoramiento/pérdida de la memoria, confusión mental, desorientación, paranoia), astenia; cefalea, somnolencia, sensación de fatiga excesiva (generalmente al inicio del tratamiento). En ocasiones pueden desarrollarse encefalopatía, convulsiones/crisis epiléptiformes, catatonía, generalmente reversibles tras la interrupción del tratamiento.

Las reacciones psiconeurológicas generalmente ocurren con dosis altas (más de 500 mg/día), con el uso concomitante de metronidazol o isoniazida (potenciación de la toxicidad), o en pacientes con síndrome de abstinencia alcohólica.

Aparato digestivo: sabor metálico o sabor a ajo en la boca, mal aliento (halitosis), olor desagradable en pacientes con colostomía, pérdida de apetito, gastralgia, náuseas, vómitos, diarrea. Habitualmente estas reacciones aparecen durante las primeras dos semanas, desapareciendo espontáneamente con la continuación de la terapia o con la reducción de la dosis.

Sistema hepatobiliar: aumento de los niveles de transaminasas y bilirrubina; se han notificado casos de ictericia, hepatitis (principalmente de tipo citolítico), a veces con eosinofilia y erupción cutánea; casos graves se han asociado con hepatitis fulminante, necrosis hepática, insuficiencia hepática, que en ocasiones requirieron trasplante hepático o condujeron a desenlace letal. Algunos casos de hepatitis se han presentado en pacientes con eccema por níquel. El uso de disulfiram debe interrumpirse inmediatamente ante cualquier deterioro de la función hepática (ver sección «Precauciones de uso»).

Piel y tejidos subcutáneos: dermatitis alérgicas, prurito, erupciones cutáneas, incluyendo formas similares al acné y maculopapulares. En pacientes sensibilizados al tetrametiltiuram disulfuro, presente en productos de caucho, puede ocurrir sensibilidad cruzada al disulfiram. Se han notificado casos de eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica y síndrome de Stevens-Johnson.

Sistema reproductor: disminución de la libido, potencia, disfunción eréctil.

Sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad.

Reacciones adversas relacionadas con la combinación de disulfiram y alcohol (reacciones disulfiram-alcohol).

Pueden presentarse hasta dos semanas después de la interrupción del disulfiram y se caracterizan por:

• intensa vasodilatación en la cara y el cuello, provocando eritema, sofocos, sensación de pulsaciones en la cabeza y el cuello; hipertermia, sudoración, náuseas, vómitos, sensación de sed, picor en la piel, urticaria, ansiedad, malestar general, mareo, cefalea, visión borrosa, disnea, palpitaciones, taquicardia, hipotensión arterial, hiperventilación;
• en casos más graves: depresión respiratoria, dolor torácico, prolongación del intervalo QT, depresión del segmento ST, arritmias, episodios de angina de pecho, síncope, cianosis de labios y uñas, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca, colapso cardiovascular, complicaciones neurológicas (confusión mental, pérdida de conciencia, edema cerebral, hemorragias en las meninges, accidente cerebrovascular hemorrágico, encefalopatía, convulsiones/crisis epiléptiformes), coma, muerte súbita. Entre las complicaciones raras se incluyen hipertensión arterial, broncoespasmo y metahemoglobinemia.

Período de validez. 4 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

En el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 1 o 5 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Sociedad Anónima Pública «Centro Científico-Industrial «Fábrica Farmacéutica Química de Borshchagov».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 03134, Kiev, calle Mira, 17.