Тетрамол

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ТЕТРАМОЛ (TETRAMOL)

Состав:

действующие вещества: парацетамол, ибупрофен, кофеин;

1 капсула содержит парацетамола 325 мг, ибупрофена 200 мг, кофеина 30 мг;

вспомогательные вещества: тальк, диоксид кремния коллоидный безводный, лаурилсульфат натрия, желатин, кандурин (диоксид титана (Е 171), алюмосиликат калия (Е 555)).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства. Твёрдые желатиновые капсулы. Тело капсулы и крышка — белые перламутровые. Содержимое капсулы — смесь кристаллического и аморфного порошка белого цвета. Допускается наличие комочков.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Парацетамол, комбинации без психолептиков. Код АТХ N02B E51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Комбинированное лекарственное средство, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав. Препарат оказывает анальгезирующее (обезболивающее), противовоспалительное, жаропонижающее действие. Тормозит синтез простагландинов. Ослабляет боль в суставах в покое и при движении, уменьшает утреннюю скованность и припухлость суставов, способствует увеличению объёма движений.

Кофеин усиливает анальгезирующее действие ибупрофена и парацетамола, повышает работоспособность, уменьшает утомление и сонливость.

Фармакокинетика.

Парацетамол

Парацетамол быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30–60 минут после приёма, а период полувыведения из плазмы составляет 1–4 часа после применения терапевтических доз. При тяжёлой печеночной недостаточности он увеличивается до 5 часов. При почечной недостаточности период полувыведения не увеличивается, однако, поскольку выведение почками ограничено, дозу парацетамола необходимо уменьшить.

Парацетамол проникает через гематоэнцефалический барьер, а также в грудное молоко женщин, кормящих грудью.

Ибупрофен

Ибупрофен после приёма быстро абсорбируется из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 45 минут после приёма, в синовиальной жидкости — через 3 часа после приёма. Ибупрофен метаболизируется в печени, выводится почками в неизменённом виде и в виде метаболитов. Период полувыведения — около 2 часов.

Кофеин

После перорального приёма кофеин быстро всасывается. Максимальные концентрации в плазме достигаются примерно через 20–60 минут, период полувыведения — приблизительно 4 часа.

Клинические характеристики.

Показания.

Болевой синдром различной интенсивности:

• дисменорея и менструальная боль;
• головная боль;
• невралгия;
• миалгия;
• артралгия;
• зубная боль.

Повышение температуры (лихорадка при гриппе и простудных заболеваниях).

В составе комплексного лечения послеоперационной боли, ослабления симптомов ревматоидного артрита и остеоартрита.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к парацетамолу, ибупрофену, кофеину или к любому другому компоненту препарата, язвенная болезнь желудка, в том числе в анамнезе (два и более чётких эпизодов обострения язвенной болезни или кровотечений); кровотечение в верхних отделах желудочно-кишечного тракта или перфорация в анамнезе, связанные с предыдущим лечением нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС); острый панкреатит, тяжёлые нарушения функции печени и/или почек, врождённая гипербилирубинемия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, алкоголизм, заболевания крови, выраженная анемия, лейкопения, тромбоз, тромбофлебит, состояния повышенного возбуждения; нарушения сна; тяжёлая артериальная гипертензия; органические заболевания сердечно-сосудистой системы; закрытоугольная глаукома; эпилепсия, гипертиреоз, декомпенсированная сердечная недостаточность, нарушения сердечной проводимости, тяжёлый атеросклероз, склонность к спазму сосудов, ишемическая болезнь сердца, гипертрофия предстательной железы, тяжёлые формы сахарного диабета, аллергическая реакция (например, бронхиальная астма, ринит, отёк Квинке) после применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВС, применение препарата одновременно с НПВС, пожилой возраст пациента.

Не применять одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), циклооксигеназы-2 и в течение 2 недель после прекращения их применения; противопоказано пациентам, принимающим трициклические антидепрессанты или бета-блокаторы. Синдром Жильбера. Возраст пациента до 12 лет. Противопоказано применение в период беременности или грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении парацетамола с метоклопрамидом и домперидоном возможно усиление абсорбции парацетамола, с холестеринамином — снижение абсорбции.

При длительном постоянном применении парацетамола может усиливаться антикоагулянтное действие варфарина и других кумаринов, повышается риск возникновения кровотечений.

НПВС могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин, и ослаблять действие лекарственных средств, снижающих артериальное давление, или диуретиков.

Одновременный приём других НПВС повышает риск возникновения побочных эффектов.

Кортикостероиды могут увеличивать риск возникновения побочных реакций со стороны ЖКТ.

Приём препарата может вызывать повышение концентрации лития в сыворотке крови.

Одновременное применение с метотрексатом может привести к отравлению.

Барбитураты снижают жаропонижающее действие парацетамола.

Противосудорожные препараты (включая фенитоин, барбитураты, карбамазепин), стимулирующие активность микросомальных ферментов печени, могут усиливать токсическое действие парацетамола на печень вследствие повышения степени превращения препарата в гепатотоксичные метаболиты. При одновременном применении парацетамола с гепатотоксичными средствами увеличивается токсическое действие препаратов на печень. Одновременное применение больших доз парацетамола с изониазидом повышает риск развития гепатотоксического синдрома. Парацетамол снижает эффективность диуретиков. Не применять одновременно с алкоголем.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином, поскольку такое одновременное применение ассоциируется с метаболическим ацидозом с высоким анионным дефицитом, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение кофеина с ингибиторами МАО может вызвать опасное повышение артериального давления. Кофеин усиливает действие (улучшает биодоступность) анальгетиков-антипиретиков, потенцирует эффекты производных ксантинов, альфа- и бета-адреномиметиков, психостимулирующих средств.

Циметидин, гормональные контрацептивы, изониазид усиливают действие кофеина. Кофеин снижает эффект опиоидных анальгетиков, анксиолитиков, снотворных и седативных средств, является антагонистом средств для наркоза и других препаратов, угнетающих центральную нервную систему (ЦНС), конкурентным антагонистом препаратов аденозина, АТФ. При одновременном применении кофеина с эрготамином улучшается всасывание эрготамина из ЖКТ, с тиреотропными средствами — усиливается тиреоидный эффект. Кофеин снижает концентрацию лития в крови.

Не следует применять в комбинации с:

ацетилсалициловой кислотой, если меньшая доза ацетилсалициловой кислоты (не более 75 мг в сутки) не была назначена врачом, поскольку это может привести к возникновению побочных эффектов;

НПВС. Поскольку это может привести к повышенной частоте возникновения побочных эффектов.

С осторожностью следует применять ибупрофен в комбинации с:

гипотензивными средствами (ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II) и диуретиками: НПВС могут ослаблять эффект диуретиков и других гипотензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, у пациентов с обезвоживанием или у пожилых пациентов со сниженной функцией почек) одновременное применение ингибитора АПФ или антагониста ангиотензина II и препаратов, ингибирующих циклооксигеназу, может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно имеет обратимый характер. Поэтому такие комбинации следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. При необходимости длительного лечения следует провести адекватную гидратацию пациента и рассмотреть вопрос о проведении мониторинга функции почек в начале комбинированной терапии, а также с определённой периодичностью в дальнейшем. НПВС могут уменьшить терапевтический эффект этих препаратов. Диуретики могут повышать риск нефротоксического действия НПВС.

Антикоагулянтами. НПВС могут усиливать терапевтическое действие таких антикоагулянтов, как варфарин.

Антитромбоцитарными и селективными ингибиторами серотонина. Повышается риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения.

Сердечными гликозидами. Могут усугублять сердечную недостаточность, уменьшать скорость клубочковой фильтрации и увеличивать уровень гликозидов в плазме крови.

Циклоспоринами. Имеются данные о возможном взаимодействии препаратов, повышающем риск нефротоксичности.

Мифепристоном. Не следует принимать НПВС в течение 8–12 дней после применения мифепристона, поскольку это может привести к снижению эффективности мифепристона.

Такролимусом. Повышение риска нефротоксичности.

Литием и метотрексатом. Имеются доказательства потенциального повышения уровня лития и метотрексата в плазме крови.

Зидовудином. Имеются данные о повышении риска появления гемартроза и гематом у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих сопутствующее лечение зидовудином и ибупрофеном.

Хинолоновыми антибиотиками. Одновременное применение повышает риск возникновения судорог.

Препаратами группы сульфонилмочевины. Возможное усиление эффекта.

Особенности применения.

У пациентов с нарушениями функции печени, а также у тех, кто принимает парацетамол в течение длительного времени, рекомендуется регулярно проводить функциональные печеночные пробы. Если пациент принимает варфарин или аналогичные препараты, обладающие антикоагулянтным эффектом, перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом. Пациентам, которые ежедневно принимают анальгетики при легкой форме артрита, необходимо проконсультироваться с врачом до начала применения препарата.

У пациентов с тяжелыми инфекциями, такими как сепсис, сопровождающимися снижением уровня глутатиона, при приеме парацетамола может повыситься риск возникновения метаболического ацидоза. Симптомами метаболического ацидоза являются глубокое, учащенное или затрудненное дыхание, тошнота, рвота, потеря аппетита. При появлении этих симптомов необходимо немедленно обратиться к врачу.

При одновременном применении пероральных антикоагулянтов и высоких доз парацетамола рекомендуется определять протромбиновое время. Во время лечения следует избегать употребления алкоголя. Пациентов следует предупредить о том, чтобы они не применяли одновременно другие препараты, содержащие парацетамол.

Прием парацетамола может влиять на результаты лабораторного исследования содержания в крови мочевой кислоты и глюкозы.

При нарушении функции печени и почек препарат следует применять только по назначению врача.

В высоких дозах (превышающих 6 г в сутки) парацетамол токсичен для печени. Однако негативное влияние на печень может возникать и при значительно меньших дозах в случае употребления алкоголя, применения индукторов печеночных ферментов или других веществ, оказывающих токсическое воздействие на печень.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином из-за повышенного риска метаболического ацидоза с высоким анионным дефицитом, особенно у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, сепсисом, при недоедании и наличии других причин дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), а также при применении максимальных суточных доз парацетамола. Рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациента, включая измерение содержания 5-оксопролина в моче.

Следует с осторожностью (после консультации с врачом) начинать применение препарата пациентам, у которых ранее наблюдалось повышение артериального давления, задержка жидкости и отеки во время лечения НПВП.

Побочные эффекты можно уменьшить путем кратковременного применения минимальной эффективной дозы, необходимой для лечения симптомов.

Влияние на сердечно-сосудистую и цереброваскулярную системы. Проведенные клинические исследования и данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что применение ибупрофена, особенно в высоких дозах (2400 мг в сутки), а также его длительное применение может привести к возникновению артериальных тромботических осложнений (инфаркт миокарда или инсульт). В целом данные эпидемиологических исследований не свидетельствуют о том, что низкая доза ибупрофена (менее 1200 мг в сутки) может привести к повышению риска развития инфаркта миокарда. Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями длительное лечение может назначать врач только после тщательного анализа. Пациентам с выраженными факторами риска сердечно-сосудистых осложнений (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) назначать длительное лечение НПВП следует только после тщательного обдумывания.

Сообщалось о случаях синдрома Коуниса у пациентов, получавших лечение ибупрофеном. Синдром Коуниса определяется как сердечно-сосудистые симптомы, вызванные аллергической реакцией или реакцией гиперчувствительности, связанной со сужением коронарных артерий, что потенциально может привести к инфаркту миокарда.

Бронхоспазм может возникнуть у пациентов, страдающих бронхиальной астмой или имеющих аллергические заболевания в настоящее время, или с анамнестическими указаниями на бронхоспазм.

Системная красная волчанка и системные заболевания соединительной ткани повышают риск возникновения асептического менингита.

Хронические воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит, болезнь Крона) могут обостряться.

Симптомы повышения артериального давления и/или сердечной недостаточности в связи с тяжелыми нарушениями функции печени могут усиливаться и/или может возникнуть задержка жидкости.

Влияние на почки. Длительный прием НПВП может привести к дозозависимому снижению синтеза простагландинов и спровоцировать развитие почечной недостаточности. Высокий риск этой реакции имеют пациенты с нарушениями функции почек, сердечными нарушениями, нарушениями функции печени, пациенты, принимающие диуретики, и пожилые пациенты. У таких пациентов необходимо контролировать функцию почек.

Влияние на печень. Нарушение функции печени. Заболевания печени повышают риск поражения печени парацетамолом. Опасность передозировки выше у пациентов с нецирротическими алкогольными заболеваниями печени.

Влияние на фертильность у женщин. Существуют ограниченные данные о том, что лекарственные средства, подавляющие синтез циклооксигеназы/простагландинов, могут влиять на процесс овуляции. Однако это влияние обратимо и прекращается после окончания лечения. Длительное применение (в дозе 2400 мг в сутки, а также при продолжительности лечения более 0 дней) ибупрофена может нарушить женскую фертильность, поэтому не рекомендуется женщинам, пытающимся забеременеть. Женщинам, которые не могут забеременеть или проходят обследование по поводу бесплодия, этот препарат следует отменить.

Влияние на ЖКТ. НПВП следует с осторожностью применять пациентам с хроническими воспалительными заболеваниями кишечника (например, язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут обостряться. Имеются сообщения о случаях желудочно-кишечного кровотечения, перфораций, язв, которые, возможно, были летальными и возникали на любом этапе лечения НПВП независимо от наличия предупреждающих симптомов или наличия тяжелых расстройств со стороны ЖКТ в анамнезе.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, перфорации, язв повышается при увеличении доз НПВП у пациентов с язвой в анамнезе, особенно если она осложнилась кровотечением или перфорацией, и у пожилых пациентов. Эти пациенты должны начинать лечение с минимальных доз. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, получающих сопутствующие препараты, которые могут повысить риск гастротоксичности или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды или антикоагулянты (например, варфарин) или антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота). При длительном лечении для этих пациентов, а также для пациентов, которым требуется сопутствующее применение низких доз ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, которые могут увеличить риск для ЖКТ, следует рассмотреть назначение врачом комбинированной терапии мизопростолом или ингибиторами протонной помпы.

Пациентам с наличием желудочно-кишечных расстройств в анамнезе, особенно пожилым пациентам, следует сообщать о любых необычных симптомах со стороны ЖКТ (преимущественно кровотечении), особенно о желудочно-кишечном кровотечении в начале лечения. При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, получающих ибупрофен, лечение следует немедленно прекратить.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. При применении НПВП (ибупрофена) были зарегистрированы тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР), включая экссудативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЕН), индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (синдром DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство таких реакций возникали в течение первого месяца. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, ибупрофен следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативного лечения (при необходимости).

При длительном применении обезболивающих средств в больших дозах может возникнуть головная боль, которую нельзя лечить путем повышения дозы препарата. Длительное и бесконтрольное применение обезболивающих средств может привести к хроническому поражению почек с риском развития почечной недостаточности (анальгетическая нефропатия).

В одной капсуле этого препарата содержится примерно такая же доза кофеина, как и в чашке кофе. При применении Тетрамола необходимо ограничить прием лекарств, употребление пищи и напитков, содержащих кофеин, поскольку большое количество кофеина может вызвать нервозность, раздражительность, бессонницу, иногда — учащенное сердцебиение.

Перед применением препарата следует проконсультироваться с врачом.

Если симптомы не исчезают, следует обратиться к врачу.

Не принимать препарат одновременно с другими средствами, содержащими парацетамол, ибупрофен или кофеин.

Маскировка симптомов основных инфекций. Лекарственное средство может маскировать симптомы инфекционного заболевания, что может помешать своевременному назначению лечения и тем самым усугубить течение заболевания. Это наблюдалось при бактериальной внебольничной пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы. Когда препарат применяют при повышении температуры тела или для облегчения боли при инфекции, рекомендуется проводить мониторинг инфекционного заболевания. В условиях лечения вне медицинского учреждения пациент должен обратиться к врачу, если симптомы сохраняются или усиливаются.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Противопоказано применение в период беременности или грудного вскармливания.

Начиная с 20-й недели беременности, применение ибупрофена может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. В случае воздействия ибупрофена в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели беременности, может быть целесообразным до родовой мониторинг на предмет олигогидрамниона.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В случаях, если во время лечения препаратом наблюдаются побочные реакции со стороны нервной системы, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослым и подросткам от 16 лет принимать по 1–2 капсулы 4 раза в сутки в зависимости от интенсивности болевого синдрома и рекомендаций врача. Суточная доза не должна превышать 6 капсул. Детям в возрасте от 12 до 16 лет: по 1 капсуле 1–2 раза в сутки. Капсулу следует принимать не разжёвывая, запивая достаточным количеством жидкости (стаканом воды). Обычно продолжительность лечения составляет 3–7 дней. Если в течение этого времени не наступает улучшения, следует пересмотреть лечение.

Максимальный срок применения у детей без консультации врача — 3 дня.

Интервал между приёмами должен составлять не менее 4 часов.

Не превышать рекомендованную дозу.

Необходимо применять наименьшую эффективную дозу в течение минимального времени, необходимого для облегчения симптомов (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Не следует применять препарат детям в возрасте до 12 лет.

Передозировка.

При длительном применении высоких доз возможны апластическая анемия, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения. При приёме высоких доз возможно возникновение нарушений со стороны ЦНС (головокружение, психомоторное возбуждение, нарушение ориентации и внимания, бессонница, тремор, нервозность, тревожность), со стороны мочевыделительной системы — нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз).

В случае передозировки могут наблюдаться повышенное потоотделение, психомоторное возбуждение или угнетение ЦНС, сонливость, нарушение сознания, нарушения сердечного ритма, тахикардия, экстрасистолия, тремор, гиперрефлексия, судороги.

Симптомы передозировки парацетамолом. Поражение печени возможно у взрослых, принявших 10 г и более парацетамола, и у детей, принявших препарат в дозе более 150 мг/кг массы тела. У пациентов с факторами риска (длительный приём карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина, примидона, рифампицина, зверобоя или других препаратов, индуцирующих печеночные ферменты; злоупотребление алкоголем; недостаточность глутатионовой системы, например, расстройства пищеварения, ВИЧ-инфекция, голодание, муковисцидоз, кахексия) приём 5 г или более парацетамола может привести к поражению печени.

В первые 24 часа: бледность, тошнота, рвота, анорексия и абдоминальная боль, гепатонекроз, повышение активности печеночных трансаминаз, увеличение протромбинового индекса. Поражение печени может проявиться через 12–48 часов после приёма сверхдозы препарата. Возможны нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз, кровотечения. При тяжёлом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать в энцефалопатию, кому и иметь летальный исход. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцев может развиться даже при отсутствии тяжёлого поражения почек. Также отмечалась сердечная аритмия, панкреатит.

Лечение. При передозировке необходима срочная медицинская помощь, даже если симптомы передозировки отсутствуют. Симптомы могут ограничиваться тошнотой и рвотой или не отражать тяжести передозировки или риска поражения органов. Следует рассмотреть лечение активированным углём, если избыточная доза парацетамола была принята в течение 1 часа. Концентрацию парацетамола в плазме крови следует измерять через 4 часа или позже после приёма (более ранние концентрации недостоверны).

Лечение N-ацетилцистеином может быть применено в течение 24 часов после приёма парацетамола, однако максимальный защитный эффект достигается при его применении в течение 8 часов после приёма.

Эффективность антидота резко снижается после этого срока. При необходимости пациенту внутривенно вводят N-ацетилцистеин в соответствии с действующими рекомендациями. При отсутствии рвоты может применяться перорально метионин как соответствующая альтернатива в отдалённых районах вне больницы.

Симптомы передозировки кофеином. Большие дозы кофеина могут вызывать учащённое дыхание, экстрасистолию, головокружение, состояние аффекта, эпигастральную боль, рвоту, диурез, тахикардию или сердечную аритмию, стимуляцию ЦНС (бессонницу, беспокойство, возбуждение, тревогу, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, головную боль, тремор, судороги, нервозность и раздражительность). Клинически значимые симптомы передозировки кофеином также связаны с поражением печени парацетамолом.

Лечение. Специфический антидот отсутствует. Однако поддерживающие мероприятия, такие как применение антагонистов бета-адренорецепторов, могут облегчить кардиотоксические эффекты.

Симптомы интоксикации ибупрофеном. У большинства пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, приём значительного количества НПВС вызывал лишь тошноту, рвоту, боль в эпигастральной области или очень редко — диарею. Также может возникать шум в ушах, головная боль и кровотечение из желудочно-кишечного тракта. При более тяжёлом отравлении могут возникать токсические поражения ЦНС в виде сонливости, иногда — нервное возбуждение и дезориентация или кома. Иногда у пациентов наблюдаются судороги. При тяжёлом отравлении может развиваться метаболический ацидоз; протромбиновый индекс может быть повышен, возможно, вследствие влияния на факторы свёртывания крови. Может развиваться острая почечная недостаточность и повреждение печени. У больных бронхиальной астмой может наблюдаться обострение течения заболевания. Приём детям более 400 мг/кг может вызвать появление симптомов интоксикации. У взрослых эффект дозы менее выражен. Период полувыведения при передозировке составляет 1,5–3 часа.

Лечение может быть симптоматическим и поддерживающим, а также включать очищение дыхательных путей и наблюдение за сердечными симптомами и показателями жизненно важных функций до нормализации состояния. Рекомендуется пероральное применение активированного угля в течение 1 часа после приёма потенциально токсичного количества препарата. При частых или продолжительных судорогах следует вводить диазепам или лоразепам внутривенно. Для лечения бронхиальной астмы следует применять бронхолитические средства.

Побочные реакции.

Ниже приведенные побочные реакции на препарат распределены в соответствии с терминологией MedDRA.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность в виде крапивницы и зуда; тяжелые реакции повышенной чувствительности с такими проявлениями: отек лица, языка и гортани, одышка, тахикардия, аритмия, снижение или повышение артериального давления, анафилаксия, ангионевротический отек, печеночно-почечный синдром, обострение бронхиальной астмы и бронхоспазм.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, раздражительность, нервозность, депрессия, сонливость, бессонница, тревожность, психомоторное возбуждение, эмоциональная нестабильность, судороги, парестезии, асептический менингит, отдельные симптомы которого (ригидность затылочных мышц, головная боль, тошнота, рвота, озноб или дезориентация) могут возникать у пациентов с существующими аутоиммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани.

Со стороны крови и лимфатической системы: нарушения кроветворной системы, агранулоцитоз, анемия (включая гемолитическую и апластическую), снижение гематокрита и уровня гемоглобина, сульфгемоглобинемия и метгемоглобинемия (цианоз, одышка, боль в сердце), лейкопения, нейтропения, панцитопения, тромбоцитопения. Первые признаки: высокая температура, боль в горле, язвы в полости рта, симптомы гриппа, тяжелая форма истощения, необъяснимое кровотечение и синяки.

Желудочно-кишечные расстройства: боль в животе, изжога, язвенный стоматит, диспепсия и тошнота; диарея, метеоризм, запор и рвота, панкреатит, дуоденит, эзофагит, гастрит, язвенная болезнь, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, которые в некоторых случаях могут привести к летальному исходу, особенно у пожилых лиц; обострение язвенного колита и болезнь Крона.

Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность; почечная колика; папиллонекроз, особенно при длительном применении, связанный с повышенным содержанием мочевины в сыворотке крови, и отек; цистит; гематурия; интерстициальный нефрит; нефротический синдром; олигурия; полиурия; тубулярный некроз; гломерулонефрит; асептическая пиурия.

Со стороны органов чувств: нарушения слуха, снижение слуха, звон или шум в ушах, нечеткость зрения, изменение восприятия цветов, токсическая амблиопия.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм у пациентов, чувствительных к аспирину и другим НПВС.

Со стороны сердца: сердечная недостаточность, отек, синдром Коунина.

Со стороны сосудистой системы: артериальный тромбоз (инфаркт миокарда или инсульт).

Со стороны эндокринной системы и нарушения метаболизма: гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы; снижение аппетита; сухость слизистых оболочек глаз и полости рта; ринит.

Со стороны печени: нарушения функции печени; повышение активности печеночных ферментов, гепатонекроз (эффект, зависящий от дозы), печеночная недостаточность при длительном лечении, могут возникать гепатит и желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: аллергические реакции на коже, высыпания, пурпура, шелушение кожи, зуд, алопеция, фотосенсибилизация; ангионевротический отек, тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР) (включая многоформную эритему, экссудативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (синдром DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП). При появлении этих симптомов пациенту необходимо прекратить прием Тетрамола и немедленно обратиться к врачу.

Общие нарушения: недомогание и усталость.

Одновременный прием препарата в рекомендуемых дозах с продуктами, содержащими кофеин, может усиливать побочные эффекты, обусловленные кофеином, такие как:

психические расстройства: головная боль, головокружение, повышенная возбудимость, тревожность, раздражительность, учащенное сердцебиение, беспокойство, бессонница вследствие стимуляции ЦНС;

со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, вызванная раздражением ЖКТ.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 6 капсул в блистерах.

По 6 капсул в блистере; по 5 блистеров в картонной пачке.

По 10 капсул в блистере; по 3 блистера в картонной пачке.

По 6 капсул в блистере; по 5 блистеров в картонной пачке; по 10 картонных пачек в картонной коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

АО «Гриндекс».

АО «Grindeks».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия.

53 Krustpils str., Riga, LV-1057, Latvia.

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ТЕТРАМОЛ

(TETRAMOL)

Состав:

действующие вещества: парацетамол, ибупрофен, кофеин;

1 капсула содержит парацетамола 325 мг, ибупрофена 200 мг, кофеина 30 мг;

вспомогательные вещества: тальк, диоксид кремния коллоидный безводный, лаурилсульфат натрия, желатин, кандурин (диоксид титана (Е 171), алюмосиликат калия (Е 555)).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства. Твёрдые желатиновые капсулы. Корпус капсулы и крышка — белые перламутровые. Содержимое капсулы — смесь кристаллического и аморфного порошка белого цвета. Допускается наличие комочков.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Парацетамол, комбинации без психолептиков. Код АТХ N02B E51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Комбинированное лекарственное средство, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав. Препарат оказывает анальгезирующее (обезболивающее), противовоспалительное, жаропонижающее действие. Подавляет синтез простагландинов. Ослабляет боль в суставах в покое и при движении, уменьшает утреннюю скованность и припухлость суставов, способствует увеличению объёма движений.

Кофеин усиливает анальгезирующее действие ибупрофена и парацетамола, повышает работоспособность, уменьшает утомляемость и сонливость.

Фармакокинетика.

Парацетамол

Парацетамол быстро и почти полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30–60 минут после приёма, а период полувыведения из плазмы составляет 1–4 часа после применения терапевтических доз. При тяжёлой печеночной недостаточности он увеличивается до 5 часов. При почечной недостаточности период полувыведения не увеличивается, однако, поскольку выведение почками ограничено, дозу парацетамола необходимо уменьшить.

Парацетамол проникает через гематоэнцефалический барьер, а также в грудное молоко у кормящих женщин.

Ибупрофен

Ибупрофен после приёма быстро абсорбируется из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 45 минут после приёма, в синовиальной жидкости — через 3 часа после приёма. Ибупрофен метаболизируется в печени, выводится почками в неизменённом виде и в виде метаболитов. Период полувыведения — около 2 часов.

Кофеин

После перорального приёма кофеин всасывается быстро. Максимальные концентрации в плазме достигаются примерно через 20–60 минут, период полувыведения — примерно 4 часа.

Клинические характеристики.

Показания.

Болевой синдром различной интенсивности:

• дисменорея и менструальная боль;
• головная боль;
• невралгия;
• миалгия;
• артралгия;
• зубная боль.

Повышение температуры (лихорадка при гриппе и простудных заболеваниях).

В составе комплексного лечения послеоперационной боли, ослабления симптомов ревматоидного артрита и остеоартрита.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к парацетамолу, ибупрофену, кофеину или к любому другому компоненту препарата; язвенная болезнь желудка, в том числе в анамнезе (два и более чётких эпизода обострения язвенной болезни или кровотечения); кровотечение в верхних отделах желудочно-кишечного тракта или перфорация в анамнезе, связанные с предыдущим лечением нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС); острый панкреатит, тяжёлые нарушения функции печени и/или почек, врождённая гипербилирубинемия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, алкоголизм, заболевания крови, выраженная анемия, лейкопения, тромбоз, тромбофлебит, состояния повышенного возбуждения; нарушения сна; тяжёлая артериальная гипертензия; органические заболевания сердечно-сосудистой системы; закрытоугольная глаукома; эпилепсия, гипертиреоз, декомпенсированная сердечная недостаточность, нарушения сердечной проводимости, тяжёлый атеросклероз, склонность к спазму сосудов, ишемическая болезнь сердца, гипертрофия предстательной железы, тяжёлые формы сахарного диабета, аллергическая реакция (например, бронхиальная астма, ринит, отёк Квинке) после применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВС, применение препарата одновременно с НПВС, пожилой возраст пациента.

Не применять одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), циклооксигеназы-2 и в течение 2 недель после прекращения их применения; противопоказано пациентам, принимающим трициклические антидепрессанты или бета-блокаторы. Синдром Жильбера. Возраст пациента до 12 лет. Противопоказано применение в период беременности или грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении парацетамола с метоклопрамидом и домперидоном возможно усиление абсорбции парацетамола, с холестирамином — снижение абсорбции.

При длительном постоянном применении парацетамола может усиливаться антикоагулянтный эффект варфарина и других кумаринов, повышается риск возникновения кровотечений.

НПВС могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин, и ослаблять действие лекарственных средств, снижающих артериальное давление, или диуретиков.

Одновременный приём других НПВС повышает риск возникновения побочных эффектов.

Кортикостероиды могут увеличивать риск возникновения побочных реакций со стороны ЖКТ.

Приём препарата может вызывать повышение концентрации лития в сыворотке крови.

Одновременное применение с метотрексатом может привести к отравлению.

Барбитураты снижают жаропонижающий эффект парацетамола.

Противосудорожные препараты (включая фенитоин, барбитураты, карбамазепин), стимулирующие активность микросомальных ферментов печени, могут усиливать токсическое действие парацетамола на печень вследствие повышения степени превращения препарата в гепатотоксичные метаболиты. При одновременном применении парацетамола с гепатотоксичными средствами увеличивается токсическое действие препаратов на печень. Одновременное применение больших доз парацетамола с изониазидом повышает риск развития гепатотоксического синдрома. Парацетамол снижает эффективность диуретиков. Не применять одновременно с алкоголем.

Следует быть осторожными при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином, поскольку такое одновременное применение ассоциируется с метаболическим ацидозом с высоким анионным дефицитом, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение кофеина с ингибиторами МАО может вызвать опасное повышение артериального давления. Кофеин усиливает действие (улучшает биодоступность) анальгетиков-антипиретиков, потенцирует эффекты производных ксантина, альфа- и бета-адреномиметиков, психостимулирующих средств.

Циметидин, гормональные контрацептивы, изониазид усиливают действие кофеина. Кофеин снижает эффект опиоидных анальгетиков, анксиолитиков, снотворных и седативных средств, является антагонистом средств для наркоза и других препаратов, угнетающих центральную нервную систему (ЦНС), конкурентным антагонистом препаратов аденозина, АТФ. При одновременном применении кофеина с эрготамином улучшается всасывание эрготамина из ЖКТ, с тиреотропными средствами — усиливается тиреоидный эффект. Кофеин снижает концентрацию лития в крови.

Не следует применять в комбинации с:

ацетилсалициловой кислотой, если меньшая доза ацетилсалициловой кислоты (не выше 75 мг в сутки) не была назначена врачом, поскольку это может привести к возникновению побочных эффектов;

НПВС. Поскольку это может привести к повышенной частоте возникновения побочных эффектов.

С осторожностью следует применять ибупрофен в комбинации с:

гипотензивными средствами (ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II) и диуретиками: НПВС могут ослаблять эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пожилых пациентов с ослабленной функцией почек) одновременное применение ингибитора АПФ или антагониста ангиотензина II и препаратов, ингибирующих циклооксигеназу, может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно имеет обратимый характер. Поэтому такие комбинации следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. При необходимости длительного лечения следует провести адекватную гидратацию пациента и рассмотреть вопрос о проведении мониторинга функции почек в начале комбинированной терапии, а также с определённой периодичностью в дальнейшем. НПВС могут уменьшить терапевтический эффект этих препаратов. Диуретики могут повышать риск нефротоксического действия НПВС.

Антикоагулянтами. НПВС могут усиливать терапевтический эффект таких антикоагулянтов, как варфарин.

Антитромбоцитарными и селективными ингибиторами серотонина. Повышается риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения.

Сердечными гликозидами. Могут усугублять сердечную недостаточность, уменьшать скорость клубочковой фильтрации и увеличивать уровень гликозидов в плазме крови.

Циклоспоринами. Имеются данные о возможной взаимодействии препаратов, повышающей риск нефротоксичности.

Мифепристоном. Не следует принимать НПВС в течение 8–12 дней после применения мифепристона, поскольку это может привести к снижению эффективности мифепристона.

Такролимусом. Повышение риска нефротоксичности.

Литием и метотрексатом. Имеются доказательства потенциального повышения уровня лития и метотрексата в плазме крови.

Зидовудином. Имеются данные о повышении риска появления гемартроза и гематом у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих сопутствующее лечение зидовудином и ибупрофеном.

Хинолоновыми антибиотиками. Одновременное применение повышает риск возникновения судорог.

Препаратами группы сульфонилмочевины. Возможное усиление эффекта.

Особенности применения.

У пациентов с нарушениями функции печени, а также у тех, кто принимает парацетамол в течение длительного времени, рекомендуется регулярно проводить функциональные печеночные пробы. Если пациент принимает варфарин или подобные препараты, обладающие антикоагулянтным эффектом, перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом. Пациентам, которые ежедневно принимают анальгетики при артрите лёгкой формы, необходимо проконсультироваться с врачом перед применением препарата.

У пациентов с тяжёлыми инфекциями, такими как сепсис, сопровождающимися снижением уровня глутатиона, при приёме парацетамола может повыситься риск возникновения метаболического ацидоза. Симптомами метаболического ацидоза являются глубокое, учащённое или затруднённое дыхание, тошнота, рвота, потеря аппетита. При появлении этих симптомов необходимо немедленно обратиться к врачу.

При одновременном применении пероральных антикоагулянтов и высоких доз парацетамола рекомендуется определять протромбиновое время. Во время лечения следует избегать употребления алкоголя. Пациентов следует предупредить о том, чтобы они не принимали одновременно другие препараты, содержащие парацетамол.

Приём парацетамола может влиять на результаты лабораторного исследования содержания в крови мочевой кислоты и глюкозы.

При нарушении функции печени и почек препарат следует применять только по назначению врача.

В высоких дозах (превышающих 6 г в сутки) парацетамол токсичен для печени. Однако негативное влияние на печень может возникать и при значительно меньших дозах в случае употребления алкоголя, применения индукторов печеночных ферментов или других веществ, оказывающих токсическое воздействие на печень.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином из-за повышенного риска метаболического ацидоза с высоким анионным дефицитом, особенно у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, сепсисом, при недоедании и наличии других причин дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), а также при применении максимальных суточных доз парацетамола. Рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациента, включая измерение содержания 5-оксопролина в моче.

Следует с осторожностью (после консультации с врачом) начинать применение препарата пациентам, у которых ранее наблюдалось повышение артериального давления, задержка жидкости и отёки во время лечения НПВП.

Побочные эффекты можно уменьшить путём применения минимальной эффективной дозы в течение кратчайшего возможного времени, необходимого для лечения симптомов.

Влияние на сердечно-сосудистую и цереброваскулярную системы. Проведённые клинические исследования и данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что применение ибупрофена, особенно в высоких дозах (2400 мг в сутки), а также его длительное применение может привести к возникновению артериальных тромботических осложнений (инфаркт миокарда или инсульт). В целом данные эпидемиологических исследований не свидетельствуют о том, что низкая доза ибупрофена (ниже 1200 мг в сутки) может привести к повышению риска развития инфаркта миокарда. Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями длительное лечение может назначить врач только после тщательного анализа. Пациентам с выраженными факторами риска сердечно-сосудистых осложнений (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) назначать длительное лечение НПВП следует только после тщательного обдумывания.

Сообщалось о случаях синдрома Коунса у пациентов, получавших лечение ибупрофеном. Синдром Коунса определяется как сердечно-сосудистые симптомы, вызванные аллергической реакцией или реакцией гиперчувствительности, связанной со сужением коронарных артерий, что потенциально может привести к инфаркту миокарда.

Бронхоспазм может возникнуть у пациентов, страдающих бронхиальной астмой или аллергическими заболеваниями в настоящее время, либо с наличием в анамнезе указаний на бронхоспазм.

Системная красная волчанка и системные заболевания соединительной ткани повышают риск возникновения асептического менингита.

Хронические воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит, болезнь Крона) могут обостряться.

Симптомы повышения артериального давления и/или сердечной недостаточности в связи с тяжёлыми нарушениями функции печени могут усиливаться и/или может возникнуть задержка жидкости.

Влияние на почки. Длительный приём НПВП может привести к дозозависимому снижению синтеза простагландинов и спровоцировать развитие почечной недостаточности. Высокий риск этой реакции имеют пациенты с нарушениями функции почек, сердечными нарушениями, нарушениями функции печени, пациенты, принимающие диуретики, и пожилые пациенты. У таких пациентов необходимо контролировать функцию почек.

Влияние на печень. Нарушение функции печени. Заболевания печени повышают риск поражения печени парацетамолом. Опасность передозировки выше у пациентов с некирротическими алкогольными заболеваниями печени.

Влияние на фертильность у женщин. Существуют ограниченные данные о том, что лекарственные средства, подавляющие синтез циклооксигеназы/простагландинов, могут влиять на процесс овуляции. Однако это влияние обратимо и прекращается после окончания лечения. Длительное применение (в отношении дозы 2400 мг в сутки, а также продолжительности лечения более 10 дней) ибупрофена может нарушить женскую фертильность, поэтому не рекомендуется женщинам, пытающимся забеременеть. Женщинам, которые не могут забеременеть или проходят обследование по поводу бесплодия, этот препарат необходимо отменить.

Влияние на ЖКТ. НПВП следует с осторожностью применять пациентам с хроническими воспалительными заболеваниями кишечника (например, язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут обостряться. Имеются сообщения о случаях желудочно-кишечного кровотечения, перфорации, язв, которые, возможно, были летальными и возникали на любом этапе лечения НПВП независимо от наличия предупреждающих симптомов или наличия тяжёлых расстройств со стороны ЖКТ в анамнезе.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, перфорации, язв повышается при увеличении доз НПВП у пациентов с язвой в анамнезе, особенно если она осложнилась кровотечением или перфорацией, и у пожилых пациентов. Эти пациенты должны начинать лечение с минимальных доз. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, получающих сопутствующие препараты, которые могут повысить риск гастротоксичности или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды или антикоагулянты (например, варфарин) или антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота). При длительном лечении этим пациентам, а также пациентам, которым требуется сопутствующее применение низких доз ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, которые могут увеличить риск для ЖКТ, следует рассмотреть возможность назначения комбинированной терапии мизопростолом или ингибиторами протонной помпы.

Пациентам с наличием в анамнезе желудочно-кишечных расстройств, особенно пожилым пациентам, следует сообщать о любых необычных симптомах со стороны ЖКТ (преимущественно кровотечении), особенно о желудочно-кишечном кровотечении в начале лечения. При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, получающих ибупрофен, лечение следует немедленно прекратить.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. При применении НПВП (ибупрофена) были зарегистрированы тяжёлые кожные побочные реакции (ТКПР), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (синдром DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулёз (ОГЭП), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство таких реакций возникали в течение первого месяца. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, ибупрофен следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативного лечения (при необходимости).

При длительном применении обезболивающих средств в больших дозах может возникнуть головная боль, которую нельзя лечить путём повышения дозы препарата. Длительное и бесконтрольное применение обезболивающих средств может привести к хроническому поражению почек с риском развития почечной недостаточности (анальгетическая нефропатия).

В одной капсуле этого препарата содержится примерно такая же доза кофеина, как и в чашке кофе. При применении Тетрамола необходимо ограничить приём лекарств, употребление пищи и напитков, содержащих кофеин, поскольку большое количество кофеина может вызвать нервозность, раздражительность, бессонницу, иногда — учащённое сердцебиение.

Перед применением препарата следует проконсультироваться с врачом.

Если симптомы не исчезают, следует обратиться к врачу.

Не принимать препарат одновременно с другими средствами, содержащими парацетамол, ибупрофен или кофеин.

Маскирование симптомов основных инфекций. Лекарственное средство может маскировать симптомы инфекционного заболевания, что может помешать своевременному назначению лечения и тем самым усугубить течение заболевания. Это наблюдалось при бактериальной внесосудистой пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы. Когда препарат применяют при повышении температуры тела или для облегчения боли при инфекции, рекомендуется проводить мониторинг инфекционного заболевания. В условиях лечения вне медицинского учреждения пациент должен обратиться к врачу, если симптомы сохраняются или усиливаются.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Противопоказано применение в период беременности или кормления грудью.

Начиная с 20-й недели беременности, применение ибупрофена может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. В случае воздействия ибупрофена в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели беременности, может быть целесообразным до родовой мониторинг по поводу олигогидрамниона.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В случаях, если во время лечения препаратом наблюдаются побочные реакции со стороны нервной системы, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослым и подросткам в возрасте от 16 лет принимать по 1–2 капсулы 4 раза в сутки в зависимости от интенсивности болевого синдрома и рекомендаций врача. Суточная доза не должна превышать 6 капсул. Детям в возрасте от 12 до 16 лет: по 1 капсуле 1–2 раза в сутки. Капсулу следует принимать, не разжёвывая, запивая достаточным количеством жидкости (стаканом воды). Обычно продолжительность лечения составляет 3–7 дней. Если в течение этого времени не наступает улучшения, следует пересмотреть лечение.

Максимальный срок применения у детей без консультации врача — 3 дня.

Интервал между приёмами должен составлять не менее 4 часов.

Не превышать рекомендуемую дозу.

Следует применять наименьшую эффективную дозу в течение минимального времени, необходимого для облегчения симптомов (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Не следует применять препарат детям в возрасте до 12 лет.

Передозировка.

При длительном применении высоких доз возможны апластическая анемия, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения. При приёме высоких доз возможно возникновение нарушений со стороны ЦНС (головокружение, психомоторное возбуждение, нарушение ориентации и внимания, бессонница, тремор, нервозность, беспокойство), со стороны мочевыделительной системы — нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз).

В случае передозировки могут наблюдаться повышенное потоотделение, психомоторное возбуждение или угнетение ЦНС, сонливость, нарушение сознания, нарушения сердечного ритма, тахикардия, экстрасистолия, тремор, гиперрефлексия, судороги.

Симптомы передозировки парацетамолом. Поражение печени возможно у взрослых, принявших 10 г и более парацетамола, и у детей, принявших препарат более 150 мг/кг массы тела. У пациентов с факторами риска (длительный приём карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина, примидона, рифампицина, зверобоя или других препаратов, индуцирующих печеночные ферменты; злоупотребление алкоголем; недостаточность глутатионовой системы, например, расстройства пищеварения, ВИЧ-инфекция, голодание, муковисцидоз, кахексия) приём 5 г или более парацетамола может привести к поражению печени.

В первые 24 часа: бледность, тошнота, рвота, анорексия и боли в животе, гепатонекроз, повышение активности печеночных трансаминаз, увеличение протромбинового индекса. Поражение печени может проявиться через 12–48 часов после приёма превышающих доз препарата. Возможны нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз, кровотечения. При тяжёлом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать в энцефалопатию, кому и заканчиваться летальным исходом. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцев может развиться даже при отсутствии тяжёлого поражения почек. Также отмечалась сердечная аритмия, панкреатит.

Лечение. При передозировке необходима срочная медицинская помощь, даже если симптомы передозировки отсутствуют. Симптомы могут ограничиваться тошнотой и рвотой или не отражать тяжести передозировки или риска поражения органов. Следует рассмотреть лечение активированным углём, если избыточная доза парацетамола была принята в течение 1 часа. Концентрацию парацетамола в плазме крови следует измерять через 4 часа или позже после приёма (более ранние концентрации недостоверны).

Лечение N-ацетилцистеином может быть применено в течение 24 часов после приёма парацетамола, однако максимальный защитный эффект достигается при его применении в течение 8 часов после приёма.

Эффективность антидота резко снижается после этого срока. При необходимости пациенту внутривенно вводят N-ацетилцистеин в соответствии с действующими рекомендациями. При отсутствии рвоты может применяться перорально метионин как соответствующая альтернатива в удалённых районах вне больницы.

Симптомы передозировки кофеином. Большие дозы кофеина могут вызывать учащённое дыхание, экстрасистолию, головокружение, аффективное состояние, боли в эпигастральной области, рвоту, диурез, тахикардию или сердечную аритмию, стимуляцию ЦНС (бессонницу, беспокойство, возбуждение, тревогу, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, головную боль, тремор, судороги, нервозность и раздражительность). Клинически значимые симптомы передозировки кофеином также связаны с поражением печени парацетамолом.

Лечение. Специфический антидот отсутствует. Однако поддерживающие мероприятия, такие как применение бета-адреноблокаторов, могут облегчить кардиотоксические эффекты.

Симптомы интоксикации ибупрофеном. У большинства пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, приём значительного количества НПВС вызывал лишь тошноту, рвоту, боль в эпигастральной области или очень редко — диарею. Также может возникать шум в ушах, головная боль и кровотечение из желудочно-кишечного тракта. При более тяжёлом отравлении могут возникать токсические поражения ЦНС в виде сонливости, иногда — нервное возбуждение и дезориентация или кома. Иногда у пациентов наблюдаются судороги. При тяжёлом отравлении может возникать метаболический ацидоз; протромбиновый индекс может быть повышен, возможно, вследствие влияния на факторы свёртывания крови. Может развиваться острая почечная недостаточность и повреждение печени. У больных бронхиальной астмой может наблюдаться обострение течения заболевания. Приём детям более 400 мг/кг может вызвать появление симптомов интоксикации. У взрослых эффект дозы менее выражен. Период полувыведения при передозировке составляет 1,5–3 часа.

Лечение может быть симптоматическим и поддерживающим, а также включать очищение дыхательных путей и наблюдение за сердечными симптомами и показателями жизненно важных функций до нормализации состояния. Рекомендуется пероральное применение активированного угля в течение 1 часа после приёма потенциально токсичного количества препарата. При частых или продолжительных судорогах следует вводить внутривенно диазепам или лоразепам. Для лечения бронхиальной астмы следует применять бронхолитические средства.

Побочные реакции.

Нижеуказанные побочные реакции на препарат распределены в соответствии с терминологией MedDRA.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность в виде крапивницы и зуда; тяжелые реакции повышенной чувствительности с такими проявлениями: отек лица, языка и гортани, одышка, тахикардия, аритмия, снижение или повышение артериального давления, анафилаксия, ангионевротический отек, гепаторенальный синдром, обострение бронхиальной астмы и бронхоспазм.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, раздражительность, нервозность, депрессия, сонливость, бессонница, тревожность, психомоторное возбуждение, эмоциональная нестабильность, судороги, парестезии, асептический менингит, отдельные симптомы которого (ригидность затылочных мышц, головная боль, тошнота, рвота, озноб или дезориентация) могут возникать у пациентов с существующими аутоиммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани.

Со стороны крови и лимфатической системы: нарушения кроветворной системы, агранулоцитоз, анемия (включая гемолитическую и апластическую), снижение гематокрита и уровня гемоглобина, сульфгемоглобинемия и метгемоглобинемия (цианоз, одышка, боль в сердце), лейкопения, нейтропения, панцитопения, тромбоцитопения. Первые признаки: высокая температура, боль в горле, язвы в полости рта, симптомы гриппа, тяжелая форма истощения, необъяснимое кровотечение и синяки.

Желудочно-кишечные расстройства: боль в животе, изжога, язвенный стоматит, диспепсия и тошнота; диарея, метеоризм, запор и рвота, панкреатит, дуоденит, эзофагит, гастрит, язвенная болезнь, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, которые в некоторых случаях могут привести к летальному исходу, особенно у пожилых лиц; обострение язвенного колита и болезнь Крона.

Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность; почечная колика; папиллонекроз, особенно при длительном применении, связанный с повышенным содержанием мочевины в сыворотке крови, и отек; цистит; гематурия; интерстициальный нефрит; нефротический синдром; олигурия; полиурия; тубулярный некроз; гломерулонефрит; асептическая пиурия.

Со стороны органов чувств: нарушение слуха, снижение слуха, звон или шум в ушах, нечеткость зрения, изменение восприятия цвета, токсическая амблиопия.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм у пациентов, чувствительных к аспирину и другим НПВП.

Со стороны сердца: сердечная недостаточность, отек, синдром Коуниса.

Со стороны сосудистой системы: артериальный тромбоз (инфаркт миокарда или инсульт).

Со стороны эндокринной системы и нарушения обмена веществ: гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы; снижение аппетита; сухость слизистых оболочек глаз и полости рта; ринит.

Со стороны печени: нарушения функции печени; повышение активности печеночных ферментов, гепатонекроз (эффект, зависящий от дозы), печеночная недостаточность при длительном лечении, могут развиваться гепатит и желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: аллергические реакции на коже, высыпания, пурпура, шелушение кожи, зуд, алопеция, фотосенсибилизация; ангионевротический отек, тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР) (включая мультиформную эритему, экссудативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), лекарственно-индуцированная эозинофилия с системными симптомами (синдром DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП). При появлении этих симптомов пациенту необходимо прекратить прием Тетрамола и немедленно обратиться к врачу.

Общие нарушения: недомогание и усталость.

Одновременный прием препарата в рекомендуемых дозах с продуктами, содержащими кофеин, может усиливать побочные эффекты, обусловленные кофеином, такие как:

психические расстройства: головная боль, головокружение, повышенная возбудимость, тревожность, раздражительность, учащенное сердцебиение, беспокойство, бессонница вследствие стимуляции ЦНС;

со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, вызванная раздражением ЖКТ.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 6 капсул в блистерах.

По 6 капсул в блистере; по 5 блистеров в картонной пачке.

По 10 капсул в блистере; по 3 блистера в картонной пачке.

По 6 капсул в блистере; по 5 блистеров в картонной пачке; по 10 картонных пачек в картонной коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

Драгенофарм Апотекер Пюшл ГмбХ.

Dragenopharm Apoteker Pueschl GmbH.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Гельштрассе 1, Титтмонинг, Бавария, 84529, Германия.

Goellstrasse 1, Tittmoning, Bavaria, 84529, Germany.