INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TETRAMOL (TETRAMOL)

Composición:

Principios activos: paracetamol, ibuprofeno, cafeína;

1 cápsula contiene 325 mg de paracetamol, 200 mg de ibuprofeno, 30 mg de cafeína;

Sustancias auxiliares: talco, dióxido de silicio coloidal anhidro, laurilsulfato sódio, gelatina, candurin (dióxido de titanio (E 171), silicato alumínico potásico (E 555)).

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Propiedades físico-químicas principales. Cápsulas duras de gelatina. Cuerpo y tapa de la cápsula: blancos perlados. Contenido de la cápsula: mezcla de polvo cristalino y amorfo de color blanco. Se permite la presencia de grumos.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos. Paracetamol, combinaciones sin psicolepéticos. Código ATC N02B E51.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Medicamento combinado cuya acción se debe a los componentes que lo componen. El medicamento ejerce efectos analgésicos (antidolor), antiinflamatorios y antipiréticos. Inhibe la síntesis de prostaglandinas. Disminuye el dolor articular en reposo y durante el movimiento, reduce la rigidez matutina y la hinchazón de las articulaciones, favoreciendo un aumento del rango de movimiento.

La cafeína potencia el efecto analgésico del ibuprofeno y del paracetamol, mejora la capacidad de trabajo, reduce la fatiga y la somnolencia.

Farmacocinética.

Paracetamol

El paracetamol se absorbe rápidamente y casi por completo en el tracto gastrointestinal (TGI). La concentración máxima en plasma se alcanza entre 30 y 60 minutos tras la administración, y el período de semivida en plasma es de 1 a 4 horas tras la administración de dosis terapéuticas. En caso de insuficiencia hepática grave, este período se prolonga hasta 5 horas. En la insuficiencia renal, el período de semivida no aumenta, sin embargo, dado que la excreción renal está limitada, la dosis de paracetamol debe reducirse.

El paracetamol atraviesa la barrera hematoencefálica y también pasa a la leche materna de las mujeres lactantes.

Ibuprofeno

El ibuprofeno se absorbe rápidamente tras su ingestión desde el tracto digestivo. La concentración máxima en plasma se alcanza a los 45 minutos tras la toma, y en el líquido sinovial a las 3 horas posteriores a la administración. El ibuprofeno se metaboliza en el hígado y se excreta por los riñones, tanto inalterado como en forma de metabolitos. El período de semivida es de aproximadamente 2 horas.

Cafeína

Tras la administración oral, la cafeína se absorbe rápidamente. Las concentraciones máximas en plasma se alcanzan aproximadamente entre 20 y 60 minutos tras la ingestión, y el período de semivida es de aproximadamente 4 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Síndrome de dolor de diferente intensidad:

dismenorrea y dolor menstrual;
cefalea;
neuralgia;
mialgia;
artalgia;
dolor dental.

Elevación de la temperatura (fiebre en gripe y enfermedades respiratorias agudas).

Como parte del tratamiento complejo del dolor postoperatorio, así como para aliviar los síntomas de la artritis reumatoide y la osteoartritis.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al paracetamol, ibuprofeno, cafeína o a cualquier otro componente del medicamento; úlcera gástrica, incluyendo antecedentes (dos o más episodios claros de exacerbación de úlcera péptica o hemorragia); hemorragia o perforación en las vías digestivas superiores en el pasado relacionadas con el tratamiento previo con antiinflamatorios no esteroideos (AINE); pancreatitis aguda; trastornos graves de la función hepática y/o renal; hiperbilirrubinemia congénita; deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa; alcoholismo; enfermedades de la sangre; anemia grave; leucopenia; trombosis; tromboflebitis; estados de excitación excesiva; trastornos del sueño; hipertensión arterial grave; enfermedades cardiovasculares orgánicas; glaucoma de ángulo cerrado; epilepsia; hipertiroidismo; insuficiencia cardíaca descompensada; alteraciones de la conducción cardíaca; aterosclerosis grave; tendencia al espasmo vascular; enfermedad coronaria; hipertrofia de la próstata; formas graves de diabetes mellitus; reacciones alérgicas (por ejemplo, asma bronquial, rinitis, angioedema de Quincke) tras la administración de ácido acetilsalicílico u otros AINE; uso simultáneo del medicamento con AINE; edad avanzada del paciente.

No debe administrarse junto con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), inhibidores de la ciclooxigenasa-2, ni durante las 2 semanas posteriores a la suspensión de estos medicamentos; está contraindicado en pacientes que toman antidepresivos tricíclicos o betabloqueadores. Síndrome de Gilbert. Edad del paciente menor de 12 años. Está contraindicado durante el embarazo o la lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La administración simultánea de paracetamol con metoclopramida y domperidona puede aumentar la absorción del paracetamol, mientras que con colestiramina puede reducirse la absorción.

Con el uso prolongado y continuo del paracetamol, puede aumentar el efecto anticoagulante de la warfarina y otros cumarínicos, incrementándose el riesgo de hemorragias.

Los AINE pueden potenciar el efecto de los anticoagulantes, como la warfarina, y reducir la eficacia de los medicamentos que disminuyen la presión arterial o de los diuréticos.

La administración simultánea de otros AINE aumenta el riesgo de efectos adversos.

Los corticosteroides pueden aumentar el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales.

La administración del medicamento puede provocar un aumento en la concentración de litio en el suero sanguíneo.

La administración conjunta con metotrexato puede provocar intoxicación.

Los barbitúricos reducen el efecto antipirético del paracetamol.

Los medicamentos anticonvulsivos (incluyendo fenitoína, barbitúricos, carbamazepina), que estimulan la actividad de las enzimas microsomales hepáticas, pueden aumentar el efecto tóxico del paracetamol sobre el hígado debido al incremento en la transformación del fármaco en metabolitos hepatotóxicos. La administración simultánea de paracetamol con agentes hepatotóxicos aumenta el efecto tóxico de los medicamentos sobre el hígado. La administración conjunta de altas dosis de paracetamol con isoniazida incrementa el riesgo de desarrollar síndrome hepatotóxico. El paracetamol reduce la eficacia de los diuréticos. No debe administrarse junto con alcohol.

Debe tenerse precaución al administrar paracetamol simultáneamente con flucloxacilina, ya que esta combinación se asocia con acidosis metabólica con alto déficit aniónico, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

La administración conjunta de cafeína con inhibidores de la MAO puede provocar un peligroso aumento de la presión arterial. La cafeína potencia el efecto (mejora la biodisponibilidad) de analgésicos-antipiréticos, potencia los efectos de derivados de xantina, alfa- y beta-adrenérgicos, y estimulantes psicológicos.

La cimetidina, los anticonceptivos hormonales y la isoniazida aumentan el efecto de la cafeína. La cafeína reduce el efecto de los analgésicos opioides, ansiolíticos, hipnóticos y sedantes; actúa como antagonista de los agentes anestésicos y de otros fármacos que deprimen el sistema nervioso central (SNC); es un antagonista competitivo de los fármacos de adenosina y ATP. La administración simultánea de cafeína con ergotamina mejora la absorción de ergotamina desde el tubo digestivo; con agentes tirotropos, aumenta el efecto tiroideo. La cafeína reduce la concentración de litio en sangre.

No debe administrarse en combinación con:

ácido acetilsalicílico, a menos que una dosis menor de ácido acetilsalicílico (no superior a 75 mg por día) haya sido prescrita por el médico, ya que podría provocar efectos adversos;

AINE. Dado que esto podría aumentar la frecuencia de efectos adversos.

Debe administrarse con precaución el ibuprofeno en combinación con:

medicamentos antihipertensivos (inhibidores de la ECA y antagonistas del angiotensina II) y diuréticos: los AINE pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros antihipertensivos. En algunos pacientes con alteraciones de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con función renal reducida), la administración conjunta de un inhibidor de la ECA o un antagonista de la angiotensina II con fármacos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Por lo tanto, estas combinaciones deben prescribirse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Si es necesario un tratamiento prolongado, se debe asegurar una adecuada hidratación del paciente y considerar la realización de un monitoreo de la función renal al inicio del tratamiento combinado y periódicamente después. Los AINE pueden reducir el efecto terapéutico de estos medicamentos. Los diuréticos pueden aumentar el riesgo de efecto nefrotóxico de los AINE.

Anticoagulantes. Los AINE pueden aumentar el efecto terapéutico de anticoagulantes como la warfarina.

Antiagregantes plaquetarios e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Glicósidos cardíacos. Pueden agravar la insuficiencia cardíaca, reducir la velocidad de filtración glomerular y aumentar los niveles de glicósidos en el plasma sanguíneo.

Ciclosporinas. Existen datos que sugieren una posible interacción que aumenta el riesgo de nefrotoxicidad.

Mifepristona. No se deben tomar AINE durante los 8-12 días posteriores a la administración de mifepristona, ya que esto podría reducir el efecto de la mifepristona.

Tacrolimus. Aumenta el riesgo de nefrotoxicidad.

Litio y metotrexato. Existen evidencias de un posible aumento de los niveles de litio y metotrexato en el plasma sanguíneo.

Zidovudina. Existen evidencias de un aumento del riesgo de hemartrosis y hematomas en pacientes con VIH que reciben tratamiento concomitante con zidovudina e ibuprofeno.

Antibióticos quinolónicos. La administración conjunta aumenta el riesgo de convulsiones.

Fármacos del grupo de las sulfonilureas. Puede producirse un aumento del efecto.

Características de uso.

En pacientes con alteraciones de la función hepática, así como en aquellos que toman paracetamol durante un período prolongado, se recomienda realizar periódicamente pruebas funcionales hepáticas. Si el paciente está tomando warfarina u otros medicamentos con efecto anticoagulante, antes de usar el medicamento se debe consultar con el médico. Los pacientes que toman analgésicos diariamente para artritis leve deben consultar con el médico antes de usar el medicamento.

En pacientes con infecciones graves, como sepsis, que cursan con disminución del nivel de glutatión, la administración de paracetamol puede aumentar el riesgo de acidosis metabólica. Los síntomas de acidosis metabólica incluyen respiración profunda, acelerada o dificultosa, náuseas, vómitos y pérdida de apetito. En caso de aparición de estos síntomas, se debe acudir inmediatamente al médico.

Cuando se administren simultáneamente anticoagulantes orales y altas dosis de paracetamol, se recomienda determinar el tiempo de protrombina. Durante el tratamiento se debe evitar el consumo de alcohol. Los pacientes deben ser advertidos de no tomar simultáneamente otros medicamentos que contengan paracetamol.

La administración de paracetamol puede influir en los resultados de los análisis de laboratorio del contenido de ácido úrico y glucosa en sangre.

El medicamento debe administrarse únicamente bajo prescripción médica en caso de alteración de la función hepática o renal.

En dosis altas (superiores a 6 g por día), el paracetamol es tóxico para el hígado. Sin embargo, el efecto negativo sobre el hígado puede ocurrir incluso con dosis considerablemente menores en caso de consumo de alcohol, uso de inductores de enzimas hepáticos u otras sustancias que ejercen un efecto tóxico sobre el hígado.

Se debe tener precaución al administrar paracetamol conjuntamente con floxacilina debido al mayor riesgo de acidosis metabólica con alto déficit aniónico, especialmente en pacientes con insuficiencia renal grave, sepsis, desnutrición y en presencia de otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico), así como cuando se administran las dosis diarias máximas de paracetamol. Se recomienda un monitoreo cuidadoso del estado del paciente, incluyendo la medición del contenido de 5-oxoprolina en orina.

Se debe iniciar el tratamiento con precaución (tras consulta médica) en pacientes que hayan presentado hipertensión arterial, retención de líquidos y edemas durante el tratamiento con AINEs.

Los efectos adversos pueden reducirse mediante la administración durante un período breve de la dosis mínima eficaz necesaria para el tratamiento de los síntomas.

Efecto sobre el sistema cardiovascular y cerebrovascular. Estudios clínicos y datos epidemiológicos indican que el uso de ibuprofeno, especialmente en dosis altas (2400 mg diarios) y durante períodos prolongados, puede provocar complicaciones trombóticas arteriales (infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). En general, los datos epidemiológicos no indican que una dosis baja de ibuprofeno (inferior a 1200 mg diarios) aumente el riesgo de infarto de miocardio. El tratamiento a largo plazo puede ser prescrito por el médico únicamente tras un análisis cuidadoso en pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca diagnosticada, enfermedad arterial periférica y/o enfermedades cerebrovasculares. El tratamiento a largo plazo con AINEs debe ser considerado únicamente tras una evaluación cuidadosa en pacientes con factores de riesgo cardiovasculares significativos (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Se han notificado casos del síndrome de Kounis en pacientes tratados con ibuprofeno. El síndrome de Kounis se define como síntomas cardiovasculares provocados por una reacción alérgica o de hipersensibilidad asociada a la vasoconstricción coronaria, que potencialmente puede provocar infarto de miocardio.

Broncoespasmo puede ocurrir en pacientes con asma bronquial o enfermedades alérgicas activas, o con antecedentes de broncoespasmo.

El lupus eritematoso sistémico y enfermedades sistémicas del tejido conectivo aumentan el riesgo de meningitis aséptica.

Enfermedades inflamatorias intestinales crónicas (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) pueden empeorar.

Los síntomas de hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca pueden agravarse y/o puede ocurrir retención de líquidos debido a alteraciones graves de la función hepática.

Efecto sobre los riñones. El uso prolongado de AINEs puede provocar una disminución dependiente de la dosis en la síntesis de prostaglandinas y desencadenar insuficiencia renal. El riesgo de esta reacción es alto en pacientes con alteraciones de la función renal, trastornos cardíacos, alteraciones de la función hepática, pacientes que toman diuréticos y pacientes de edad avanzada. En estos pacientes debe controlarse la función renal.

Efecto sobre el hígado. Alteraciones de la función hepática. Las enfermedades hepáticas aumentan el riesgo de daño hepático por paracetamol. El peligro de sobredosis es mayor en pacientes con enfermedades hepáticas alcohólicas no cirróticas.

Efecto sobre la fertilidad en mujeres. Existen datos limitados que indican que los medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandina pueden afectar el proceso de ovulación. Sin embargo, este efecto es reversible y cesa tras la finalización del tratamiento. El uso prolongado (dosis de 2400 mg por día y duración del tratamiento superior a 10 días) de ibuprofeno puede alterar la fertilidad femenina, por lo que no se recomienda en mujeres que intentan quedar embarazadas. En mujeres que no pueden quedar embarazadas o que están siendo evaluadas por infertilidad, este medicamento debe suspenderse.

Efecto sobre el sistema gastrointestinal (SGI). Los AINEs deben usarse con precaución en pacientes con enfermedades inflamatorias intestinales crónicas (por ejemplo, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estos estados pueden empeorar. Se han notificado casos de hemorragia gastrointestinal, perforación y úlceras, que posiblemente fueron fatales, que ocurrieron en cualquier etapa del tratamiento con AINEs, independientemente de la presencia de síntomas premonitorios o antecedentes de trastornos graves del SGI.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, perforación y úlceras aumenta con el incremento de la dosis de AINEs en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si se complicó con hemorragia o perforación, y en pacientes de edad avanzada. Estos pacientes deben comenzar el tratamiento con las dosis mínimas. Debe tenerse precaución al tratar pacientes que reciben medicamentos concomitantes que puedan aumentar el riesgo de gastrotoxicidad o hemorragia, como corticosteroides orales o anticoagulantes (por ejemplo, warfarina) o agentes antiplaquetarios (por ejemplo, ácido acetilsalicílico). Para el tratamiento prolongado de estos pacientes, así como para pacientes que requieren el uso concomitante de dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que puedan aumentar el riesgo para el SGI, debe considerarse la prescripción por el médico de una terapia combinada con misoprostol o inhibidores de la bomba de protones.

Los pacientes con antecedentes de trastornos gastrointestinales, especialmente pacientes de edad avanzada, deben informar sobre cualquier síntoma inusual del SGI (principalmente hemorragia), especialmente sobre hemorragia gastrointestinal al inicio del tratamiento. En caso de hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que reciben ibuprofeno, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente.

Efectos sobre la piel y tejido subcutáneo. Durante el uso de AINEs (ibuprofeno) se han registrado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET), eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS) y pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA), que pueden poner en peligro la vida o provocar un desenlace fatal (ver sección «Reacciones adversas»). La mayoría de estas reacciones ocurren durante el primer mes. Si aparecen signos y síntomas que indiquen estas reacciones, se debe suspender inmediatamente el ibuprofeno y considerar un tratamiento alternativo (si es necesario).

El uso prolongado de analgésicos en dosis altas puede provocar cefalea que no puede tratarse aumentando la dosis del medicamento. El uso prolongado y sin control de analgésicos puede provocar daño renal crónico con riesgo de insuficiencia renal (nefropatía analgésica).

Una cápsula de este medicamento contiene aproximadamente la misma cantidad de cafeína que una taza de café. Al usar Tetramol, debe limitarse la ingesta de medicamentos, alimentos y bebidas que contengan cafeína, ya que una gran cantidad de cafeína puede provocar nerviosismo, irritabilidad, insomnio y, a veces, taquicardia.

Antes de usar el medicamento, se debe consultar con el médico.

Si los síntomas no desaparecen, se debe acudir al médico.

No tomar el medicamento simultáneamente con otros productos que contengan paracetamol, ibuprofeno o cafeína.

Enmascaramiento de síntomas de infecciones principales. El medicamento puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas, lo que puede dificultar la prescripción oportuna de tratamiento y complicar el curso de la enfermedad. Esto se ha observado en neumonía bacteriana extrahospitalaria y complicaciones bacterianas de la varicela. Cuando el medicamento se usa para fiebre o alivio del dolor en infecciones, se recomienda monitorear la enfermedad infecciosa. Fuera del entorno hospitalario, el paciente debe acudir al médico si los síntomas persisten o empeoran.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Está contraindicado durante el embarazo o la lactancia.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de ibuprofeno puede provocar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Si el ibuprofeno se administra durante varios días a partir de la semana 20 de embarazo, puede ser conveniente un monitoreo prenatal para detectar oligohidramnios.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

En caso de que durante el tratamiento con el medicamento se presenten reacciones adversas del sistema nervioso, se debe abstener de conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para adultos y adolescentes a partir de 16 años, tomar 1-2 cápsulas 4 veces al día, según la intensidad del síndrome doloroso y la recomendación médica. La dosis diaria no debe exceder las 6 cápsulas. Para niños de 12 a 16 años: 1 cápsula 1-2 veces al día. La cápsula debe tomarse sin masticar, acompañada de una cantidad suficiente de líquido (un vaso de agua). Habitualmente, la duración del tratamiento es de 3-7 días. Si durante este tiempo no se observa mejoría, debe reevaluarse el tratamiento.

El período máximo de uso sin consulta médica para niños es de 3 días.

El intervalo entre las tomas debe ser de al menos 4 horas.

No exceder la dosis recomendada.

Debe emplearse la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para aliviar los síntomas (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Niños.

No debe administrarse este medicamento a niños menores de 12 años.

Sobredosis.

Con el uso prolongado de dosis elevadas, pueden presentarse anemia aplásica, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosis, neutropenia y leucopenia. Tras la ingestión de dosis altas, pueden aparecer trastornos del sistema nervioso central (SNC) (mareo, excitación psicomotora, alteraciones de la orientación y la atención, insomnio, temblor, nerviosismo, inquietud), y del sistema urinario: nefrotoxicidad (cólico renal, nefritis intersticial, necrosis papilar).

En caso de sobredosis, pueden observarse sudoración excesiva, excitación o depresión del SNC, somnolencia, alteraciones de la conciencia, arritmias cardíacas, taquicardia, extrasístoles, hiperreflexia y convulsiones.

Síntomas de sobredosis de paracetamol. El daño hepático es posible en adultos que hayan ingerido 10 g o más de paracetamol, y en niños que hayan ingerido más de 150 mg/kg de peso corporal. En pacientes con factores de riesgo (uso prolongado de carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, hipérico u otros fármacos que inducen enzimas hepáticas; abuso de alcohol; deficiencia del sistema de glutatión, por ejemplo, trastornos digestivos, infección por VIH, ayuno, fibrosis quística, caquexia), la ingestión de 5 g o más de paracetamol puede provocar daño hepático.

Durante las primeras 24 horas: palidez, náuseas, vómitos, anorexia y dolor abdominal, necrosis hepática, aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas, aumento del índice de protrombina. El daño hepático puede manifestarse entre 12 y 48 horas después de la ingestión de dosis excesivas. Pueden presentarse alteraciones del metabolismo de la glucosa y acidosis metabólica, así como hemorragias. En casos graves, la insuficiencia hepática puede evolucionar hacia encefalopatía, coma y tener un desenlace letal. Puede desarrollarse insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda, incluso sin daño renal grave previo. También se ha descrito arritmia cardíaca y pancreatitis.

Tratamiento. En caso de sobredosis, se requiere atención médica inmediata, incluso si no hay síntomas. Los síntomas pueden limitarse a náuseas y vómitos, o pueden no reflejar la gravedad de la sobredosis ni el riesgo de daño orgánico. Debe considerarse el tratamiento con carbón activado si la sobredosis de paracetamol se ha producido en las últimas hora. La concentración de paracetamol en plasma debe medirse a las 4 horas o más después de la ingestión (las concentraciones anteriores no son fiables).

El tratamiento con N-acetilcisteína puede administrarse hasta 24 horas después de la ingestión de paracetamol, pero su efecto protector máximo se obtiene si se administra dentro de las 8 horas posteriores a la ingestión.

La eficacia del antídoto disminuye bruscamente después de este período. Si es necesario, al paciente se le debe administrar N-acetilcisteína por vía intravenosa, según las recomendaciones vigentes. En ausencia de vómitos, puede administrarse metionina por vía oral como alternativa adecuada en zonas remotas fuera del entorno hospitalario.

Síntomas de sobredosis de cafeína. Dosis elevadas de cafeína pueden provocar hiperventilación, extrasístoles, mareo, alteración del estado afectivo, dolor epigástrico, vómitos, diuresis, taquicardia o arritmia cardíaca, y estimulación del SNC (insomnio, inquietud, excitación, ansiedad, síndrome de hiperexcitabilidad neuropsíquica, cefalea, temblor, convulsiones, nerviosismo e irritabilidad). Los síntomas clínicamente relevantes de sobredosis de cafeína también pueden estar relacionados con el daño hepático causado por el paracetamol.

Tratamiento. No existe un antídoto específico. Sin embargo, las medidas de soporte, como el uso de antagonistas de los receptores beta-adrenérgicos, pueden aliviar los efectos cardiotoxícicos.

Síntomas de intoxicación por ibuprofeno. En la mayoría de los pacientes que participaron en estudios clínicos, la ingestión de grandes cantidades de AINE provocó únicamente náuseas, vómitos, dolor en la región epigástrica o muy raramente diarrea. También puede presentarse acúfeno, cefalea y hemorragia gastrointestinal. En casos de intoxicación más grave, pueden aparecer efectos tóxicos sobre el SNC, como somnolencia, a veces excitación nerviosa, desorientación o coma. En ocasiones, los pacientes presentan convulsiones. En casos graves, puede desarrollarse acidosis metabólica; el índice de protrombina puede estar elevado, posiblemente debido al efecto sobre los factores de coagulación sanguínea. Puede presentarse insuficiencia renal aguda y daño hepático. En pacientes con asma bronquial, puede observarse empeoramiento de la enfermedad. La ingestión de más de 400 mg/kg en niños puede provocar síntomas de intoxicación. En adultos, el efecto de la dosis es menos pronunciado. El período de semivida en caso de sobredosis es de 1,5 a 3 horas.

El tratamiento puede ser sintomático y de soporte, e incluir la limpieza de las vías respiratorias, así como la observación de los síntomas cardíacos y los parámetros de las funciones vitales hasta la normalización del estado. Se recomienda la administración oral de carbón activado dentro de la primera hora tras la ingestión de una cantidad potencialmente tóxica del fármaco. En caso de convulsiones frecuentes o prolongadas, debe administrarse diazepam o lorazepam por vía intravenosa. Para el tratamiento del asma bronquial, deben emplearse agentes broncodilatadores.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas siguientes al medicamento se han clasificado según la terminología MedDRA.

Trastornos del sistema inmunitario: hipersensibilidad manifestada como urticaria y picor; reacciones graves de hipersensibilidad con manifestaciones tales como: edema de cara, lengua y laringe, dificultad respiratoria, taquicardia, arritmia, disminución o aumento de la presión arterial, anafilaxia, angioedema (edema de Quincke), síndrome hepatorrenal, empeoramiento del asma bronquial y broncoespasmo.

Trastornos del sistema nervioso: cefalea, vértigo, irritabilidad, nerviosismo, depresión, somnolencia, insomnio, ansiedad, excitación psicomotora, inestabilidad emocional, convulsiones, parestesias, meningitis aséptica; algunos de cuyos síntomas (rigidez de los músculos nucales, cefalea, náuseas, vómitos, fiebre o desorientación) pueden presentarse en pacientes con enfermedades autoinmunes preexistentes, tales como lupus eritematoso sistémico o enfermedad mixta del tejido conectivo.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: alteraciones del sistema hematopoyético, agranulocitosis, anemia (incluyendo anemia hemolítica y aplásica), disminución del hematocrito y del nivel de hemoglobina, sulfhemoglobinemia y metahemoglobinemia (cianosis, dificultad respiratoria, dolor torácico), leucopenia, neutropenia, pancitopenia, trombocitopenia. Los primeros signos son: fiebre alta, dolor de garganta, úlceras en la cavidad oral, síntomas similares a los de la gripe, extrema debilidad, hemorragias inexplicables y moretones.

Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal, acidez, estomatitis ulcerosa, dispepsia y náuseas; diarrea, flatulencia, estreñimiento y vómitos, pancreatitis, duodenitis, esofagitis, gastritis, úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, que en algunos casos pueden conducir a consecuencias fatales, especialmente en personas de edad avanzada; empeoramiento de la colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn.

Trastornos del sistema urinario: insuficiencia renal aguda; cólico renal; papilonecrosis, especialmente tras un uso prolongado, asociada con aumento de la urea en suero y edema; cistitis; hematuria; nefritis intersticial; síndrome nefrótico; oliguria; poliuria; necrosis tubular; glomerulonefritis; piuria aséptica.

Trastornos de los órganos sensoriales: alteraciones auditivas, pérdida de la audición, zumbidos u otros ruidos en los oídos, visión borrosa, alteración en la percepción de los colores, ambliopía tóxica.

Trastornos del sistema respiratorio: broncoespasmo en pacientes sensibles a la aspirina y a otros AINE.

Trastornos cardíacos: insuficiencia cardíaca, edema, síndrome de Reye.

Trastornos vasculares: trombosis arterial (infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

Trastornos del sistema endocrino y alteraciones metabólicas: hipoglucemia, incluso hasta coma hipoglucémico; disminución del apetito; sequedad de las mucosas de los ojos y de la cavidad bucal; rinitis.

Trastornos hepáticos: alteraciones hepáticas; aumento de la actividad de las enzimas hepáticas, necrosis hepática (efecto dependiente de la dosis), insuficiencia hepática tras un tratamiento prolongado; pueden presentarse hepatitis y ictericia.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: reacciones alérgicas cutáneas, erupciones, púrpura, descamación de la piel, picor, alopecia, fotosensibilización; angioedema, reacciones cutáneas adversas graves (RCAG) (incluyendo eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica), eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS), exantema pustuloso agudo generalizado (EPAG). Si aparecen estos síntomas, el paciente debe suspender inmediatamente el uso de Tetramol y debe consultar al médico sin demora.

Trastornos generales: malestar y fatiga.

La administración simultánea del medicamento en las dosis recomendadas junto con productos que contienen cafeína puede intensificar los efectos adversos provocados por la cafeína, tales como:

trastornos psíquicos: cefalea, vértigo, mayor excitabilidad, ansiedad, irritabilidad, taquicardia, inquietud, insomnio debido a la estimulación del sistema nervioso central;

trastornos del tubo digestivo: náuseas provocadas por la irritación del tracto gastrointestinal.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

6 cápsulas por blíster.

6 cápsulas por blíster; 5 blísteres por envase de cartón.

10 cápsulas por blíster; 3 blísteres por envase de cartón.

6 cápsulas por blíster; 5 blísteres por envase de cartón; 10 envases de cartón por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Sin receta.

Fabricante.

AT «Grindeks».

JSC «Grindeks».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Calle Krustpils, 53, Riga, LV-1057, Letonia.

53 Krustpils str., Riga, LV-1057, Latvia.

INSTRUCCIÓN

para uso médico del medicamento

TETRAMOL

(TETRAMOL)

Composición:

Principios activos: paracetamol, ibuprofeno, cafeína;

1 cápsula contiene: paracetamol 325 mg, ibuprofeno 200 mg, cafeína 30 mg;

Excipientes: talco, dióxido de silicio coloidal anhidro, laurilsulfato de sodio, gelatina, candurin (dióxido de titanio (E 171), aluminosilicato potásico (E 555)).

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Propiedades físico-químicas principales. Cápsulas duras de gelatina. Cuerpo y tapón de la cápsula: blancos, perlados. Contenido de la cápsula: mezcla de polvo cristalino y amorfo de color blanco. Puede haber grumos.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos. Paracetamol, combinaciones sin psicolepticos. Código ATC N02B E51.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La cafeína potencia el efecto analgésico del ibuprofeno y el paracetamol, mejora la capacidad de trabajo y reduce la fatiga y la somnolencia.

Farmacocinética.

Paracetamol

El paracetamol se absorbe rápidamente y casi por completo en el tracto gastrointestinal (TGI). La concentración máxima en plasma se alcanza entre 30 y 60 minutos tras la administración, y el período de semivida en plasma oscila entre 1 y 4 horas tras la administración de dosis terapéuticas. En caso de insuficiencia hepática grave, este período se prolonga hasta 5 horas. En la insuficiencia renal, el período de semivida no aumenta, sin embargo, dado que la excreción renal está reducida, la dosis de paracetamol debe reducirse.

El paracetamol atraviesa la barrera hematoencefálica y también se excreta en la leche materna de las mujeres lactantes.

Ibuprofeno

El ibuprofeno se absorbe rápidamente tras la ingestión por el tracto digestivo. La concentración máxima en plasma se alcanza a los 45 minutos tras la toma, y en el líquido sinovial a las 3 horas posteriores a la administración. El ibuprofeno se metaboliza en el hígado y se excreta por los riñones tanto en forma inalterada como en forma de metabolitos. El período de semivida es de aproximadamente 2 horas.

Cafeína

Características clínicas.

Indicaciones.

Síndrome de dolor de diferente intensidad:

dismenorrea y dolor menstrual;
cefalea;
neuralgia;
mialgia;
artalgia;
dolor dental.

Aumento de la temperatura (fiebre en gripe y enfermedades respiratorias agudas).

Como parte del tratamiento complejo del dolor postoperatorio, así como para aliviar los síntomas del artritis reumatoide y osteoartritis.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al paracetamol, ibuprofeno, cafeína o a cualquier otro componente del medicamento; úlcera péptica, incluyendo antecedentes (dos o más episodios claros de exacerbación de úlcera péptica o hemorragia); hemorragia o perforación en las partes superiores del tracto digestivo en el pasado, relacionadas con el tratamiento previo con antiinflamatorios no esteroideos (AINE); pancreatitis aguda; trastornos graves de la función hepática y/o renal; hiperbilirrubinemia congénita; deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa; alcoholismo; enfermedades de la sangre; anemia grave; leucopenia; trombosis; tromboflebitis; estados de excitación excesiva; trastornos del sueño; hipertensión arterial grave; enfermedades orgánicas del sistema cardiovascular; glaucoma de ángulo cerrado; epilepsia; hipertiroidismo; insuficiencia cardíaca descompensada; alteraciones de la conducción cardíaca; aterosclerosis grave; tendencia al espasmo vascular; cardiopatía isquémica; hiperplasia de la glándula prostática; formas graves de diabetes mellitus; reacción alérgica (por ejemplo, asma bronquial, rinitis, angioedema de Quincke) tras la administración de ácido acetilsalicílico u otros AINE; uso del medicamento simultáneamente con AINE; edad avanzada del paciente.

No debe utilizarse junto con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), inhibidores de la ciclooxigenasa-2 ni durante las 2 semanas posteriores a la suspensión de estos; está contraindicado en pacientes que toman antidepresivos tricíclicos o betabloqueadores. Síndrome de Gilbert. Edad del paciente menor de 12 años. Está contraindicado durante el embarazo o la lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Cuando se administra paracetamol simultáneamente con metoclopramida o domperidona, puede aumentar la absorción del paracetamol, mientras que con colestiramina se reduce su absorción.

Con el uso prolongado y continuo del paracetamol, puede intensificarse el efecto anticoagulante de la warfarina y otros cumarínicos, aumentando el riesgo de hemorragias.

Los AINE pueden potenciar el efecto de los anticoagulantes, como la warfarina, y reducir la eficacia de los medicamentos que disminuyen la presión arterial o de los diuréticos.

La administración simultánea de otros AINE incrementa el riesgo de efectos adversos.

Los corticosteroides pueden aumentar el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales.

La administración del medicamento puede provocar un aumento en la concentración de litio en el plasma sanguíneo.

La administración simultánea con metotrexato puede provocar intoxicación.

Los barbitúricos reducen el efecto antipirético del paracetamol.

Los medicamentos anticonvulsivos (incluyendo fenitoína, barbitúricos, carbamazepina), que estimulan la actividad de las enzimas microsomales hepáticas, pueden aumentar el efecto tóxico del paracetamol sobre el hígado debido al incremento en la formación de metabolitos hepatotóxicos. La administración simultánea de paracetamol con agentes hepatotóxicos aumenta el efecto tóxico de los medicamentos sobre el hígado. La administración simultánea de altas dosis de paracetamol con isoniazida incrementa el riesgo de desarrollar síndrome hepatotóxico. El paracetamol reduce la eficacia de los diuréticos. No debe administrarse simultáneamente con alcohol.

Debe tenerse precaución al administrar paracetamol junto con floxacilina, ya que esta combinación se asocia con acidosis metabólica con alto déficit aniónico, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

La administración simultánea de cafeína con inhibidores de la MAO puede provocar un aumento peligroso de la presión arterial. La cafeína potencia el efecto (mejora la biodisponibilidad) de los analgésicos-antipiréticos, potencia los efectos de los derivados de xantina, alfa- y beta-adrenérgicos, y de los estimulantes psicológicos.

La cimetidina, los anticonceptivos hormonales y la isoniazida aumentan el efecto de la cafeína. La cafeína reduce el efecto de los analgésicos opioides, ansiolíticos, hipnóticos y sedantes; actúa como antagonista de los agentes anestésicos y de otros fármacos que deprimen el sistema nervioso central (SNC); es un antagonista competitivo de los agentes adenosina y ATP. Cuando se administra cafeína junto con ergotamina, mejora la absorción de ergotamina desde el tubo digestivo; con agentes tirotropos, aumenta el efecto tiroideo. La cafeína disminuye la concentración de litio en sangre.

No debe administrarse en combinación con:

ácido acetilsalicílico, a menos que una dosis baja de ácido acetilsalicílico (no superior a 75 mg por día) haya sido prescrita por el médico, ya que esto podría provocar efectos adversos;

AINE. Debido a que esto podría provocar un aumento en la frecuencia de efectos adversos.

Debe administrarse con precaución el ibuprofeno en combinación con:

antihipertensivos (inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II) y diuréticos: los AINE pueden reducir el efecto de los diuréticos y de otros antihipertensivos. En algunos pacientes con alteraciones de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con función renal disminuida), la administración conjunta de un inhibidor de la ECA o un antagonista de la angiotensina II con fármacos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Por lo tanto, estas combinaciones deben prescribirse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. En caso de tratamiento prolongado, debe asegurarse una adecuada hidratación del paciente y considerar la realización de un monitoreo de la función renal al inicio del tratamiento combinado y periódicamente después. Los AINE pueden reducir el efecto terapéutico de estos medicamentos. Los diuréticos pueden aumentar el riesgo de nefrotoxicidad de los AINE.

Anticoagulantes. Los AINE pueden aumentar el efecto terapéutico de anticoagulantes como la warfarina.

Antiagregantes plaquetarios e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Glicósidos cardíacos. Pueden agravar la insuficiencia cardíaca, reducir la velocidad de filtración glomerular y aumentar los niveles de glicósidos en el plasma sanguíneo.

Ciclosporinas. Existen datos que indican una posible interacción que aumenta el riesgo de nefrotoxicidad.

Mifepristona. No se deben tomar AINE durante los 8-12 días posteriores a la administración de mifepristona, ya que esto podría reducir el efecto de la mifepristona.

Tacrolimus. Aumento del riesgo de nefrotoxicidad.

Litio y metotrexato. Existen evidencias de un posible aumento en los niveles de litio y metotrexato en el plasma sanguíneo.

Zidovudina. Existen evidencias de un aumento en el riesgo de hemartrosis y hematomas en pacientes con VIH que reciben tratamiento concomitante con zidovudina e ibuprofeno.

Antibióticos quinolónicos. La administración simultánea aumenta el riesgo de convulsiones.

Fármacos del grupo de las sulfonilureas. Puede producirse un aumento del efecto.

Características de uso.

En pacientes con alteraciones de la función hepática, así como en aquellos que toman paracetamol durante un período prolongado, se recomienda realizar periódicamente pruebas funcionales hepáticas. Si el paciente está tomando warfarina u otros medicamentos con efecto anticoagulante, antes de usar el medicamento es necesario consultar con el médico. Los pacientes que toman analgésicos diariamente para artritis leve deben consultar con el médico antes de usar el medicamento.

En pacientes con infecciones graves, como sepsis, que cursan con disminución del nivel de glutatión, la administración de paracetamol puede aumentar el riesgo de aparición de acidosis metabólica. Los síntomas de acidosis metabólica incluyen respiración profunda, acelerada o dificultosa, náuseas, vómitos y pérdida de apetito. En caso de presentarse estos síntomas, debe acudirse inmediatamente al médico.

Cuando se administren simultáneamente anticoagulantes orales y altas dosis de paracetamol, se recomienda determinar el tiempo de protrombina. Durante el tratamiento, debe evitarse el consumo de alcohol. Los pacientes deben ser advertidos de no tomar simultáneamente otros medicamentos que contengan paracetamol.

La administración de paracetamol puede influir en los resultados de los análisis de laboratorio del contenido de ácido úrico y glucosa en sangre.

El medicamento debe administrarse únicamente bajo prescripción médica en caso de alteración de la función hepática o renal.

En dosis elevadas (superiores a 6 g por día), el paracetamol es tóxico para el hígado. Sin embargo, el efecto adverso sobre el hígado puede presentarse incluso con dosis considerablemente menores en caso de consumo de alcohol, uso de inductores de enzimas hepáticos u otras sustancias que ejercen efecto tóxico sobre el hígado.

Debe tenerse precaución al administrar paracetamol junto con flucloxacilina debido al mayor riesgo de acidosis metabólica con alto déficit aniónico, especialmente en pacientes con insuficiencia renal grave, sepsis, desnutrición, otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico), así como cuando se administran las dosis diarias máximas de paracetamol. Se recomienda un monitoreo cuidadoso del estado del paciente, incluyendo la medición del contenido de 5-oxoprolina en orina.

Debe iniciarse el tratamiento con precaución (tras consulta médica) en pacientes que hayan presentado hipertensión arterial, retención de líquidos y edema durante el tratamiento con AINEs.

Los efectos adversos pueden reducirse mediante el uso breve de la dosis mínima eficaz necesaria para tratar los síntomas.

Efecto sobre el sistema cardiovascular y cerebrovascular. Estudios clínicos y datos epidemiológicos indican que el uso de ibuprofeno, especialmente en dosis altas (2400 mg diarios) y su administración prolongada, puede provocar complicaciones trombóticas arteriales (infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). En general, los datos epidemiológicos no indican que una dosis baja de ibuprofeno (inferior a 1200 mg diarios) aumente el riesgo de infarto de miocardio. En pacientes con hipertensión arterial descontrolada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica coronaria diagnosticada, enfermedad arterial periférica y/o enfermedades cerebrovasculares, el tratamiento a largo plazo solo puede ser prescrito por el médico tras un análisis cuidadoso. En pacientes con factores de riesgo evidentes de complicaciones cardiovasculares (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo), el tratamiento prolongado con AINEs debe prescribirse solo tras una evaluación cuidadosa.

Se han notificado casos de síndrome de Kounis en pacientes que recibieron tratamiento con ibuprofeno. El síndrome de Kounis se define como síntomas cardiovasculares provocados por una reacción alérgica o de hipersensibilidad, relacionada con la vasoconstricción coronaria, que potencialmente puede conducir a infarto de miocardio.

Broncoespasmo puede ocurrir en pacientes con asma bronquial actual o con enfermedades alérgicas, o con antecedentes de broncoespasmo.

El lupus eritematoso sistémico y enfermedades sistémicas del tejido conectivo aumentan el riesgo de aparición de meningitis aséptica.

Las enfermedades inflamatorias intestinales crónicas (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) pueden empeorar.

Los síntomas de aumento de la presión arterial y/o insuficiencia cardíaca relacionados con alteraciones graves de la función hepática pueden intensificarse y/o puede presentarse retención de líquidos.

Efecto sobre los riñones. La administración prolongada de AINEs puede provocar una disminución dependiente de la dosis en la síntesis de prostaglandinas y desencadenar insuficiencia renal. Los pacientes con alteraciones de la función renal, trastornos cardíacos, alteraciones de la función hepática, pacientes que toman diuréticos y pacientes de edad avanzada tienen un alto riesgo de esta reacción. En estos pacientes debe controlarse la función renal.

Efecto sobre el hígado. Alteración de la función hepática. Las enfermedades hepáticas aumentan el riesgo de daño hepático por paracetamol. El peligro de sobredosis es mayor en pacientes con enfermedades hepáticas alcohólicas no cirróticas.

Efecto sobre la fertilidad en mujeres. Existen datos limitados sobre que los medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandina pueden afectar el proceso de ovulación. Sin embargo, este efecto es reversible y cesa tras la finalización del tratamiento. El uso prolongado (dosis de 2400 mg por día, así como duración del tratamiento superior a 10 días) de ibuprofeno puede alterar la fertilidad femenina, por lo que no se recomienda en mujeres que intentan quedar embarazadas. En mujeres que no pueden quedar embarazadas o que están siendo evaluadas por infertilidad, este medicamento debe suspenderse.

Efecto sobre el sistema gastrointestinal (SGI). Los AINEs deben usarse con precaución en pacientes con enfermedades inflamatorias intestinales crónicas (por ejemplo, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estas afecciones pueden empeorar. Se han notificado casos de hemorragia gastrointestinal, perforación y úlceras, posiblemente fatales, que pueden ocurrir en cualquier momento del tratamiento con AINEs, independientemente de la presencia de síntomas premonitorios o antecedentes de trastornos graves del SGI.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, perforación y úlceras aumenta con el incremento de la dosis de AINEs en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación, y en pacientes de edad avanzada. Estos pacientes deben comenzar el tratamiento con las dosis mínimas. Debe tenerse precaución en el tratamiento de pacientes que reciben medicamentos concomitantes que puedan aumentar el riesgo de gastrotóxicidad o hemorragia, como corticosteroides orales o anticoagulantes (por ejemplo, warfarina) o agentes antiplaquetarios (por ejemplo, ácido acetilsalicílico). En el tratamiento prolongado, para estos pacientes, así como para aquellos que requieren uso concomitante de dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que puedan aumentar el riesgo para el SGI, debe considerarse la prescripción por el médico de terapia combinada con misoprostol o inhibidores de la bomba de protones.

Efectos sobre la piel y el tejido subcutáneo. Con el uso de AINEs (ibuprofeno) se han registrado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET), eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS) y pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG), que pueden poner en peligro la vida o provocar un desenlace fatal (ver sección «Reacciones adversas»). La mayoría de estas reacciones ocurren durante el primer mes. Si aparecen signos y síntomas que sugieran estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el ibuprofeno y considerarse un tratamiento alternativo (si es necesario).

Con el uso prolongado de analgésicos en dosis altas puede presentarse cefalea que no puede tratarse aumentando la dosis del medicamento. El uso prolongado e incontrolado de analgésicos puede provocar daño renal crónico con riesgo de insuficiencia renal (nefropatía analgésica).

Una cápsula de este medicamento contiene aproximadamente la misma dosis de cafeína que una taza de café. Al usar Tetramol, debe limitarse la ingesta de medicamentos, alimentos y bebidas que contengan cafeína, ya que una gran cantidad de cafeína puede provocar nerviosismo, irritabilidad, insomnio y, en ocasiones, taquicardia.

Antes de usar el medicamento, debe consultarse con el médico.

Si los síntomas no desaparecen, debe acudirse al médico.

No tomar el medicamento simultáneamente con otros productos que contengan paracetamol, ibuprofeno o cafeína.

Enmascaramiento de síntomas de infecciones principales. El medicamento puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas, lo que puede impedir el tratamiento oportuno y complicar el curso de la enfermedad. Esto se ha observado en neumonía bacteriana adquirida en la comunidad y complicaciones bacterianas de la varicela. Cuando el medicamento se usa para fiebre o alivio del dolor en infecciones, se recomienda monitorear la enfermedad infecciosa. Fuera del entorno hospitalario, el paciente debe acudir al médico si los síntomas persisten o empeoran.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Está contraindicado durante el embarazo o la lactancia.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de ibuprofeno puede provocar oligohidramnios debido a la disfunción renal fetal. Si el ibuprofeno se usa durante varios días a partir de la semana 20 de embarazo, puede ser conveniente un monitoreo perinatal por oligohidramnios.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

En caso de que durante el tratamiento con el medicamento se presenten reacciones adversas del sistema nervioso, debe evitarse conducir vehículos y operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para adultos y adolescentes a partir de 16 años, tomar 1-2 cápsulas 4 veces al día, según la intensidad del síndrome doloroso y la recomendación médica. La dosis diaria no debe exceder las 6 cápsulas. Para niños de 12 a 16 años: 1 cápsula 1-2 veces al día. La cápsula debe tomarse sin masticar, acompañada de suficiente cantidad de líquido (un vaso de agua). Habitualmente, la duración del tratamiento es de 3 a 7 días. Si durante este tiempo no se observa mejoría, debe revisarse el tratamiento.

El período máximo de uso sin consulta médica en niños es de 3 días.

El intervalo entre dosis debe ser de al menos 4 horas.

No exceder la dosis recomendada.

Debe emplearse la dosis eficaz más baja durante el menor tiempo necesario para aliviar los síntomas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Niños.

No administrar este medicamento a niños menores de 12 años.

Sobredosis.

Con el uso prolongado de dosis elevadas, pueden presentarse anemia aplásica, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosis, neutropenia, leucopenia. Al tomar dosis altas, es posible que ocurran trastornos del sistema nervioso central (mareo, excitación psicomotora, alteraciones de la orientación y la atención, insomnio, temblores, nerviosismo, inquietud), y del sistema urinario: nefrotoxicidad (cólico renal, nefritis intersticial, necrosis papilar).

En caso de sobredosis, pueden observarse sudoración excesiva, excitación psicomotora o depresión del SNC, somnolencia, alteraciones de la conciencia, alteraciones del ritmo cardíaco, taquicardia, extrasístoles, temblor, hiperreflexia, convulsiones.

Síntomas de sobredosis de paracetamol. La hepatotoxicidad es posible en adultos que hayan ingerido 10 g o más de paracetamol, y en niños que hayan tomado más de 150 mg/kg de peso corporal. En pacientes con factores de riesgo (uso prolongado de carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, hipérico u otros medicamentos que inducen enzimas hepáticas; abuso de alcohol; insuficiencia del sistema glutatión, por ejemplo, trastornos digestivos, infección por VIH, ayuno, fibrosis quística, caquexia), la ingestión de 5 g o más de paracetamol puede provocar daño hepático.

Durante las primeras 24 horas: palidez, náuseas, vómitos, anorexia y dolor abdominal, necrosis hepática, aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas, aumento del índice de protrombina. El daño hepático puede manifestarse entre 12 y 48 horas después de la ingestión de dosis excesivas. Pueden presentarse alteraciones del metabolismo de la glucosa y acidosis metabólica, hemorragias. En casos graves, la insuficiencia hepática puede progresar hacia encefalopatía, coma y tener un desenlace letal. Puede desarrollarse insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda incluso en ausencia de daño renal grave. También se ha descrito arritmia cardíaca y pancreatitis.

Tratamiento. En caso de sobredosis, se requiere asistencia médica inmediata, incluso si no hay síntomas evidentes. Los síntomas pueden limitarse a náuseas y vómitos o no reflejar la gravedad de la sobredosis ni el riesgo de daño orgánico. Debe considerarse el tratamiento con carbón activado si la sobredosis de paracetamol se ha ingerido dentro de la primera hora. La concentración de paracetamol en plasma debe medirse a las 4 horas o más después de la ingestión (las concentraciones anteriores no son fiables).

El tratamiento con N-acetilcisteína puede administrarse hasta 24 horas después de la ingestión de paracetamol, pero el efecto protector máximo se obtiene si se aplica dentro de las 8 horas posteriores a la ingestión.

Síntomas de sobredosis de cafeína. Dosis elevadas de cafeína pueden provocar taquipnea, extrasístoles, mareo, estado afectivo, dolor epigástrico, vómitos, diuresis, taquicardia o arritmia cardíaca, estimulación del SNC (insomnio, inquietud, excitación, ansiedad, síndrome de hiperexcitabilidad neuropsíquica, cefalea, temblor, convulsiones, nerviosismo e irritabilidad). Los síntomas clínicamente relevantes de sobredosis de cafeína también están relacionados con el daño hepático provocado por el paracetamol.

Tratamiento. No existe antídoto específico. Sin embargo, las medidas de soporte, como el uso de antagonistas de los receptores beta-adrenérgicos, pueden aliviar los efectos cardiotoxícicos.

Síntomas de intoxicación por ibuprofeno. En la mayoría de los pacientes que participaron en estudios clínicos, la ingestión de una cantidad significativa de AINE provocó solo náuseas, vómitos, dolor en la región epigástrica o muy rara vez diarrea. También puede presentarse tinnitus, cefalea y hemorragia gastrointestinal. En casos de intoxicación más grave, pueden ocurrir lesiones tóxicas del SNC, como somnolencia, a veces excitación nerviosa, desorientación o coma. A veces se observan convulsiones en los pacientes. En casos graves, puede desarrollarse acidosis metabólica; el índice de protrombina puede aumentar, posiblemente debido al efecto sobre los factores de coagulación sanguínea. Puede presentarse insuficiencia renal aguda y daño hepático. En pacientes con asma bronquial, puede observarse empeoramiento de la enfermedad. La ingestión en niños de más de 400 mg/kg puede provocar síntomas de intoxicación. En adultos, el efecto de la dosis es menos pronunciado. El período de semivida en caso de sobredosis es de 1,5 a 3 horas.

El tratamiento puede ser sintomático y de apoyo, e incluir la limpieza de las vías respiratorias y la vigilancia de los síntomas cardíacos y los signos vitales hasta la normalización del estado. Se recomienda la administración oral de carbón activado dentro de la primera hora tras la ingestión de una cantidad potencialmente tóxica del medicamento. En caso de convulsiones frecuentes o prolongadas, se debe administrar diazepam o lorazepam por vía intravenosa. Para el tratamiento del asma bronquial, deben emplearse agentes broncolíticos.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas siguientes al medicamento se han clasificado según la terminología MedDRA.

Trastornos del sistema inmunitario: hipersensibilidad manifestada como urticaria y picor; reacciones graves de hipersensibilidad que incluyen: edema de cara, lengua y laringe, dificultad respiratoria, taquicardia, arritmia, hipotensión o hipertensión arterial, anafilaxia, angioedema, síndrome hepatorenal, empeoramiento del asma bronquial y broncoespasmo.

Trastornos del sistema nervioso: cefalea, mareo, irritabilidad, nerviosismo, depresión, somnolencia, insomnio, ansiedad, excitación psicomotora, inestabilidad emocional, convulsiones, parestesias, meningitis aséptica; algunos de cuyos síntomas (rigidez de nuca, cefalea, náuseas, vómitos, fiebre o desorientación) pueden presentarse en pacientes con enfermedades autoinmunes preexistentes, tales como lupus eritematoso sistémico o enfermedad mixta del tejido conectivo.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: alteraciones en la formación de sangre, agranulocitosis, anemia (incluyendo anemia hemolítica y aplásica), disminución del hematocrito y del nivel de hemoglobina, sulfhemoglobinemia y metahemoglobinemia (cianosis, dificultad respiratoria, dolor torácico), leucopenia, neutropenia, pancitopenia, trombocitopenia. Los primeros signos incluyen: fiebre alta, dolor de garganta, úlceras en la cavidad oral, síntomas similares a los de la gripe, extrema debilidad, hemorragias inexplicables y moretones.

Alteraciones gastrointestinales: dolor abdominal, acidez, estomatitis ulcerosa, dispepsia y náuseas; diarrea, flatulencia, estreñimiento y vómitos, pancreatitis, duodenitis, esofagitis, gastritis, úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, que en algunos casos pueden llevar a consecuencias fatales, especialmente en personas de edad avanzada; empeoramiento de la colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn.

Trastornos de los órganos sensoriales: alteraciones auditivas, pérdida de audición, zumbidos o ruidos en los oídos, visión borrosa, alteración en la percepción de los colores, ambliopía tóxica.

Trastornos del sistema respiratorio: broncoespasmo en pacientes sensibles a la aspirina y a otros AINE.

Trastornos cardíacos: insuficiencia cardíaca, edema, síndrome de Kounis.

Trastornos vasculares: trombosis arterial (infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

Trastornos del sistema endocrino y alteraciones metabólicas: hipoglucemia, incluso hasta coma hipoglucémico; disminución del apetito; sequedad de las mucosas de los ojos y de la boca; rinitis.

Trastornos hepáticos: alteraciones hepáticas; aumento de la actividad de las enzimas hepáticas, necrosis hepática (efecto dependiente de la dosis), insuficiencia hepática tras tratamiento prolongado; pueden presentarse hepatitis y ictericia.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: reacciones alérgicas cutáneas, erupciones, púrpura, descamación de la piel, picor, alopecia, fotosensibilización; angioedema; reacciones cutáneas adversas graves (RCAG) (incluyendo eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica); síndrome de eosinofilia y manifestaciones sistémicas inducido por fármacos (síndrome DRESS); exantema pustuloso agudo generalizado (EPAG). Si aparecen estos síntomas, el paciente debe suspender inmediatamente el uso de Tetramol y debe consultar urgentemente a un médico.

Trastornos generales: malestar general y fatiga.

La administración simultánea del medicamento en las dosis recomendadas junto con productos que contienen cafeína puede intensificar los efectos adversos provocados por la cafeína, tales como:

Trastornos psíquicos: cefalea, mareo, aumento de la excitabilidad, ansiedad, irritabilidad, taquicardia, inquietud, insomnio debido a la estimulación del SNC;

Trastornos gastrointestinales: náuseas provocadas por la irritación del tracto gastrointestinal.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

6 cápsulas por blíster.

6 cápsulas por blíster; 5 blísteres por estuche de cartón.

10 cápsulas por blíster; 3 blísteres por estuche de cartón.

6 cápsulas por blíster; 5 blísteres por estuche de cartón; 10 estuches de cartón por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Sin receta médica.

Fabricante.

Dragenopharm Apoteker Püschl GmbH.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Goellstrasse 1, Tittmoning, Baviera, 84529, Alemania.