ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE TETRAMOL (TETRAMOL)

Composizione:

Principi attivi: paracetamolo, ibuprofene, caffeina;

1 capsula contiene 325 mg di paracetamolo, 200 mg di ibuprofene, 30 mg di caffeina;

Eccipienti: talco, biossido di silicio colloidale anidro, laurilsolfato sodico, gelatina, candurin (biossido di titanio (E 171), aluminosilicato di potassio (E 555)).

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali proprietà fisico-chimiche. Capsule rigide in gelatina. Corpo e cappuccio della capsula – bianchi perlati. Il contenuto della capsula è una miscela di polvere cristallina e amorfa di colore bianco. È ammessa la presenza di grumi.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Paracetamolo, combinazioni senza psicofarmaci. Codice ATC N02B E51.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Medicinale combinato il cui effetto è determinato dai componenti della sua composizione. Il farmaco esercita un'azione analgesica (antidolorifica), antinfiammatoria e antipiretica. Inibisce la sintesi delle prostaglandine. Riduce il dolore articolare a riposo e durante il movimento, diminuisce la rigidità mattutina e il gonfiore articolare, favorendo l'aumento dell'ampiezza dei movimenti.

La caffeina potenzia l'effetto analgesico dell'ibuprofene e del paracetamolo, aumenta la capacità lavorativa, riduce la stanchezza e la sonnolenza.

Farmacocinetica.

Paracetamolo

Il paracetamolo viene rapidamente e quasi completamente assorbito nel tratto gastrointestinale (TGI). La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 30-60 minuti dopo l'assunzione, mentre il periodo di emivita nel plasma è di 1-4 ore dopo l'applicazione di dosi terapeutiche. In caso di grave insufficienza epatica, questo tempo aumenta fino a 5 ore. In caso di insufficienza renale, il periodo di emivita non aumenta, tuttavia, poiché l'escrezione renale è limitata, la dose di paracetamolo deve essere ridotta.

Il paracetamolo attraversa la barriera ematoencefalica e penetra anche nel latte materno delle donne in allattamento.

Ibuprofene

L'ibuprofene dopo l'assunzione viene rapidamente assorbito dal tratto digerente. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 45 minuti dall'assunzione, nel liquido sinoviale entro 3 ore dall'assunzione. L'ibuprofene viene metabolizzato nel fegato ed escreto dai reni sia in forma invariata che come metaboliti. Il periodo di emivita è di circa 2 ore.

Caffeina

Dopo somministrazione orale, la caffeina viene rapidamente assorbita. Le concentrazioni massime nel plasma vengono raggiunte approssimativamente entro 20-60 minuti, il periodo di emivita è di circa 4 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Sindrome dolorosa di diversa intensità:

dismenorrea e dolore mestruale;
cefalea;
nevralgia;
mialgia;
artroalgia;
dolore dentale.

Aumento della temperatura (febbre nell'influenza e nelle malattie da raffreddamento).

Nel trattamento complesso del dolore postoperatorio, per alleviare i sintomi dell'artrite reumatoide e dell'artrosi.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al paracetamolo, all'ibuprofene, alla caffeina o a qualsiasi altro componente del medicinale, ulcera gastrica, anche in anamnesi (due o più episodi chiari di riacutizzazione dell'ulcera peptica o emorragia); emorragia o perforazione del tratto gastrointestinale superiore in anamnesi, correlate al precedente trattamento con farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS); pancreatite acuta, gravi alterazioni della funzionalità epatica e/o renale, iperbilirubinemia congenita, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, alcolismo, malattie del sangue, grave anemia, leucopenia, trombosi, tromboflebite, stati di eccitazione accentuata; disturbi del sonno; grave ipertensione arteriosa; malattie organiche del sistema cardiovascolare; glaucoma ad angolo chiuso; epilessia, ipertiroidismo, insufficienza cardiaca scompensata, alterazioni della conduzione cardiaca, grave aterosclerosi, tendenza allo spasmo vascolare, cardiopatia ischemica, ipertrofia prostatica, forme gravi di diabete mellito, reazione allergica (ad esempio asma bronchiale, rinite, angioedema di Quincke) dopo l'uso di acido acetilsalicilico o di altri FANS, uso contemporaneo del medicinale con FANS, età avanzata del paziente.

Non utilizzare contemporaneamente agli inibitori della monoamminossidasi (MAO), inibitori della cicloossigenasi-2 e nei 2 settimane successive alla sospensione di tali farmaci; controindicato nei pazienti che assumono antidepressivi triciclici o beta-bloccanti. Sindrome di Gilbert. Età inferiore ai 12 anni. È controindicato durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'assunzione contemporanea di paracetamolo con metoclopramide e domperidone può aumentare l'assorbimento del paracetamolo, mentre con colinidolo può ridursi l'assorbimento.

In caso di assunzione prolungata e continuativa di paracetamolo, può aumentare l'effetto anticoagulante della warfarina e di altri cumarinici, aumentando il rischio di emorragie.

I FANS possono potenziare l'effetto degli anticoagulanti, come la warfarina, e ridurre l'efficacia dei farmaci che abbassano la pressione arteriosa o dei diuretici.

L'assunzione contemporanea di altri FANS aumenta il rischio di effetti indesiderati.

I corticosteroidi possono aumentare il rischio di reazioni avverse a carico del tratto gastrointestinale.

L'assunzione del medicinale può causare un aumento della concentrazione di litio nel siero ematico.

L'uso contemporaneo con metotrexato può portare ad avvelenamento.

I barbiturici riducono l'effetto antipiretico del paracetamolo.

I farmaci anticonvulsivanti (inclusi fenitoina, barbiturici, carbamazepina), che stimolano l'attività degli enzimi microsomiali epatici, possono aumentare l'effetto tossico del paracetamolo sul fegato, aumentando la trasformazione del farmaco in metaboliti epatotossici. L'uso contemporaneo di paracetamolo con sostanze epatotossiche aumenta l'effetto tossico dei farmaci sul fegato. L'uso contemporaneo di alte dosi di paracetamolo con isoniazide aumenta il rischio di sviluppare sindrome epatotossica. Il paracetamolo riduce l'efficacia dei diuretici. Non utilizzare contemporaneamente all'alcol.

È necessario prestare attenzione nell'uso contemporaneo di paracetamolo con flucloxacillina, poiché tale associazione è correlata ad acidosi metabolica con elevato deficit anionico, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

L'uso contemporaneo di caffeina con inibitori della MAO può causare un aumento pericoloso della pressione arteriosa. La caffeina potenzia l'effetto (migliora la biodisponibilità) degli analgesici-antipiretici, potenzia gli effetti dei derivati delle xantine, degli alfa- e beta-adrenomimetici e degli stimolanti psichici.

Cimetidina, contraccettivi ormonali e isoniazide aumentano l'effetto della caffeina. La caffeina riduce l'effetto degli analgesici oppioidi, degli ansiolitici, dei sonniferi e dei sedativi, è un antagonista dei farmaci anestetici e di altri farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale (SNC), un antagonista competitivo dei farmaci adenosinici, ATP. L'uso contemporaneo di caffeina con ergotamina migliora l'assorbimento dell'ergotamina dal tratto gastrointestinale, con farmaci tireotropi aumenta l'effetto tiroideo. La caffeina riduce la concentrazione di litio nel sangue.

Non deve essere utilizzato in combinazione con:

acido acetilsalicilico, se non è stata prescritta una dose minore di acido acetilsalicilico (non superiore a 75 mg al giorno) dal medico, poiché ciò potrebbe causare effetti indesiderati;

FANS. Poiché ciò potrebbe portare ad un aumento della frequenza degli effetti indesiderati.

Con cautela, l'ibuprofene deve essere utilizzato in combinazione con:

farmaci antiipertensivi (inibitori dell'ACE e antagonisti dell'angiotensina II) e diuretici: i FANS possono ridurre l'effetto dei diuretici e di altri farmaci antiipertensivi. In alcuni pazienti con alterazioni della funzionalità renale (ad esempio, pazienti disidratati o pazienti anziani con funzionalità renale compromessa), l'uso contemporaneo di un inibitore dell'ACE o di un antagonista dell'angiotensina II e di farmaci che inibiscono la cicloossigenasi può portare ad un ulteriore peggioramento della funzionalità renale, inclusa una possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tali combinazioni devono essere prescritte con cautela, specialmente nei pazienti anziani. In caso di necessità di un trattamento prolungato, si raccomanda un'idratazione adeguata del paziente e un monitoraggio della funzionalità renale all'inizio del trattamento combinato e successivamente a intervalli regolari. I FANS possono ridurre l'efficacia terapeutica di questi farmaci. I diuretici possono aumentare il rischio di effetti nefrotossici dei FANS.

Anticoagulanti. I FANS possono aumentare l'effetto terapeutico di anticoagulanti come la warfarina.

Antiaggreganti piastrinici e inibitori selettivi del reuptake della serotonina. Aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale.

Glicosidi cardiaci. Possono aggravare l'insufficienza cardiaca, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare e aumentare i livelli di glicosidi nel plasma ematico.

Ciclosporine. Esistono alcuni dati su una possibile interazione tra i farmaci che aumenta il rischio di nefrotossicità.

Mifepristone. Non assumere FANS per 8-12 giorni dopo l'assunzione di mifepristone, poiché ciò potrebbe ridurre l'effetto del mifepristone.

Tacrolimus. Aumento del rischio di nefrotossicità.

Litio e metotrexato. Esistono evidenze di un potenziale aumento dei livelli di litio e metotrexato nel plasma ematico.

Zidovudina. Esistono evidenze di un aumento del rischio di emartrosi ed ematomi nei pazienti con HIV che assumono zidovudina e ibuprofene contemporaneamente.

Antibiotici chinolonici. L'uso contemporaneo aumenta il rischio di convulsioni.

Medicinali del gruppo delle sulfoniluree. Possibile potenziamento dell'effetto.

Caratteristiche particolari di impiego.

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica e in quelli che assumono paracetamolo per un lungo periodo, si raccomanda di effettuare regolarmente esami funzionali epatici. Se il paziente assume warfarin o farmaci simili con effetto anticoagulante, prima di utilizzare il medicinale è necessario consultare il medico. I pazienti che assumono analgesici quotidianamente per artriti di lieve entità devono consultare il medico prima di utilizzare il medicinale.

Nei pazienti con infezioni gravi, come la setticemia, associate a riduzione dei livelli di glutatione, l'assunzione di paracetamolo può aumentare il rischio di acidosi metabolica. I sintomi di acidosi metabolica includono respiro profondo, accelerato o difficoltoso, nausea, vomito e perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Quando paracetamolo viene assunto contemporaneamente a anticoagulanti orali e in dosi elevate, si raccomanda di determinare il tempo di protrombina. Durante il trattamento è necessario evitare l'assunzione di alcol. I pazienti devono essere avvertiti di non assumere contemporaneamente altri farmaci contenenti paracetamolo.

L'assunzione di paracetamolo può influenzare i risultati degli esami di laboratorio relativi ai livelli ematici di acido urico e glucosio.

In caso di alterazioni della funzionalità epatica o renale, il medicinale deve essere utilizzato esclusivamente su prescrizione medica.

In dosi elevate (superiori a 6 g al giorno) il paracetamolo è epatotossico. Tuttavia, effetti epatotossici possono verificarsi anche con dosi molto inferiori in caso di assunzione di alcol, uso di inductorii enzimatici epatici o di altre sostanze con effetto tossico sul fegato.

È necessario prestare cautela nell'assunzione contemporanea di paracetamolo e flucloxacillina a causa del rischio aumentato di acidosi metabolica con elevato deficit anionico, specialmente nei pazienti con grave insufficienza renale, setticemia, malnutrizione e in presenza di altre cause di deficit di glutatione (ad esempio alcolismo cronico), nonché quando vengono utilizzate le dosi giornaliere massime di paracetamolo. Si raccomanda un accurato monitoraggio dello stato del paziente, compresa la misurazione dei livelli urinari di 5-ossoproline.

È necessario iniziare l'assunzione del medicinale con cautela (dopo consultazione medica) nei pazienti nei quali in precedenza si sono osservati aumento della pressione arteriosa, ritenzione idrica ed edema durante terapia con FANS.

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti assumendo per un periodo breve la dose minima efficace necessaria per il trattamento dei sintomi.

Effetto sul sistema cardiovascolare e cerebrovascolare. Studi clinici e dati epidemiologici indicano che l'uso di ibuprofene, specialmente in dosi elevate (2400 mg al giorno) e per periodi prolungati, può causare complicanze trombotiche arteriose (infarto del miocardio o ictus). In generale, i dati epidemiologici non indicano che basse dosi di ibuprofene (inferiori a 1200 mg al giorno) possano aumentare il rischio di infarto del miocardio. Il trattamento a lungo termine può essere prescritto dal medico solo dopo un'accurata valutazione per pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica diagnosticata, malattie delle arterie periferiche e/o malattie cerebrovascolari. Il trattamento a lungo termine con FANS deve essere prescritto ai pazienti con marcatori di rischio cardiovascolare (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo) solo dopo un'attenta considerazione.

Sono stati riportati casi di sindrome di Cooness nei pazienti in trattamento con ibuprofene. La sindrome di Cooness è definita come sintomi cardiovascolari causati da una reazione allergica o da ipersensibilità associata a restringimento delle arterie coronarie, che potenzialmente può portare a infarto del miocardio.

Broncospasmo può verificarsi in pazienti con asma bronchiale o malattie allergiche in atto o con anamnesi positiva per broncospasmo.

Il lupus eritematoso sistemico e le malattie sistemiche del tessuto connettivo aumentano il rischio di comparsa di meningite asettica.

Le malattie infiammatorie croniche intestinali (colite ulcerosa, morbo di Crohn) possono peggiorare.

I sintomi di aumento della pressione arteriosa e/o insufficienza cardiaca possono aggravarsi e/o verificarsi ritenzione idrica in caso di gravi alterazioni della funzionalità epatica.

Effetto sui reni. L'assunzione prolungata di FANS può causare una riduzione dose-dipendente della sintesi delle prostaglandine e indurre insufficienza renale. I pazienti a maggior rischio di questa reazione sono quelli con alterazioni della funzionalità renale, disturbi cardiaci, alterazioni della funzionalità epatica, pazienti in terapia con diuretici e pazienti anziani. In questi pazienti è necessario monitorare la funzionalità renale.

Effetto sul fegato. Alterazioni della funzionalità epatica. Le malattie epatiche aumentano il rischio di epatotossicità da paracetamolo. Il rischio di sovradosaggio è maggiore nei pazienti con malattie epatiche alcoliche non cirrotiche.

Effetto sulla fertilità nelle donne. I dati disponibili sono limitati riguardo all'effetto dei farmaci inibitori della sintesi della cicloossigenasi/prostaglandina sulla funzione ovulatoria. Tuttavia, tale effetto è reversibile e cessa al termine del trattamento. L'uso prolungato di ibuprofene (dose di 2400 mg al giorno e durata del trattamento superiore a 10 giorni) può alterare la fertilità femminile e pertanto non è raccomandato per le donne che cercano di concepire. Il farmaco deve essere sospeso nelle donne con infertilità o in corso di valutazione per infertilità.

Effetto sul tratto gastrointestinale (TGI). I FANS devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con malattie infiammatorie croniche intestinali (ad esempio colite ulcerosa, morbo di Crohn), poiché tali condizioni possono peggiorare. Sono stati riportati casi di emorragia gastrointestinale, perforazione e ulcere, potenzialmente letali, che possono verificarsi in qualsiasi fase del trattamento con FANS, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di gravi disturbi gastrointestinali in anamnesi.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, perforazione e ulcere aumenta con l'aumento della dose di FANS nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti anziani. Questi pazienti devono iniziare il trattamento con le dosi minime. È necessario prestare cautela nel trattamento di pazienti che assumono farmaci concomitanti che possono aumentare il rischio di gastrotossicità o emorragia, come corticosteroidi orali o anticoagulanti (ad esempio warfarin) o agenti antiaggreganti (ad esempio acido acetilsalicilico). Per i pazienti sottoposti a trattamento prolungato e per quelli che necessitano di terapia concomitante con basse dosi di acido acetilsalicilico o altri farmaci che possono aumentare il rischio gastrointestinale, si deve considerare la prescrizione da parte del medico di una terapia combinata con misoprostolo o inibitori della pompa protonica.

Ai pazienti con disturbi gastrointestinali in anamnesi, in particolare ai pazienti anziani, deve essere comunicato di riferire qualsiasi sintomo gastrointestinale insolito (soprattutto emorragia), specialmente emorragia gastrointestinale all'inizio del trattamento. In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera nei pazienti in trattamento con ibuprofene, il trattamento deve essere immediatamente interrotto.

Effetti sulla cute e sul tessuto sottocutaneo. Durante l'uso di FANS (ibuprofene) sono state segnalate gravi reazioni cutanee avverse (GRCR), compresi dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), necrolisi epidermica tossica (NET), eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS) ed esantema pustoloso generalizzato acuto (EGPA), che possono essere potenzialmente letali o causare esito fatale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). La maggior parte di queste reazioni si verifica entro il primo mese. In caso di comparsa di segni e sintomi che indicano queste reazioni, l'ibuprofene deve essere immediatamente sospeso e deve essere considerata una terapia alternativa (se necessario).

L'uso prolungato di analgesici in dosi elevate può causare cefalea che non può essere trattata aumentando la dose del farmaco. L'uso prolungato e incontrollato di analgesici può portare a danno renale cronico con rischio di insufficienza renale (nefropatia da analgesici).

Una capsula di questo medicinale contiene una quantità di caffeina approssimativamente pari a quella di una tazza di caffè. Durante l'assunzione di Tetramol è necessario limitare l'assunzione di farmaci, alimenti e bevande contenenti caffeina, poiché un'elevata quantità di caffeina può causare nervosismo, irritabilità, insonnia e talvolta tachicardia.

Prima di assumere il medicinale è necessario consultare il medico.

Se i sintomi non scompaiono, è necessario rivolgersi al medico.

Non assumere il medicinale contemporaneamente ad altri prodotti contenenti paracetamolo, ibuprofene o caffeina.

Mascheramento dei sintomi delle infezioni di base. Il medicinale può mascherare i sintomi di malattie infettive, ostacolando un tempestivo trattamento e potenzialmente aggravando l'andamento della malattia. Ciò è stato osservato in caso di polmonite batterica comunitaria e complicanze batteriche della varicella. Quando il medicinale viene utilizzato per febbre o per il sollievo del dolore in caso di infezione, si raccomanda un monitoraggio dell'infezione. In caso di trattamento al di fuori di un istituto medico, il paziente deve rivolgersi al medico se i sintomi persistono o peggiorano.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

È controindicato l'uso durante la gravidanza o l'allattamento.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso di ibuprofene può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Se l'ibuprofene viene assunto per alcuni giorni a partire dalla 20ª settimana di gravidanza, può essere opportuno un monitoraggio prenatale per l'oligoidramnios.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari.

In caso di comparsa di effetti indesiderati a carico del sistema nervoso durante il trattamento con il medicinale, si deve astenersi dalla guida di veicoli e dall'uso di macchinari.

Modalità e dosaggio.

Negli adulti e negli adolescenti di età pari o superiore a 16 anni, assumere da 1 a 2 capsule 4 volte al giorno, in base all'intensità del dolore e alle indicazioni del medico. La dose giornaliera non deve superare le 6 capsule. Nei bambini di età compresa tra i 12 e i 16 anni: 1 capsula da 1 a 2 volte al giorno. La capsula deve essere assunta senza masticare, con un quantitativo sufficiente di liquido (un bicchiere d'acqua). La durata del trattamento è generalmente compresa tra 3 e 7 giorni. Se entro tale periodo non si verifica un miglioramento, è necessario rivedere la terapia.

La durata massima di utilizzo nei bambini senza consultare un medico è di 3 giorni.

L'intervallo tra le assunzioni deve essere di almeno 4 ore.

Non superare la dose raccomandata.

Deve essere utilizzata la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve necessario per alleviare i sintomi (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'uso»).

Bambini.

Il medicinale non deve essere somministrato ai bambini di età inferiore a 12 anni.

Sovradosaggio.

L'uso prolungato di dosi elevate può causare anemia aplastica, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia. L'assunzione di dosi elevate può provocare disturbi del sistema nervoso centrale (vertigini, eccitazione psicomotoria, alterazioni dell'orientamento e dell'attenzione, insonnia, tremore, nervosismo, ansia), nonché tossicità renale (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi papillare).

In caso di sovradosaggio possono manifestarsi iperidrosi, eccitazione o depressione del sistema nervoso centrale, sonnolenza, alterazioni della coscienza, alterazioni del ritmo cardiaco, tachicardia, extrasistoli, tremore, iperreflessia, convulsioni.

Sintomi da sovradosaggio di paracetamolo. Lesioni epatiche possono verificarsi negli adulti che hanno assunto 10 g o più di paracetamolo e nei bambini che hanno assunto oltre 150 mg/kg di peso corporeo. Nei pazienti con fattori di rischio (uso prolungato di carbamazepina, fenobarbitone, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri farmaci che inducono enzimi epatici; abuso di alcol; carenza del sistema glutathione, ad esempio disturbi digestivi, infezione da HIV, digiuno, fibrosi cistica, cachessia), l'assunzione di 5 g o più di paracetamolo può provocare danni epatici.

Nei primi 24 ore: pallore, nausea, vomito, anoressia e dolore addominale, necrosi epatica, aumento dell'attività delle transaminasi epatiche, aumento dell'indice di protrombina. I danni epatici possono manifestarsi chiaramente tra 12 e 48 ore dopo l'assunzione di dosi eccessive. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica, emorragie. In caso di avvelenamento grave, l'insufficienza epatica può progredire verso encefalopatia, coma e avere esito fatale. L'insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può svilupparsi anche in assenza di danni renali gravi. Sono state segnalate anche aritmie cardiache e pancreatite.

Trattamento. In caso di sovradosaggio è necessario un intervento medico immediato, anche in assenza di sintomi. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito o non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d'organo. Si deve considerare il trattamento con carbone attivo se la dose eccessiva di paracetamolo è stata assunta entro l'ora precedente. La concentrazione di paracetamolo nel plasma ematico deve essere misurata dopo 4 ore o più dal momento dell'assunzione (concentrazioni misurate prima non sono attendibili).

Il trattamento con N-acetilcisteina può essere applicato entro 24 ore dall'assunzione di paracetamolo, ma l'effetto protettivo massimo si ottiene se viene somministrato entro 8 ore dall'assunzione.

L'efficacia dell'antidoto diminuisce rapidamente dopo tale periodo. Se necessario, al paziente deve essere somministrata N-acetilcisteina per via endovenosa, in conformità con le raccomandazioni vigenti. In assenza di vomito, in zone remote e al di fuori dell'ospedale, può essere utilizzato metionina per via orale come alternativa adeguata.

Sintomi da sovradosaggio di caffeina. Dosi elevate di caffeina possono causare iperventilazione, extrasistoli, vertigini, alterazioni dell'umore, dolore epigastrico, vomito, diuresi, tachicardia o aritmia cardiaca, stimolazione del sistema nervoso centrale (insonnia, irrequietezza, eccitazione, ansia, sindrome di ipereccitabilità neuro-reflessa, cefalea, tremore, convulsioni, nervosismo e irritabilità). I sintomi clinicamente rilevanti da sovradosaggio di caffeina possono essere associati anche al danno epatico provocato dal paracetamolo.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico. Tuttavia, misure di supporto, come l'uso di antagonisti dei recettori beta-adrenergici, possono attenuare gli effetti cardiotoxici.

Sintomi da intossicazione da ibuprofene. Nella maggior parte dei pazienti coinvolti negli studi clinici, l'assunzione di una quantità significativa di FANS ha causato solo nausea, vomito, dolore nell'area epigastrica o molto raramente diarrea. Possono anche verificarsi acufeni, cefalea e sanguinamento gastrointestinale. In caso di intossicazione più grave, possono manifestarsi tossicità del sistema nervoso centrale, come sonnolenza, talvolta eccitazione nervosa, disorientamento o coma. Talvolta nei pazienti si osservano convulsioni. In caso di intossicazione grave può svilupparsi acidosi metabolica; l'indice di protrombina può essere aumentato, probabilmente a causa dell'effetto sui fattori della coagulazione. Può verificarsi insufficienza renale acuta e danno epatico. Nei pazienti con asma bronchiale può verificarsi un peggioramento della malattia. L'assunzione nei bambini di oltre 400 mg/kg può provocare sintomi di intossicazione. Negli adulti l'effetto della dose è meno pronunciato. Il periodo di emivita in caso di sovradosaggio è di 1,5-3 ore.

Il trattamento può essere sintomatico e di supporto e comprende la pulizia delle vie aeree e il monitoraggio dei parametri cardiaci e delle funzioni vitali fino alla normalizzazione delle condizioni. Si raccomanda l'assunzione orale di carbone attivo entro 1 ora dall'assunzione di una quantità potenzialmente tossica del farmaco. In caso di convulsioni frequenti o prolungate, devono essere somministrati diazepam o lorazepam per via endovenosa. Per il trattamento dell'asma bronchiale devono essere utilizzati farmaci broncodilatatori.

Effetti indesiderati.

Le seguenti reazioni avverse al medicinale sono classificate secondo la terminologia MedDRA.

Disturbi del sistema immunitario: ipersensibilità manifestata da orticaria e prurito; reazioni gravi di ipersensibilità con manifestazioni quali edema del volto, della lingua e della laringe, dispnea, tachicardia, aritmia, abbassamento o aumento della pressione arteriosa, anafilassi, angioedema di Quincke, sindrome epatorenale, peggioramento dell'asma bronchiale e broncospasmo.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, capogiri, irritabilità, nervosismo, depressione, sonnolenza, insonnia, ansia, eccitazione psicomotoria, instabilità emotiva, convulsioni, parestesie, meningite asettica, i cui sintomi isolati (rigidità dei muscoli nuca, cefalea, nausea, vomito, febbre o disorientamento) possono manifestarsi in pazienti con patologie autoimmuni preesistenti, come lupus eritematoso sistemico o malattia mista del tessuto connettivo.

Disturbi del sistema ematopoietico e del sistema linfatico: alterazioni del sistema emopoietico, agranulocitosi, anemia (inclusa emolitica e aplastica), riduzione dell'ematocrito e dei livelli di emoglobina, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolore toracico), leucopenia, neutropenia, pancitopenia, trombocitopenia. I primi segni comprendono: febbre alta, dolore alla gola, ulcere orali, sintomi influenzali, grave affaticamento, emorragie inspiegabili e lividi.

Disturbi gastrointestinali: dolore addominale, pirosi, stomatite ulcerativa, dispepsia e nausea; diarrea, meteorismo, stitichezza e vomito, pancreatite, duodenite, esofagite, gastrite, ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, che in alcuni casi possono portare a esito fatale, specialmente negli anziani; peggioramento della colite ulcerosa e malattia di Crohn.

Disturbi del sistema urinario: insufficienza renale acuta; colica renale; papillonecrosi, specialmente in seguito a un uso prolungato, associata ad aumento dell'urea ematica e ad edema; cistite; ematuria; nefrite interstiziale; sindrome nefrotica; oliguria; poliuria; necrosi tubulare; glomerulonefrite; piuria asettica.

Disturbi degli organi di senso: alterazioni dell'udito, ipoacusia, tinnito o ronzio alle orecchie, visione offuscata, alterazione della percezione dei colori, ambliopia tossica.

Disturbi del sistema respiratorio: broncospasmo in pazienti sensibili all'acido acetilsalicilico e ad altri FANS.

Disturbi cardiaci: insufficienza cardiaca, edema, sindrome di Coumel.

Disturbi del sistema vascolare: trombosi arteriosa (infarto del miocardio o ictus).

Disturbi del sistema endocrino e alterazioni metaboliche: ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico; riduzione dell'appetito; secchezza delle mucose degli occhi e della bocca; rinite.

Disturbi epatici: alterazioni epatiche; aumento dell'attività degli enzimi epatici, epatonecrosi (effetto dose-dipendente), insufficienza epatica in seguito a trattamento prolungato, possono insorgere epatite e ittero.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: reazioni allergiche cutanee, eruzioni cutanee, porpora, desquamazione cutanea, prurito, alopecia, fotosensibilizzazione; angioedema; gravi reazioni cutanee indesiderate (GRCI) (inclusa eritema multiforme, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica); eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS); pustolosi esantematica acuta generalizzata (PEAG).

In caso di comparsa di tali sintomi, il paziente deve interrompere immediatamente l'assunzione di Tetramol e consultare immediatamente un medico.

Disturbi generali: malessere e affaticamento.

L'assunzione contemporanea del medicinale alle dosi raccomandate con prodotti contenenti caffeina può potenziare gli effetti indesiderati dovuti alla caffeina, come:

disturbi psichici: cefalea, capogiri, aumento dell'eccitabilità, ansia, irritabilità, tachicardia, irrequietezza, insonnia dovuta alla stimolazione del sistema nervoso centrale;

disturbi del tratto gastrointestinale: nausea causata dall'irritazione del tratto gastrointestinale.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

6 capsule in blister.

6 capsule in un blister; 5 blister in un imballaggio di cartone.

10 capsule in un blister; 3 blister in un imballaggio di cartone.

6 capsule in un blister; 5 blister in un imballaggio di cartone; 10 imballaggi di cartone in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Senza prescrizione medica.

Produttore.

JSC «Grindeks».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

53 Krustpils str., Riga, LV-1057, Lettonia.

ISTRUZIONE

per l'uso medico del medicinale

TETRAMOL

(TETRAMOL)

Composizione:

Principi attivi: paracetamolo, ibuprofene, caffeina;

1 capsula contiene 325 mg di paracetamolo, 200 mg di ibuprofene, 30 mg di caffeina;

Sostanze eccipienti: talco, biossido di silicio colloidale anidro, laurilsolfato di sodio, gelatina, candurin (biossido di titanio (E 171), silicato alluminopotassico (E 555)).

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali caratteristiche fisico-chimiche. Capsule rigide in gelatina. Corpo e cappuccio della capsula – bianchi perlati. Contenuto della capsula – miscela di polvere cristallina e amorfa di colore bianco. È ammessa la presenza di grumi.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Paracetamolo, combinazioni senza psicofarmaci. Codice ATC N02B E51.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Medicinale combinato il cui effetto è determinato dai componenti che ne fanno parte. Il farmaco esercita un'azione analgesica, antinfiammatoria e antipiretica. Inibisce la sintesi delle prostaglandine. Riduce il dolore articolare a riposo e durante il movimento, diminuisce la rigidità mattutina e il gonfiore articolare, favorendo l'aumento dell'ampiezza dei movimenti.

La caffeina potenzia l'effetto analgesico dell'ibuprofene e del paracetamolo, aumenta la capacità lavorativa, riduce l'affaticamento e la sonnolenza.

Farmacocinetica.

Paracetamolo

Il paracetamolo viene rapidamente e quasi completamente assorbito nel tratto gastrointestinale (TGI). La concentrazione massima nel plasma si raggiunge entro 30-60 minuti dopo l'assunzione, mentre il tempo di emivita plasmatica è di 1-4 ore dopo l'applicazione di dosi terapeutiche. In caso di grave insufficienza epatica, questo tempo aumenta fino a 5 ore. In caso di insufficienza renale, il tempo di emivita non aumenta, tuttavia, poiché l'escrezione renale è ridotta, la dose di paracetamolo deve essere diminuita.

Il paracetamolo attraversa la barriera ematoencefalica e penetra anche nel latte materno delle donne che allattano.

Ibuprofene

L'ibuprofene dopo l'assunzione viene rapidamente assorbito dal tratto digestivo. La concentrazione massima nel plasma si raggiunge entro 45 minuti dopo l'assunzione, nel liquido sinoviale entro 3 ore. L'ibuprofene viene metabolizzato nel fegato ed escreto dai reni sia in forma invariata che come metaboliti. Il tempo di emivita è di circa 2 ore.

Caffeina

Dopo somministrazione orale, la caffeina viene rapidamente assorbita. Le concentrazioni massime nel plasma si raggiungono approssimativamente entro 20-60 minuti, il tempo di emivita è di circa 4 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Sindrome dolorosa di diversa intensità:

dismenorrea e dolore mestruale;
cefalea;
nevralgia;
mialgia;
artroalgia;
dolore dentale.

Aumento della temperatura (febbre nell’influenza e nelle malattie da raffreddamento).

Nel trattamento complesso del dolore postoperatorio, per alleviare i sintomi dell’artrite reumatoide e dell’artrosi.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al paracetamolo, all’ibuprofene, alla caffeina o a qualsiasi altro componente del medicinale; ulcera peptica, anche anamnestica (due o più episodi chiari di esacerbazione dell’ulcera peptica o emorragia); emorragia o perforazione del tratto gastrointestinale superiore in anamnesi, correlate al precedente trattamento con farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS); pancreatite acuta; gravi disturbi della funzionalità epatica e/o renale; iperbilirubinemia congenita; deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi; alcolismo; malattie del sangue; grave anemia; leucopenia; trombosi; tromboflebite; stati di eccitazione elevata; disturbi del sonno; grave ipertensione arteriosa; malattie organiche del sistema cardiovascolare; glaucoma ad angolo chiuso; epilessia; ipertiroidismo; insufficienza cardiaca scompensata; disturbi della conduzione cardiaca; grave aterosclerosi; tendenza allo spasmo vascolare; cardiopatia ischemica; ipertrofia prostatica; forme gravi di diabete mellito; reazione allergica (ad esempio asma bronchiale, rinite, angioedema di Quincke) dopo l’assunzione di acido acetilsalicilico o di altri FANS; assunzione contemporanea del medicinale con FANS; età avanzata del paziente.

Non utilizzare contemporaneamente con inibitori della monoaminoossidasi (MAO), inibitori della cicloossigenasi-2 e nei 2 settimane successive all’interruzione del loro uso; controindicato nei pazienti che assumono antidepressivi triciclici o beta-bloccanti. Sindrome di Gilbert. Età inferiore ai 12 anni. Controindicato durante la gravidanza o l’allattamento.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L’assunzione contemporanea di paracetamolo con metoclopramide e domperidone può aumentare l’assorbimento del paracetamolo, mentre con colestiramina può ridurlo.

Con l’uso prolungato e continuativo del paracetamolo può aumentare l’effetto anticoagulante del warfarin e di altri cumarinici, aumentando il rischio di emorragie.

I FANS possono potenziare l’effetto degli anticoagulanti, come il warfarin, e ridurre l’efficacia dei farmaci che abbassano la pressione arteriosa o dei diuretici.

L’assunzione contemporanea di altri FANS aumenta il rischio di effetti indesiderati.

I corticosteroidi possono aumentare il rischio di effetti collaterali a carico del tratto gastrointestinale.

L’assunzione del medicinale può causare un aumento della concentrazione di litio nel siero ematico.

L’uso contemporaneo con metotrexato può portare ad avvelenamento.

I barbiturici riducono l’effetto antipiretico del paracetamolo.

I farmaci anticonvulsivanti (inclusi fenitoina, barbiturici, carbamazepina), che stimolano l’attività degli enzimi microsomiali epatici, possono aumentare l’effetto tossico del paracetamolo sul fegato a causa dell’aumento della trasformazione del farmaco in metaboliti epatotossici. L’uso contemporaneo del paracetamolo con agenti epatotossici aumenta l’effetto tossico dei farmaci sul fegato. L’uso contemporaneo di alte dosi di paracetamolo con isoniazide aumenta il rischio di sviluppare sindrome epatotossica. Il paracetamolo riduce l’efficacia dei diuretici. Non assumere contemporaneamente con alcol.

È necessario prestare cautela nell’uso contemporaneo del paracetamolo con floxacillina, poiché tale associazione è correlata ad acidosi metabolica con elevato deficit anionico, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze particolari»).

L’uso contemporaneo della caffeina con inibitori delle MAO può causare un pericoloso aumento della pressione arteriosa. La caffeina potenzia l’effetto (migliora la biodisponibilità) di analgesici-antipiretici, potenzia gli effetti dei derivati delle xantine, degli alfa- e beta-adrenomimetici e degli stimolanti psichici.

La cimetidina, i contraccettivi ormonali e l’isoniazide potenziano l’effetto della caffeina. La caffeina riduce l’effetto degli analgesici oppioidi, degli ansiolitici, dei sonniferi e dei sedativi; è un antagonista dei farmaci anestetici e di altri agenti che deprimono il sistema nervoso centrale (SNC), un antagonista competitivo dei farmaci adenosinici e dell’ATP. L’assunzione contemporanea di caffeina con ergotamina migliora l’assorbimento dell’ergotamina dal tratto gastrointestinale; con farmaci tireotropi aumenta l’effetto tiroideo. La caffeina riduce la concentrazione di litio nel sangue.

Non deve essere assunto in combinazione con:

acido acetilsalicilico, se non è stata prescritta dal medico una dose minore di acido acetilsalicilico (non superiore a 75 mg al giorno), poiché ciò potrebbe causare effetti indesiderati;

FANS. Poiché ciò potrebbe portare a un aumento della frequenza degli effetti indesiderati.

Con cautela, l’ibuprofene deve essere assunto in combinazione con:

farmaci antiipertensivi (inibitori dell’ACE e antagonisti dell’angiotensina II) e diuretici: i FANS possono ridurre l’effetto dei diuretici e di altri farmaci antiipertensivi. In alcuni pazienti con alterazioni della funzionalità renale (ad esempio, pazienti disidratati o pazienti anziani con funzionalità renale compromessa), l’assunzione contemporanea di un inibitore dell’ACE o di un antagonista dell’angiotensina II con farmaci che inibiscono la cicloossigenasi può portare a un ulteriore peggioramento della funzionalità renale, inclusa una possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tali combinazioni devono essere prescritte con cautela, specialmente nei pazienti anziani. In caso di necessità di un trattamento prolungato, si raccomanda un’adeguata idratazione del paziente e un monitoraggio della funzionalità renale all’inizio della terapia combinata e periodicamente in seguito. I FANS possono ridurre l’efficacia terapeutica di questi farmaci. I diuretici possono aumentare il rischio di nefrotossicità dei FANS.

Anticoagulanti. I FANS possono aumentare l’effetto terapeutico di anticoagulanti come il warfarin.

Antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina. Aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale.

Glicosidi cardiaci. Possono aggravare l’insufficienza cardiaca, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare e aumentare i livelli plasmatici dei glicosidi.

Ciclosporine. Esistono alcuni dati sulla possibile interazione tra i farmaci, che aumenta il rischio di nefrotossicità.

Mifepristone. Non assumere FANS entro 8-12 giorni dall’assunzione di mifepristone, poiché ciò potrebbe ridurre l’effetto del mifepristone.

Tacrolimus. Aumenta il rischio di nefrotossicità.

Litio e metotrexato. Esistono evidenze di un potenziale aumento dei livelli plasmatici di litio e metotrexato.

Zidovudina. Esistono evidenze di un aumento del rischio di emartro e di ematomi nei pazienti con HIV che assumono zidovudina e ibuprofene contemporaneamente.

Antibiotici chinolonici. L’assunzione contemporanea aumenta il rischio di convulsioni.

Preparati del gruppo delle sulfoniluree. Possibile potenziamento dell’effetto.

Caratteristiche di impiego.

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica e in quelli che assumono paracetamolo per un periodo prolungato, si raccomanda di effettuare regolarmente esami funzionali epatici. Se il paziente assume warfarin o farmaci analoghi con effetto anticoagulante, prima dell'assunzione del medicinale è necessario consultare il medico. I pazienti che assumono analgesici quotidianamente per artriti di lieve entità devono consultare il medico prima di iniziare il trattamento con il medicinale.

Nei pazienti con infezioni gravi, come la setticemia, associate a riduzione dei livelli di glutathione, l'assunzione di paracetamolo può aumentare il rischio di acidosi metabolica. I sintomi dell'acidosi metabolica includono respiro profondo, accelerato o difficoltoso, nausea, vomito e perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Nell'assunzione concomitante di anticoagulanti orali e alte dosi di paracetamolo si raccomanda di determinare il tempo di protrombina. Durante il trattamento è necessario evitare l'assunzione di alcol. I pazienti devono essere avvertiti di non assumere contemporaneamente altri medicinali contenenti paracetamolo.

L'assunzione di paracetamolo può influenzare i risultati degli esami di laboratorio relativi al dosaggio nel sangue dell'acido urico e del glucosio.

Il medicinale deve essere utilizzato solo su prescrizione medica in caso di alterazioni della funzionalità epatica e renale.

In dosi elevate (superiori a 6 g al giorno) il paracetamolo è epatotossico. Tuttavia, effetti epatotossici possono verificarsi anche a dosi significativamente inferiori in caso di assunzione di alcol, uso di induttori degli enzimi epatici o di altre sostanze con effetto epatotossico.

È necessario prestare particolare cautela nell'assunzione concomitante di paracetamolo e floxacillina a causa del rischio aumentato di acidosi metabolica con elevato deficit anionico, specialmente nei pazienti con grave insufficienza renale, setticemia, malnutrizione e in presenza di altre cause di deficit di glutathione (ad esempio alcolismo cronico), nonché in caso di somministrazione delle dosi giornaliere massime di paracetamolo. Si raccomanda un accurato monitoraggio dello stato del paziente, compresa la misurazione della concentrazione di 5-ossoprolina nelle urine.

È necessario iniziare l'assunzione del medicinale con cautela (dopo consultazione medica) nei pazienti nei quali si è osservato un aumento della pressione arteriosa, ritenzione idrica ed edema durante il trattamento con FANS.

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti assumendo per un periodo breve la dose minima efficace necessaria per il trattamento dei sintomi.

Effetti sul sistema cardiovascolare e cerebrovascolare. Studi clinici ed epidemiologici indicano che l'uso di ibuprofene, specialmente in dosi elevate (2400 mg al giorno) e per un periodo prolungato, può causare complicanze trombotiche arteriose (infarto del miocardio o ictus). In generale, i dati epidemiologici non indicano che una bassa dose di ibuprofene (inferiore a 1200 mg al giorno) possa aumentare il rischio di infarto del miocardio. Ai pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica diagnosticata, malattia delle arterie periferiche e/o patologie cerebrovascolari, il trattamento a lungo termine può essere prescritto dal medico solo dopo un'accurata valutazione. Ai pazienti con marcatori di rischio cardiovascolare elevati (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo) il trattamento prolungato con FANS deve essere prescritto solo dopo un'attenta considerazione.

Sono stati segnalati casi di sindrome di Kounis in pazienti in trattamento con ibuprofene. La sindrome di Kounis è definita come sintomi cardiovascolari causati da una reazione allergica o da una reazione di ipersensibilità associata al restringimento delle arterie coronariche, che potenzialmente può portare all'infarto del miocardio.

Broncospasmo può verificarsi in pazienti affetti da asma bronchiale o con malattie allergiche in atto, oppure con anamnesi positiva per broncospasmo.

Lupus eritematoso sistemico e malattie sistemiche del tessuto connettivo aumentano il rischio di comparsa di meningite asettica.

Malattie infiammatorie croniche intestinali (colite ulcerosa, morbo di Crohn) possono peggiorare.

Sintomi di aumento della pressione arteriosa e/o insufficienza cardiaca possono aggravarsi e/o verificarsi ritenzione idrica in caso di gravi alterazioni della funzionalità epatica.

Effetti sui reni. L'assunzione prolungata di FANS può causare una riduzione dipendente dalla dose della sintesi delle prostaglandine e indurre insufficienza renale. I pazienti a maggior rischio di questa reazione sono quelli con alterazioni della funzionalità renale, disturbi cardiaci, alterazioni della funzionalità epatica, pazienti in trattamento con diuretici e pazienti anziani. In questi pazienti è necessario monitorare la funzionalità renale.

Effetti sul fegato. Alterazioni della funzionalità epatica. Le malattie epatiche aumentano il rischio di epatotossicità da paracetamolo. Il rischio di sovradosaggio è maggiore nei pazienti con malattie epatiche alcoliche non cirrotiche.

Effetti sulla fertilità femminile. I dati disponibili indicano che farmaci che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandina possono influire sul processo di ovulazione. Tuttavia, tale effetto è reversibile e cessa al termine del trattamento. L'uso prolungato di ibuprofene (dose di 2400 mg al giorno e durata del trattamento superiore a 10 giorni) può alterare la fertilità femminile e pertanto non è raccomandato alle donne che cercano di rimanere incinte. Il medicinale deve essere sospeso nelle donne che non riescono a rimanere incinte o che sono in trattamento per infertilità.

Effetti sul tratto gastrointestinale (TGI). I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con malattie infiammatorie croniche intestinali (ad esempio colite ulcerosa, morbo di Crohn), poiché tali condizioni possono peggiorare. Sono stati segnalati casi di emorragia gastrointestinale, perforazione e ulcere, talvolta letali, che possono verificarsi in qualsiasi fase del trattamento con FANS, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di gravi disturbi gastrointestinali in anamnesi.

Il rischio di emorragia, perforazione e ulcere gastrointestinale aumenta con l'aumento della dose di FANS nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti anziani. Questi pazienti devono iniziare il trattamento con le dosi minime. È necessario prestare cautela nel trattamento di pazienti che assumono farmaci concomitanti che possono aumentare il rischio di gastrotossicità o emorragia, come corticosteroidi orali o anticoagulanti (ad esempio warfarin) o agenti antiaggreganti (ad esempio acido acetilsalicilico). Per i pazienti sottoposti a trattamento prolungato, nonché per quelli che necessitano di assunzione concomitante di basse dosi di acido acetilsalicilico o di altri farmaci che possono aumentare il rischio gastrointestinale, si deve considerare la prescrizione da parte del medico di una terapia combinata con misoprostolo o inibitori della pompa protonica.

Ai pazienti con disturbi gastrointestinali in anamnesi, in particolare ai pazienti anziani, deve essere comunicato di riferire qualsiasi sintomo gastrointestinale insolito (soprattutto emorragia), specialmente emorragia gastrointestinale all'inizio del trattamento. In caso di emorragia o ulcera gastrointestinale in pazienti in trattamento con ibuprofene, il trattamento deve essere immediatamente interrotto.

Effetti sulla cute e sul tessuto sottocutaneo. Durante l'assunzione di FANS (ibuprofene) sono state segnalate gravi reazioni avverse cutanee (GRCR), compresi dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson (SSG), necrolisi epidermica tossica (NET), eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS) ed esantema pustoloso generalizzato acuto (EGPA), che possono essere potenzialmente letali o portare a esito fatale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). La maggior parte di queste reazioni si verifica entro il primo mese. In caso di comparsa di segni e sintomi che indicano queste reazioni, l'ibuprofene deve essere immediatamente sospeso e si deve considerare un trattamento alternativo (se necessario).

L'assunzione prolungata di analgesici in dosi elevate può causare cefalea che non può essere trattata aumentando la dose del farmaco. L'assunzione prolungata e incontrollata di analgesici può portare a un danno renale cronico con rischio di insufficienza renale (nefropatia da analgesici).

Una capsula di questo medicinale contiene una quantità di caffeina approssimativamente pari a quella contenuta in una tazza di caffè. Durante l'assunzione di Tetramol è necessario limitare l'assunzione di farmaci, alimenti e bevande contenenti caffeina, poiché un'elevata quantità di caffeina può causare nervosismo, irritabilità, insonnia e talvolta tachicardia.

Prima dell'assunzione del medicinale è necessario consultare il medico.

Se i sintomi non scompaiono, è necessario rivolgersi al medico.

Non assumere il medicinale contemporaneamente ad altri prodotti contenenti paracetamolo, ibuprofene o caffeina.

Mascheramento dei sintomi delle infezioni di base. Il medicinale può mascherare i sintomi di una malattia infettiva, ostacolando così la tempestiva prescrizione del trattamento e potenzialmente aggravando l'andamento della malattia. Ciò è stato osservato nella polmonite batterica comunitaria e nelle complicanze batteriche della varicella. Quando il medicinale viene utilizzato per febbre o per alleviare il dolore in caso di infezione, si raccomanda di monitorare la malattia infettiva. In caso di trattamento al di fuori di una struttura medica, il paziente deve rivolgersi al medico se i sintomi persistono o peggiorano.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

È controindicato l'uso durante la gravidanza o l'allattamento.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso di ibuprofene può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. In caso di esposizione all'ibuprofene per diversi giorni a partire dalla 20ª settimana di gravidanza, può essere opportuno un monitoraggio prenatale per l'oligoidramnios.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari.

In caso di comparsa di reazioni avverse a carico del sistema nervoso durante il trattamento con il medicinale, è necessario astenersi dalla guida di automezzi e dall'uso di macchinari.

Modalità e dosaggio.

Negli adulti e negli adolescenti di età pari o superiore a 16 anni, assumere da 1 a 2 capsule 4 volte al giorno, in base all'intensità del dolore e alle indicazioni del medico. La dose giornaliera non deve superare le 6 capsule. Nei bambini di età compresa tra 12 e 16 anni: 1 capsula da 1 a 2 volte al giorno. La capsula deve essere assunta senza masticarla, accompagnata da una quantità sufficiente di liquido (un bicchiere d'acqua). La durata del trattamento è generalmente di 3-7 giorni. Se entro tale periodo non si verifica un miglioramento, è necessario rivedere la terapia.

La durata massima di assunzione senza consultare un medico è di 3 giorni per i bambini.

L'intervallo tra le assunzioni deve essere di almeno 4 ore.

Non superare la dose raccomandata.

Deve essere utilizzata la dose minima efficace per il periodo più breve necessario per alleviare i sintomi (vedere la sezione «Avvertenze particolari»).

Bambini.

Il medicinale non deve essere somministrato ai bambini di età inferiore a 12 anni.

Sovradosaggio.

Con l'uso prolungato di dosi elevate, possono manifestarsi anemia aplastica, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia. L'assunzione di dosi elevate può provocare disturbi del sistema nervoso centrale (capogiri, eccitazione psicomotoria, alterazioni dell'orientamento e dell'attenzione, insonnia, tremore, nervosismo, ansia) e del sistema urinario – nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi papillare).

In caso di sovradosaggio, possono manifestarsi sudorazione eccessiva, eccitazione o depressione del sistema nervoso centrale, sonnolenza, alterazioni della coscienza, aritmie cardiache, tachicardia, extrasistoli, tremore, iperreflessia, convulsioni.

Sintomi da sovradosaggio di paracetamolo. Lesioni epatiche possono verificarsi negli adulti che hanno assunto 10 g o più di paracetamolo e nei bambini che hanno assunto il farmaco in dosi superiori a 150 mg/kg di peso corporeo. Nei pazienti con fattori di rischio (assunzione prolungata di carbamazepina, fenobarbitone, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri farmaci che inducono gli enzimi epatici; abuso di alcol; insufficienza del sistema glutathione, ad esempio disturbi digestivi, infezione da HIV, digiuno, fibrosi cistica, cachessia), l'assunzione di 5 g o più di paracetamolo può provocare danni epatici.

Nei primi 24 ore: pallore, nausea, vomito, anoressia e dolore addominale, necrosi epatica, aumento dell'attività delle transaminasi epatiche, allungamento del tempo di protrombina. Il danno epatico può manifestarsi chiaramente dopo 12-48 ore dall'assunzione di dosi eccessive. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica, emorragie. In caso di grave intossicazione, l'insufficienza epatica può progredire verso encefalopatia, coma e avere esito fatale. L'insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può svilupparsi anche in assenza di gravi danni renali. È stata inoltre osservata aritmia cardiaca e pancreatite.

Trattamento. In caso di sovradosaggio è necessario un intervento medico immediato, anche in assenza di sintomi. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito o non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danni organici. Si deve considerare il trattamento con carbone attivo se la dose eccessiva di paracetamolo è stata assunta entro l'ora precedente. La concentrazione di paracetamolo nel plasma ematico deve essere misurata dopo almeno 4 ore dall'assunzione (valori misurati prima non sono attendibili).

Il trattamento con N-acetilcisteina può essere applicato entro 24 ore dall'assunzione di paracetamolo, ma l'effetto protettivo massimo si ottiene se somministrato entro 8 ore dall'assunzione.

L'efficacia dell'antidoto diminuisce bruscamente dopo tale periodo. Se necessario, al paziente deve essere somministrata N-acetilcisteina per via endovenosa, in conformità con le raccomandazioni vigenti. In assenza di vomito, può essere utilizzato metionina per via orale come alternativa appropriata in aree remote al di fuori dell'ospedale.

Sintomi da sovradosaggio di caffeina. Dosi elevate di caffeina possono causare iperventilazione, extrasistoli, capogiri, stato affettivo alterato, dolore epigastrico, vomito, diuresi, tachicardia o aritmia cardiaca, stimolazione del sistema nervoso centrale (insonnia, irrequietezza, eccitazione, ansia, sindrome di ipereccitabilità neuroreflessa, cefalea, tremore, convulsioni, nervosismo e irritabilità). I sintomi clinicamente rilevanti da sovradosaggio di caffeina possono essere associati anche al danno epatico indotto dal paracetamolo.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico. Tuttavia, misure di supporto, come l'uso di antagonisti dei recettori beta-adrenergici, possono attenuare gli effetti cardiotoxici.

Sintomi da intossicazione da ibuprofene. Nella maggior parte dei pazienti coinvolti negli studi clinici, l'assunzione di una quantità significativa di FANS ha provocato solo nausea, vomito, dolore epigastrico o molto raramente diarrea. Possono inoltre verificarsi acufeni, cefalea e sanguinamento gastrointestinale. In caso di intossicazione più grave, possono manifestarsi tossicità del sistema nervoso centrale con sonnolenza, talvolta eccitazione nervosa, disorientamento o coma. Talvolta nei pazienti si osservano convulsioni. In caso di intossicazione grave può svilupparsi acidosi metabolica; l'indice di protrombina può essere aumentato, probabilmente a causa dell'effetto sui fattori della coagulazione. Può verificarsi insufficienza renale acuta e danno epatico. Nei pazienti con asma bronchiale può verificarsi un peggioramento del decorso della malattia. L'assunzione nei bambini di oltre 400 mg/kg può provocare sintomi di intossicazione. Negli adulti l'effetto della dose è meno pronunciato. Il periodo di emivita in caso di sovradosaggio è di 1,5-3 ore.

Il trattamento può essere sintomatico e di supporto, comprendente il mantenimento delle vie aeree libere e il monitoraggio dei parametri cardiaci e vitali fino alla normalizzazione delle condizioni. Si raccomanda l'assunzione orale di carbone attivo entro 1 ora dall'assunzione di una quantità potenzialmente tossica del farmaco. In caso di convulsioni frequenti o prolungate, deve essere somministrato diazepam o lorazepam per via endovenosa. Per il trattamento dell'asma bronchiale devono essere utilizzati farmaci broncodilatatori.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse riportate di seguito sono classificate secondo la terminologia MedDRA.

Disturbi del sistema immunitario: ipersensibilità manifestata da orticaria e prurito; reazioni di ipersensibilità gravi con manifestazioni quali: edema del volto, della lingua e della laringe, dispnea, tachicardia, aritmia, ipotensione o ipertensione, anafilassi, angioedema di Quincke, sindrome epatorenale, peggioramento dell'asma bronchiale e broncospasmo.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, vertigini, irritabilità, nervosismo, depressione, sonnolenza, insonnia, ansia, eccitazione psicomotoria, instabilità emotiva, convulsioni, parestesie, meningite asettica, i cui sintomi isolati (rigidità nucale, cefalea, nausea, vomito, febbre o disorientamento) possono manifestarsi in pazienti con malattie autoimmuni preesistenti come lupus eritematoso sistemico o malattia mista del tessuto connettivo.

Disturbi del sistema emolinfopoietico: disturbi ematopoietici, agranulocitosi, anemia (inclusa emolitica e aplastica), riduzione dell'ematocrito e dei livelli di emoglobina, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolore toracico), leucopenia, neutropenia, pancitopenia, trombocitopenia. I primi segni possono essere: febbre alta, dolore alla gola, ulcere orali, sintomi influenzali, grave stato di prostrazione, emorragie inspiegabili ed ecchimosi.

Disturbi gastrointestinali: dolore addominale, pirosi, stomatite ulcerativa, dispepsia e nausea; diarrea, meteorismo, stitichezza e vomito, pancreatite, duodenite, esofagite, gastrite, ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, che in alcuni casi possono portare a esiti fatali, specialmente negli anziani; peggioramento della colite ulcerosa e della malattia di Crohn.

Disturbi del sistema urinario: insufficienza renale acuta; colica renale; papillonecrosi, specialmente in seguito a un uso prolungato, associata ad aumento dell'urea sierica e ad edema; cistite; ematuria; nefrite interstiziale; sindrome nefrosica; oliguria; poliuria; necrosi tubulare; glomerulonefrite; piuria asettica.

Disturbi degli organi di senso: alterazioni dell'udito, ipoacusia, tinnito o ronzio alle orecchie, visione offuscata, alterazione della percezione dei colori, ambliopia tossica.

Disturbi dell'apparato respiratorio: broncospasmo in pazienti sensibili all'acido acetilsalicilico e ad altri FANS.

Disturbi del cuore: insufficienza cardiaca, edema, sindrome di Kounis.

Disturbi del sistema vascolare: trombosi arteriosa (infarto miocardico o ictus).

Disturbi del sistema endocrino e alterazioni del metabolismo: ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico; riduzione dell'appetito; secchezza delle mucose degli occhi e della bocca; rinite.

Disturbi epatici: alterazioni epatiche; aumento dell'attività degli enzimi epatici, necrosi epatica (effetto dose-dipendente), insufficienza epatica in seguito a trattamento prolungato; possono insorgere epatite e ittero.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: reazioni allergiche cutanee, eruzioni cutanee, porpora, desquamazione della pelle, prurito, alopecia, fotosensibilizzazione; angioedema; gravi reazioni cutanee avverse (SCAR) (inclusa eritema multiforme, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica); eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS); pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP). In caso di comparsa di tali sintomi, il paziente deve interrompere immediatamente l'assunzione di Tetramol e rivolgersi subito al medico.

Disturbi generali: malessere e affaticamento.

L'assunzione contemporanea del medicinale alle dosi raccomandate con prodotti contenenti caffeina può potenziare gli effetti indesiderati dovuti alla caffeina, come:

disturbi psichici: cefalea, vertigini, ipereccitabilità, ansia, irritabilità, tachicardia, inquietudine, insonnia dovute alla stimolazione del SNC;

disturbi del tratto gastrointestinale: nausea causata dall'irritazione del tratto gastrointestinale.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

6 capsule in blister.

6 capsule in un blister; 5 blister in un imballaggio di cartone.

10 capsule in un blister; 3 blister in un imballaggio di cartone.

6 capsule in un blister; 5 blister in un imballaggio di cartone; 10 imballaggi di cartone in un cartone esterno.

Categoria di fornitura. Senza prescrizione medica.

Produttore.

Dragenopharm Apoteker Pueschl GmbH.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Goellstrasse 1, Tittmoning, Bavaria, 84529, Germania.