Тетрамакс

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства ТЕТРАМАКС (TETRAMAX)

Состав:

действующее вещество: tetracycline hydrochloride;

1 капсула содержит тетрациклина гидрохлорида 500 мг в пересчете на 100% безводное вещество;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат; твердая желатиновая капсула: желатин, азорубин (Е122), индигокармин (Е132), диоксид титана (Е171), оксид железа желтый (Е172), оксид железа красный (Е172).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы цилиндрической формы с полусферическими концами, корпус — розового цвета, крышка — бордового цвета. Содержимое капсул — порошок от желтого до желто-коричневого цвета, допускается наличие частиц агломерата (совокупность частиц, прочно удерживающихся между собой).

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Тетрациклины. Код АТХ J01А А07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бактериостатический антибиотик группы тетрациклинов широкого спектра действия. Подавляет синтез белка путем блокирования связывания аминоацил-транспортной РНК (тРНК) с комплексом «информационная РНК (иРНК) — рибосома». Активен в отношении грамположительных (Staphylococcus spp., в том числе продуцирующих пенициллиназу; Streptococcus spp., включая Streptococcus pneumoniae); грамотрицательных микроорганизмов (Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, Escherichia coli, Enterobacter spp., Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp.), а также Rickettsia spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Treponema spp., Borrelia spp., Vibrio cholerae, Chlamydophila psittaci, Francisella tularensis, Campylobacter, Bartonella. Устойчивы к действию препарата: Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., большинство штаммов Bacteroides spp. и грибы, мелкие вирусы.

Фармакокинетика.

Через 1 час после внутривенного введения или быстрой инфузии однократной дозы 500 мг тетрациклина гидрохлорида его концентрация в плазме крови достигает 4–5 мг/л, тогда как при повторных введениях с 12-часовыми интервалами наблюдается определенная кумуляция, вследствие которой средние концентрации тетрациклина в плазме крови составляют 6,4 мг/л.

После перорального приема 500 мг тетрациклина гидрохлорида его максимальные концентрации в плазме крови достигаются в течение 2 часов и в среднем составляют 3,0–4,3 мг/л после введения однократной дозы. При повторных пероральных введениях дозы 500 мг взрослым с нормальной функцией печени равновесная концентрация тетрациклина в плазме крови достигает 1,5–4,3 мг/л. Однако увеличение дозы не сопровождается пропорциональным повышением концентрации в плазме крови.

Биодоступность тетрациклина при пероральном применении у взрослых натощак составляет 75–80 %.

У взрослых с нормальной функцией почек период полувыведения из плазмы крови составляет 8–9 ч, однако может значительно удлиняться у пациентов с почечной недостаточностью в зависимости от степени поражения почек. Связывание с белками плазмы крови составляет от 36 % до 64 %.

Тетрациклина гидрохлорид лишь незначительно всасывается после внутримышечного введения, что приводит к более низким концентрациям в плазме крови по сравнению с пероральным применением.

Всасывание в кишечнике иногда может значительно снижаться при одновременном приеме с определённой пищей или лекарственными средствами. В частности, поливалентные катионы, такие как железо, марганец, магний и кальций, способны образовывать с тетрациклином хелатные комплексы, которые не всасываются.

Тетрациклин хорошо распределяется в тканях, особенно в печени, желчном пузыре, почках, костях, зубах, половых органах и слизистых оболочках околоносовых пазух. Эффективные концентрации также достигаются в различных жидкостях организма (плевральной, перикардиальной, перитонеальной и синовиальной жидкостях). С другой стороны, в спинномозговой жидкости он присутствует лишь в небольших концентрациях, составляя всего 10–30 % от его уровня в плазме крови, даже при воспалении оболочек головного мозга.

Тетрациклин накапливается в печени. Он экскретируется с желчью в желудочно-кишечный тракт, частично реабсорбируясь (энтерогепатическая циркуляция).

Тетрациклин метаболизируется примерно на 30–50 %, а 30–70 % выводится с мочой в неизменённом виде. Подвергается диализу в незначительной степени, перитонеальный диализ неэффективен.

Клинические характеристики.

Показания.

Применять препарат при инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных микроорганизмами, чувствительными к тетрациклину гидрохлориду, таких как:

• Инфекции верхних дыхательных путей.
• Инфекции нижних дыхательных путей.
• Риккетсиозы, включая пятнистую лихорадку Скалистых гор, инфекции группы тифа, лихорадку Ку.
• Пситтакоз.
• Трахома.
• Паховая гранулема.
• Боррелиоз с рецидивирующей лихорадкой — в составе комбинированной терапии.
• Бартонеллез.
• Сибирская язва.
• Холера.
• Бруцеллез.
• Кампилобактериоз — в составе комбинированной терапии.
• Инфекции мочевыводящих путей.
• Другие инфекции, вызванные чувствительными грамотрицательными организмами.
• Тяжелые формы акне — в составе комбинированного лечения.

Когда пенициллин противопоказан, тетрациклин является альтернативным препаратом для лечения следующих инфекций:

• Сифилис.
• Гонорея.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к тетрациклину гидрохлориду и родственным антибиотикам, местным анестетикам (лидокаин, прокаин); грибковые заболевания, системная красная волчанка. Беременность. Период грудного вскармливания. Возраст пациента до 12 лет. Заболевания печени и почек с выраженной функциональной недостаточностью.

Известны случаи доброкачественной внутричерепной гипертензии при одновременном применении тетрациклинов с витамином А или ретиноидами, поэтому их одновременное применение противопоказано.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Соли железа, пероральные препараты цинка, кальция, висмута (в т. ч. субсалицилат висмута), алюминия, магния и другие препараты, содержащие эти катионы (в т. ч. магнийсодержащие слабительные, антациды, сукральфат), холестирамин, колестирамин, каолин-пектин, гидрокарбонат натрия: образование с тетрациклином неактивных хелатов и снижение абсорбции тетрациклина. Следует избегать комбинации с такими препаратами, а также с квинаприлом (содержит карбонат магния), диданозином (содержит кальцийсодержащие и магнийсодержащие вспомогательные вещества). В случае необходимости такой комбинации применение тетрациклина должно быть максимально удалено во времени (за 2 часа до или через 4–6 часов после их применения).

Стронций ранелат: возможное снижение концентрации тетрациклина в сыворотке крови. Следует избегать совместного применения. Рекомендуется прервать лечение стронцием ранелатом на период терапии тетрациклином.

Дигоксин, препараты лития: возможное повышение их концентрации в сыворотке крови.

Эрготамин и метисергид: повышение риска эрготизма.

Пенициллины, цефалоспорины, бета-лактамные антибиотики: как бактериостатический антибиотик, тетрациклин может препятствовать бактерицидной активности других антибиотиков. Следует избегать такой комбинации.

Комбинация тетрациклина с олеандомицином и эритромицином считается синергической.

Непрямые антикоагулянты, в т. ч. варфарин, фениндион, антитромботические средства: тетрациклины могут усиливать действие непрямых антикоагулянтов вследствие ингибирования их метаболизма в печени, снижать уровень протромбина в плазме крови, что требует тщательного контроля протромбинового времени и, при необходимости, — снижения дозы антикоагулянтов.

Атоваквон: снижение концентрации атоваквона в плазме крови.

Метоксифлуран: возможное токсическое действие на почки (в т. ч. повышение уровня азота мочевины и креатинина сыворотки крови), острая почечная недостаточность, иногда с летальным исходом.

Метотрексат: возможное увеличение токсичности последнего; такую комбинацию следует применять с осторожностью. В случае необходимости одновременного приема лекарственных средств необходимо проводить регулярный мониторинг токсичности.

Витамин А и ретиноиды, такие как ацитретин, изотретиноин и третиноин (для лечения акне), при их одновременном применении с тетрациклинами могут вызвать доброкачественную внутричерепную гипертензию, поэтому их одновременное применение противопоказано. Чтобы предотвратить это осложнение при лечении акне ретиноидами, необходимо выдержать интервал после терапии тетрациклинами.

Гормональные контрацептивы: снижение их эффективности (незапланированная беременность) и повышение частоты прорывных кровотечений при применении с тетрациклинами. В связи с этим рекомендуется использовать негормональные методы контрацепции во время лечения тетрациклином и еще в течение 7 дней после завершения курса лечения.

Диуретики: такая комбинация требует осторожности, поскольку на фоне дегидратации возрастает риск нефротоксичности.

Противодиабетические препараты (инсулин, производные сульфонилмочевины, в т. ч. глибенкламид, гликлазид): усиление их гипогликемического эффекта.

Химотрипсин повышает концентрацию и продолжительность циркуляции тетрациклина в крови.

С осторожностью назначать тетрациклин совместно с печенотоксичными препаратами.

Пероральная вакцина против брюшного тифа, БЦЖ: антибактериальные препараты, в т. ч. тетрациклины, могут снижать терапевтический эффект указанных вакцин. Следует избегать применения вакцин во время лечения антибиотиками.

Абсорбция тетрациклина нарушается при применении во время еды, с молоком и молочными продуктами.

Особенности применения.

Эзофагит. Зарегистрированы случаи эзофагита и язв пищевода у пациентов, принимавших капсулированные или таблетированные формы тетрациклинов. Препарат следует запивать достаточным количеством жидкости и принимать в вертикальном положении — сидя или стоя — задолго до сна. При появлении таких симптомов, как дисфагия или боль за грудиной, следует рассмотреть возможность развития этого осложнения и прекратить применение препарата. Применение тетрациклина у пациентов с рефлюксом из пищевода следует проводить с осторожностью.

Фотосенсибилизация. Известны случаи фоточувствительности с клиническими проявлениями выраженного солнечного ожога у пациентов, принимавших тетрациклины. Во время лечения рекомендуется защищать открытые участки тела от прямого солнечного света и искусственного УФ-излучения. Пациентов следует информировать о возможности такой реакции и предупредить, что лечение тетрациклинами необходимо немедленно прекратить при первых признаках эритемы кожи.

Из-за возможного развития фотодерматозов (повышенной фоточувствительности при применении антибиотиков класса тетрациклинов) препарат не следует применять при нахождении на солнце или под воздействием УФ-излучения.

Микрофлора. Применение антибиотиков может приводить к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов, в частности грибов, включая Candida, и развитию суперинфекции, что требует отмены антибиотика и проведения соответствующих мероприятий.

Для профилактики развития кандидоза одновременно с тетрациклином рекомендуется применять противогрибковые препараты, витамины.

Диарея, особенно тяжелая, персистирующая и/или с примесью крови, во время или после лечения (в том числе через несколько недель после окончания терапии) тетрациклином может быть симптомом диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD). Тяжесть проявлений CDAD может варьировать от умеренной диареи до угрожающего жизни псевдомембранозного колита.

Необходимо учитывать возможность CDAD у всех пациентов, у которых во время или после применения антибиотиков развилась тяжелая диарея.

Развитие зубов. Применение тетрациклинов в период формирования зубов (II–III триместры беременности, период грудного вскармливания, неонатальный период, детский возраст до 12 лет) может вызвать необратимое изменение цвета зубов (желто-коричнево-серый). Такая побочная реакция чаще возникает при длительном применении, но может наблюдаться и после повторных кратких курсов лечения. Также сообщалось о гипоплазии эмали.

Венерические болезни. Тетрациклины могут маскировать проявления сифилиса. При лечении венерических заболеваний при подозрении на сопутствующий сифилис должны применяться соответствующие диагностические процедуры. Во всех таких случаях следует проводить ежемесячные серологические тесты в течение не менее 4 месяцев.

Бета-гемолитический стрептококк. При инфекциях, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А, лечение следует проводить не менее 10 дней.

Миастения гравис. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с миастенией гравис из-за возможного развития слабой нервно-мышечной блокады.

Системная красная волчанка, порфирия. Тетрациклины могут вызывать обострение системной красной волчанки. В редких случаях у пациентов, получавших тетрациклины, наблюдались приступы порфирии. Поэтому тетрациклины не следует применять у пациентов с порфирией или системной красной волчанкой.

Нарушение функции почек. Применение тетрациклина в целом противопоказано при почечной недостаточности из-за возможного чрезмерного накопления и повышенного риска развития побочных эффектов.

Антианаболическое действие тетрациклинов может привести к повышению уровня остаточного азота мочевины в крови. Хотя это несущественно для пациентов с нормальной функцией почек, у больных с выраженным нарушением функции почек высокие концентрации тетрациклина в сыворотке крови могут привести к азотемии, гиперфосфатемии и ацидозу.

Нарушение функции печени. Тетрациклин следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени и у пациентов, получающих потенциально гепатотоксические препараты. Следует избегать высоких доз препарата. Применение высоких доз тетрациклина ассоциировалось с развитием жировой инфильтрации печени и панкреатита.

С осторожностью назначать тетрациклина гидрохлорид при лейкопении.

Поскольку тетрациклины снижают активность протромбина плазмы крови, пациентам, получающим антикоагулянтную терапию, может потребоваться снижение дозы антикоагулянтов.

При длительном применении препарата следует периодически проводить анализ крови, функциональные пробы почек и печени.

Терапию тетрациклином следует проводить под наблюдением врача. Необходимо строго соблюдать режим дозирования на протяжении всего курса лечения, не пропускать дозы и принимать их через равные промежутки времени. При пропуске дозы её следует принять как можно скорее; если почти наступило время следующей дозы — не принимать; не удваивать дозу. Тетрациклина гидрохлорид не следует принимать одновременно с молоком или другими молочными продуктами, поскольку при этом нарушается его абсорбция.

При появлении признаков повышенной чувствительности к препарату и побочных реакций применение препарата следует прекратить; при необходимости назначить другой антибиотик (не из группы тетрациклинов). Для профилактики возможных осложнений целесообразно одновременное применение гепатопротекторов, желчегонных средств, эубиотиков, витаминов, антимикотических препаратов.

Тетрациклин не является препаратом выбора при лечении любого типа стафилококковой инфекции.

Назначение препарата взрослым в дозах менее 800 мг в сутки нецелесообразно, поскольку, помимо недостаточного терапевтического эффекта, возможен риск развития устойчивых к тетрациклину форм микроорганизмов.

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому при установленной непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом перед применением.

Лекарственное средство содержит краситель азорубин (Е122), который может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Тетрациклины проникают через плаценту и могут оказывать токсическое воздействие на ткани плода, особенно на развитие скелета, поэтому препарат противопоказан в период беременности.

Тетрациклины выделяются с грудным молоком и, следовательно, противопоказаны в период кормления грудью.

Все тетрациклины образуют стабильные комплексы с кальцием в любой ткани, образующей кости (скелет, эмаль, дентин зубов). У недоношенных детей, получавших пероральный тетрациклин в дозе 25 мг/кг каждые 6 часов, наблюдалось замедление роста малоберцовой кости. Эта побочная реакция была обратимой после отмены препарата.

При применении тетрациклинов в период формирования зубов они могут откладываться в тканях зубов, вызывая постоянное их окрашивание (см. раздел «Особенности применения»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Отсутствуют данные о негативном влиянии препарата на способность управлять автотранспортом и обслуживать подвижные механизмы.

Способ применения и дозы.

Тетрациклин следует принимать за 1 час до или через 2 часа после еды, поскольку пищевые продукты, в частности некоторые молочные продукты, мешают абсорбции. Таблетки следует запивать водой.

Дозировку и продолжительность курса лечения врач определяет индивидуально в зависимости от характера и течения заболевания.

Лечение необходимо продолжать ещё в течение трёх дней после исчезновения клинических проявлений заболевания.

Все инфекции, вызванные β-гемолитическим стрептококком, следует лечить не менее 10 дней.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: Обычная доза — по 500 мг дважды в день. При тяжёлых инфекциях доза препарата может быть увеличена до 500 мг 4 раза в день.

Максимальная суточная доза — 2 г.

Для лечения бруцеллёза: 500 мг тетрациклина четыре раза в день в течение трёх недель в сочетании со стрептомицином по 1 грамму внутримышечно дважды в день в первый недельный период и один раз в день во второй недельный период.

Для лечения сифилиса: пациентам с аллергией на пенициллин рекомендуются следующие дозы тетрациклина:

ранний сифилис (продолжительность менее одного года) — 500 мг четыре раза в день в течение 15 дней;

сифилис продолжительностью более одного года (кроме нейросифилиса) — 500 мг четыре раза в день в течение 30 дней.

Для лечения акне средней и тяжёлой степени: рекомендуемая начальная доза составляет 1 грамм в день, разделённый на 2 приёма. При улучшении необходимо постепенно снижать дозу до поддерживающего уровня (от 125 мг до 500 мг в день). У некоторых пациентов возможно поддерживать адекватную ремиссию поражений с помощью альтернативной ежедневной или периодической терапии. Тетрациклиновая терапия акне не отменяет другие стандартные меры профилактики и лечения угревой болезни. Безопасная продолжительность лечения, которую можно рекомендовать, не установлена (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Пациенты пожилого возраста. Применять обычную дозу для взрослых. С осторожностью следует применять при субклинической почечной недостаточности, поскольку это может привести к накоплению препарата.

Почечная недостаточность. В целом применение тетрациклинов противопоказано при почечной недостаточности, за исключением случаев, когда использование препаратов этого класса считается абсолютно необходимым. Суточная доза должна быть уменьшена путём снижения рекомендованных индивидуальных доз и/или увеличения интервалов между приёмами.

Для снижения риска раздражения и язвы пищевода рекомендуется принимать достаточное количество жидкости вместе с капсульной формой тетрациклина (см. раздел «Побочные реакции»).

Дети. Детям в возрасте до 12 лет препарат не применять.

Передозировка.

Симптомы: тошнота, рвота; при применении доз, значительно превышающих рекомендованные — кристаллурия, гематурия. Возможны усиление проявлений описанных побочных явлений, в т. ч. реакций гиперчувствительности.

Лечение: симптоматическая терапия. Специфического антидота нет. Тетрациклин не поддаётся диализу.

Побочные реакции.

Иммунная система: реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, ангионевротический отек, в т. ч. лица и языка, анафилаксию, перикардит, бронхоспазм; анафилактоидные реакции, в т. ч. анафилактоидная пурпура, обострение системной красной волчанки, фиксированная лекарственная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Кожа и подкожная клетчатка: зуд, гиперемия кожи, сыпь, в т. ч. макулопапулезная, эритематозная, реакции фотосенсибилизации, буллезные дерматозы, нарушения пигментации кожи и слизистых оболочек.

Кровь и лимфатическая система: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия, агранулоцитоз, апластическая анемия, болезнь Мошковича.

Эндокринная система: при длительном применении тетрациклинов возможно появление в ткани щитовидной железы микроскопических участков коричнево-черной окраски. Функция щитовидной железы при этом не нарушается.

Нервная система: выпячивание родничка у новорожденных и доброкачественная внутричерепная гипертензия у подростков и взрослых, первыми симптомами которой могут быть головная боль, головокружение, шум в ушах / нарушение слуха, нарушение зрения (в т. ч. отек зрительного нерва, нечеткость зрения, скотомы, диплопия, светобоязнь), тошнота, рвота, неустойчивая походка. Сообщались случаи временной/необратимой потери зрения.

Пищеварительная система: анорексия, тошнота, рвота, сухость во рту, дискомфорт/боль в животе, диспепсия (в т. ч. изжога/гастрит), дисфагия, диарея/запор, кишечный дисбактериоз, панкреатит. Сообщалось о случаях эзофагита и образования язв пищевода, язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов, принимавших капсулы и таблетки тетрациклинов.

Гепатобилиарная система: гепатотоксичность с транзиторным повышением уровня печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина в крови, нарушением функции печени; гепатиты, желтуха, жировая дистрофия печени, печеночная недостаточность. Первые симптомы поражения печени могут включать плохое самочувствие, повышение температуры тела и/или боль в правом подреберье, боль в желудке, тошноту, рвоту, субиктеричность склер.

Эффекты, обусловленные биологическим действием: при длительном применении высоких доз антибиотиков, в т. ч. тетрациклина, возможен риск развития суперинфекции, которая может привести к развитию кандидоза, глоссита с гипертрофией сосочков, глоссифитии, стоматита, стафилококкового энтероколита, CDAD, псевдомембранозного колита, зуда в анальной области, воспалительного поражения аногенитальной области (вследствие кандидоза), вульвовагинита, баланита, проктита.

Опорно-двигательная система: усиление мышечной слабости у пациентов с миастенией.

Мочевыделительная система: азотемия, гиперкреатининемия, нефрит, острая почечная недостаточность, обычно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек.

Другое: боль в горле, охриплость голоса, фарингит, гиповитаминоз, необратимое изменение цвета зубов (желто-коричнево-серый), гипоплазия эмали зубов у детей, нарушение образования костной ткани, замедление линейного роста костей (у детей).

Срок годности.

3 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 капсул в блистере; по 3 или 6 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО «АКТИФАРМ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 08150, Киевская обл., Бучанский район, с. Горенка, ул. Приозерная, д. 11.

Заявитель.

ООО «АКТИФАРМ».

Местонахождение заявителя.

Украина, 02141, г. Киев, ул. О. Мишуги, д. 10, офис 212.

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ТЕТРАМАКС

(TETRAMAX)

Состав:

действующее вещество: tetracycline hydrochloride;

1 капсула содержит тетрациклина гидрохлорида 500 мг в пересчете на 100% безводное вещество;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат; твердая желатиновая капсула: желатин, азорубин (Е122), индигокармин (Е132), диоксид титана (Е171), оксид железа желтый (Е172), оксид железа красный (Е172).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы цилиндрической формы с полусферическими концами, корпус — розового цвета, крышка — бордового цвета. Содержимое капсул — порошок от желтого до желто-коричневого цвета, допускается наличие частиц агломерата (совокупность частиц, которые прочно удерживаются между собой).

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Тетрациклины. Код АТХ J01А А07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бактериостатический антибиотик группы тетрациклинов широкого спектра действия. Тормозит синтез белка путем блокирования связывания аминоацил-транспортной РНК (тРНК) с комплексом «информационная РНК (иРНК) — рибосома». Активен в отношении грамположительных (Staphylococcus spp., включая продуцирующие пенициллиназу; Streptococcus spp., включая Streptococcus pneumoniae; Haemophilus influenzae, Listeria spp., Bacillus anthracis) и грамотрицательных микроорганизмов (Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, Escherichia coli, Enterobacter spp., Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp.), а также Rickettsia spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Treponema spp., Borrelia spp., Vibrio cholerae, Chlamydophila psittaci, Francisella tularensis, Campylobacter, Bartonella. Устойчивы к действию препарата: Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., большинство штаммов Bacteroides spp. и грибы, мелкие вирусы.

Фармакокинетика.

Через 1 час после внутривенного введения или быстрой инфузии однократной дозы 500 мг гидрохлорида тетрациклина его концентрация в плазме крови достигает 4–5 мг/л, тогда как при повторных введениях с 12-часовыми интервалами наблюдается определенная кумуляция, вследствие чего средние концентрации тетрациклина в плазме крови составляют 6,4 мг/л.

После перорального приема 500 мг гидрохлорида тетрациклина его максимальные концентрации в плазме крови достигаются в течение 2 часов и в среднем составляют 3,0–4,3 мг/л после введения однократной дозы. При повторных пероральных введениях дозы 500 мг взрослым с нормальной функцией печени равновесная концентрация тетрациклина в плазме крови достигает 1,5–4,3 мг/л. Однако увеличение дозы не сопровождается пропорциональным повышением концентрации в плазме крови.

Биодоступность тетрациклина при пероральном применении у взрослых натощак составляет 75–80%.

У взрослых с нормальной функцией почек период полувыведения из плазмы крови составляет 8–9 ч, однако может значительно удлиняться у пациентов с почечной недостаточностью в зависимости от степени поражения почек. Связывание с белками плазмы крови составляет от 36 % до 64 %.

Гидрохлорид тетрациклина лишь незначительно всасывается после внутримышечного введения, что приводит к более низким концентрациям в плазме крови по сравнению с пероральным применением.

Всасывание в кишечнике иногда может существенно снижаться при одновременном приеме с определённой пищей или лекарственными средствами. В частности, поливалентные катионы, такие как железо, марганец, магний и кальций, способны образовывать с тетрациклином хелатные комплексы, которые не всасываются.

Тетрациклин хорошо распределяется в тканях, особенно в печени, желчном пузыре, почках, костях, зубах, половых органах и слизистых оболочках околоносовых пазух. Эффективные концентрации также достигаются в различных жидкостях организма (плевральной, перикардиальной, перитонеальной и синовиальной жидкостях). С другой стороны, в спинномозговой жидкости он присутствует лишь в незначительных концентрациях, составляя всего 10–30 % от его уровня в плазме крови, даже при воспалении оболочек головного мозга.

Тетрациклин накапливается в печени. Он экскретируется с желчью в желудочно-кишечный тракт, частично реабсорбируясь (энтерогепатическая циркуляция).

Тетрациклин метаболизируется примерно на 30–50 %, а 30–70 % выводится с мочой в неизменённом виде. Он подвергается диализу в незначительной степени, перитонеальный диализ неэффективен.

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат применяют при инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных микроорганизмами, чувствительными к тетрациклину гидрохлориду, таких как:

• Инфекции верхних дыхательных путей.
• Инфекции нижних дыхательных путей.
• Риккетсиозы, включая пятнистую лихорадку Скалистых гор, инфекции группы тифа, лихорадку Ку.
• Пситтакоз.
• Трахома.
• Паховая гранулёма.
• Боррелиоз с рецидивирующей лихорадкой — в составе комбинированной терапии.
• Бартонеллёз.
• Туляремия.
• Холера.
• Бруцеллёз.
• Кампилобактериоз — в составе комбинированной терапии.
• Инфекции мочевыводящих путей.
• Другие инфекции, вызванные чувствительными грамотрицательными микроорганизмами.
• Тяжёлые формы акне — в составе комбинированного лечения.

Когда пенициллин противопоказан, тетрациклин является альтернативным препаратом для лечения следующих инфекций:

• Сифилис.
• Гонорея.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к тетрациклину гидрохлориду и родственным антибиотикам, местным анестетикам (лидокаин, прокаин); грибковые заболевания, системная красная волчанка. Беременность. Период грудного вскармливания. Возраст пациента до 12 лет. Заболевания печени и почек с выраженной функциональной недостаточностью.

Известны случаи доброкачественной внутричерепной гипертензии при одновременном применении тетрациклинов с витамином А или ретиноидами, поэтому их одновременное применение противопоказано.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Соли железа, пероральные препараты цинка, кальция, висмута (в т. ч. субсалицилат висмута), алюминия, магния и другие препараты, содержащие эти катионы (в т. ч. магнийсодержащие слабительные, антациды, сульфат алюминия и магния), холестирамин, колести пол, каолин-пектин, гидрокарбонат натрия: образование с тетрациклином неактивных хелатов и снижение абсорбции тетрациклина. Следует избегать комбинации с такими препаратами, а также с квинаприлом (содержит карбонат магния), диданозином (содержит кальцийсодержащие и магнийсодержащие вспомогательные вещества). В случае необходимости такой комбинации применение тетрациклина должно максимально разделяться во времени (за 2 часа до или через 4–6 часов после их применения).

Стронция ранелат: возможное снижение концентрации тетрациклина в сыворотке крови. Следует избегать совместного применения. Рекомендуется прерывать лечение стронция ранелатом на период терапии тетрациклином.

Дигоксин, препараты лития: возможное повышение их концентрации в сыворотке крови.

Эрготамин и метисергид: повышение риска эрготизма.

Пенициллины, цефалоспорины, бета-лактамные антибиотики: как бактериостатический антибиотик, тетрациклин может препятствовать бактерицидной активности других антибиотиков. Следует избегать такой комбинации.

Комбинация тетрациклина с олеандомицином и эритромицином считается синергической.

Непрямые антикоагулянты, в т. ч. варфарин, фениндион, антитромботические средства: тетрациклины могут усиливать действие непрямых антикоагулянтов вследствие ингибирования их метаболизма в печени, снижать уровень протромбина плазмы крови, что требует тщательного контроля протромбированного времени и, при необходимости, — снижения дозы антикоагулянтов.

Атоваквон: снижение концентрации атоваквона в плазме крови.

Метоксифлуран: возможное токсическое действие на почки (в т. ч. повышение уровня азота мочевины и креатинина сыворотки крови), острая почечная недостаточность, иногда с летальным исходом.

Метотрексат: возможное увеличение токсичности последнего; такую комбинацию следует применять с осторожностью. В случае необходимости одновременного приёма лекарственных средств необходимо проводить регулярный мониторинг токсичности.

Витамин А и ретиноиды, такие как ацитретин, изотретиноин и третиноин (для лечения акне), при их одновременном применении с тетрациклинами могут вызвать доброкачественную внутричерепную гипертензию, поэтому их одновременное применение противопоказано. Чтобы предотвратить это осложнение при лечении акне ретиноидами, необходимо выдержать интервал после терапии тетрациклинами.

Гормональные контрацептивы: снижение их эффективности (нежелательная беременность) и повышение частоты прорывных кровотечений при применении с тетрациклинами. В связи с этим рекомендуется использовать негормональные методы контрацепции во время лечения тетрациклином и ещё в течение 7 дней после завершения курса лечения.

Диуретики: такая комбинация требует осторожности, поскольку на фоне дегидратации повышается риск нефротоксичности.

Противодиабетические препараты (инсулин, производные сульфонилмочевины, в т. ч. глибенкламид, гликлазид): усиление их гипогликемического эффекта.

Химотрипсин повышает концентрацию и продолжительность циркуляции тетрациклина в крови.

С осторожностью назначать тетрациклин совместно с гепатотоксическими препаратами.

Пероральная вакцина против брюшного тифа, БЦЖ: антибактериальные препараты, в т. ч. тетрациклины, могут снижать терапевтический эффект указанных вакцин. Следует избегать применения вакцин во время лечения антибиотиками.

Абсорбция тетрациклина нарушается при применении во время еды, с молоком и молочными продуктами.

Особенности применения.

Пищеводит. Зарегистрированы случаи пищеводита и язв пищевода у пациентов, принимавших капсулированные или таблетированные формы тетрациклинов. Препарат следует запивать достаточным количеством жидкости и принимать в вертикальном положении (сидя или стоя), задолго до сна. При появлении таких симптомов, как дисфагия или боль за грудиной, следует рассмотреть возможность развития этого осложнения и отмены препарата. Применение тетрациклина у пациентов с рефлюксом в пищеводе следует проводить с осторожностью.

Фотосенсибилизация. Известны случаи реакций повышенной чувствительности к свету с клиническими проявлениями тяжелого солнечного ожога у пациентов, принимавших тетрациклины. Во время лечения рекомендуется защищать открытые участки тела от прямого солнечного света и искусственного УФ-облучения. Пациентов следует информировать о возможности такой реакции и предупредить, что лечение тетрациклинами должно быть немедленно прекращено при первых признаках эритемы кожи.

Из-за возможного развития фотодерматозов (повышенной фоточувствительности при применении антибиотиков класса тетрациклинов) препарат не следует применять при нахождении на солнечном свете или под воздействием УФ-облучения.

Микрофлора. Применение антибиотиков может приводить к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов, в частности грибов, включая Candida, и к развитию суперинфекции, что требует отмены антибиотика и принятия соответствующих мер.

Для профилактики развития кандидоза одновременно с тетрациклином рекомендуется применять противогрибковые препараты, витамины.

Диарея, особенно тяжелая, персистирующая и/или со слизью и кровью, во время или после лечения (в том числе через несколько недель после окончания терапии) тетрациклином может быть симптомом диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD). Тяжесть проявлений CDAD может варьировать от умеренной диареи до угрожающего жизни псевдомембранозного колита.

Необходимо учитывать возможность CDAD у всех пациентов, у которых во время или после применения антибиотиков развилась тяжелая диарея.

Развитие зубов. Применение тетрациклинов в период формирования зубов (II–III триместры беременности, период грудного вскармливания, неонатальный период, детский возраст до 12 лет) может вызвать необратимое изменение цвета зубов (желто-коричнево-серый). Такая побочная реакция чаще возникает при длительном применении, но может наблюдаться и после повторных коротких курсов лечения. Также сообщалось о гипоплазии эмали.

Венерические болезни. Тетрациклины могут маскировать проявления сифилиса. При лечении венерических заболеваний при подозрении на сопутствующий сифилис должны быть применены соответствующие диагностические процедуры. Во всех таких случаях следует проводить ежемесячные серологические тесты в течение как минимум 4 месяцев.

Бета-гемолитический стрептококк. При инфекциях, вызванных бета-гемолитическими стрептококками группы А, лечение следует проводить не менее 10 дней.

Миастения гравис. Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с миастенией гравис из-за возможного развития слабой нервно-мышечной блокады.

Системная красная волчанка, порфирия. Тетрациклины могут вызывать обострение системной красной волчанки. Редкие случаи развития порфирии наблюдались у пациентов, получавших тетрациклины. Поэтому не следует применять тетрациклин пациентам с порфирией или системной красной волчанкой.

Нарушение функции почек. Применение тетрациклина в целом противопоказано при почечной недостаточности из-за возможного чрезмерного накопления и повышенного риска развития побочных эффектов.

Антианаболическое действие тетрациклинов может быть причиной повышения уровня остаточного азота мочевины в крови. Хотя это несущественно для пациентов с нормальной функцией почек, у больных с существенно нарушенной функцией почек высокие уровни тетрациклина в сыворотке крови могут привести к азотемии, гиперфосфатемии и ацидозу.

Нарушение функции печени. Тетрациклин следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени и пациентам, получающим потенциально гепатотоксические препараты. Следует избегать высоких доз препарата. Применение высоких доз тетрациклина ассоциировалось с развитием жировой инфильтрации печени и панкреатита.

С осторожностью назначать тетрациклина гидрохлорид при лейкопении.

Поскольку тетрациклины снижают активность протромбина плазмы крови, пациентам, находящимся на антикоагулянтной терапии, может потребоваться снижение дозы антикоагулянтов.

При длительном применении препарата следует периодически проводить анализы крови, функциональные пробы почек и печени.

Терапию тетрациклином следует проводить под наблюдением врача. Необходимо строго соблюдать режим приема в течение всего курса лечения, не пропускать дозы и принимать их через равные промежутки времени. При пропуске дозы ее следует принять как можно скорее; не принимать, если почти настало время следующей дозы; не удваивать дозы. Тетрациклина гидрохлорид не следует принимать одновременно с молоком или другими молочными продуктами, поскольку при этом нарушается его абсорбция.

При появлении признаков повышенной чувствительности к препарату и побочных реакций применение препарата следует прекратить, при необходимости назначить другой антибиотик (не из группы тетрациклинов). Для профилактики возможных осложнений целесообразно одновременное применение гепатопротекторов, желчегонных средств, эубиотиков, витаминов, антимикотических препаратов.

Тетрациклин не является препаратом выбора при лечении любого типа стафилококковой инфекции.

Назначать препарат взрослым в дозах менее 800 мг в сутки нецелесообразно, поскольку, помимо недостаточного терапевтического эффекта, возможен риск развития устойчивых к тетрациклину форм микроорганизмов.

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому при установленной непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом перед его применением.

Лекарственное средство содержит краситель азорубин (Е122), который может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Тетрациклины проникают через плаценту и могут оказывать токсическое воздействие на ткани плода, особенно на развитие скелета, поэтому препарат противопоказан в период беременности.

Тетрациклины выделяются с грудным молоком, поэтому противопоказаны в период грудного вскармливания.

Все тетрациклины образуют стабильные комплексы с кальцием в любой ткани, формирующей кости (скелет, эмаль, дентин зубов). У недоношенных детей, получавших пероральный тетрациклин в дозе 25 мг/кг каждые 6 часов, наблюдалось снижение скорости роста малой берцовой кости. Эта побочная реакция была обратимой после отмены препарата.

При применении тетрациклинов в период формирования зубов он может откладываться в тканях зубов, вызывая постоянное их окрашивание (см. раздел «Особенности применения»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Отсутствуют данные о негативном влиянии лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами и работать с движущимися механизмами.

Способ применения и дозы.

Тетрациклин следует принимать за 1 час до или через 2 часа после еды, поскольку пищевые продукты, в частности некоторые молочные продукты, мешают абсорбции. Таблетки следует запивать водой.

Дозировка и курс лечения определяются врачом индивидуально в зависимости от характера и течения заболевания.

Лечение необходимо продолжать ещё в течение трёх суток после исчезновения клинических проявлений заболевания.

Все инфекции, вызванные β-гемолитическим стрептококком, следует лечить не менее 10 дней.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: Обычная доза — по 500 мг дважды в день. При тяжёлых инфекциях доза препарата может быть увеличена до 500 мг 4 раза в день.

Максимальная суточная доза — 2 г.

Для лечения бруцеллёза: 500 мг тетрациклина четыре раза в день в течение трёх недель в сочетании со стрептомицином по 1 г внутримышечно дважды в день в первый неделю и один раз в день во второй неделе.

Для лечения сифилиса: пациентам с аллергией на пенициллин рекомендуются следующие дозы тетрациклина:

ранний сифилис (длительность менее одного года) — 500 мг четыре раза в день в течение 15 дней;

сифилис длительностью более одного года (кроме нейросифилиса) — 500 мг четыре раза в день в течение 30 дней.

Для лечения акне средней и тяжёлой степени: рекомендуемая начальная доза составляет 1 г в день, разделённую на 2 приёма. При улучшении необходимо постепенно снижать дозу до поддерживающего уровня (от 125 мг до 500 мг в день). У некоторых пациентов возможно поддержание адекватной ремиссии поражений с помощью альтернативной ежедневной или периодической терапии. Тетрациклиновая терапия акне не исключает другие стандартные меры профилактики и лечения угревой болезни. Безопасная продолжительность лечения, которую можно рекомендовать, не установлена (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Пациенты пожилого возраста. Применять обычную дозу для взрослых. С осторожностью следует применять при субклинической почечной недостаточности, поскольку это может привести к накоплению препарата.

Почечная недостаточность. В целом применение тетрациклинов противопоказано при почечной недостаточности, за исключением случаев, когда использование препаратов этого класса считается абсолютно необходимым. Суточная доза должна быть уменьшена путём снижения рекомендованных индивидуальных доз и/или увеличения интервалов между приёмами.

Для снижения риска раздражения и язвы пищевода рекомендуется приём достаточного количества жидкости вместе с капсульной формой тетрациклина (см. раздел «Побочные реакции»).

Дети. Детям в возрасте до 12 лет препарат не применять.

Передозировка.

Симптомы: тошнота, рвота; при применении доз, значительно превышающих рекомендованные — кристаллурия, гематурия. Возможны усиление проявлений описанных побочных явлений, в т. ч. реакций гиперчувствительности.

Лечение: симптоматическая терапия. Специфического антидота нет. Тетрациклин не подвергается диализу.

Побочные реакции.

Иммунная система: реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, ангионевротический отек, в т.ч. лица и языка, анафилаксию, перикардит, бронхоспазм; анафилактоидные реакции, в т.ч. анафилактоидная пурпура, обострение системной красной волчанки, фиксированная лекарственная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Кожа и подкожная клетчатка: зуд, гиперемия кожи, сыпь, в т.ч. макулопапулезная, эритематозная, реакции фотосенсибилизации, буллезные дерматозы, нарушения пигментации кожи и слизистых оболочек.

Кровь и лимфатическая система: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия, агранулоцитоз, апластическая анемия, болезнь Мошковича.

Эндокринная система: при длительном применении тетрациклинов возможно появление в ткани щитовидной железы микроскопических участков коричнево-черного окрашивания. Функция щитовидной железы при этом не нарушается.

Нервная система: выпячивание родничка у новорождённых и доброкачественная внутричерепная гипертензия у подростков и взрослых, первыми симптомами которой могут быть головная боль, головокружение, шум в ушах / нарушение слуха, нарушение зрения (в т.ч. отек зрительного нерва, нечёткость зрения, скотомы, диплопия, светобоязнь), тошнота, рвота, неустойчивая походка. Сообщалось о случаях временной/необратимой потери зрения.

Пищеварительная система: анорексия, тошнота, рвота, сухость во рту, дискомфорт/боль в животе, диспепсия (в т.ч. изжога/гастрит), дисфагия, диарея/запор, кишечный дисбактериоз, панкреатит. Сообщалось о случаях эзофагита и образования язв пищевода, язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов, принимавших капсулы и таблетки тетрациклинов.

Гепатобилиарная система: гепатотоксичность с транзиторным повышением уровня печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина в крови, нарушением функции печени; гепатиты, желтуха, жировая дистрофия печени, печеночная недостаточность. Первые симптомы поражения печени могут включать плохое самочувствие, повышение температуры тела и/или боль в правом подреберье, боль в желудке, тошноту, рвоту, субиктеричность склер.

Эффекты, обусловленные биологическим действием: при длительном применении высоких доз антибиотиков, в т.ч. тетрациклина, возможен риск развития суперинфекции, которая может привести к развитию кандидоза, глоссита с гипертрофией сосочков, глоссифитии, стоматита, стафилококкового энтероколита, CDAD, псевдомембранозного колита, зуда в анальной области, воспалительного поражения аногенитальной зоны (вследствие кандидоза), вульвовагинита, баланита, проктита.

Опорно-двигательная система: усиление мышечной слабости у пациентов с миастенией.

Мочевыделительная система: азотемия, гиперкреатининемия, нефрит, острая почечная недостаточность, обычно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек.

Другое: боль в горле, охриплость голоса, фарингит, гиповитаминоз, необратимое изменение цвета зубов (желто-коричнево-серый), гипоплазия эмали зубов у детей, нарушение формирования костной ткани, замедление линейного роста костей (у детей).

Срок годности.

3 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 капсул в блистере; по 3 или 6 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АО «ВИТАМИНЫ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 20300, Черкасская обл., г. Умань, ул. Успенская, 31.

Заявитель.

ООО «АКТИФАРМ».

Местонахождение заявителя.

Украина, 02141, г. Киев, ул. О. Мишуги, д. 10, офис 212