Tetramax

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TETRAMAX (TETRAMAX)

Composición:

Principio activo: tetracycline hydrochloride;

1 cápsula contiene clorhidrato de tetraciclina 500 mg, calculado como sustancia anhidra al 100 %;

Excipientes: lactosa monohidrato, estearato de magnesio; cápsula dura de gelatina: gelatina, azorrubina (E122), indigocarmín (E132), dióxido de titanio (E171), óxido de hierro amarillo (E172), óxido de hierro rojo (E172).

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Propiedades físico-químicas principales: cápsulas duras de gelatina de forma cilíndrica con extremos semiesféricos, cuerpo de color rosa, tapa de color burdeos. El contenido de las cápsulas es un polvo de color amarillo a amarillo-marrón, pudiéndose observar partículas de aglomerado (conjunto de partículas firmemente unidas entre sí).

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Tetraciclinas. Código ATC J01AA07.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Antibiótico bacteriostático del grupo de las tetraciclinas de amplio espectro. Inhibe la síntesis de proteínas mediante la bloqueo de la unión del ARN de transferencia aminoacilado (tRNA) al complejo «ARN mensajero (mRNA) — ribosoma». Activo frente a microorganismos grampositivos (Staphylococcus spp., incluidas cepas productoras de penicilinasa; Streptococcus spp., incluido Streptococcus pneumoniae; Haemophilus influenzae, Listeria spp., Bacillus anthracis) y microorganismos gramnegativos (Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, Escherichia coli, Enterobacter spp., Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp.), así como frente a Rickettsia spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Treponema spp., Borrelia spp., Vibrio cholerae, Chlamydophila psittaci, Francisella tularensis, Campylobacter, Bartonella. Son resistentes al fármaco: Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., la mayoría de cepas de Bacteroides spp. y los hongos, así como virus pequeños.

Farmacocinética.

Una hora después de la administración intravenosa o infusión rápida de una dosis única de 500 mg de clorhidrato de tetraciclina, la concentración del fármaco en el plasma sanguíneo alcanza 4–5 mg/l; tras administraciones repetidas con intervalos de 12 horas, se produce cierta acumulación, como resultado de la cual las concentraciones plasmáticas medias de tetraciclina alcanzan 6,4 mg/l.

Tras la administración oral de 500 mg de clorhidrato de tetraciclina, las concentraciones máximas en plasma se alcanzan dentro de las 2 horas y oscilan en promedio entre 3,0 y 4,3 mg/l tras una dosis única. Tras administraciones orales repetidas de 500 mg en adultos con función hepática normal, la concentración plasmática en estado de equilibrio oscila entre 1,5 y 4,3 mg/l. Sin embargo, el aumento de la dosis no se acompaña de un incremento proporcional en la concentración plasmática.

La biodisponibilidad de la tetraciclina tras la administración oral en adultos en ayunas es del 75–80 %.

En adultos con función renal normal, el período de semidesaparición desde el plasma es de 8–9 horas, aunque puede prolongarse significativamente en pacientes con insuficiencia renal, dependiendo del grado de afectación renal. La unión a las proteínas plasmáticas oscila entre el 36 % y el 64 %.

El clorhidrato de tetraciclina se absorbe solo ligeramente tras la administración intramuscular, lo que resulta en concentraciones plasmáticas más bajas en comparación con la vía oral.

La absorción intestinal puede reducirse considerablemente si se administra simultáneamente con ciertos alimentos o medicamentos. En particular, los cationes polivalentes, como hierro, manganeso, magnesio y calcio, pueden formar con la tetraciclina complejos quelatos no absorbibles.

La tetraciclina se distribuye bien en los tejidos, especialmente en hígado, vesícula biliar, riñones, huesos, dientes, órganos genitales y membranas mucosas de los senos paranasales. También se alcanzan concentraciones eficaces en diversos líquidos corporales (líquido pleural, pericárdico, peritoneal y sinovial). Por otro lado, en el líquido cefalorraquídeo se encuentra solo en concentraciones bajas, representando únicamente el 10–30 % de su nivel en plasma, incluso en presencia de inflamación de las meninges.

La tetraciclina se acumula en el hígado. Se excreta a través de la bilis hacia el tracto gastrointestinal, donde se reabsorbe parcialmente (circulación enterohepática).

La tetraciclina se metaboliza aproximadamente en un 30–50 %, y entre un 30–70 % se elimina por orina sin cambios. Es susceptible al diálisis en grado limitado; la diálisis peritoneal no es eficaz.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento se debe utilizar en enfermedades infeccioso-inflamatorias causadas por microorganismos sensibles al hidrocloruro de tetraciclina, tales como:

• Infecciones de las vías respiratorias superiores.
• Infecciones de las vías respiratorias inferiores.
• Rickettsiosis, incluyendo fiebre manchosa de las Montañas Rocosas, infecciones del grupo del tifus, fiebre Q.
• Psitacosis.
• Tracoma.
• Granuloma inguinal.
• Borreliosis con fiebre recurrente — como parte de un tratamiento combinado.
• Bartonelosis.
• Tularemia.
• Cólera.
• Brucelosis.
• Campilobacteriosis — como parte de un tratamiento combinado.
• Infecciones del tracto urinario.
• Otras infecciones causadas por microorganismos gramnegativos sensibles.
• Formas graves de acné — como parte de un tratamiento combinado.

Cuando la penicilina está contraindicada, la tetraciclina es un fármaco alternativo para el tratamiento de las siguientes infecciones:

• Sífilis.
• Gonorrea.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al hidrocloruro de tetraciclina y a antibióticos afines, anestésicos locales (lidocaína, procaína); enfermedades fúngicas, lupus eritematoso sistémico. Embarazo. Periodo de lactancia. Edad del paciente menor de 12 años. Enfermedades hepáticas y renales con insuficiencia funcional marcada.

Se han descrito casos de hipertensión intracraneal benigna con el uso simultáneo de tetraciclinas junto con vitamina A o retinoides; por tanto, su uso combinado está contraindicado.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Sales de hierro, preparaciones orales de zinc, calcio, bismuto (incluyendo sub-salicilato de bismuto), aluminio, magnesio y otros medicamentos que contengan estos cationes (incluyendo laxantes con magnesio, antiácidos, sucralfato), colestiramina, colestipol, caolín-pectina, bicarbonato de sodio: formación de quelatos inactivos con la tetraciclina y reducción de su absorción. Se debe evitar la combinación con estos medicamentos, así como con quinapril (que contiene carbonato de magnesio) y didanosina (que contiene excipientes con calcio y magnesio). Si fuera necesario combinarlos, la administración de tetraciclina debe separarse en el tiempo (2 horas antes o 4–6 horas después de la administración de estos medicamentos).

Estroncio ranelato: posible disminución de la concentración sérica de tetraciclina. Se debe evitar la administración conjunta. Se recomienda interrumpir el tratamiento con estroncio ranelato durante la terapia con tetraciclina.

Digoxina, preparaciones de litio: posible aumento de su concentración en suero.

Ergotamina y metisergida: aumento del riesgo de ergotismo.

Penicilinas, cefalosporinas, antibióticos beta-lactámicos: como antibiótico bacteriostático, la tetraciclina puede interferir con la actividad bactericida de otros antibióticos. Se debe evitar esta combinación.

La combinación de tetraciclina con oleandomicina y eritromicina se considera sinérgica.

Anticoagulantes indirectos, incluyendo warfarina, fenindiona, agentes antitrombóticos: las tetraciclinas pueden potenciar el efecto de los anticoagulantes indirectos al inhibir su metabolismo hepático, reduciendo el nivel de protrombina plasmática, lo que requiere un control cuidadoso del tiempo de protrombina y, si es necesario, una reducción de la dosis de anticoagulantes.

Atovaquona: disminución de la concentración plasmática de atovaquona.

Metoxiflurano: posible efecto tóxico sobre los riñones (incluyendo aumento de los niveles de nitrógeno ureico y creatinina en suero), insuficiencia renal aguda, a veces con desenlace letal.

Metotrexato: posible aumento de su toxicidad; esta combinación debe usarse con precaución. En caso de necesidad de administración simultánea, se debe realizar un monitoreo regular de la toxicidad.

Vitamina A y retinoides, tales como acitretina, isotretinoína y tretinoina (para el tratamiento del acné), su uso combinado con tetraciclinas puede provocar hipertensión intracraneal benigna, por lo que su uso simultáneo está contraindicado. Para prevenir esta complicación durante el tratamiento del acné con retinoides, debe mantenerse un intervalo tras finalizar la terapia con tetraciclinas.

Anticonceptivos hormonales: disminución de su eficacia (embarazo no planificado) y aumento de la frecuencia de sangrados intermenstruales con el uso combinado de tetraciclinas. Por ello, se recomienda utilizar métodos anticonceptivos no hormonales durante el tratamiento con tetraciclina y durante al menos 7 días después de finalizar el tratamiento.

Diuréticos: esta combinación requiere precaución, ya que en condiciones de deshidratación aumenta el riesgo de nefrotoxicidad.

Medicamentos antidiabéticos (insulina, derivados de las sulfonilureas, incluyendo glibencalamida, glipizida): potenciación de su efecto hipoglucemiante.

Quimotripsina: aumenta la concentración y la duración de la circulación de la tetraciclina en sangre.

La administración conjunta de tetraciclina con medicamentos hepatotóxicos debe hacerse con precaución.

Vacuna oral contra la fiebre tifoidea, BCG: los antibióticos, incluyendo las tetraciclinas, pueden reducir el efecto terapéutico de estas vacunas. Se debe evitar la administración de vacunas durante el tratamiento con antibióticos.

La absorción de la tetraciclina se altera al administrarse durante las comidas, con leche y productos lácteos.

Características de aplicación.

Esofagitis. Se han registrado casos de esofagitis y úlceras esofágicas en pacientes que han tomado formas cápsulas o comprimidos de tetraciclinas. El medicamento debe tomarse con una cantidad suficiente de líquido y tragarse en posición vertical, sentado o de pie, mucho antes de acostarse. Si aparecen síntomas como disfagia o dolor retroesternal, se debe considerar la posibilidad de este tipo de complicación y la suspensión del fármaco. Las tetraciclinas deben administrarse con precaución a pacientes con reflujo esofágico.

Fotosensibilización. Se conocen casos de reacciones de fotosensibilidad con manifestaciones clínicas de quemaduras solares severas en pacientes que han tomado tetraciclinas. Durante el tratamiento se recomienda proteger las áreas expuestas del cuerpo frente a la luz solar directa y a la radiación ultravioleta artificial. Los pacientes deben informarse sobre la posibilidad de esta reacción y advertirse que el tratamiento con tetraciclinas debe interrumpirse inmediatamente ante los primeros signos de eritema cutáneo.

Debido al riesgo de desarrollo de fotodermatosis (aumento de la fotosensibilidad con el uso de antibióticos del grupo de las tetraciclinas), el medicamento no debe administrarse durante la exposición a la luz solar o a radiación UV.

Microflora. El uso de antibióticos puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles, incluyendo hongos como Candida, y el desarrollo de superinfecciones, lo que requiere la suspensión del antibiótico y la adopción de medidas adecuadas.

Para prevenir el desarrollo de candidiasis, se recomienda el uso simultáneo de medicamentos antifúngicos y vitaminas junto con la tetraciclina.

La diarrea, especialmente si es grave, persistente y/o con presencia de sangre, durante o después del tratamiento (incluso semanas después del final del tratamiento) con tetraciclina, puede ser un síntoma de diarrea asociada con Clostridium difficile (CDAD). La gravedad de la CDAD puede variar desde diarrea moderada hasta colitis pseudomembranosa, que puede poner en peligro la vida.

La posibilidad de CDAD debe considerarse en todos los pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del uso de antibióticos.

Desarrollo dental. El uso de tetraciclinas durante el período de desarrollo dental (segundo y tercer trimestres del embarazo, período de lactancia, período neonatal y edad infantil hasta los 12 años) puede provocar un cambio irreversible en el color de los dientes (amarillo, marrón o gris). Esta reacción adversa ocurre más frecuentemente con el uso prolongado, pero también puede presentarse tras cursos cortos repetidos. También se han notificado casos de hipoplasia del esmalte.

Enfermedades de transmisión sexual. Las tetraciclinas pueden enmascarar las manifestaciones del sífilis. En el tratamiento de enfermedades de transmisión sexual con sospecha de sífilis asociada, deben aplicarse procedimientos diagnósticos adecuados. En todos estos casos, deben realizarse pruebas serológicas mensuales durante al menos 4 meses.

Estreptococo beta-hemolítico. En infecciones causadas por estreptococos beta-hemolíticos del grupo A, el tratamiento debe mantenerse durante al menos 10 días.

Miastenia grave. El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con miastenia grave debido al riesgo de bloqueo neuromuscular.

Lupus eritematoso sistémico, porfiria. Las tetraciclinas pueden provocar empeoramiento del lupus eritematoso sistémico. Rara vez se han observado casos de porfiria en pacientes que recibieron tetraciclinas. Por lo tanto, no se deben administrar tetraciclinas a pacientes con porfiria o lupus eritematoso sistémico.

Alteraciones de la función renal. En general, el uso de tetraciclina está contraindicado en la insuficiencia renal debido al riesgo de acumulación excesiva y al aumento del riesgo de efectos adversos.

Efecto anti-anabólico de las tetraciclinas puede provocar un aumento en los niveles séricos de nitrógeno ureico residual. Aunque esto no es significativo en pacientes con función renal normal, en pacientes con función renal gravemente alterada, altos niveles séricos de tetraciclina pueden provocar azotemia, hiperfosfatemia y acidosis.

Alteraciones de la función hepática. La tetraciclina debe administrarse con precaución a pacientes con alteraciones de la función hepática y a aquellos que reciben medicamentos potencialmente hepatotóxicos. Se debe evitar el uso de dosis altas. El uso de dosis elevadas de tetraciclina se ha asociado con el desarrollo de infiltración grasa hepática y pancreatitis.

La clorhidrato de tetraciclina debe prescribirse con precaución en casos de leucopenia.

Dado que las tetraciclinas reducen la actividad de la protrombina en el plasma sanguíneo, puede ser necesario reducir la dosis de anticoagulantes en pacientes que reciben terapia anticoagulante.

Durante el tratamiento prolongado, se deben realizar periódicamente análisis de sangre, pruebas funcionales renales y hepáticas.

El tratamiento con tetraciclina debe realizarse bajo supervisión médica. Se debe seguir estrictamente el régimen de dosificación durante todo el curso del tratamiento, sin omitir dosis y tomando el medicamento a intervalos regulares. Si se omite una dosis, debe tomarse tan pronto como sea posible; no debe tomarse si ya casi es hora de la siguiente dosis; no se debe duplicar la dosis. El clorhidrato de tetraciclina no debe tomarse junto con leche u otros productos lácteos, ya que esto interfiere con su absorción.

Si aparecen signos de hipersensibilidad al medicamento o reacciones adversas, se debe suspender su uso y, si es necesario, prescribir otro antibiótico (no del grupo de las tetraciclinas). Para prevenir posibles complicaciones, es conveniente el uso simultáneo de hepatoprotectores, colagogos, eubióticos, vitaminas y medicamentos antimicóticos.

La tetraciclina no es el fármaco de elección para el tratamiento de ningún tipo de infección estafilocócica.

No es recomendable prescribir el medicamento a adultos en dosis inferiores a 800 mg por día, ya que además de un efecto terapéutico insuficiente, existe el riesgo de desarrollar formas resistentes a la tetraciclina de microorganismos.

El medicamento contiene lactosa, por lo que si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultarse con el médico antes de tomarlo.

El medicamento contiene el colorante azorrubina (E122), que puede provocar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Las tetraciclinas atraviesan la placenta y pueden tener efectos tóxicos sobre los tejidos del feto, especialmente sobre el desarrollo del esqueleto, por lo que el medicamento está contraindicado durante el embarazo.

Las tetraciclinas se excretan en la leche materna y, por lo tanto, están contraindicadas durante la lactancia.

Todas las tetraciclinas forman complejos estables con el calcio en cualquier tejido formador de hueso (esqueleto, esmalte y dentina dental). Se ha observado una disminución en la velocidad de crecimiento del hueso tibial en neonatos prematuros que recibieron tetraciclina por vía oral en dosis de 25 mg/kg cada 6 horas. Esta reacción adversa fue reversible tras la suspensión del medicamento.

Cuando se administran tetraciclinas durante el período de desarrollo dental, pueden depositarse en los tejidos dentales, provocando una coloración permanente de los dientes (ver sección «Características de aplicación»).

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular maquinaria.

No existen datos sobre efectos negativos del medicamento sobre la capacidad de conducir vehículos o manipular maquinaria móvil.

Vía de administración y dosis.

La tetraciclina debe tomarse 1 hora antes o 2 horas después de las comidas, ya que los alimentos, especialmente algunos productos lácteos, interfieren con su absorción. Las tabletas deben tomarse con agua.

La dosis y la duración del tratamiento las determina el médico individualmente, según la naturaleza y evolución de la enfermedad.

El tratamiento debe continuar durante otros tres días después de la desaparición de las manifestaciones clínicas de la enfermedad.

Todas las infecciones causadas por Streptococcus beta-hemolítico deben tratarse durante al menos 10 días.

Adultos y niños a partir de 12 años de edad: La dosis habitual es de 500 mg dos veces al día. En infecciones graves, la dosis puede aumentarse hasta 500 mg cuatro veces al día.

Dosis diaria máxima: 2 g.

Para el tratamiento de la brucelosis: 500 mg de tetraciclina cuatro veces al día durante tres semanas, junto con estreptomicina 1 g por vía intramuscular dos veces al día durante la primera semana y una vez al día durante la segunda semana.

Para el tratamiento de la sífilis: en pacientes con alergia a la penicilina se recomiendan las siguientes dosis de tetraciclina:

• Sífilis temprana (duración inferior a un año): 500 mg cuatro veces al día durante 15 días.
• Sífilis con duración superior a un año (excepto neurosífilis): 500 mg cuatro veces al día durante 30 días.

Para el tratamiento del acné de grado moderado a severo: la dosis inicial recomendada es de 1 g al día, dividida en dos tomas. Al mejorar el cuadro clínico, la dosis debe reducirse gradualmente hasta niveles de mantenimiento (de 125 mg a 500 mg al día). En algunos pacientes puede mantenerse una remisión adecuada de las lesiones mediante terapia alternante diaria o terapia intermitente. La terapia con tetraciclina no sustituye otras medidas estándar para la prevención y tratamiento del acné. No se ha establecido la duración segura máxima del tratamiento que puede recomendarse (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Pacientes de edad avanzada: administrar la dosis habitual para adultos. Debe usarse con precaución en caso de insuficiencia renal subclínica, ya que podría producirse acumulación del fármaco.

Insuficiencia renal: en general, el uso de tetraciclinas está contraindicado en la insuficiencia renal, excepto cuando el empleo de esta clase de fármacos se considere absolutamente necesario. La dosis diaria debe reducirse disminuyendo las dosis individuales recomendadas y/o aumentando los intervalos entre las tomas.

Para reducir el riesgo de irritación y ulceración del esófago, se recomienda ingerir una cantidad suficiente de líquido junto con la forma de liberación de cápsulas de tetraciclina (véase la sección «Reacciones adversas»).

Niños: no administrar este medicamento a niños menores de 12 años de edad.

Sobredosis.

Síntomas: náuseas, vómitos; al administrar dosis considerablemente superiores a las recomendadas: cristaluria, hematuria. Puede producirse un aumento de las reacciones adversas descritas, incluyendo reacciones de hipersensibilidad.

Tratamiento: tratamiento sintomático. No existe antídoto específico. La tetraciclina no es dializable.

Reacciones adversas.

Sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo urticaria, angioedema, incluyendo angioedema facial y lingual, anafilaxia, pericarditis, broncoespasmo; reacciones anafilactoides, incluyendo púrpura anafilactoide, empeoramiento del lupus eritematoso sistémico, eritema fijo medicamentoso, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.

Piel y tejido subcutáneo: prurito, hiperemia de la piel, erupciones cutáneas, incluyendo maculopapulares, eritematosas, reacciones de fotosensibilización, dermatosis ampollares, alteraciones de la pigmentación de la piel y de las membranas mucosas.

Sistema sanguíneo y linfático: anemia hemolítica, trombocitopenia, neutropenia, eosinofilia, agranulocitosis, anemia aplásica, enfermedad de Moschowitz.

Sistema endocrino: con el uso prolongado de tetraciclinas, puede aparecer en el tejido de la glándula tiroides áreas microscópicas de coloración marrón-negra. La función de la glándula tiroides en este caso no se altera.

Sistema nervioso: protrusión de la fontanela en lactantes y hipertensión intracraneal benigna en adolescentes y adultos, cuyos primeros síntomas pueden ser cefalea, mareo, acúfenos / alteraciones auditivas, trastornos visuales (incluyendo edema del nervio óptico, visión borrosa, escotomas, diplopía, fotofobia), náuseas, vómitos, marcha inestable. Se han notificado casos de pérdida temporal/irreversible de la vista.

Sistema gastrointestinal: anorexia, náuseas, vómitos, sequedad bucal, molestias/dolor abdominal, dispepsia (incluyendo pirosis/gastritis), disfagia, diarrea/estreñimiento, disbiosis intestinal, pancreatitis. Se han notificado casos de esofagitis y formación de úlceras esofágicas, así como úlceras gástricas y duodenales en pacientes que han tomado cápsulas y tabletas de tetraciclinas.

Sistema hepatobiliar: hepatotoxicidad con elevación transitoria de los niveles de transaminasas hepáticas, fosfatasa alcalina y bilirrubina en sangre, alteración de la función hepática; hepatitis, ictericia, degeneración grasa del hígado, insuficiencia hepática. Los primeros síntomas de afectación hepática pueden incluir malestar general, fiebre y/o dolor en el hipocondrio derecho, dolor abdominal, náuseas, vómitos, ictericia de la esclerótica.

Efectos debidos a la acción biológica: con el uso prolongado de dosis altas de antibióticos, incluyendo tetraciclina, es posible el desarrollo de superinfección, que puede provocar candidiasis, glossitis con hipertrofia de las papilas, glossopitía, estomatitis, enterocolitis estafilocócica, CDAD, colitis pseudomembranosa, picazón en la región anal, inflamación de la zona ano-genital (por candidiasis), vulvovaginitis, balanitis, proctitis.

Sistema musculoesquelético: aumento de la debilidad muscular en pacientes con miastenia grave.

Sistema urinario: azotemia, hipercrreatininemia, nefritis, insuficiencia renal aguda, generalmente en pacientes con alteraciones previas de la función renal.

Otros: dolor de garganta, voz ronca, faringitis, hipovitaminosis, cambio irreversible del color de los dientes (amarillo-marrón-gris), hipoplasia del esmalte dental en niños, alteración en la formación del tejido óseo, retraso en el crecimiento lineal de los huesos (en niños).

Período de validez.

3 años. No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 cápsulas en blíster; 3 ó 6 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

S.L. «AKTIFARM».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 08150, región de Kiev, distrito de Bucha, pueblo de Horenka, calle Priozerne, 11.

Titular del registro.

S.L. «AKTIFARM».

Domicilio del titular del registro.

Ucrania, 02141, ciudad de Kiev, calle O. Mishugi, 10, oficina 212.

INSTRUCCIÓN

para uso médico del medicamento

TETRAMAX

(TETRAMAX)

Composición:

Principio activo: clorhidrato de tetraciclina;

1 cápsula contiene 500 mg de clorhidrato de tetraciclina, calculado respecto a la sustancia anhidra al 100 %;

Excipientes: lactosa monohidrato, estearato de magnesio; cápsula dura de gelatina: gelatina, azorrubina (E122), indigocarmín (E132), dióxido de titanio (E171), óxido de hierro amarillo (E172), óxido de hierro rojo (E172).

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Propiedades físico-químicas principales: cápsulas duras de gelatina de forma cilíndrica con extremos semiesféricos, cuerpo de color rosa, tapa de color burdeos. El contenido de las cápsulas es un polvo de color amarillo a amarillo-marrón, pudiéndose observar partículas de aglomerado (conjunto de partículas fuertemente unidas entre sí).

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Tetraciclinas. Código ATC J01A A07.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia.

Antibiótico bacteriostático del grupo de las tetraciclinas de amplio espectro. Inhibe la síntesis de proteínas mediante el bloqueo de la unión del ARN de transferencia aminoacilado (ARNt) al complejo «ARN mensajero (ARNm) – ribosoma». Activo frente a microorganismos grampositivos (Staphylococcus spp., incluidas cepas productoras de penicilinasa; Streptococcus spp., incluido Streptococcus pneumoniae; Haemophilus influenzae, Listeria spp., Bacillus anthracis) y gramnegativos (Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, Escherichia coli, Enterobacter spp., Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp.), así como frente a Rickettsia spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Treponema spp., Borrelia spp., Vibrio cholerae, Chlamydophila psittaci, Francisella tularensis, Campylobacter, Bartonella. Son resistentes al fármaco: Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., la mayoría de cepas de Bacteroides spp. y los hongos, así como virus pequeños.

Farmacocinética.

Una hora después de la administración intravenosa o infusión rápida de una dosis única de 500 mg de clorhidrato de tetraciclina, la concentración del fármaco en plasma alcanza 4–5 mg/l. Tras administraciones repetidas con intervalos de 12 horas, se produce cierta acumulación, resultando en concentraciones plasmáticas medias de 6,4 mg/l.

Tras la administración oral de 500 mg de clorhidrato de tetraciclina, las concentraciones máximas en plasma se alcanzan dentro de las 2 horas y oscilan entre 3,0–4,3 mg/l tras una dosis única. Tras administraciones orales repetidas de 500 mg en adultos con función hepática normal, la concentración plasmática en estado de equilibrio alcanza valores de 1,5–4,3 mg/l. Sin embargo, el aumento de la dosis no se acompaña de un incremento proporcional en la concentración plasmática.

La biodisponibilidad de la tetraciclina tras administración oral en adultos en ayunas es del 75–80 %.

En adultos con función renal normal, el periodo de semivida de eliminación en plasma es de 8–9 horas, aunque puede prolongarse significativamente en pacientes con insuficiencia renal, dependiendo del grado de afectación renal. La unión a proteínas plasmáticas oscila entre el 36 % y el 64 %.

El clorhidrato de tetraciclina se absorbe solo mínimamente tras la administración intramuscular, lo que resulta en concentraciones plasmáticas más bajas en comparación con la vía oral.

La absorción intestinal puede reducirse significativamente si se administra simultáneamente con ciertos alimentos o medicamentos. En particular, los cationes polivalentes, como hierro, manganeso, magnesio y calcio, pueden formar con la tetraciclina complejos quelatos no absorbibles.

La tetraciclina se distribuye bien en los tejidos, especialmente en hígado, vesícula biliar, riñones, huesos, dientes, órganos genitales y mucosas de los senos paranasales. También se alcanzan concentraciones eficaces en diversos líquidos corporales (líquido pleural, pericárdico, peritoneal y sinovial). Por otro lado, en el líquido cefalorraquídeo está presente solo en concentraciones bajas, representando únicamente el 10–30 % de su nivel en plasma, incluso en caso de inflamación de las meninges.

La tetraciclina se acumula en el hígado. Se excreta con la bilis hacia el tracto gastrointestinal, siendo parcialmente reabsorbida (circulación enterohepática).

Aproximadamente el 30–50 % de la tetraciclina se metaboliza, y entre el 30–70 % se elimina por orina sin cambios. Se somete a diálisis en grado mínimo; la diálisis peritoneal no es eficaz.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento se debe utilizar en enfermedades infeccioso-inflamatorias causadas por microorganismos sensibles al hidrocloruro de tetraciclina, tales como:

• Infecciones de las vías respiratorias superiores.
• Infecciones de las vías respiratorias inferiores.
• Rickettsiosis, incluyendo fiebre manchosa de las Montañas Rocosas, infecciones del grupo del tifus, fiebre Q.
• Psitacosis.
• Tracoma.
• Granuloma inguinal.
• Borreliosis con fiebre recurrente — como parte de un tratamiento combinado.
• Bartonelosis.
• Tularemia.
• Cólera.
• Brucelosis.
• Campilobacteriosis — como parte de un tratamiento combinado.
• Infecciones del tracto urinario.
• Otras infecciones causadas por microorganismos gramnegativos sensibles.
• Formas graves de acné — como parte de un tratamiento combinado.

Cuando la penicilina está contraindicada, la tetraciclina es un fármaco alternativo para el tratamiento de las siguientes infecciones:

• Sífilis.
• Gonorrea.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al hidrocloruro de tetraciclina y a antibióticos afines, anestésicos locales (lidocaína, procaína); enfermedades micóticas, lupus eritematoso sistémico. Embarazo. Periodo de lactancia. Edad del paciente menor de 12 años. Enfermedades hepáticas y renales con insuficiencia funcional manifiesta.

Se han descrito casos de hipertensión intracraneal benigna con la administración simultánea de tetraciclinas y vitamina A o retinoides; por lo tanto, su uso combinado está contraindicado.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Sulfatos de hierro, preparados orales de zinc, calcio, bismuto (incluyendo sub-salicilato de bismuto), aluminio, magnesio y otros fármacos que contengan estos cationes (incluyendo laxantes con magnesio, antiácidos, sucralfato), colestiramina, colestipol, caolín-pectina, bicarbonato de sodio: formación de quelatos inactivos con la tetraciclina y reducción de su absorción. Se debe evitar la combinación con estos medicamentos, así como con quinapril (que contiene carbonato de magnesio) y didanosina (que contiene excipientes con calcio y magnesio). Si fuera necesaria dicha combinación, la administración de tetraciclina debe separarse en el tiempo (2 horas antes o 4–6 horas después de la administración de estos fármacos).

Estroncio ranelato: posible reducción de la concentración sérica de tetraciclina. Se debe evitar la administración conjunta. Se recomienda interrumpir el tratamiento con estroncio ranelato durante la terapia con tetraciclina.

Digoxina, fármacos de litio: posible aumento de su concentración en suero.

Ergotamina y metisergida: incremento del riesgo de ergotismo.

Penicilinas, cefalosporinas, antibióticos beta-lactámicos: como antibiótico bacteriostático, la tetraciclina puede interferir con la actividad bactericida de otros antibióticos. Se debe evitar esta combinación.

La combinación de tetraciclina con oleandomicina y eritromicina se considera sinérgica.

Anticoagulantes orales indirectos, incluyendo warfarina, fenindiona, agentes antitrombóticos: las tetraciclinas pueden potenciar el efecto de los anticoagulantes indirectos al inhibir su metabolismo en el hígado, y reducir el nivel de protrombina en plasma, lo que requiere un control cuidadoso del tiempo de protrombina y, si es necesario, una reducción de la dosis de anticoagulantes.

Atovacuona: reducción de la concentración plasmática de atovacuona.

Metoxifluorano: posible efecto tóxico sobre los riñones (incluyendo aumento de los niveles de nitrógeno ureico y creatinina en suero), insuficiencia renal aguda, a veces con desenlace fatal.

Metotrexato: posible aumento de su toxicidad; esta combinación debe usarse con precaución. En caso de necesidad de administración simultánea, se debe realizar un monitoreo regular de la toxicidad.

Vitamina A y retinoides, tales como acitretina, isotretinoína y tretinoina (para el tratamiento del acné), su uso combinado con tetraciclinas puede provocar hipertensión intracraneal benigna; por lo tanto, su administración conjunta está contraindicada. Para prevenir esta complicación durante el tratamiento del acné con retinoides, debe respetarse un intervalo tras finalizar la terapia con tetraciclinas.

Anticonceptivos hormonales: reducción de su eficacia (embarazo no planificado) y aumento de la frecuencia de sangrados intermenstruales con el uso de tetraciclinas. Por esta razón, se recomienda el uso de métodos anticonceptivos no hormonales durante el tratamiento con tetraciclina y durante al menos 7 días posteriores a la finalización del tratamiento.

Diuréticos: esta combinación requiere precaución, ya que en presencia de deshidratación aumenta el riesgo de nefrotoxicidad.

Fármacos antidiabéticos (insulina, derivados de las sulfonilureas, incluyendo glibencalamida, glicazida): potenciación de su efecto hipoglucemiante.

Quimotripsina: aumenta la concentración y la duración de la circulación de la tetraciclina en sangre.

La administración conjunta de tetraciclina con fármacos hepatotóxicos debe realizarse con precaución.

Vacuna oral contra la fiebre tifoidea, BCG: los antibióticos, incluyendo las tetraciclinas, pueden reducir el efecto terapéutico de estas vacunas. Se debe evitar la administración de vacunas durante el tratamiento con antibióticos.

La absorción de la tetraciclina se ve afectada cuando se administra durante las comidas, con leche y productos lácteos.

Características de aplicación.

Esofagitis. Se han registrado casos de esofagitis y úlceras esofágicas en pacientes que han tomado formas cápsulas o comprimidos de tetraciclinas. El medicamento debe tomarse con una cantidad suficiente de líquido y tragarse en posición vertical, sentado o de pie, mucho antes de acostarse. Si aparecen síntomas como disfagia o dolor retroesternal, se debe considerar la posibilidad de esta complicación y la suspensión del medicamento. Debe administrarse con precaución la tetraciclina a pacientes con reflujo esofágico.

Fotosensibilización. Se conocen casos de reacciones de fotosensibilidad con manifestaciones clínicas de quemaduras solares severas en pacientes que han tomado tetraciclinas. Durante el tratamiento se recomienda proteger las áreas de piel expuestas de la luz solar directa y de la radiación UV artificial. Los pacientes deben informarse sobre la posibilidad de esta reacción y advertirse que el tratamiento con tetraciclinas debe suspenderse inmediatamente ante los primeros signos de eritema cutáneo.

Debido al posible desarrollo de fotodermatosis (aumento de la fotosensibilidad durante el uso de antibióticos del grupo de las tetraciclinas), el medicamento no debe administrarse durante la exposición a la luz solar o a radiación UV.

Microflora. La administración de antibióticos puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles, incluyendo hongos como Candida, y el desarrollo de superinfecciones, lo que requiere la suspensión del antibiótico y la adopción de medidas adecuadas.

Para prevenir el desarrollo de candidiasis, se recomienda el uso simultáneo de agentes antifúngicos, vitaminas y otros medicamentos durante el tratamiento con tetraciclina.

La diarrea, especialmente si es grave, persistente y/o con sangre, durante o después del tratamiento (incluso varias semanas después) con tetraciclina, puede ser un síntoma de diarrea asociada con Clostridium difficile (CDAD). La gravedad de la CDAD puede variar desde diarrea leve hasta colitis pseudomembranosa potencialmente mortal.

La posibilidad de CDAD debe considerarse en todos los pacientes que presenten diarrea grave durante o después del uso de antibióticos.

Desarrollo dental. La administración de tetraciclinas durante el período de desarrollo dental (segundo y tercer trimestres del embarazo, período de lactancia, período neonatal y edad infantil hasta los 12 años) puede provocar un cambio irreversible en el color de los dientes (amarillo, marrón o gris). Esta reacción adversa ocurre más frecuentemente con el uso prolongado, pero también puede observarse tras cursos repetidos de corta duración. También se han notificado casos de hipoplasia del esmalte.

Enfermedades de transmisión sexual. Las tetraciclinas pueden enmascarar las manifestaciones del sífilis. En el tratamiento de enfermedades de transmisión sexual con sospecha de sífilis concomitante, deben aplicarse procedimientos diagnósticos adecuados. En todos estos casos, deben realizarse pruebas serológicas mensuales durante al menos 4 meses.

Estréptococo beta-hemolítico. En infecciones causadas por estreptococos beta-hemolíticos del grupo A, el tratamiento debe continuar durante al menos 10 días.

Miastenia grave. El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con miastenia grave debido al riesgo de bloqueo neuromuscular.

Lupus eritematoso sistémico, porfiria. Las tetraciclinas pueden provocar el empeoramiento del lupus eritematoso sistémico. Raramente se han observado casos de porfiria en pacientes que recibieron tetraciclinas. Por lo tanto, no se debe administrar tetraciclina a pacientes con porfiria o lupus eritematoso sistémico.

Alteraciones de la función renal. En general, el uso de tetraciclina está contraindicado en la insuficiencia renal debido al riesgo de acumulación excesiva y aumento del riesgo de efectos adversos.

Efecto anti-anabólico de las tetraciclinas puede provocar un aumento en el nivel sanguíneo de nitrógeno ureico residual. Aunque esto no es significativo en pacientes con función renal normal, en pacientes con función renal gravemente alterada, los altos niveles séricos de tetraciclina pueden provocar azotemia, hiperfosfatemia y acidosis.

Alteraciones de la función hepática. La tetraciclina debe administrarse con precaución a pacientes con alteraciones de la función hepática y a aquellos que reciben medicamentos potencialmente hepatotóxicos. Se deben evitar dosis altas del medicamento. El uso de dosis elevadas de tetraciclina se ha asociado con el desarrollo de infiltración grasa hepática y pancreatitis.

Debe administrarse con precaución la hidrocloruro de tetraciclina en casos de leucopenia.

Dado que las tetraciclinas reducen la actividad de la protrombina en plasma, puede ser necesario reducir la dosis de anticoagulantes en pacientes que reciben terapia anticoagulante.

Durante el tratamiento prolongado, se deben realizar periódicamente análisis de sangre, pruebas funcionales renales y hepáticas.

El tratamiento con tetraciclina debe realizarse bajo supervisión médica. Se debe seguir estrictamente el esquema de dosificación durante todo el curso del tratamiento, sin omitir dosis y tomando las dosis a intervalos regulares. Si se omite una dosis, debe tomarse tan pronto como sea posible; no debe tomarse si ya casi es hora de la siguiente dosis; no se deben duplicar las dosis. No se debe tomar hidrocloruro de tetraciclina simultáneamente con leche u otros productos lácteos, ya que esto interfiere con su absorción.

Si aparecen signos de hipersensibilidad al medicamento o reacciones adversas, se debe suspender su uso y, si es necesario, prescribir otro antibiótico (no del grupo de las tetraciclinas). Para prevenir complicaciones posibles, puede ser útil el uso simultáneo de hepatoprotectores, colagogos, eubióticos, vitaminas y agentes antimicóticos.

La tetraciclina no es el medicamento de elección para el tratamiento de ningún tipo de infección estafilocócica.

No es recomendable recetar el medicamento a adultos en dosis inferiores a 800 mg por día, ya que además de un efecto terapéutico insuficiente, existe el riesgo de desarrollar cepas microbianas resistentes a la tetraciclina.

El medicamento contiene lactosa, por lo que si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con el médico antes de tomarlo.

El medicamento contiene el colorante azorrubina (E122), que puede provocar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Las tetraciclinas atraviesan la placenta y pueden tener efectos tóxicos sobre los tejidos del feto, especialmente sobre el desarrollo del esqueleto, por lo que el medicamento está contraindicado durante el embarazo.

Las tetraciclinas se excretan en la leche materna y, por lo tanto, están contraindicadas durante la lactancia.

Todas las tetraciclinas forman complejos estables con el calcio en cualquier tejido en formación ósea (esqueleto, esmalte y dentina dental). Se ha observado una disminución en la velocidad de crecimiento del hueso tibial en neonatos prematuros que recibieron tetraciclina oral en dosis de 25 mg/kg cada 6 horas. Esta reacción adversa fue reversible tras la suspensión del medicamento.

Cuando se administran tetraciclinas durante el período de desarrollo dental, pueden depositarse en los tejidos dentales, provocando una coloración permanente de los dientes (ver sección «Características de aplicación»).

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No existen datos sobre efectos negativos del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria móvil.

Vía de administración y dosis.

La tetraciclina debe tomarse 1 hora antes o 2 horas después de las comidas, ya que los alimentos, especialmente algunos productos lácteos, interfieren con su absorción. Las tabletas deben tomarse con agua.

La dosis y la duración del tratamiento las determina el médico individualmente, según la naturaleza y el curso de la enfermedad.

El tratamiento debe continuarse durante otros tres días tras la desaparición de las manifestaciones clínicas de la enfermedad.

Todas las infecciones causadas por estreptococo β-hemolítico deben tratarse durante al menos 10 días.

Adultos y niños a partir de 12 años de edad: La dosis habitual es de 500 mg dos veces al día. En infecciones graves, la dosis del medicamento puede aumentarse hasta 500 mg cuatro veces al día.

Dosis máxima diaria: 2 g.

Para el tratamiento de la brucelosis: 500 mg de tetraciclina cuatro veces al día durante tres semanas, junto con estreptomicina 1 g por vía intramuscular dos veces al día durante la primera semana y una vez al día durante la segunda semana.

Para el tratamiento de la sífilis: en pacientes con alergia a la penicilina se recomiendan las siguientes dosis de tetraciclina:

• Sífilis temprana (duración inferior a un año): 500 mg cuatro veces al día durante 15 días;
• Sífilis con duración superior a un año (excepto neurosífilis): 500 mg cuatro veces al día durante 30 días.

Para el tratamiento del acné moderado a severo: la dosis inicial recomendada es de 1 g al día, dividida en dos tomas. Al mejorar el cuadro clínico, la dosis debe reducirse gradualmente hasta niveles de mantenimiento (de 125 mg a 500 mg al día). En algunos pacientes puede mantenerse una remisión adecuada de las lesiones mediante terapia alternante diaria o terapia intermitente. La terapia con tetraciclina para el acné no excluye otras medidas estándar de prevención y tratamiento de la enfermedad acneiforme. No se ha establecido la duración segura del tratamiento que puede recomendarse (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Pacientes de edad avanzada. Administrar la dosis habitual para adultos. Debe tenerse precaución en caso de insuficiencia renal subclínica, ya que esto podría provocar la acumulación del fármaco.

Insuficiencia renal. En general, el uso de tetraciclinas está contraindicado en la insuficiencia renal, excepto cuando el empleo de este grupo de fármacos se considere absolutamente necesario. La dosis diaria debe reducirse disminuyendo las dosis individuales recomendadas y/o aumentando los intervalos entre las administraciones.

Para reducir el riesgo de irritación y ulceración del esófago, se recomienda ingerir una cantidad suficiente de líquido junto con la forma de cápsula de tetraciclina (ver sección «Reacciones adversas»).

Niños. No administrar este medicamento a niños menores de 12 años de edad.

Sobredosis.

Síntomas: náuseas, vómitos; al administrar dosis considerablemente superiores a las recomendadas: cristaluria, hematuria. Puede producirse un agravamiento de las reacciones adversas descritas, incluyendo reacciones de hipersensibilidad.

Tratamiento: terapia sintomática. No existe antídoto específico. La tetraciclina no es dializable.

Reacciones adversas.

Sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo urticaria, angioedema, incluyendo el de cara y lengua, anafilaxia, pericarditis, broncoespasmo; reacciones anafilactoides, incluyendo púrpura anafilactoide, empeoramiento del lupus eritematoso sistémico, eritema fijo medicamentoso, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.

Piel y tejido subcutáneo: picor, hiperemia de la piel, erupciones cutáneas, incluyendo maculopapulares, eritematosas, reacciones de fotosensibilización, dermatosis ampollares, alteraciones de la pigmentación de la piel y de las membranas mucosas.

Sangre y sistema linfático: anemia hemolítica, trombocitopenia, neutropenia, eosinofilia, agranulocitosis, anemia aplásica, enfermedad de Moschowitz.

Sistema endocrino: con el uso prolongado de tetraciclinas, puede aparecer en el tejido de la glándula tiroides áreas microscópicas de coloración marrón-negra. La función tiroidea en este caso no se altera.

Sistema nervioso: protusión de la fontanela en lactantes y hipertensión intracraneal benigna en adolescentes y adultos, cuyos primeros síntomas pueden ser cefalea, mareo, acúfenos/pérdida de audición, alteraciones visuales (incluyendo edema del nervio óptico, visión borrosa, escotomas, diplopía, fotofobia), náuseas, vómitos, marcha inestable. Se han notificado casos de pérdida temporal o irreversible de la vista.

Sistema digestivo: anorexia, náuseas, vómitos, sequedad de boca, molestias/dolor abdominal, dispepsia (incluyendo pirosis/gastritis), disfagia, diarrea/estreñimiento, disbiosis intestinal, pancreatitis. Se han notificado casos de esofagitis y formación de úlceras esofágicas, así como úlceras gástricas y duodenales en pacientes que tomaron cápsulas y comprimidos de tetraciclinas.

Sistema hepatobiliar: hepatotoxicidad con elevación transitoria de los niveles sanguíneos de transaminasas hepáticas, fosfatasa alcalina y bilirrubina, alteración de la función hepática; hepatitis, ictericia, degeneración grasa del hígado, insuficiencia hepática. Los primeros síntomas de afectación hepática pueden incluir malestar general, fiebre y/o dolor en el hipocondrio derecho, dolor abdominal, náuseas, vómitos, ictericia leve de la esclerótica.

Efectos debidos a la acción biológica: con el uso prolongado de dosis altas de antibióticos, incluyendo tetraciclina, es posible el desarrollo de superinfección, que puede provocar candidiasis, glossitis con hipertrofia de las papilas, glossopitía, estomatitis, enterocolitis estafilocócica, DAEC (diarrea asociada a Clostridium difficile), colitis pseudomembranosa, picor en la zona anal, afectación inflamatoria de la zona ano-genital (por candidiasis), vulvovaginitis, balanitis, proctitis.

Sistema musculoesquelético: aumento de la debilidad muscular en pacientes con miastenia grave.

Sistema urinario: azotemia, hipercrreatininemia, nefritis, insuficiencia renal aguda, generalmente en pacientes con alteraciones preexistentes de la función renal.

Otros: dolor de garganta, voz ronca, faringitis, hipovitaminosis, cambio irreversible del color de los dientes (amarillo-marrón-gris), hipoplasia del esmalte dental en niños, alteración en la formación del tejido óseo, retraso del crecimiento lineal de los huesos (en niños).

Período de validez.

3 años. No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 cápsulas por blíster; 3 ó 6 blísteres por caja.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

AT «VITAMINAS».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 20300, región de Cherkasy, ciudad de Uman, calle Uspenska, 31.

Solicitante.

S.L. «AKTIFARM».

Domicilio del solicitante.

Ucrania, 02141, ciudad de Kiev, calle O. Mishugi, 10, oficina 212.