Tetramax

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale TETRAMAX (TETRAMAX)

Composizione:

Principio attivo: tetraciclina cloridrato;

1 capsula contiene cloridrato di tetraciclina 500 mg, calcolato come sostanza anidra al 100%;

Eccipienti: lattosio monoidrato, stearato di magnesio; capsula rigida in gelatina: gelatina, azorubina (E122), indigocarminio (E132), biossido di titanio (E171), ossido di ferro giallo (E172), ossido di ferro rosso (E172).

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali proprietà fisico-chimiche: capsule rigide in gelatina di forma cilindrica con estremità emisferiche, corpo di colore rosa, cappuccio di colore bordeaux. Il contenuto delle capsule è una polvere di colore giallo fino a giallo-marrone; è ammessa la presenza di particelle agglomerate (insieme di particelle fortemente unite tra loro).

Categoria farmacoterapeutica. Agenti antibatterici per uso sistemico. Tetracicline. Codice ATC J01A A07.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Antibiotico batteriostatico del gruppo delle tetracicline a spettro ampio. Inibisce la sintesi proteica bloccando il legame dell'amminoacil-tRNA (tRNA) con il complesso «mRNA-ribosoma». È attivo nei confronti di microrganismi Gram-positivi (Staphylococcus spp., compresi quelli produttori di penicillasi; Streptococcus spp., compresi Streptococcus pneumoniae; Haemophilus influenzae, Listeria spp., Bacillus anthracis) e Gram-negativi (Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, Escherichia coli, Enterobacter spp., Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp.), nonché nei confronti di Rickettsia spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Treponema spp., Borrelia spp., Vibrio cholerae, Chlamydophila psittaci, Francisella tularensis, Campylobacter, Bartonella. Sono resistenti all'azione del farmaco: Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., la maggior parte dei ceppi di Bacteroides spp. e i funghi, nonché i virus minori.

Farmacocinetica.

Un'ora dopo la somministrazione endovenosa o infusione rapida di una dose singola di 500 mg di cloridrato di tetraciclina, la concentrazione plasmatica raggiunge 4–5 mg/l, mentre dopo somministrazioni ripetute a intervalli di 12 ore si verifica una certa cumulazione, per cui le concentrazioni plasmatiche medie di tetraciclina risultano pari a 6,4 mg/l.

Dopo somministrazione orale di 500 mg di cloridrato di tetraciclina, le concentrazioni massime nel plasma sanguigno si raggiungono entro 2 ore e mediamente risultano pari a 3,0–4,3 mg/l dopo una dose singola. Dopo somministrazioni orali ripetute di dosi da 500 mg in adulti con normale funzionalità epatica, la concentrazione plasmatica di equilibrio della tetraciclina raggiunge 1,5–4,3 mg/l. Tuttavia, l'aumento della dose non è accompagnato da un aumento proporzionale della concentrazione plasmatica.

La biodisponibilità della tetraciclina dopo somministrazione orale in condizioni di digiuno negli adulti è pari al 75–80%.

Negli adulti con normale funzionalità renale, il tempo di emivita plasmatica è di 8–9 ore, ma può risultare significativamente prolungato nei pazienti con insufficienza renale, in base al grado di compromissione renale. Il legame con le proteine plasmatiche varia dal 36% al 64%.

Il cloridrato di tetraciclina viene scarsamente assorbito dopo somministrazione intramuscolare, con conseguenti concentrazioni plasmatiche più basse rispetto alla somministrazione orale.

L'assorbimento intestinale può talvolta ridursi notevolmente se il farmaco viene assunto contemporaneamente ad alcuni alimenti o medicinali. In particolare, i cationi polivalenti come ferro, manganese, magnesio e calcio possono formare con la tetraciclina complessi chelati non assorbibili.

La tetraciclina si distribuisce bene nei tessuti, in particolare nel fegato, nella cistifellea, nei reni, nelle ossa, nei denti, negli organi riproduttivi e nelle mucose dei seni paranasali. Si raggiungono concentrazioni efficaci anche in diversi liquidi corporei (liquido pleurico, pericardico, peritoneale e sinoviale). D'altro canto, nel liquido cerebrospinale è presente solo in basse concentrazioni, pari soltanto al 10–30% del livello plasmatico, anche in caso di infiammazione delle meningi.

La tetraciclina si accumula nel fegato. Viene escreta con la bile nell'apparato gastrointestinale, dove viene parzialmente riassorbita (circolazione enterogastrica).

La tetraciclina viene metabolizzata per il 30–50%, mentre il 30–70% viene escreto nelle urine in forma invariata. È sottoposta a dialisi in misura limitata; la dialisi peritoneale è inefficace.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale va utilizzato nelle malattie infettive e infiammatorie causate da microrganismi sensibili al cloridrato di tetraciclina, come ad esempio:

• Infezioni delle vie respiratorie superiori.
• Infezioni delle vie respiratorie inferiori.
• Rickettsiosi, comprese la febbre maculosa delle Montagne Rocciose, le infezioni da tifo e la febbre di Que.
• Psittacosi.
• Tracoma.
• Granuloma inguinale.
• Borreliosi con febbre ricorrente — come parte di una terapia combinata.
• Bartonellosi.
• Tularemia.
• Colera.
• Brucellosi.
• Campilobatteriosi — come parte di una terapia combinata.
• Infezioni delle vie urinarie.
• Altre infezioni causate da organismi Gram-negativi sensibili.
• Forme gravi di acne — come parte di un trattamento combinato.

Quando la penicillina è controindicata, la tetraciclina rappresenta un farmaco alternativo per il trattamento delle seguenti infezioni:

• Sifilide.
• Gonorrea.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al cloridrato di tetraciclina e ad antibiotici affini, anestetici locali (lidocaina, procaina); malattie micotiche, lupus eritematoso sistemico. Gravidanza. Allattamento. Età del paziente inferiore ai 12 anni. Malattie epatiche e renali con marcata insufficienza funzionale.

Sono stati riportati casi di ipertensione endocraniale benigna in seguito all’uso contemporaneo di tetracicline con vitamina A o retinoidi; pertanto l’associazione è controindicata.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Sali di ferro, preparati orali di zinco, calcio, bismuto (incluso il subsalicilato di bismuto), alluminio, magnesio e altri farmaci contenenti questi cationi (inclusi lassativi contenenti magnesio, antiacidi, sucralfato), colestiramina, colestipolo, caolino-pectina, bicarbonato di sodio: formazione di chelati inattivi con la tetraciclina e riduzione dell’assorbimento della tetracicline. È opportuno evitare l’associazione con questi farmaci, nonché con quinapril (contenente carbonato di magnesio) e didanosina (contenente eccipienti a base di calcio e magnesio). Se necessario, l’assunzione della tetraciclina deve essere distanziata nel tempo (2 ore prima o 4–6 ore dopo l’assunzione di questi farmaci).

Stroncio ranelato: possibile riduzione della concentrazione di tetraciclina nel siero. È consigliabile evitare l’uso concomitante. Si raccomanda di sospendere il trattamento con stroncio ranelato durante la terapia con tetraciclina.

Digossina, preparati a base di litio: possibile aumento della loro concentrazione nel siero.

Ergotamina e metisergide: aumento del rischio di ergotismo.

Penicilline, cefalosporine, antibiotici beta-lattamici: in quanto antibiotico batteriostatico, la tetraciclina può interferire con l’attività battericida di altri antibiotici. Tale combinazione va evitata.

L’associazione della tetraciclina con oleandomicina ed eritromicina è considerata sinergica.

Anticoagulanti indiretti, inclusi warfarin, fenindione, agenti antitrombotici: le tetracicline possono potenziare l’effetto degli anticoagulanti indiretti inibendo il loro metabolismo epatico, riducendo il livello di protrombina nel plasma; ciò richiede un attento monitoraggio del tempo di protrombina e, se necessario, una riduzione della dose degli anticoagulanti.

Atovaquone: riduzione della concentrazione di atovaquone nel plasma.

Metossifluorano: possibile effetto tossico sui reni (incluso aumento dell’azoto ureico e della creatinina nel siero), insufficienza renale acuta, talvolta con esito fatale.

Metotrexato: possibile aumento della tossicità di quest’ultimo; tale combinazione va utilizzata con cautela. In caso di necessità di assunzione contemporanea, è necessario effettuare un monitoraggio regolare della tossicità.

Vitamina A e retinoidi, come acitretina, isotretinoina e tretinoina (per il trattamento dell’acne), possono causare ipertensione endocraniale benigna se assunti contemporaneamente alle tetracicline; pertanto l’associazione è controindicata. Per prevenire tale complicanza nel trattamento dell’acne con retinoidi, è necessario rispettare un intervallo dopo la terapia con tetracicline.

Contraccettivi ormonali: riduzione della loro efficacia (gravidanza non pianificata) e aumento della frequenza di sanguinamenti intermestruali con l’uso concomitante di tetracicline. Per tale motivo, si raccomanda l’uso di metodi contraccettivi non ormonali durante il trattamento con tetraciclina e per ulteriori 7 giorni dopo la fine del trattamento.

Diuretici: tale combinazione richiede cautela poiché, in caso di disidratazione, aumenta il rischio di nefrotossicità.

Farmaci antidiabetici (insulina, derivati delle sulfoniluree, inclusi glibenclamide, glipizide): potenziamento dell’effetto ipoglicemizzante.

Chimotripsina: aumenta la concentrazione e la durata della circolazione della tetraciclina nel sangue.

La tetraciclina deve essere somministrata con cautela in associazione con farmaci epatotossici.

Vaccino orale contro la febbre tifoidea, BCG: gli agenti antibiotici, inclusi le tetracicline, possono ridurre l’efficacia terapeutica di questi vaccini. È opportuno evitare l’uso di vaccini durante il trattamento antibiotico.

L’assorbimento della tetraciclina è compromesso se assunta durante i pasti, con latte e prodotti lattiero-caseari.

Caratteristiche d'uso.

Esofagite. Sono stati riportati casi di esofagite e ulcere esofagee in pazienti che assumevano forme capsule o compresse di tetracicline. Il medicinale deve essere assunto con un'adeguata quantità di liquido e deglutito in posizione verticale, seduti o in piedi, ben prima di andare a dormire. In caso di comparsa di sintomi come disfagia o dolore retrosternale, si deve considerare la possibilità di tale complicanza e la sospensione del farmaco. L'uso di tetraciclina nei pazienti con reflusso esofageo deve essere effettuato con cautela.

Fotosensibilizzazione. Sono noti casi di reazioni di fotosensibilità con manifestazioni cliniche di scottature solari gravi in pazienti in trattamento con tetracicline. Durante la terapia si raccomanda di proteggere le aree di pelle esposte dalla luce solare diretta e dall'esposizione artificiale a radiazioni UV. I pazienti devono essere informati sulla possibilità di tale reazione e avvertiti che il trattamento con tetracicline deve essere immediatamente interrotto alla prima comparsa di eritema cutaneo.

A causa del possibile sviluppo di fotodermatosi (aumentata fotosensibilità con l'uso di antibiotici della classe delle tetracicline), il farmaco non deve essere utilizzato in caso di esposizione alla luce solare o a radiazioni UV.

Microflora. L'uso di antibiotici può portare a una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili, in particolare funghi, compresa Candida, e allo sviluppo di superinfezioni, che richiedono la sospensione dell'antibiotico e l'adozione di misure appropriate.

Per prevenire lo sviluppo di candidosi, si raccomanda l'uso concomitante di agenti antimicotici e vitamine durante il trattamento con tetraciclina.

La diarrea, specialmente se grave, persistente e/o con sangue, durante o dopo il trattamento (anche diverse settimane dopo) con tetraciclina può essere sintomo di diarrea associata a Clostridium difficile (CDAD). La gravità della CDAD può variare da diarrea moderata a colite pseudomembranosa potenzialmente letale.

La possibilità di CDAD deve essere considerata in tutti i pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo l'uso di antibiotici.

Sviluppo dei denti. L'uso di tetracicline durante il periodo di sviluppo dei denti (II–III trimestre di gravidanza, periodo di allattamento, periodo neonatale, età pediatrica fino a 12 anni) può causare un cambiamento irreversibile del colore dei denti (giallo-marrone-grigio). Questo effetto collaterale si verifica più frequentemente con un uso prolungato, ma può manifestarsi anche dopo ripetuti cicli brevi di trattamento. Sono stati inoltre riportati casi di ipoplasia dello smalto.

Malattie veneree. Le tetracicline possono mascherare i sintomi della sifilide. Nel trattamento delle malattie veneree con sospetto di sifilide concomitante, devono essere effettuate le opportune procedure diagnostiche. In tutti questi casi, si devono eseguire test sierologici mensili per almeno 4 mesi.

Streptococco beta-emolitico. Nelle infezioni causate da streptococchi di gruppo A, il trattamento deve durare almeno 10 giorni.

Miastenia grave. Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con miastenia grave a causa della possibile insorgenza di un blocco neuromuscolare.

Lupus eritematoso sistemico, porfiria. Le tetracicline possono causare un peggioramento del lupus eritematoso sistemico. Raramente sono stati osservati casi di porfiria in pazienti in trattamento con tetracicline. Pertanto, le tetracicline non devono essere somministrate a pazienti con porfiria o lupus eritematoso sistemico.

Alterazioni della funzionalità renale. L'uso di tetraciclina è generalmente controindicato nell'insufficienza renale a causa del rischio di accumulo eccessivo e aumento della probabilità di effetti collaterali.

L'azione anti-anabolica delle tetracicline può causare un aumento dell'azotemia residua nel sangue. Sebbene ciò non sia rilevante nei pazienti con funzionalità renale normale, nei pazienti con grave compromissione renale, alti livelli ematici di tetraciclina possono portare ad azotemia, iperfosfatemia e acidosi.

Alterazioni della funzionalità epatica. La tetraciclina deve essere usata con cautela nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica e in quelli che assumono farmaci potenzialmente epatotossici. Si devono evitare dosi elevate del farmaco. L'uso di dosi elevate di tetraciclina è stato associato allo sviluppo di infiltrazione grassa del fegato e pancreatite.

La tetraciclina cloridrato deve essere prescritta con cautela in caso di leucopenia.

Poiché le tetracicline riducono l'attività della protrombina plasmatica, nei pazienti in terapia anticoagulante potrebbe essere necessaria una riduzione della dose di anticoagulante.

Durante un trattamento prolungato, si raccomanda di effettuare periodicamente analisi del sangue, test funzionali renali ed epatici.

La terapia con tetraciclina deve essere effettuata sotto controllo medico. È necessario seguire rigorosamente il regime terapeutico per tutta la durata del trattamento, senza saltare le dosi e assumendole a intervalli regolari. In caso di dimenticanza di una dose, questa deve essere assunta non appena possibile; non deve essere assunta se è quasi ora della dose successiva; non si deve raddoppiare la dose. Il cloridrato di tetraciclina non deve essere assunto contemporaneamente a latte o altri prodotti lattiero-caseari, poiché ciò altera il suo assorbimento.

In caso di comparsa di segni di ipersensibilità al farmaco o di effetti collaterali, il trattamento deve essere interrotto e, se necessario, deve essere prescritto un altro antibiotico (non appartenente al gruppo delle tetracicline). Per prevenire possibili complicazioni, è opportuno l'uso concomitante di epatoprotettori, agenti coleretici, eubiotici, vitamine e farmaci antimicotici.

La tetraciclina non è il farmaco di scelta nel trattamento di alcun tipo di infezione stafilococcica.

La prescrizione del farmaco negli adulti con dosi inferiori a 800 mg al giorno non è consigliata, poiché oltre a un effetto terapeutico insufficiente, può svilupparsi resistenza nei confronti della tetraciclina.

Il medicinale contiene lattosio; pertanto, se il paziente ha una nota intolleranza a certi zuccheri, deve consultare il medico prima di assumerlo.

Il medicinale contiene il colorante azorubina (E122), che può causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Le tetracicline attraversano la placenta e possono esercitare un effetto tossico sui tessuti del feto, in particolare sullo sviluppo del sistema scheletrico; pertanto il medicinale è controindicato durante la gravidanza.

Le tetracicline sono escrete nel latte materno e sono quindi controindicate durante l'allattamento.

Tutte le tetracicline formano complessi stabili con il calcio in qualsiasi tessuto in via di formazione ossea (scheletro, smalto e dentina dei denti). È stata osservata una riduzione della velocità di crescita della tibia in neonati prematuri trattati con tetraciclina orale a dosi di 25 mg/kg ogni 6 ore. Questo effetto collaterale è risultato reversibile alla sospensione del farmaco.

Quando le tetracicline vengono somministrate durante il periodo di sviluppo dei denti, possono depositarsi nei tessuti dentali causando una colorazione permanente (vedi sezione «Caratteristiche d'uso»).

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono disponibili dati riguardo a un effetto negativo del medicinale sulla capacità di guidare autoveicoli o di utilizzare macchinari in movimento.

Modalità e dosaggio.

Tetramax deve essere assunto 1 ora prima o 2 ore dopo i pasti, poiché gli alimenti, in particolare alcuni prodotti lattiero-caseari, interferiscono con l'assorbimento. Le compresse devono essere assunte con abbondante acqua.

Il dosaggio e la durata del trattamento sono stabiliti dal medico in modo individuale, in base alla natura e al decorso della malattia.

Il trattamento deve essere proseguito per altri tre giorni dopo la scomparsa dei sintomi clinici.

Tutte le infezioni causate da streptococco β-emolitico devono essere trattate per almeno 10 giorni.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età: Dose abituale: 500 mg due volte al giorno. In caso di infezioni gravi, la dose può essere aumentata fino a 500 mg quattro volte al giorno.

Dose massima giornaliera: 2 g.

Per il trattamento della brucellosi: 500 mg di tetraciclina quattro volte al giorno per tre settimane, in associazione con streptomicina 1 g intramuscolare due volte al giorno durante la prima settimana e una volta al giorno durante la seconda settimana.

Per il trattamento della sifilide: nei pazienti con allergia alla penicillina, si raccomandano le seguenti dosi di tetraciclina:

sifilide precoce (durata inferiore a un anno): 500 mg quattro volte al giorno per 15 giorni;

sifilide con durata superiore a un anno (esclusa la neurosifilide): 500 mg quattro volte al giorno per 30 giorni.

Per il trattamento dell'acne di grado medio e grave: la dose iniziale raccomandata è di 1 g al giorno, suddiviso in due somministrazioni. In caso di miglioramento, la dose deve essere ridotta gradualmente fino ai livelli di mantenimento (da 125 mg a 500 mg al giorno). In alcuni pazienti, è possibile mantenere un'adeguata remissione delle lesioni mediante terapia alternata giornaliera o periodica. La terapia con tetraciclina per l'acne non sostituisce le altre misure standard di prevenzione e trattamento dell'acne. La durata massima sicura del trattamento non è stata stabilita (vedere le sezioni «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego» e «Effetti indesiderati»).

Pazienti anziani. Applicare la dose abituale per adulti. Deve essere usata con cautela in caso di insufficienza renale subclinica, poiché ciò può portare ad accumulo del farmaco.

Insufficienza renale. In generale, l'uso delle tetracicline è controindicato nell'insufficienza renale, salvo nei casi in cui l'uso di questa classe di farmaci sia considerato assolutamente necessario. La dose giornaliera deve essere ridotta diminuendo le dosi raccomandate singole e/o aumentando gli intervalli tra le somministrazioni.

Per ridurre il rischio di irritazione e ulcerazione dell'esofago, si raccomanda di assumere una quantità sufficiente di liquidi insieme alla forma capsulare di tetraciclina (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Bambini. Il medicinale non deve essere somministrato ai bambini di età inferiore ai 12 anni.

Sovradosaggio.

Sintomi: nausea, vomito; con dosi significativamente superiori a quelle raccomandate: cristalluria, ematuria. È possibile un'intensificazione delle manifestazioni degli effetti indesiderati descritti, comprese reazioni di ipersensibilità.

Trattamento: terapia sintomatica. Non esiste un antidoto specifico. La tetraciclina non è dializzabile.

Effetti indesiderati.

Sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, comprese orticaria, edema angioneurotico, incluso viso e lingua, anafilassi, pericardite, broncospasmo; reazioni anafilattoidi, comprese porpora anafilattoidi, esacerbazione del lupus eritematoso sistemico, eritema fisso da farmaci, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Pelle e tessuto sottocutaneo: prurito, iperemia della pelle, eruzioni cutanee, comprese maculopapulari, eritematose, reazioni di fotosensibilizzazione, dermatosi bollose, alterazioni della pigmentazione della pelle e delle mucose.

Sangue e sistema linfatico: anemia emolitica, trombocitopenia, neutropenia, eosinofilia, agranulocitosi, anemia aplastica, malattia di Moschowitz.

Sistema endocrino: con l'uso prolungato di tetracicline, possono apparire nel tessuto della tiroide aree microscopiche di colorazione marrone-nera. La funzione tiroidea in questo caso non è compromessa.

Sistema nervoso: apertura della fontanella nei neonati e ipertensione endocranica benigna negli adolescenti e negli adulti, i cui primi sintomi possono essere cefalea, vertigini, acufeni/disturbi dell'udito, disturbi della vista (inclusi edema del nervo ottico, vista offuscata, scotomi, diplopia, fotofobia), nausea, vomito, andatura instabile. Sono stati segnalati casi di perdita temporanea/irreversibile della vista.

Sistema gastrointestinale: anoressia, nausea, vomito, secchezza della bocca, disagio/dolore addominale, dispepsia (inclusi pirosi/gastrite), disfagia, diarrea/stipsi, disbiosi intestinale, pancreatite. Sono stati riportati casi di esofagite e formazione di ulcere nell'esofago, nello stomaco e nel duodeno in pazienti che assumevano capsule e compresse di tetracicline.

Sistema epatobiliare: epatotossicità con aumento transitorio dei livelli ematici di transaminasi epatiche, fosfatasi alcalina e bilirubina, alterazione della funzionalità epatica; epatiti, ittero, distrofia grassa del fegato, insufficienza epatica. I primi sintomi di danno epatico possono essere malessere generale, aumento della temperatura corporea e/o dolore all'ipocondrio destro, dolore addominale, nausea, vomito, icterizia sclerale.

Effetti dovuti all'azione biologica: con l'uso prolungato di dosi elevate di antibiotici, inclusa la tetraciclina, è possibile lo sviluppo di superinfezioni che possono causare candidosi, glossite con ipertrofia delle papille, glossopatia, stomatite, enterocolite stafilococcica, CDAD, colite pseudomembranosa, prurito anale, infiammazione della zona ano-genitale (da candidosi), vulvovaginite, balanite, proctite.

Sistema muscoloscheletrico: aumento della debolezza muscolare in pazienti con miastenia grave.

Sistema urinario: azotemia, ipercreatininemia, nefrite, insufficienza renale acuta, generalmente in pazienti con preesistenti alterazioni della funzionalità renale.

Altro: dolore alla gola, raucedine, faringite, ipovitaminosi, cambiamento irreversibile del colore dei denti (giallo-marrone-grigio), ipoplasia dello smalto dentale nei bambini, alterazione della formazione del tessuto osseo, rallentamento della crescita lineare delle ossa (nei bambini).

Durata della validità.

3 anni. Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 10 capsule in un blister; 3 o 6 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore.

SRL «AKTIFARM».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 08150, regione di Kiev, distretto di Bucha, villaggio di Horenka, via Priozerna, 11.

Richiedente.

SRL «AKTIFARM».

Indirizzo del richiedente.

Ucraina, 02141, Kiev, via O. Mishugi, 10, ufficio 212.

ISTRUZIONE

per l'uso medico del medicinale

TETRAMAX

(TETRAMAX)

Composizione:

Principio attivo: tetraciclina cloridrato;

1 capsula contiene 500 mg di cloridrato di tetraciclina, calcolato come sostanza anidra al 100%;

Eccipienti: monoidrato di lattosio, stearato di magnesio; capsula rigida in gelatina: gelatina, rosso alluminio (E122), indigocarminio (E132), biossido di titanio (E171), ossido di ferro giallo (E172), ossido di ferro rosso (E172).

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule rigide in gelatina di forma cilindrica con estremità emisferiche, corpo di colore rosa, cappuccio di colore bordeaux. Il contenuto delle capsule è una polvere da gialla a giallo-marrone; è ammessa la presenza di particelle agglomerate (insieme di particelle strettamente unite tra loro).

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Tetracicline. Codice ATC J01AA07.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Antibiotico batteriostatico del gruppo delle tetracicline ad ampio spettro d'azione. Inibisce la sintesi proteica bloccando il legame dell'RNA di trasporto aminoacilico (tRNA) al complesso «RNA messaggero (mRNA) – ribosoma». È attivo nei confronti di microrganismi Gram-positivi (Staphylococcus spp., compresi quelli produttori di penicillinas; Streptococcus spp., compresi Streptococcus pneumoniae; Haemophilus influenzae, Listeria spp., Bacillus anthracis) e Gram-negativi (Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, Escherichia coli, Enterobacter spp., Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp.), nonché nei confronti di Rickettsia spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Treponema spp., Borrelia spp., Vibrio cholerae, Chlamydophila psittaci, Francisella tularensis, Campylobacter, Bartonella. Sono resistenti all'azione del farmaco: Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., la maggior parte dei ceppi di Bacteroides spp. e i funghi, i virus di piccole dimensioni.

Farmacocinetica

Un'ora dopo la somministrazione endovenosa o infusione rapida di una dose singola di 500 mg di cloridrato di tetraciclina, la concentrazione plasmatica raggiunge 4–5 mg/l, mentre dopo somministrazioni ripetute a intervalli di 12 ore si verifica una certa cumulazione, per cui le concentrazioni plasmatiche medie di tetraciclina risultano pari a 6,4 mg/l.

Dopo somministrazione orale di 500 mg di cloridrato di tetraciclina, le concentrazioni massime nel plasma sanguigno vengono raggiunte entro 2 ore e mediamente risultano pari a 3,0–4,3 mg/l dopo una dose singola. Dopo somministrazioni orali ripetute di 500 mg in adulti con normale funzionalità epatica, la concentrazione plasmatica di equilibrio della tetraciclina raggiunge 1,5–4,3 mg/l. Tuttavia, l'aumento della dose non è accompagnato da un aumento proporzionale della concentrazione plasmatica.

La biodisponibilità della tetraciclina dopo somministrazione orale a digiuno negli adulti è del 75–80%.

Negli adulti con normale funzionalità renale, il tempo di dimezzamento plasmatico è di 8–9 ore, ma può essere significativamente prolungato nei pazienti con insufficienza renale, in base al grado di danno renale. Il legame con le proteine plasmatiche varia dal 36% al 64%.

Il cloridrato di tetraciclina viene scarsamente assorbito dopo somministrazione intramuscolare, con conseguenti concentrazioni plasmatiche inferiori rispetto alla somministrazione orale.

L'assorbimento intestinale può talvolta ridursi notevolmente se il farmaco viene assunto contemporaneamente ad alcuni alimenti o medicinali. In particolare, i cationi polivalenti come ferro, manganese, magnesio e calcio possono formare con la tetraciclina complessi chelati non assorbibili.

La tetraciclina si distribuisce bene nei tessuti, in particolare nel fegato, nella cistifellea, nei reni, nelle ossa, nei denti, negli organi genitali e nelle mucose dei seni nasali. Concentrazioni efficaci si raggiungono anche in diversi liquidi corporei (liquido pleurico, pericardico, peritoneale e sinoviale). D'altro canto, nel liquido cerebrospinale è presente solo in basse concentrazioni, pari al 10–30% del livello plasmatico, anche in caso di infiammazione delle meningi.

La tetraciclina si accumula nel fegato. Viene escreta con la bile nel tratto gastrointestinale, dove viene parzialmente riassorbita (circolazione entericoepatica).

La tetraciclina viene metabolizzata per circa il 30–50%, mentre il 30–70% viene escreto nelle urine in forma invariata. È sottoposta a dialisi in misura trascurabile; la dialisi peritoneale è inefficace.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale è indicato nelle malattie infettive e infiammatorie causate da microrganismi sensibili al cloridrato di tetraciclina, come ad esempio:

• Infezioni delle vie respiratorie superiori.
• Infezioni delle vie respiratorie inferiori.
• Rickettsiosi, comprese la febbre maculosa delle Montagne Rocciose, le infezioni da tifo, la febbre Q.
• Psittacosi.
• Tracoma.
• Granuloma venereum.
• Borreliosi con febbre ricorrente – in terapia combinata.
• Bartonellosi.
• Tularemia.
• Colera.
• Brucellosi.
• Campylobacteriosi – in terapia combinata.
• Infezioni delle vie urinarie.
• Altre infezioni causate da organismi Gram-negativi sensibili.
• Forme gravi di acne – in terapia combinata.

Quando la penicillina è controindicata, la tetraciclina rappresenta un farmaco alternativo per il trattamento delle seguenti infezioni:

• Sifilide.
• Gonorrea.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al cloridrato di tetraciclina e agli antibiotici ad essa correlati, agli anestetici locali (lidocaina, procaina); infezioni fungine, lupus eritematoso sistemico. Gravidanza. Allattamento. Età del paziente inferiore ai 12 anni. Malattie epatiche e renali con marcata insufficienza funzionale.

È noto che l’uso contemporaneo di tetracicline con vitamina A o retinoidi può causare ipertensione endocraniale benigna; pertanto, l’associazione è controindicata.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Sali di ferro, preparati orali di zinco, calcio, bismuto (incluso il sottosalicilato di bismuto), alluminio, magnesio e altri farmaci contenenti questi cationi (inclusi lassativi contenenti magnesio, antiacidi, sucralfato), colestiramina, colestipolo, caolino-pectina, bicarbonato di sodio: formazione di chelati inattivi con la tetraciclina e riduzione dell’assorbimento della tetracicline. È opportuno evitare la combinazione con tali farmaci, nonché con quinapril (contiene carbonato di magnesio) e didanosina (contiene eccipienti contenenti calcio e magnesio). Se necessario, l’assunzione della tetraciclina deve essere distanziata nel tempo (2 ore prima o 4–6 ore dopo l’assunzione di questi farmaci).

Stroncio ranelato: possibile riduzione della concentrazione di tetraciclina nel siero. Si consiglia di evitare l’uso concomitante. È raccomandato interrompere il trattamento con stroncio ranelato durante la terapia con tetraciclina.

Digossina, preparati a base di litio: possibile aumento della loro concentrazione nel siero.

Ergotamina e metisergide: aumento del rischio di ergotismo.

Penicilline, cefalosporine, antibiotici beta-lattamici: in quanto antibiotico batteriostatico, la tetraciclina può interferire con l’attività battericida di altri antibiotici. Tale combinazione va evitata.

La combinazione di tetraciclina con oleandomicina ed eritromicina è considerata sinergica.

Anticoagulanti orali indiretti, inclusi warfarin, fenindione, agenti antitrombotici: le tetracicline possono potenziare l’effetto degli anticoagulanti indiretti inibendo il loro metabolismo epatico e ridurre il livello di protrombina nel plasma, richiedendo un attento monitoraggio del tempo di protrombina e, se necessario, una riduzione del dosaggio degli anticoagulanti.

Atovaquone: riduzione della concentrazione plasmatica di atovaquone.

Metossifluorano: possibile effetto tossico sui reni (incluso aumento dell’azotemia e della creatininemia), insufficienza renale acuta, talvolta con esito letale.

Metotrexate: possibile aumento della tossicità di quest’ultimo; tale combinazione va utilizzata con cautela. In caso di necessità di assunzione concomitante, è necessario effettuare un monitoraggio regolare della tossicità.

Vitamina A e retinoidi, come acitretina, isotretinoina e tretinoina (per il trattamento dell’acne), il loro uso concomitante con tetracicline può causare ipertensione endocraniale benigna; pertanto, l’associazione è controindicata. Per prevenire tale complicanza nel trattamento dell’acne con retinoidi, è necessario rispettare un intervallo dopo la terapia con tetracicline.

Contraccettivi ormonali: riduzione della loro efficacia (gravidanza non pianificata) e aumento della frequenza di sanguinamenti intermestruali con l’uso concomitante di tetracicline. Per questo motivo, si raccomanda l’uso di metodi contraccettivi non ormonali durante il trattamento con tetraciclina e per ulteriori 7 giorni dopo la fine del trattamento.

Diuretici: tale combinazione richiede cautela poiché, in presenza di disidratazione, aumenta il rischio di nefrotossicità.

Farmaci antidiabetici (insulina, derivati delle sulfoniluree, inclusi glibenclamide, glipizide): potenziamento dell’effetto ipoglicemizzante.

Chimotripsina: aumenta la concentrazione e la durata della circolazione della tetraciclina nel sangue.

La tetraciclina deve essere somministrata con cautela in combinazione con farmaci epatotossici.

Vaccino orale contro la febbre tifoidea, BCG: gli antibiotici, inclusi le tetracicline, possono ridurre l’efficacia terapeutica di questi vaccini. È opportuno evitare l’uso di vaccini durante il trattamento con antibiotici.

L’assorbimento della tetraciclina è alterato quando assunta durante i pasti, con latte e prodotti lattiero-caseari.

Caratteristiche d'uso.

Esofagite. Sono stati riportati casi di esofagite e ulcere esofagee in pazienti che assumevano forme capsule o compresse di tetracicline. Il medicinale deve essere assunto con un'adeguata quantità di liquido e inghiottito in posizione verticale, seduti o in piedi, ben prima di andare a dormire. In caso di comparsa di sintomi come disfagia o dolore retrosternale, si deve considerare la possibilità di tale complicanza e la sospensione del farmaco. Le tetracicline devono essere somministrate con cautela ai pazienti con reflusso esofageo.

Fotosensibilizzazione. Sono noti casi di reazioni di fotosensibilità con manifestazioni cliniche di scottature solari gravi in pazienti che assumevano tetracicline. Durante il trattamento si raccomanda di proteggere le parti esposte del corpo dall'esposizione diretta alla luce solare e alle radiazioni UV artificiali. I pazienti devono essere informati della possibilità di tale reazione e avvertiti che il trattamento con tetracicline deve essere interrotto immediatamente alla comparsa dei primi segni di eritema cutaneo.

A causa della possibile comparsa di fotodermatosi (aumentata fotosensibilità durante l'assunzione di antibiotici della classe delle tetracicline), il farmaco non deve essere assunto in caso di esposizione alla luce solare o a radiazioni UV.

Microflora. L'uso di antibiotici può portare a una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili, in particolare funghi, compresa Candida, e allo sviluppo di superinfezioni, che richiedono la sospensione dell'antibiotico e l'adozione di misure appropriate.

Per prevenire lo sviluppo di candidosi, si raccomanda l'uso concomitante di agenti antimicotici e vitamine insieme alla tetraciclina.

La diarrea, specialmente se grave, persistente e/o con tracce di sangue, durante o dopo il trattamento (anche diverse settimane dopo) con tetraciclina può essere sintomo di diarrea associata a Clostridium difficile (CDAD). La gravità delle manifestazioni di CDAD può variare da diarrea moderata fino a colite pseudomembranosa potenzialmente letale.

La possibilità di CDAD deve essere considerata in tutti i pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo l'assunzione di antibiotici.

Sviluppo dei denti. L'uso di tetracicline durante il periodo di sviluppo dei denti (II–III trimestre di gravidanza, periodo di allattamento al seno, periodo neonatale, età pediatrica fino a 12 anni) può causare un cambiamento irreversibile del colore dei denti (giallo-bruno-grigio). Questo effetto collaterale si verifica più frequentemente con un uso prolungato, ma può manifestarsi anche dopo ripetuti cicli brevi di trattamento. Sono stati inoltre segnalati casi di ipoplasia dello smalto.

Malattie veneree. Le tetracicline possono mascherare i sintomi della sifilide. Nel trattamento delle malattie veneree in presenza di sospetta sifilide concomitante, devono essere effettuate adeguate procedure diagnostiche. In tutti questi casi devono essere effettuati test sierologici mensili per almeno 4 mesi.

Streptococco beta-emolitico. Nelle infezioni causate da streptococchi di gruppo A, il trattamento deve essere protratto per almeno 10 giorni.

Miastenia grave. Il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti affetti da miastenia grave a causa della possibile comparsa di blocco neuromuscolare.

Lupus eritematoso sistemico, porfiria. Le tetracicline possono causare un peggioramento del lupus eritematoso sistemico. Raramente sono stati osservati casi di porfiria in pazienti in trattamento con tetracicline. Pertanto, le tetracicline non devono essere somministrate a pazienti con porfiria o lupus eritematoso sistemico.

Alterazioni della funzionalità renale. L'uso di tetraciclina è generalmente controindicato in caso di insufficienza renale a causa del rischio di accumulo eccessivo e aumento della probabilità di effetti collaterali.

L'azione anti-anabolica delle tetracicline può causare un aumento dell'azotemia. Sebbene ciò non sia rilevante nei pazienti con funzionalità renale normale, nei pazienti con grave compromissione renale, alti livelli ematici di tetraciclina possono causare azotemia, iperfosfatemia e acidosi.

Alterazioni della funzionalità epatica. La tetraciclina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con alterazioni della funzionalità epatica e a coloro che assumono farmaci potenzialmente epatotossici. Si devono evitare dosi elevate del farmaco. L'uso di dosi elevate di tetraciclina è stato associato allo sviluppo di infiltrazione grassa del fegato e pancreatite.

La tetraciclina cloridrato deve essere prescritta con cautela in caso di leucopenia.

Poiché le tetracicline riducono l'attività della protrombina plasmatica, ai pazienti in terapia anticoagulante potrebbe essere necessaria una riduzione della dose di anticoagulante.

Durante un trattamento prolungato, è necessario effettuare periodicamente esami del sangue, test funzionali renali ed epatici.

La terapia con tetraciclina deve essere effettuata sotto stretta supervisione medica. È fondamentale rispettare rigorosamente il regime terapeutico per tutta la durata del trattamento, senza saltare dosi e assumendole a intervalli regolari. In caso di dimenticanza di una dose, questa deve essere assunta non appena possibile; se è quasi ora di assumere la dose successiva, non si deve assumere la dose dimenticata; non raddoppiare la dose. Il cloridrato di tetraciclina non deve essere assunto contemporaneamente a latte o altri prodotti lattiero-caseari poiché ciò altera il suo assorbimento.

In caso di comparsa di segni di ipersensibilità al farmaco o di effetti collaterali, il trattamento deve essere interrotto e, se necessario, deve essere prescritto un altro antibiotico (non appartenente al gruppo delle tetracicline). Per prevenire possibili complicanze, è opportuno l'uso concomitante di epatoprotettori, farmaci coleretici, eubiotici, vitamine e agenti antimicotici.

La tetraciclina non è il farmaco di prima scelta nel trattamento di alcun tipo di infezione stafilococcica.

La somministrazione del farmaco agli adulti in dosi inferiori a 800 mg al giorno non è raccomandata, poiché oltre a un effetto terapeutico insufficiente, può favorire lo sviluppo di ceppi microbici resistenti alla tetraciclina.

Il medicinale contiene lattosio, pertanto, in caso di intolleranza a certi zuccheri, è necessario consultare il medico prima dell'assunzione.

Il medicinale contiene il colorante azorubina (E122), che può causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Le tetracicline attraversano la placenta e possono avere effetti tossici sui tessuti fetali, in particolare sullo sviluppo dello scheletro; pertanto il medicinale è controindicato durante la gravidanza.

Le tetracicline vengono escreta nel latte materno e sono quindi controindicate durante l'allattamento.

Tutte le tetracicline formano complessi stabili con il calcio in qualsiasi tessuto in via di formazione ossea (scheletro, smalto e dentina dei denti). È stato osservato un rallentamento della crescita della tibia in neonati prematuri che assumevano tetraciclina per via orale alla dose di 25 mg/kg ogni 6 ore. Questo effetto collaterale era reversibile alla sospensione del farmaco.

L'uso di tetracicline durante il periodo di sviluppo dei denti può causare il deposito del farmaco nei tessuti dentali, provocando un'alterazione permanente del colore (vedi sezione «Caratteristiche d'uso»).

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono disponibili dati riguardo a effetti negativi del medicinale sulla capacità di guidare autoveicoli o di manovrare macchinari.

Modalità e dosaggio.

Tetramax va assunto 1 ora prima o 2 ore dopo i pasti, poiché gli alimenti, in particolare alcuni prodotti lattiero-caseari, interferiscono con l'assorbimento. Le compresse devono essere assunte con abbondante acqua.

Il dosaggio e la durata del trattamento sono stabiliti dal medico in modo individuale, in base alla natura e all'andamento della malattia.

Il trattamento deve essere proseguito per altri tre giorni dopo la scomparsa dei sintomi clinici.

Tutte le infezioni causate da streptococco β-emolitico devono essere trattate per almeno 10 giorni.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni: Dose abituale: 500 mg due volte al giorno. In caso di infezioni gravi, il dosaggio può essere aumentato fino a 500 mg quattro volte al giorno.

Dose massima giornaliera: 2 g.

Per il trattamento della brucellosi: 500 mg di tetraciclina quattro volte al giorno per tre settimane, in associazione con streptomicina 1 g intramuscolare due volte al giorno durante la prima settimana e una volta al giorno durante la seconda settimana.

Per il trattamento della sifilide: ai pazienti con allergia alla penicillina si raccomandano i seguenti dosaggi di tetraciclina:

sifilide precoce (durata inferiore a un anno): 500 mg quattro volte al giorno per 15 giorni;

sifilide con durata superiore a un anno (esclusa la neurosifilide): 500 mg quattro volte al giorno per 30 giorni.

Per il trattamento dell'acne di grado medio e severo: la dose iniziale raccomandata è di 1 g al giorno, suddiviso in due somministrazioni. In caso di miglioramento, la dose deve essere gradualmente ridotta fino ai livelli di mantenimento (da 125 mg a 500 mg al giorno). In alcuni pazienti, è possibile mantenere un'adeguata remissione delle lesioni mediante terapia alternata giornaliera o periodica. La terapia con tetraciclina per l'acne non sostituisce le altre misure standard di prevenzione e trattamento dell'acne. La sicurezza della durata prolungata del trattamento non è stata stabilita (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Effetti indesiderati»).

Pazienti anziani. Applicare la dose abituale per adulti. Deve essere usato con cautela in caso di insufficienza renale subclinica, poiché ciò potrebbe portare ad accumulo del farmaco.

Insufficienza renale. In generale, l'uso delle tetracicline è controindicato nell'insufficienza renale, salvo nei casi in cui l'uso di questo gruppo di farmaci sia considerato assolutamente necessario. La dose giornaliera deve essere ridotta diminuendo le dosi raccomandate per singola somministrazione e/o aumentando gli intervalli tra le somministrazioni.

Per ridurre il rischio di irritazione e ulcerazione dell'esofago, si raccomanda di assumere una quantità sufficiente di liquidi insieme alla forma capsulare della tetraciclina (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Bambini. Il medicinale non deve essere somministrato ai bambini di età inferiore ai 12 anni.

Sovradosaggio.

Sintomi: nausea, vomito; con dosi significativamente superiori a quelle raccomandate: cristalluria, ematuria. È possibile un'intensificazione delle manifestazioni degli effetti indesiderati descritti, comprese reazioni di ipersensibilità.

Trattamento: terapia sintomatica. Non esiste un antidoto specifico. La tetraciclina non è dializzabile.

Effetti indesiderati.

Sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, comprese orticaria, edema angioneurotico, anche a carico del volto e della lingua, anafilassi, pericardite, broncospasmo; reazioni anafilattoidi, compresa la porpora anafilattoidi, peggioramento del lupus eritematoso sistemico, eritema fisso da farmaci, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Pelle e tessuto sottocutaneo: prurito, iperemia cutanea, eruzioni cutanee, comprese maculopapulari ed eritematose, reazioni di fotosensibilizzazione, dermatosi bollose, alterazioni della pigmentazione della pelle e delle mucose.

Sangue e sistema linfatico: anemia emolitica, trombocitopenia, neutropenia, eosinofilia, agranulocitosi, anemia aplastica, malattia di Moschowitz.

Sistema endocrino: con l’uso prolungato di tetracicline, possono apparire nel tessuto della tiroide aree microscopiche di colorazione marrone-nera. La funzione tiroidea in questi casi non risulta compromessa.

Sistema nervoso: sporgenza della fontanella nei neonati e ipertensione intracranica benigna negli adolescenti e negli adulti, i cui primi sintomi possono essere cefalea, vertigini, acufene/disturbi dell’udito, disturbi della vista (incluso edema del nervo ottico, visione offuscata, scotomi, diplopia, fotofobia), nausea, vomito, andatura instabile. Sono stati segnalati casi di perdita temporanea o irreversibile della vista.

Sistema gastrointestinale: anoressia, nausea, vomito, secchezza orale, disagio/dolore addominale, dispepsia (inclusa pirosi/gastrite), disfagia, diarrea/stipsi, disbiosi intestinale, pancreatite. Sono stati riportati casi di esofagite e formazione di ulcere nell’esofago, nello stomaco e nel duodeno in pazienti che assumevano capsule e compresse di tetracicline.

Sistema epatobiliare: epatotossicità con aumento transitorio dei livelli ematici di transaminasi epatiche, fosfatasi alcalina e bilirubina, alterazione della funzionalità epatica; epatiti, ittero, distrofia epatica grassa, insufficienza epatica. I primi sintomi di danno epatico possono essere malessere generale, aumento della temperatura corporea e/o dolore all’ipocondrio destro, dolore addominale, nausea, vomito, sclere subitteriche.

Effetti dovuti all’azione biologica: con l’uso prolungato di dosi elevate di antibiotici, compresa la tetraciclina, è possibile lo sviluppo di superinfezioni che possono causare candidosi, glossite con ipertrofia delle papille, glossopite, stomatite, enterocolite stafilococcica, CDAD, colite pseudomembranosa, prurito anale, infiammazione della zona ano-genitale (da candidosi), vaginite, balanite, proctite.

Sistema muscolo-scheletrico: aumento della debolezza muscolare in pazienti con miastenia grave.

Apparato urinario: azotemia, ipercreatininemia, nefrite, insufficienza renale acuta, di solito in pazienti con preesistenti alterazioni della funzionalità renale.

Altro: dolore alla gola, raucedine, faringite, ipovitaminosi, cambiamento irreversibile del colore dei denti (giallo-marrone-grigio), ipoplasia dello smalto dentale nei bambini, alterazione della formazione del tessuto osseo, rallentamento della crescita lineare delle ossa (nei bambini).

Periodo di validità.

3 anni. Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 10 capsule in un blister; 3 o 6 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

S.P. "VITAMINI".

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 20300, Oblast’ di Cherkasy, città di Uman’, via Uspens’ka, 31.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

S.r.l. "AKTIFARM".

Sede del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Ucraina, 02141, città di Kiev, via O. Mishuhy, 10, ufficio 212