Терлипрессин

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТЕРЛИПРЕСИН (TERLIPRESSIN)

Состав:

действующее вещество: терлипрессин;

1 мл раствора для инъекций содержит терлипрессина ацетат 0,12 мг, что эквивалентно терлипрессину 0,1 мг;

вспомогательные вещества: натрия ацетат, тригидрат; кислота уксусная ледяная; натрия хлорид; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Гормоны задней доли гипофиза. Вазопрессин и аналоги.

Код АТХ H01B A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Терлипрессин (N-триглицил-8-лизин-вазопрессин) — синтетический аналог вазопрессина, природного гормона задней доли гипофиза, отличающийся от него замещением аргинина на лизин в 8-й позиции, а также тем, что три остатка глицина присоединены к терминальной аминогруппе цистеина. Фармакологическое действие терлипрессина обусловлено сочетанием специфических эффектов веществ, образующихся в результате его ферментативного расщепления. Значимыми эффектами терлипрессина являются выраженный вазоконстрикторный и антигеморрагический. Наиболее заметным в этом отношении эффектом является снижение кровотока в паренхиме внутренних органов, вследствие чего уменьшается печеночный кровоток и давление в системе воротной вены.

Фармакодинамические исследования показали, что терлипрессин, подобно аналогичным пептидам, вызывает спазм артериол, вен и венул преимущественно в паренхиме внутренних органов, сокращение гладкой мускулатуры стенки пищевода, повышение тонуса и перистальтики кишечника в целом.

Помимо влияния на гладкую мускулатуру сосудов, терлипрессин стимулирует гладкую мускулатуру матки, в том числе при отсутствии беременности.

По результатам исследований действия препарата у животных и людей максимальная его активность наблюдалась во внутренних органах и коже.

Клинических проявлений антидиуретического эффекта терлипрессина выявлено не было.

Фармакокинетика.

Сам по себе терлипрессин неактивен в отношении гладкой мускулатуры, однако служит химическим депо для фармакологически активных веществ, образующихся в результате ферментативного расщепления. Этот эффект развивается медленнее, чем эффект лизин-вазопрессина, но продолжается значительно дольше.

Лизин-вазопрессин обычно подвергается биотрансформации в печени, почках и других тканях.

Фармакокинетический профиль после внутривенного введения наилучшим образом описывается с помощью двухкомпонентной модели. Период полувыведения составляет около 40 минут, метаболический клиренс — около 9 мл/кг в минуту, объем распределения — около 0,5 л/кг. Ожидаемая концентрация лизин-вазопрессина начинает определяться в плазме крови примерно через 30 минут после введения терлипрессина. Максимальная концентрация достигается между 60 и 120 минутами.

Клинические характеристики.

Показания.

Кровотечения желудочно-кишечного тракта и мочеполовых путей, например, кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки; маточное кровотечение, обусловленное функциональными нарушениями или другими причинами, родами, абортом и т.д.; кровотечения, связанные с хирургическими вмешательствами, в частности на органах брюшной полости и малого таза.

Местно — во время гинекологических вмешательств на шейке матки.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному компоненту препарата. Септический шок у пациентов с низким сердечным выбросом. Беременность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Терлипрессин усиливает действие ненселективных бета-адреноблокаторов в отношении снижения портальной гипертензии.

Одновременное применение с препаратами, вызывающими брадикардию (такими как пропофол, суфентанил), может привести к снижению частоты сердечных сокращений и сердечного выброса. Эти эффекты обусловлены рефлекторным угнетением сердечной деятельности через блуждающий нерв и повышение артериального давления.

Особенности применения.

При лечении лекарственным средством Терлипрессин необходимо контролировать артериальное давление, частоту пульса и водно-солевой баланс. Во избежание очаговых некрозов в месте инъекции препарат следует вводить внутривенно. Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с артериальной гипертензией и заболеваниями сердца. Не следует применять лекарственное средство Терлипрессин пациентам с септическим шоком и низким сердечным выбросом.

Следует проявлять особую осторожность при лечении пожилых пациентов, поскольку опыт применения у данной категории пациентов ограничен, рекомендации по дозировке для этой категории пациентов отсутствуют.

Лекарственное средство Терлипрессин не является кровезаменителем для пациентов с дефицитом объема циркулирующей крови.

Поскольку после применения терлипрессина периодически наблюдались очаговые некрозы, следует избегать внутримышечного введения и применять неразведённый препарат в дозах 0,5 мг и более только внутривенно.

Данный лекарственный препарат содержит натрий.

Количество натрия зависит от применённой дозы.

1 мл раствора содержит 3,59 мг (0,156 ммоль) натрия, что составляет менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически свободен от натрия.

Если необходимо ввести более 1 ммоль натрия в 1 дозе, следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, соблюдающих диету с контролем содержания натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение лекарственного средства Терлипрессин в период беременности противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Установлено, что лекарственное средство Терлипрессин вызывает сокращение матки и повышение внутриутробного давления на ранних сроках беременности и может снижать кровоток в матке. Применение лекарственного средства Терлипрессин может оказывать вредное воздействие на беременность и плод. У кроликов наблюдались самопроизвольные выкидыши и пороки развития.

Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко. Достаточных данных о проникновении терлипрессина в грудное молоко нет. Риск для грудных детей не может быть исключён. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или продолжении/прекращении терапии лекарственным средством Терлипрессин следует принимать с учётом пользы грудного вскармливания для детей и пользы терапии терлипрессином для женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния терлипрессина на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводилось.

Способ применения и дозы.

Взрослые

Изначально необходимо проводить внутривенные инъекции терлипрессина по 2 мг каждые 4 часа. Лечение следует продолжать до истечения 24 часов с момента остановки кровотечения, но не более 48 часов. После введения начальной дозы, дозу можно скорректировать до 1 мг внутривенно каждые 4 часа для пациентов с массой тела < 50 кг или в случае возникновения побочных реакций.

Кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода у взрослых: 1 мг (1000 мкг) каждые 4–6 часов в течение 3–5 дней. Для профилактики рецидива кровотечения лечение следует продолжать в течение 24–48 часов после его прекращения. Препарат вводят внутривенно болюсно или в виде короткой инфузии. Лекарственное средство применять неразбавленным или разводить 0,9 % раствором натрия хлорида.

Другие виды кровотечений желудочно-кишечного тракта у взрослых: 1 мг (1000 мкг) каждые 4–6 часов. Препарат также можно применять как средство первой помощи независимо от хирургического вмешательства, если подозревается кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

Кровотечения из внутренних органов у детей: обычно вводят в дозе от 8 до 20 мкг/кг массы тела с интервалом 4–8 часов. Препарат следует вводить на протяжении всего периода кровотечения; общая рекомендация — продолжать введение для профилактики рецидива кровотечения аналогично случаю кровотечений у взрослых. При наличии склерозированных варикозных узлов пищевода назначают однократное болюсное введение в дозе 20 мкг/кг массы тела.

Кровотечения мочеполовых путей: с учетом различий активности эндопептидаз в плазме крови и тканях диапазон доз достаточно широк — от 0,2 до 1 мг, которые следует назначать с интервалом 4–6 часов.

При ювенильных маточных кровотечениях рекомендованные дозы — от 5 до 20 мкг/кг массы тела. Препарат следует применять внутривенно.

Местное применение при гинекологических вмешательствах на шейке матки: 0,4 мг (400 мкг) разводят 0,9 % раствором натрия хлорида до объема 10 мл, применяют интрацервикально и/или парацервикально. В этом случае эффект препарата развивается через 5–10 минут. При необходимости дозу можно увеличить или назначить повторно.

Дети. Препарат применять для лечения детей в соответствии с рекомендованной схемой.

Передозировка.

Не следует превышать рекомендованную дозу (2 мг в течение 4 часов) в связи с тем, что риск развития тяжелых побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы является дозозависимым.

Для контроля артериальной гипертензии, которая может развиться при лечении лекарственным средством Терлипрессин, можно применить 150 мг клонидина внутривенно.

Для купирования брадикардии следует вводить атропин.

Побочные реакции.

Побочные реакции, которые наиболее часто наблюдались в ходе клинических исследований (частота 1–10 %): бледность, повышенное артериальное давление, боль в животе, тошнота, диарея и головная боль.

Антидиуретический эффект лекарственного средства Терлипрессин может вызвать гипонатриемию, если не контролируется водно-солевой баланс.

Частота возникновения побочных эффектов классифицируется по системным органам MedDRA следующим образом: часто (10\−1 %); нечасто (1\−0,1 %); редко (0,1\−0,01 %).

Поражения со стороны сердца: часто – брадикардия; нечасто − фибрилляция предсердий, желудочковые экстрасистолы, тахикардия, боль в груди, инфаркт миокарда, перегрузка жидкостью с отеком легких, тахикардия типа «пируэт» (torsade de pointes), сердечная недостаточность.

Поражения со стороны сосудов: часто − сужение периферических сосудов, периферическая ишемия, бледность кожи лица, артериальная гипертензия; нечасто − ишемия кишечника, периферический цианоз, приливы жара.

Поражения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – респираторный дистресс, дыхательная недостаточность; редко – одышка.

Поражения со стороны пищеварительной системы: часто – транзиторная диарея, транзиторная спастическая боль в животе; нечасто – транзиторная тошнота, транзиторная рвота.

Поражения со стороны нервной системы: часто – головная боль.

Нарушения обмена веществ, метаболизма: нечасто – гипонатриемия, если не контролируется водно-солевой баланс.

Поражения со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – местный некроз кожи.

Беременность, роды и перинатальные состояния: нечасто – нарушение сократительной активности матки, снижение маточного кровотока.

Общие нарушения и состояние места введения: нечасто – некроз в месте инъекции.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https//aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Применять только рекомендованные растворители (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Упаковка.

По 2 мл, 5 мл или 8,5 мл в ампуле, по 5 ампул в блистере, по 1 блистеру в пачке; по 8,5 мл во флаконе, по 1 флакону в пачке, или по 5 флаконов в блистере, по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «Фармак».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.