Terlipressina

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE TERLIPRESSINA (TERLIPRESSIN)

Composizione:

Principio attivo: terlipressina;

1 ml di soluzione iniettabile contiene terlipressina acetato 0,12 mg, equivalente a terlipressina 0,1 mg;

Eccipienti: acetato di sodio triidrato; acido acetico glaciale; cloruro di sodio; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico.

Ormoni della lobi posteriore dell'ipofisi. Vasopressina e analoghi.

Codice ATC H01B A04.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La terlipressina (N-triglicil-8-lisina-vasopressina) è un analogo sintetico della vasopressina, un ormone naturale del lobo posteriore dell'ipofisi, che differisce da quest'ultima per la sostituzione dell'arginina con la lisina nella posizione 8 e per l'aggiunta di tre residui di glicina al gruppo amminico terminale della cisteina. L'azione farmacologica della terlipressina deriva dalla combinazione degli effetti specifici delle sostanze generate dal suo scindimento enzimatico. Gli effetti più evidenti della terlipressina sono quelli vasocostrittori ed emostatici. L'effetto più significativo in questo senso è la riduzione del flusso ematico nel parenchima degli organi interni, con conseguente diminuzione del flusso sanguigno epatico e della pressione nel sistema della vena porta.

Gli studi farmacodinamici hanno dimostrato che la terlipressina, simile ad altri peptidi analoghi, induce spasmo delle arteriole, vene e venule prevalentemente nel parenchima degli organi interni, contrazione della muscolatura liscia della parete dell'esofago e aumento del tono e della peristalsi intestinale in generale.

Oltre all'azione sui muscoli lisci dei vasi, la terlipressina stimola la muscolatura liscia dell'utero, anche in assenza di gravidanza.

Nei test effettuati su animali e su esseri umani, l'attività massima del farmaco è stata osservata principalmente negli organi interni e nella cute.

Non sono stati osservati effetti clinici di tipo antiduretico con la terlipressina.

Farmacocinetica

La terlipressina in sé è inattiva nei confronti della muscolatura liscia, ma funge da deposito chimico per le sostanze farmacologicamente attive generate dal suo scindimento enzimatico. Questo effetto si sviluppa più lentamente rispetto a quello della lisina-vasopressina, ma dura significativamente più a lungo.

La lisina-vasopressina viene generalmente sottoposta a biotrasformazione nel fegato, nei reni e in altri tessuti.

Il profilo farmacocinetico dopo somministrazione endovenosa è meglio descritto da un modello a due compartimenti. Il tempo di dimezzamento è di circa 40 minuti, la clearance metabolica è di circa 9 ml/kg al minuto e il volume di distribuzione è di circa 0,5 l/kg. La concentrazione attesa di lisina-vasopressina comincia a essere rilevabile nel plasma ematico circa 30 minuti dopo la somministrazione della terlipressina. La concentrazione massima viene raggiunta tra i 60 e i 120 minuti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Emorragie dell'apparato digerente e delle vie urinarie e genitali, ad esempio emorragie da varici esofagee, ulcere gastriche e duodenali; emorragia uterina causata da alterazioni funzionali o altre cause, conseguente a parto, aborto, ecc.; emorragie associate ad interventi chirurgici, in particolare su organi dell'addome e del bacino.

Per uso locale – durante interventi ginecologici sul collo dell'utero.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi eccipiente del medicinale. Shock settico in pazienti con bassa gittata cardiaca. Gravidanza.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

La terlipressina potenzia l'effetto dei betabloccanti non selettivi nel ridurre l'ipertensione portale.

L'uso concomitante con farmaci che provocano bradicardia (come propofol, sufentanil) può portare a riduzione della frequenza cardiaca e della gittata cardiaca. Questi effetti sono dovuti ad un'inibizione riflessa dell'attività cardiaca mediata dal nervo vago e all'aumento della pressione arteriosa.

Caratteristiche di impiego.

Durante il trattamento con il medicinale Terlipressina, è necessario monitorare la pressione arteriosa, la frequenza del polso e il bilancio idrico. Per evitare necrosi localizzate nel sito di iniezione, il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa. Il medicinale Terlipressina deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con ipertensione arteriosa e malattie cardiache. Non somministrare il medicinale Terlipressina ai pazienti con shock settico e bassa gittata cardiaca.

È necessario prestare particolare cautela nel trattamento di pazienti anziani, poiché l'esperienza d'uso in questa categoria di pazienti è limitata e non sono disponibili raccomandazioni relative alla posologia per tale gruppo.

Il medicinale Terlipressina non è un sostituto del sangue per pazienti con deficit del volume ematico circolante.

Poiché occasionalmente sono state osservate necrosi localizzate dopo somministrazione di terlipressina, si deve evitare l'uso intramuscolare e il medicinale non diluito deve essere somministrato per via endovenosa in dosi di 0,5 mg o superiori.

Questo medicinale contiene sodio.

La quantità di sodio dipende dalla dose somministrata.

1 ml di soluzione contiene 3,59 mg (0,156 mmol) di sodio, pari a meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, ovvero praticamente privo di sodio.

Se è necessario somministrare più di 1 mmol di sodio in una singola dose, si deve prestare cautela nei pazienti sottoposti a dieta controllata per il sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

L’uso del medicinale Terlipressina durante la gravidanza è controindicato (vedere sezione «Controindicazioni»). È stato dimostrato che il medicinale Terlipressina provoca contrazioni uterine e aumento della pressione intrauterina nei primi stadi della gravidanza e può ridurre il flusso ematico uterino. L’uso del medicinale Terlipressina può avere effetti dannosi sulla gravidanza e sul feto. Nei conigli sono stati osservati aborti spontanei e malformazioni congenite.

Non è noto se il medicinale passi nel latte materno. Non sono disponibili dati sufficienti riguardo al passaggio della terlipressina nel latte materno. Il rischio per i neonati allattati al seno non può essere escluso. La decisione di continuare o interrompere l’allattamento oppure di continuare o interrompere il trattamento con il medicinale Terlipressina deve essere presa tenendo in considerazione i benefici dell’allattamento al seno per il neonato e i benefici della terapia con terlipressina per la madre.

Capacità di influenzare l’attenzione e la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull’impatto della terlipressina sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Adulti

Inizialmente somministrare un'iniezione endovenosa di 2 mg di terlipressina ogni 4 ore. Il trattamento deve essere proseguito fino a 24 ore dopo l'arresto dell'emorragia, ma non oltre 48 ore. Dopo la somministrazione della dose iniziale, la dose può essere aggiustata a 1 mg endovenoso ogni 4 ore nei pazienti con peso corporeo < 50 kg o in caso di comparsa di reazioni avverse.

Emorragie da varici esofagee negli adulti: 1 mg (1000 mcg) ogni 4-6 ore per 3-5 giorni. Per prevenire il rischio di recidiva emorragica, il trattamento deve essere proseguito per 24-48 ore dopo l'arresto dell'emorragia. Il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa in bolo o come infusione breve. Il prodotto medicinale può essere utilizzato non diluito oppure diluito con soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio.

Altre emorragie del tratto gastrointestinale negli adulti: 1 mg (1000 mcg) ogni 4-6 ore. Il medicinale può essere utilizzato anche come trattamento di prima scelta indipendentemente dall'intervento chirurgico, in caso di sospetta emorragia del tratto superiore dell'apparato digerente.

Emorragie da organi interni nei bambini: solitamente somministrare in dosi da 8 a 20 mcg/kg di peso corporeo ogni 4-8 ore. Il medicinale deve essere somministrato per tutta la durata dell'emorragia; la raccomandazione generale è di proseguire la somministrazione per prevenire la recidiva emorragica, come nel caso degli adulti. In presenza di varici esofagee sclerosate, somministrare una singola dose di 20 mcg/kg di peso corporeo in bolo.

Emorragie delle vie urinarie e genitali: a causa della differenza di attività delle endopeptidasi nel plasma sanguigno e nei tessuti, il range posologico è sufficientemente ampio, da 0,2 a 1 mg, da somministrare ogni 4-6 ore.

Nelle emorragie uterine giovanili, le dosi raccomandate sono da 5 a 20 mcg/kg di peso corporeo. Il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa.

Applicazione locale in interventi ginecologici sul collo dell'utero: diluire 0,4 mg (400 mcg) con soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio fino a un volume di 10 ml, da applicare per via intracervicale e/o paracervicale. In questo caso, l'effetto del medicinale si manifesta entro 5-10 minuti. Se necessario, la dose può essere aumentata o somministrata nuovamente.

Bambini. Il medicinale può essere utilizzato per il trattamento dei bambini secondo lo schema raccomandato.

Sovradosaggio.

Non superare la dose raccomandata (2 mg ogni 4 ore), poiché il rischio di sviluppare gravi effetti avversi a carico del sistema cardiovascolare è dipendente dalla dose.

Per controllare l'ipertensione arteriosa che potrebbe svilupparsi durante il trattamento con il medicinale Terlipressina, può essere somministrato clonidina 150 mg per via endovenosa.

Per il trattamento della bradicardia, somministrare atropina.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati osservati più frequentemente durante gli studi clinici (frequenza 1-10%): pallore, aumento della pressione arteriosa, dolore addominale, nausea, diarrea e cefalea.

L'effetto antidiuretico del medicinale Terlipressina può causare iponatriemia se non viene controllato il bilancio idrico.

La frequenza degli effetti indesiderati è classificata per classi di organi e sistemi MedDRA come segue: frequente (≥ 1-10%); non frequente (≥ 0,1-1%); raro (≥ 0,01-0,1%).

Disturbi del sistema cardiaco: frequente – bradicardia; non frequente – fibrillazione atriale, extrasistoli ventricolari, tachicardia, dolore toracico, infarto del miocardio, sovraccarico di liquidi con edema polmonare, tachicardia tipo torsione di punta (torsade de pointes), insufficienza cardiaca.

Disturbi del sistema vascolare: frequente – vasocostrizione periferica, ischemia periferica, pallore cutaneo del viso, ipertensione arteriosa; non frequente – ischemia intestinale, cianosi periferica, vampate di calore.

Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico: non frequente – distress respiratorio, insufficienza respiratoria; raro – dispnea.

Disturbi del sistema gastrointestinale: frequente – diarrea transitoria, dolore addominale spastico transitorio; non frequente – nausea transitoria, vomito transitorio.

Disturbi del sistema nervoso: frequente – cefalea.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: non frequente – iponatriemia, se non viene controllato il bilancio idrico.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: non frequente – necrosi cutanea locale.

Gravidanza, parto e condizioni perinatali: non frequente – alterazione dell'attività contrattile uterina, riduzione del flusso ematico uterino.

Disturbi generali e condizioni relative al sito di somministrazione: non frequente – necrosi nel sito di iniezione.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa e la mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C. Non congelare.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Il medicinale non deve essere mescolato con altri farmaci.

Utilizzare esclusivamente i solventi raccomandati (vedere la sezione «Modalità e posologia di somministrazione»).

Confezionamento.

2 ml, 5 ml o 8,5 ml in fiala, 5 fiale in blister, 1 blister in confezione; 8,5 ml in flacone, 1 flacone in confezione, oppure 5 flaconi in blister, 1 blister in confezione.

Categoria di prescrizione. Su prescrizione medica.

Produttore. S.A. «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 04080, Kiev, viale Kyrylivska, 74.