Terlipresina

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TERLIPRESINA (TERLIPRESSIN)

Composición:

Principio activo: terlipresina;

1 ml de solución inyectable contiene acetato de terlipresina 0,12 mg, equivalente a 0,1 mg de terlipresina;

Excipientes: acetato de sodio, trihidrato; ácido acético glacial; cloruro de sodio; agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: líquido incoloro transparente.

Grupo farmacoterapéutico.

Hormonas de la hipófisis posterior. Vasopresina y análogos.

Código ATC H01B A04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La terlipresina (N-triglicil-8-lisina-vasopresina) es un análogo sintético de la vasopresina, la hormona natural de la neurohipófisis, que se diferencia de esta por la sustitución del arginina en la posición 8 por lisina, así como por la adición de tres residuos de glicina al grupo amino terminal de la cisteína. La acción farmacológica de la terlipresina consiste en la combinación de los efectos específicos de las sustancias formadas como resultado de su escisión enzimática. Los efectos más notables de la terlipresina son su marcado efecto vasoconstrictor y antiemorrágico. El efecto más destacado en este sentido es la reducción del flujo sanguíneo en el parénquima de los órganos internos, lo que conduce a una disminución del flujo sanguíneo hepático y de la presión en el sistema de la vena porta.

Los estudios farmacodinámicos han demostrado que la terlipresina, de forma similar a otros péptidos análogos, provoca espasmos de las arteriolas, venas y vénulas, principalmente en el parénquima de los órganos internos, así como la contracción de la musculatura lisa de la pared del esófago y el aumento del tono y la peristalsis intestinal en general.

Además del efecto sobre los músculos lisos vasculares, la terlipresina estimula la musculatura lisa del útero, incluso en ausencia de embarazo.

Según los resultados de estudios sobre la acción del fármaco en animales y humanos, su actividad máxima se observa en los órganos internos y en la piel.

No se han observado manifestaciones clínicas del efecto antidiurético de la terlipresina.

Farmacocinética.

La terlipresina en sí misma es inactiva respecto a la musculatura lisa, pero actúa como un depósito químico para las sustancias farmacológicamente activas que se forman como resultado de su escisión enzimática. Este efecto se desarrolla más lentamente que el de la lisina-vasopresina, pero dura considerablemente más tiempo.

La lisina-vasopresina generalmente sufre biotransformación en el hígado, los riñones y otros tejidos.

El perfil farmacocinético tras la administración intravenosa se describe mejor mediante un modelo de dos compartimentos. El período de semivida es de aproximadamente 40 minutos, el aclaramiento metabólico es de unos 9 ml/kg por minuto, y el volumen de distribución es de aproximadamente 0,5 l/kg. La concentración esperada de lisina-vasopresina comienza a detectarse en el plasma sanguíneo aproximadamente 30 minutos después de la administración de terlipresina. La concentración máxima se alcanza entre los 60 y los 120 minutos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hemorragias del tracto gastrointestinal y del sistema urinario y genital, por ejemplo, hemorragias procedentes de várices esofágicas, úlceras gástricas y duodenales; hemorragia uterina debida a alteraciones funcionales u otras causas, parto, aborto, etc.; hemorragias asociadas a intervenciones quirúrgicas, particularmente en órganos de la cavidad abdominal y de la pelvis.

De forma local: durante intervenciones ginecológicas en el cuello uterino.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento. Shock séptico en pacientes con bajo gasto cardíaco. Embarazo.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La terlipresina potencia el efecto de los betabloqueantes no selectivos respecto a la reducción de la hipertensión portal.

La administración concomitante con medicamentos que provocan bradicardia (como el propofol, el sufentanilo) puede provocar disminución de la frecuencia cardíaca y del gasto cardíaco. Estos efectos se deben a la supresión refleja de la actividad cardíaca a través del nervio vago y al aumento de la presión arterial.

Características de aplicación.

Durante el tratamiento con el medicamento Terlipresina, es necesario controlar la presión arterial, la frecuencia del pulso y el equilibrio hídrico. Para evitar la aparición de necrosis focales en el lugar de la inyección, el medicamento debe administrarse por vía intravenosa. Debe tenerse precaución al administrar este medicamento a pacientes con hipertensión arterial y enfermedades cardíacas. No se debe utilizar el medicamento Terlipresina en pacientes con shock séptico y bajo gasto cardíaco.

Debe tenerse especial precaución al tratar a pacientes de edad avanzada, ya que la experiencia con esta categoría de pacientes es limitada y no existen recomendaciones de dosificación específicas para este grupo.

El medicamento Terlipresina no es un sustituto de la sangre para pacientes con déficit del volumen sanguíneo circulante.

Dado que tras la administración de terlipresina se han observado ocasionalmente necrosis focales, se debe evitar la administración intramuscular y el uso del medicamento sin diluir en dosis de 0,5 mg o superiores debe realizarse exclusivamente por vía intravenosa.

Este medicamento contiene sodio.

La cantidad de sodio depende de la dosis administrada.

1 ml de solución contiene 3,59 mg (0,156 mmol) de sodio, lo que supone menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir, prácticamente libre de sodio.

Si se necesita administrar más de 1 mmol de sodio en una sola dosis, debe tenerse precaución en pacientes que siguen una dieta controlada en sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso del medicamento Terlipresina durante el embarazo está contraindicado (ver sección «Contraindicaciones»). Se ha demostrado que el medicamento Terlipresina provoca contracciones uterinas y un aumento de la presión intrauterina en las primeras etapas del embarazo, y puede reducir el flujo sanguíneo uterino. El uso de Terlipresina puede tener efectos perjudiciales sobre el embarazo y el feto. En conejos se han observado abortos espontáneos y malformaciones congénitas.

No se sabe si el medicamento pasa a la leche materna. No existen datos suficientes sobre la excreción de terlipresina en la leche materna. No puede descartarse el riesgo para los lactantes. La decisión sobre continuar o suspender la lactancia materna o continuar o suspender el tratamiento con Terlipresina debe tomarse considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con terlipresina para la mujer.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto de la terlipresina en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos

Inicialmente debe administrarse una inyección intravenosa de 2 mg de terlipresina cada 4 horas. El tratamiento debe continuarse hasta que hayan transcurrido 24 horas desde la cesación del sangrado, pero no más allá de 48 horas. Tras la dosis inicial, la dosis puede ajustarse a 1 mg por vía intravenosa cada 4 horas en pacientes con peso corporal < 50 kg o en caso de aparición de reacciones adversas.

Sangrado por varices esofágicas en adultos: 1 mg (1000 mcg) cada 4-6 horas durante 3-5 días. Para prevenir la recurrencia del sangrado, el tratamiento debe continuarse durante 24-48 horas tras la detención del sangrado. El medicamento debe administrarse por vía intravenosa en bolo o como infusión breve. El producto medicinal puede usarse sin diluir o diluido en solución de cloruro sódico al 0,9 %.

Otras formas de sangrado del tracto gastrointestinal en adultos: 1 mg (1000 mcg) cada 4-6 horas. El medicamento también puede utilizarse como tratamiento inicial independientemente de la intervención quirúrgica si se sospecha sangrado en las partes superiores del tracto gastrointestinal.

Sangrado de órganos internos en niños: generalmente se administra en dosis de 8 a 20 mcg/kg de peso corporal cada 4-8 horas. El fármaco debe administrarse durante todo el período de sangrado; como recomendación general, debe continuarse la administración para prevenir la recurrencia del sangrado, de forma similar a lo indicado en adultos. En caso de varices esofágicas esclerosadas, se recomienda una dosis única de 20 mcg/kg de peso corporal en bolo.

Sangrado del tracto urinario y genital: debido a la diferencia de actividad de las endopeptidasas en plasma sanguíneo y tejidos, el rango de dosificación es bastante amplio, entre 0,2 y 1 mg, que deben administrarse cada 4-6 horas.

En casos de hemorragia uterina juvenil, las dosis recomendadas son de 5 a 20 mcg/kg de peso corporal. El medicamento debe administrarse por vía intravenosa.

Uso local en intervenciones ginecológicas del cuello uterino: 0,4 mg (400 mcg) diluidos en solución de cloruro sódico al 0,9 % hasta un volumen de 10 ml, administrados por vía intracervical y/o paracervical. En este caso, el efecto del medicamento se desarrolla en 5-10 minutos. Si es necesario, la dosis puede aumentarse o repetirse.

Niños. El medicamento debe utilizarse en niños según el esquema recomendado.

Sobredosificación.

No se debe superar la dosis recomendada (2 mg cada 4 horas), ya que el riesgo de efectos adversos graves a nivel cardiovascular es dependiente de la dosis.

Para controlar la hipertensión arterial que pueda desarrollarse durante el tratamiento con el medicamento Terlipresina, puede administrarse 150 mg de clonidina por vía intravenosa.

Para tratar la bradicardia, debe administrarse atropina.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que se observaron con mayor frecuencia durante los estudios clínicos (frecuencia del 1-10 %) fueron: palidez, aumento de la presión arterial, dolor abdominal, náuseas, diarrea y cefalea.

El efecto antidiurético del medicamento Terlipresina puede provocar hiponatremia si no se controla el equilibrio hídrico.

La frecuencia de aparición de efectos adversos se clasifica por clases de sistemas orgánicos MedDRA de la siguiente manera: frecuente (10⁻¹ %); no frecuente (1-0,1 %); raro (0,1-0,01 %).

Trastornos cardiacos: frecuente – bradicardia; no frecuente – fibrilación auricular, extrasístoles ventriculares, taquicardia, dolor torácico, infarto de miocardio, sobrecarga de líquidos con edema pulmonar, taquicardia tipo torsade de pointes, insuficiencia cardíaca.

Trastornos vasculares: frecuente – vasoconstricción periférica, isquemia periférica, palidez de la piel facial, hipertensión arterial; no frecuente – isquemia intestinal, cianosis periférica, sofocos.

Trastornos de la respiración, del tórax y del mediastino: no frecuente – distress respiratorio, insuficiencia respiratoria; raro – disnea.

Trastornos gastrointestinales: frecuente – diarrea transitoria, dolor abdominal espástico transitorio; no frecuente – náuseas transitorias, vómitos transitorios.

Trastornos del sistema nervioso: frecuente – cefalea.

Trastornos del metabolismo y nutrición: no frecuente – hiponatremia, si no se controla el equilibrio hídrico.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: no frecuente – necrosis localizada de la piel.

Embarazo, parto y estados perinatales: no frecuente – alteración de la actividad contráctil uterina, disminución del flujo sanguíneo uterino.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: no frecuente – necrosis en el sitio de inyección.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura entre 2 y 8 °C. No congelar.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

El medicamento no debe mezclarse con otros fármacos.

Utilizar únicamente los diluyentes recomendados (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Envase.

2 ml, 5 ml u 8,5 ml en ampolla, 5 ampollas por blíster, 1 blíster por caja; 8,5 ml en frasco, 1 frasco por caja, o 5 frascos por blíster, 1 blíster por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Farmak».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilivska, 74.