Терлипрессин-фармак

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТЕРЛИПРЕССИН-ФАРМАК (TERLIPRESSIN-FARMAK)

Состав:

действующее вещество: терлипрессин;

1 мл раствора для инъекций содержит ацетат терлипрессина 0,2 мг, что эквивалентно терлипрессину 0,17 мг;

вспомогательные вещества: натрия ацетат, тригидрат; кислота уксусная ледяная; натрия хлорид; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Гормоны задней доли гипофиза. Вазопрессин и аналоги.

Код АТХ H01B A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Терлипрессин обладает незначительной фармакологической активностью, однако он метаболизируется до активной формы — лизин-вазопрессина — путем ферментативного гидролиза. Дозы 0,85 мг и 1,7 мг снижают давление в системе воротной вены и вызывают выраженный вазоконстрикторный эффект. Снижение давления в воротной вене и уменьшение кровотока в непарной вене зависят от дозы. Эффект более низкой дозы ослабевает через 3 часа, тогда как данные гемодинамики показывают, что доза 1,7 мг терлипрессина более эффективна, чем 0,85 мг, поскольку более высокая доза обеспечивает более надежный эффект на протяжении всего периода лечения (4 часа).

Терлипрессин уменьшает портальную гипертензию, одновременно снижая портальный кровоток, и вызывает спазм мышц пищевода с последующим сдавлением варикозно расширенных вен пищевода.

Биологически активный лизин-вазопрессин медленно высвобождается из неактивного прогормона терлипрессина и сохраняется в диапазоне концентраций от минимально активной до субтоксической в течение 4–6 часов, поскольку метаболическая элиминация лизин-вазопрессина происходит параллельно с его высвобождением.

Терлипрессин повышает тонус гладкомышечной мускулатуры желудочно-кишечного тракта как внутри сосудов, так и вне их. В связи с повышением периферического сопротивления в терминальных артериальных сосудах наблюдается снижение трофики нервных волокон, иннервирующих внутренние органы. Снижение притока артериальной крови приводит к уменьшению давления в системе воротной вены. Одновременное сокращение мышечных оболочек различных отделов кишечника приводит к усилению перистальтики. Кроме того, сокращаются мышцы стенки пищевода и, таким образом, пережимают варикозные узлы.

Антидиуретическая активность терлипрессина составляет всего 3 % от активности нативного вазопрессина. Такая активность не является клинически значимой. При нормоволемии кровоток в почках существенно не изменяется. При гиповолемии кровоток в почках увеличивается.

Терлипрессин оказывает медленное гемодинамическое действие в течение 2–4 часов. Незначительно повышается артериальное давление — как систолическое, так и диастолическое. При наличии ренальной гипертензии и генерализованного ангиосклероза наблюдалось значительное повышение артериального давления.

Терлипрессин не вызывал кардиотоксических эффектов даже при применении более высоких доз. Эффекты со стороны сердца, такие как брадикардия, аритмия, коронарная недостаточность, могут возникать, возможно, вследствие рефлекторного или сосудистого действия терлипрессина.

Под влиянием терлипрессина кровоток в эндометрии и миометрии значительно снижается.

Сосудосуживающее действие терлипрессина приводит к недостаточному кровотоку в коже и, таким образом, вызывает выраженную бледность кожи тела у пациента.

Гемодинамический эффект и действие на гладкую мускулатуру являются основными проявлениями фармакологического действия терлипрессина. Эффект централизации кровообращения при гиповолемии является желательным побочным эффектом у пациентов с кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода.

Фармакокинетика.

Период полувыведения терлипрессина из плазмы составляет 24 ± 2 мин.

Терлипрессин обладает слабой фармакологической активностью. После внутривенного болюсного введения терлипрессин выводится в соответствии с закономерностями кинетики второго порядка. Период полувыведения из плазмы для фазы распределения (длительность — до 40 мин) составляет 12 мин. При высвобождении свободного глицилового остатка гормон лизин-вазопрессин высвобождается медленно и достигает пиковой концентрации через 120 мин. В моче определяется всего 1 % введенного терлипрессина, что указывает на практически полную деградацию препарата с помощью эндо- и экзопептидаз печени и почек.

Клинические характеристики.

Показания.

Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному компоненту лекарственного средства. Септический шок у пациентов с низким сердечным выбросом. Беременность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Терлипрессин усиливает гипотензивное действие неселективных бета-блокаторов на воротную вену. Снижение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, обусловленные лечением, можно объяснить подавлением рефлекторной активности сердца по блуждающему нерву вследствие повышения артериального давления. Одновременное применение с лекарственными средствами, вызывающими брадикардию (такими как пропофол, суфентанил), может привести к тяжелой брадикардии.

Терлипрессин может вызывать желудочковые аритмии, в частности желудочковую тахикардию типа «пируэт». Поэтому пациентам, принимающим лекарственные средства, способные удлинять интервал QT, такие как антиаритмические средства класса IА и III, эритромицин, определённые антигистаминные препараты и трициклические антидепрессанты, или препараты, которые могут вызывать гипокалиемию или гипомагниемию (например, некоторые диуретики), следует с осторожностью применять терлипрессин.

Особенности применения.

Применение терлипресина требует осторожности и тщательного мониторинга состояния пациента при следующих заболеваниях: септический шок, бронхиальная астма, заболевания дыхательных путей, неконтролируемая гипертензия, церебральные, коронарные или периферические сосудистые заболевания (прогрессирующий атеросклероз), приступы (судороги), аритмии сердца, кардиологические заболевания, коронарная недостаточность или перенесённый инфаркт миокарда, хроническая почечная недостаточность. Особое внимание следует уделять пациентам пожилого возраста (старше 70 лет), поскольку опыт применения у данной возрастной группы ограничен.

У пациентов с гиповолемией часто наблюдается повышенная вазоконстрикция и атипичные реакции со стороны сердца.

В связи со слабым антидиуретическим действием терлипресина (3 % от активности нативного вазопрессина) следует учитывать возможность развития гипонатриемии и гипокалиемии, особенно у пациентов с нарушениями водно-солевого баланса.

Во время лечения необходимо контролировать артериальное давление, частоту сердечных сокращений и показатели ЭКГ, а также водный баланс.

Лекарственное средство Терлипресин-Фармак следует вводить в условиях отделения интенсивной терапии с тщательным мониторингом функции сердца.

В случае возникновения чрезвычайных ситуаций, требующих немедленного лечения до госпитализации, особое внимание следует уделить гиповолемическому синдрому.

Лекарственное средство Терлипресин-Фармак не оказывает влияния на артериальное кровотечение.

Чтобы избежать некроза в месте инъекции, препарат необходимо вводить внутривенно.

Некроз кожи

За время постмаркетингового применения было зарегистрировано несколько случаев ишемии кожи и некроза, не связанных с местом инъекции. У пациентов с периферической венозной гипертензией или патологическим ожирением наблюдается большая склонность к возникновению данной реакции. Поэтому вводить терлипресин таким пациентам следует с большой осторожностью.

Тахикардия типа «пируэт»

В ходе клинических исследований и постмаркетингового применения было зарегистрировано несколько случаев удлинения интервала QT и желудочковых аритмий, в частности тахикардии типа «пируэт». В большинстве случаев у пациентов имелись такие факторы риска, как базальное удлинение интервала QT, нарушения электролитного обмена (гипокалиемия, гипомагниемия) или применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT. С осторожностью следует применять терлипресин пациентам с анамнезом удлинения интервала QT, нарушениями электролитного обмена, при одновременном приеме лекарственных средств, которые могут удлинять интервал QT, таких как антиаритмические препараты класса IА и III, эритромицин, некоторые антигистаминные лекарственные средства и трициклические антидепрессанты, а также лекарственных средств, которые могут вызывать гипокалиемию или гипомагниемию (например, некоторые диуретики).

Опыт лечения пациентов пожилого возраста ограничен, поэтому терлипресин следует применять с особой осторожностью у данной возрастной категории. Рекомендаций по дозировке для пациентов пожилого возраста не существует.

Опыт применения лекарственного средства Терлипресин-Фармак у детей и подростков отсутствует, поэтому не следует применять препарат пациентам данной возрастной категории.

В 1 мл раствора лекарственного средства Терлипресин-Фармак содержится 3,59 мг (0,156 ммоль) натрия, что составляет менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу. Следовательно, лекарственное средство практически не содержит натрия. Однако, если вводится доза, содержащая более 1 ммоль натрия, следует быть осторожным при применении у пациентов, соблюдающих бессолевую диету.

Применение в период беременности или лактации.

Применение лекарственного средства Терлипресин-Фармак в период беременности противопоказано. Лекарственное средство Терлипресин-Фармак вызывает сокращение матки и повышение внутриутробного давления на ранних сроках беременности и может снижать кровоток в матке. Лекарственное средство Терлипресин-Фармак негативно влияет на течение беременности и здоровье плода.

У кроликов наблюдались спонтанные выкидыши и пороки развития органов плода после лечения терлипресином.

Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком. Выделение терлипресина с грудным молоком не изучалось на животных. Нельзя исключить риск для ребёнка, находящегося на грудном вскармливании.

На период применения лекарственного средства необходимо прекратить грудное вскармливание. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или продолжении/прекращении терапии терлипресином следует принимать с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы терапии терлипресином для женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по влиянию терлипресина на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводилось.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство Терлипресин-Фармак применяют для оказания неотложной медицинской помощи при острой кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода до тех пор, пока не станет возможным проведение эндоскопического лечения. После этого лекарственное средство Терлипресин-Фармак обычно применяют для лечения кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода в качестве вспомогательной терапии в сочетании с эндоскопическими методами остановки кровотечения. Лекарственное средство Терлипресин-Фармак также может применяться для снижения риска раннего рецидивного кровотечения.

Препарат следует вводить внутривенно.

Изначально вводят 1–2 мг ацетата терлипресина внутривенно. Поддерживающая доза составляет 1 мг ацетата терлипресина каждые 4–6 часов. Обычно максимальная суточная доза лекарственного средства Терлипресин-Фармак составляет 120 мкг/кг массы тела. Для взрослого пациента с массой тела 70 кг доза составляет 8–9 мг ацетата терлипресина в сутки, вводимых с 4-часовым интервалом.

Длительность лечения составляет 2–3 дня.

Пациенты пожилого возраста

Препарат следует с осторожностью применять у пациентов в возрасте старше 70 лет (см. раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность

Лекарственное средство Терлипресин-Фармак следует с осторожностью применять у пациентов с хронической почечной недостаточностью (см. раздел «Особенности применения»).

Печеночная недостаточность

Коррекция дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.

Дети. Опыт применения терлипресина у детей отсутствует, поэтому лекарственное средство не следует применять у пациентов данной возрастной категории.

Передозировка.

Не следует превышать рекомендованную дозу в связи с тем, что риск развития тяжелых побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы является дозозависимым.

Повышенное артериальное давление у пациентов с известной артериальной гипертензией можно контролировать путем внутривенного введения 150 мкг клонидина.

Брадикардию, требующую лечения, следует лечить с помощью атропина.

Побочные реакции.

Побочные реакции, которые наиболее часто наблюдались в ходе клинических исследований (частота 1–10 %): бледность, повышение артериального давления, боль в животе, тошнота, диарея и головная боль.

Антидиуретический эффект терлипрессина может вызвать гипонатриемию, если не контролировать водный баланс.

Частота возникновения побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100); редко (≥ 1/10000 – < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (имеющиеся данные не позволяют оценить частоту).

Нарушения со стороны сердца: часто — брадикардия, желудочковая и наджелудочковая аритмия, признаки ишемии на ЭКГ; нечасто — острая гипертония, особенно у пациентов, страдающих гипертонией (обычно она уменьшается спонтанно), тахикардия, фибрилляция предсердий, желудочковые экстрасистолы, стенокардия, инфаркт миокарда, перегрузка жидкостью с отеком легких; неизвестно — тахикардия типа «пируэт» (torsade de pointes), сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов: часто — сужение периферических сосудов, периферическая ишемия, артериальная гипертензия или гипотензия, бледность кожи; нечасто — ишемия кишечника, периферический цианоз, приливы.

Нарушения со стороны дыхательной системы: нечасто — затрудненное дыхание, боль при дыхании, боль в груди, бронхоспазм, дыхательная недостаточность, остановка дыхания; редко — одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, диарея, спастическая боль в животе; нечасто — рвота.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — провоцирование приступов эпилепсии; очень редко — апоплексия.

Нарушения обмена веществ, метаболизма: часто — гипонатриемия.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — бледность кожи; нечасто — лимфангит, некроз кожи.

Нарушения со стороны половых органов: часто — спастическая боль в нижних отделах живота (у женщин).

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния: нечасто — повышенный тонус матки, ишемия матки.

Нарушения в месте введения: нечасто — некроз в месте инъекции.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Несовместимость

Поскольку исследования возможной несовместимости не проводились, данный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 2 мл, 5 мл или 10 мл в ампуле. По 5 ампул в блистере, по 1 блистеру в пачке.

По 5 мл или 10 мл в флаконе. По 1 флакону в пачке, или по 5 флаконов в блистере, по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «Фармак».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.