Terlipressina-Farmak
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ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO TERLIPRESSINA-FARMAK (TERLIPRESSIN-FARMAK)
Composizione:
sostanza attiva: terlipressina;
1 ml di soluzione iniettabile contiene 0,2 mg di acetato di terlipressina, equivalente a 0,17 mg di terlipressina;
sostanze eccipienti: acetato di sodio triidrato; acido acetico glaciale; cloruro di sodio; acqua per preparazioni iniettabili.
Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.
Proprietà fisico-chimiche principali: liquido trasparente incolore.
Gruppo farmacoterapeutico.
Ormoni dell'ipofisi posteriore. Vasopressina e analoghi.
Codice ATC H01B A04.
Proprietà farmacodinamiche.
Farmacodinamica.
La terlipressina ha una scarsa attività farmacologica, tuttavia viene metabolizzata nella forma attiva lisina-vasopressina attraverso un'idrolisi enzimatica. Le dosi di 0,85 mg e 1,7 mg riducono la pressione nel sistema della vena porta e provocano una marcata vasocostrizione. La riduzione della pressione nella vena porta e il minore flusso sanguigno nella vena azygos sono dose-dipendenti. L'effetto della dose più bassa diminuisce dopo 3 ore, mentre i dati emodinamici indicano che la dose di 1,7 mg di terlipressina è più efficace rispetto a 0,85 mg, poiché la dose maggiore ha un effetto più affidabile durante l'intero periodo di trattamento (4 ore).
La terlipressina riduce l'ipertensione portale, riducendo contemporaneamente il flusso portale, e provoca uno spasmo dei muscoli dell'esofago con conseguente compressione delle vene varicose esofagee.
La lisina-vasopressina biologicamente attiva viene lentamente rilasciata dal proormone inattivo terlipressina e rimane in un intervallo di concentrazioni compreso tra la soglia minima attiva e quella sub-tossica per 4–6 ore, poiché l'eliminazione metabolica della lisina-vasopressina avviene in parallelo al suo rilascio.
La terlipressina aumenta il tono della muscolatura liscia del tratto gastrointestinale sia a livello vascolare che extravascolare. A causa dell'aumento della resistenza periferica nei vasi arteriosi terminali si osserva una ridotta trofia delle fibre nervose che innervano gli organi interni. La riduzione dell'afflusso di sangue arterioso porta a una diminuzione della pressione nel sistema della vena porta. La contemporanea contrazione delle tonache muscolari di diverse parti dell'intestino porta a un aumento della peristalsi. Inoltre, i muscoli della parete esofagea si contraggono, comprimendo così i noduli varicosi.
L'attività antidiuretica della terlipressina è pari soltanto al 3% rispetto a quella della vasopressina nativa. Questa attività non è clinicamente significativa. In condizioni di normovolemia, il flusso sanguigno renale non subisce variazioni significative. In caso di ipovolemia, il flusso renale aumenta.
La terlipressina esercita un lento effetto emodinamico nell'arco di 2–4 ore. Si verifica un lieve aumento della pressione arteriosa, sia sistolica che diastolica. In presenza di ipertensione renale e angiosclerosi generalizzata, si è osservato un marcato aumento della pressione arteriosa.
La terlipressina non ha causato effetti cardiotoxici, nemmeno con l'uso di dosi più elevate. Gli effetti cardiaci, come bradicardia, aritmia e insufficienza coronarica, possono verificarsi probabilmente a causa di un effetto riflesso o vascolare della terlipressina.
Sotto l'azione della terlipressina, il flusso ematico nell'endometrio e nel miometrio diminuisce significativamente.
L'effetto vasocostrittore della terlipressina porta a un insufficiente afflusso di sangue alla cute, provocando così una evidente pallore della cute del paziente.
L'effetto emodinamico e l'azione sulla muscolatura liscia rappresentano le manifestazioni principali dell'azione farmacologica della terlipressina. L'effetto di centralizzazione della circolazione in caso di ipovolemia è un effetto collaterale desiderabile nei pazienti con emorragia da vene varicose esofagee.
Farmacocinetica.
Il tempo di dimezzamento plasmatico della terlipressina è di 24 ± 2 min.
La terlipressina ha una scarsa attività farmacologica. Dopo somministrazione endovenosa in bolo, la terlipressina viene eliminata secondo una cinetica di secondo ordine. Il tempo di dimezzamento plasmatico nella fase di distribuzione (la cui durata è fino a 40 min) è di 12 min. Con la liberazione del residuo glicilico libero, l'ormone lisina-vasopressina viene rilasciato lentamente e raggiunge la concentrazione massima dopo 120 min. Nelle urine viene rilevato solo l'1% della terlipressina somministrata, indicando una degradazione pressoché completa del farmaco mediata da endo- ed esopeptidasi epatiche e renali.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni
Emorragia da varici esofagee.
Controindicazioni
Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi eccipiente del medicinale. Shock settico in pazienti con bassa portata cardiaca. Gravidanza.
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
La terlipressina aumenta l'effetto ipotensivo dei beta-bloccanti non selettivi sulla vena porta. La riduzione della frequenza cardiaca e della portata cardiaca indotta dal trattamento può essere spiegata dall'inibizione della attività cardiaca riflessa tramite il nervo vago, causata dall'aumento della pressione arteriosa. L'uso concomitante con farmaci che provocano bradicardia (come propofol, sufentanil) può portare a bradicardia grave.
La terlipressina può indurre aritmie ventricolari, in particolare tachicardia ventricolare di tipo torsione di punta. Pertanto, nei pazienti che assumono farmaci in grado di prolungare l'intervallo QT, come antiaritmici di classe IA e III, eritromicina, alcuni antistaminici e antidepressivi triciclici, o farmaci che possono causare ipokaliemia o ipomagnesiemia (ad esempio alcuni diuretici), la terlipressina deve essere somministrata con cautela.
Caratteristiche d'uso.
L'uso di terlipressina richiede cautela e un accurato monitoraggio dello stato del paziente in caso di: shock settico, asma bronchiale, malattie delle vie respiratorie, ipertensione non controllata, patologie cerebrali, coronariche o periferiche (aterosclerosi progressiva), crisi (convulsioni), aritmie cardiache, malattie cardiologiche, insufficienza coronarica o infarto miocardico pregresso, insufficienza renale cronica. Particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti di età avanzata (oltre i 70 anni), poiché l'esperienza d'uso in questa fascia d'età è limitata.
Nei pazienti con ipovolemia si osserva spesso un aumento della vasocostrizione e reazioni atipiche a carico del cuore.
A causa della debole attività antidiuretica della terlipressina (3% dell'attività della vasopressina nativa), si deve considerare la possibilità di sviluppare iponatriemia e ipokaliemia, specialmente nei pazienti con alterazioni dell'equilibrio idro-elettrolitico.
Durante il trattamento è necessario monitorare la pressione arteriosa, la frequenza cardiaca, gli elettrocardiogrammi (ECG) e l'equilibrio idrico.
Il medicinale Terlipressina-Farmak deve essere somministrato in un'unità di terapia intensiva con un accurato monitoraggio della funzione cardiaca.
In caso di emergenze che richiedono un trattamento immediato prima del ricovero, particolare attenzione deve essere rivolta al sindromo ipovolemico.
Il medicinale Terlipressina-Farmak non ha effetto sull'emorragia arteriosa.
Per evitare la necrosi nel sito di iniezione, il farmaco deve essere somministrato per via endovenosa.
Necrosi cutanea
Durante l'uso post-marketing sono stati riportati alcuni casi di ischemia cutanea e necrosi non correlati al sito di iniezione. Nei pazienti con ipertensione venosa periferica o obesità patologica si osserva una maggiore predisposizione a tale reazione. Pertanto, la somministrazione di terlipressina a questi pazienti deve avvenire con grande cautela.
Tachicardia di tipo "torsione di punta"
Durante studi clinici e l'uso post-marketing sono stati riportati alcuni casi di allungamento dell'intervallo QT e aritmie ventricolari, in particolare tachicardia di tipo "torsione di punta". Nella maggior parte dei casi, i pazienti presentavano fattori di rischio come prolungamento basale dell'intervallo QT, alterazioni dell'equilibrio elettrolitico (ipokaliemia, ipomagnesiemia) o l'assunzione di farmaci che prolungano l'intervallo QT. La terlipressina deve essere usata con cautela nei pazienti con anamnesi di prolungamento dell'intervallo QT, alterazioni elettrolitiche, o in caso di terapia concomitante con farmaci che possono prolungare l'intervallo QT, come antiaritmici di classe IA e III, eritromicina, alcuni antistaminici e antidepressivi triciclici, oppure con farmaci che possono causare ipokaliemia o ipomagnesiemia (ad esempio alcuni diuretici).
L'esperienza nel trattamento dei pazienti di età avanzata è limitata; pertanto, la terlipressina deve essere usata con particolare cautela in questa categoria di età. Non esistono raccomandazioni specifiche per il dosaggio nei pazienti anziani.
Non esiste esperienza nell'uso del medicinale Terlipressina-Farmak in bambini e adolescenti; pertanto, il farmaco non deve essere utilizzato in questa fascia d'età.
Ogni ml della soluzione del medicinale Terlipressina-Farmak contiene 3,59 mg (0,156 mmol) di sodio, pari a meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose. Pertanto, il medicinale è praticamente privo di sodio. Tuttavia, se viene somministrata una dose contenente più di 1 mmol di sodio, si deve prestare cautela nei pazienti sottoposti a dieta iposodica.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
L'uso del medicinale Terlipressina-Farmak durante la gravidanza è controindicato. Il medicinale Terlipressina-Farmak provoca contrazioni uterine e aumento della pressione intrauterina nei primi stadi della gravidanza e può ridurre il flusso ematico uterino. Il medicinale Terlipressina-Farmak ha effetti negativi sul decorso della gravidanza e sulla salute del feto.
Negli studi su conigli sono state osservate aborti spontanei e malformazioni fetali dopo il trattamento con terlipressina.
Non è noto se il farmaco venga escreto nel latte materno. L'escrezione di terlipressina nel latte materno non è stata studiata negli animali. Non si può escludere un rischio per il neonato allattato al seno.
Durante il trattamento con il medicinale Terlipressina-Farmak, l'allattamento al seno deve essere interrotto. La decisione di continuare o interrompere l'allattamento al seno o la terapia con terlipressina deve essere presa valutando attentamente i benefici dell'allattamento al seno per il bambino e i benefici della terapia con terlipressina per la madre.
Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.
Non sono stati condotti studi sull'effetto della terlipressina sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari.
Modalità e posologia.
Il medicinale Terlipressina-Farmak va utilizzato per le cure mediche di emergenza in caso di emorragia acuta da varici esofagee, fino a quando non sia possibile effettuare una terapia endoscopica. Successivamente, il medicinale Terlipressina-Farmak viene generalmente utilizzato per il trattamento dell’emorragia da varici esofagee come terapia di supporto insieme ai metodi endoscopici per l’arresto dell’emorragia. Il medicinale Terlipressina-Farmak può inoltre essere utilizzato per ridurre l’emorragia secondaria precoce.
Il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa.
Inizialmente si somministra da 1 a 2 mg di acetato di terlipressina per via endovenosa. La dose di mantenimento è di 1 mg di acetato di terlipressina ogni 4-6 ore. Generalmente, la dose massima giornaliera del medicinale Terlipressina-Farmak è di 120 µg/kg di peso corporeo. Per un paziente adulto con un peso corporeo di 70 kg, la dose è di 8-9 mg di acetato di terlipressina al giorno, somministrati con intervallo di 4 ore.
La durata del trattamento è di 2-3 giorni.
Pazienti anziani
Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti di età superiore a 70 anni (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
Insufficienza renale
Il medicinale Terlipressina-Farmak deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con insufficienza renale cronica (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
Insufficienza epatica
Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti con insufficienza epatica.
Popolazione pediatrica. Non esistono esperienze sull’uso di terlipressina nei bambini; pertanto, il medicinale non deve essere utilizzato in questa fascia di età.
Sovradosaggio.
Non si devono superare le dosi raccomandate, poiché il rischio di sviluppare gravi effetti indesiderati a carico del sistema cardiovascolare è dipendente dalla dose.
L’ipertensione arteriosa in pazienti con nota ipertensione arteriosa può essere controllata mediante somministrazione endovenosa di 150 µg di clonidina.
La bradicardia che richiede un trattamento deve essere trattata con atropina.
Effetti indesiderati
Gli effetti indesiderati osservati più frequentemente negli studi clinici (frequenza 1–10%): pallore, aumento della pressione arteriosa, dolore addominale, nausea, diarrea e cefalea.
L'effetto antiduretico della terlipressina può causare iponatriemia se non viene controllato l'equilibrio idrico.
La frequenza degli effetti indesiderati è classificata come segue: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100 – < 1/10); non comune (≥ 1/1000 – < 1/100); raro (≥ 1/10000 – < 1/1000); molto raro (< 1/10000); non noto (i dati disponibili non permettono di stimare la frequenza).
Disturbi del sistema cardiaco: comune — bradicardia, aritmia ventricolare e sopraventricolare, segni di ischemia all'ECG; non comune — ipertensione acuta, specialmente in pazienti affetti da ipertensione (solitamente si riduce spontaneamente), tachicardia, fibrillazione atriale, extrasistolia ventricolare, angina pectoris, infarto miocardico, sovraccarico di liquidi con edema polmonare; non noto — tachicardia tipo torsione di punta (torsade de pointes), insufficienza cardiaca.
Disturbi del sistema vascolare: comune — costrizione dei vasi periferici, ischemia periferica, ipertensione o ipotensione arteriosa, pallore cutaneo; non comune — ischemia intestinale, cianosi periferica, vampate.
Disturbi del sistema respiratorio: non comune — dispnea, dolore respiratorio, dolore toracico, broncospasmo, insufficienza respiratoria, arresto respiratorio; raro — affanno.
Disturbi del sistema gastrointestinale: comune — nausea, diarrea, dolore addominale di tipo spastico; non comune — vomito.
Disturbi del sistema nervoso: comune — cefalea; non comune — induzione di crisi epilettiche; molto raro — ictus.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione: comune — iponatriemia.
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: comune — pallore cutaneo; non comune — linfangite, necrosi cutanea.
Disturbi degli organi riproduttivi: comune — dolore spastico nell'area inferiore dell'addome (nelle donne).
Condizioni legate alla gravidanza, al periodo postparto e al periodo perinatale: non comune — aumento del tono uterino, ischemia uterina.
Disturbi nel sito di somministrazione: non comune — necrosi nel sito di iniezione.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale è di importanza fondamentale. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.
Durata della conservazione. 2 anni.
Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.
Incompatibilità
Poiché non sono stati effettuati studi sulla possibile incompatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri farmaci.
Condizioni di conservazione.
Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C. Non congelare.
Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.
Confezione.
2 ml, 5 ml o 10 ml in una fiala. 5 fiale in un blister, 1 blister in una confezione.
5 ml o 10 ml in un flacone. 1 flacone in una confezione, oppure 5 flaconi in un blister, 1 blister in una confezione.
Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.
Produttore. Società per azioni «Farmak».
Indirizzo del produttore e sede dell’attività.
Ucraina, 04080, Kiev, viale Kyrylivska, 74.