Terlipresina-Farmac
UcraniaContenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TERLIPRESINA-FARMAK (TERLIPRESIN-FARMAK)
Composición:
Principio activo: terlipresina;
1 ml de solución inyectable contiene acetato de terlipresina 0,2 mg, equivalente a terlipresina 0,17 mg;
Sustancias auxiliares: acetato de sodio, trihidrato; ácido acético glacial; cloruro de sodio; agua para inyección.
Forma farmacéutica. Solución inyectable.
Propiedades físicas y químicas principales: líquido transparente e incoloro.
Grupo farmacoterapéutico.
Hormonas de la neurohipófisis. Vasopresina y análogos.
Código ATC H01B A04.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
La terlipresina tiene una actividad farmacológica mínima; sin embargo, se metaboliza a su forma activa, la lisina-vasopresina, mediante hidrólisis enzimática. Las dosis de 0,85 mg y 1,7 mg reducen la presión en el sistema de la vena porta y provocan una marcada vasoconstricción. La reducción de la presión en la vena porta y el flujo sanguíneo en la vena azygos depende de la dosis. El efecto de la dosis más baja disminuye tras 3 horas, mientras que los datos hemodinámicos indican que la dosis de 1,7 mg de terlipresina es más eficaz que la de 0,85 mg, ya que la dosis más alta produce un efecto más sostenible durante todo el período de tratamiento (4 horas).
La terlipresina reduce la hipertensión portal, al mismo tiempo que disminuye el flujo portal, y provoca espasmo muscular del esófago, lo que conduce a la compresión de las várices esofágicas.
La lisina-vasopresina biológicamente activa se libera lentamente del profármaco inactivo terlipresina y se mantiene en un rango de concentraciones desde mínimamente activa hasta subtóxica durante 4-6 horas, ya que la eliminación metabólica de la lisina-vasopresina ocurre simultáneamente con su liberación.
La terlipresina aumenta el tono de la musculatura lisa del tracto gastrointestinal, tanto a nivel vascular como extravascular. Debido al aumento de la resistencia periférica en las arterias terminales, se observa una reducción en la trofia de las fibras nerviosas que inervan los órganos internos. La disminución del flujo sanguíneo arterial conduce a una reducción de la presión en el sistema de la vena porta. La contracción simultánea de las capas musculares en diferentes segmentos del intestino provoca un aumento de la peristalsis. Además, los músculos de la pared del esófago se contraen, comprimiendo así los nódulos varicosos.
La actividad antidiurética de la terlipresina representa únicamente el 3 % de la actividad de la vasopresina nativa. Esta actividad no es clínicamente significativa. En condiciones de normovolemia, el flujo sanguíneo renal no se modifica significativamente. En cambio, en presencia de hipovolemia, el flujo sanguíneo renal aumenta.
La terlipresina produce un efecto hemodinámico lento que se prolonga entre 2 y 4 horas. Se produce un ligero aumento de la presión arterial, tanto sistólica como diastólica. En pacientes con hipertensión renovascular y esclerosis generalizada, se ha observado un aumento significativo de la presión arterial.
La terlipresina no ha provocado efectos cardiotoxícicos, ni siquiera con el uso de dosis más altas. Los efectos cardiovasculares, como bradicardia, arritmias o insuficiencia coronaria, pueden deberse posiblemente a un efecto reflejo o vascular de la terlipresina.
Bajo la influencia de la terlipresina, el flujo sanguíneo en el endometrio y el miometrio disminuye significativamente.
El efecto vasoconstrictor de la terlipresina conduce a un flujo sanguíneo insuficiente en la piel, provocando una palidez evidente en la superficie corporal del paciente.
El efecto hemodinámico y la acción sobre la musculatura lisa constituyen las manifestaciones principales de la actividad farmacológica de la terlipresina. El efecto de centralización de la circulación en condiciones de hipovolemia es un efecto secundario deseable en pacientes con hemorragia derivada de várices esofágicas.
Farmacocinética.
El período de semivida de eliminación de la terlipresina en plasma es de 24 ± 2 minutos.
La terlipresina tiene una actividad farmacológica débil. Tras la administración intravenosa en bolo, la terlipresina se elimina según una cinética de segundo orden. El período de semivida en plasma durante la fase de distribución (que dura hasta 40 minutos) es de 12 minutos. Tras la eliminación del resto glicina, la lisina-vasopresina se libera lentamente y alcanza su concentración máxima a los 120 minutos. En la orina se detecta únicamente el 1 % de la terlipresina administrada, lo que indica una degradación prácticamente completa del fármaco mediante endo- y exopeptidasas del hígado y los riñones.
Características clínicas.
Indicaciones.
Hemorragia por várices esofágicas.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier excipiente del medicamento. Shock séptico en pacientes con bajo gasto cardíaco. Embarazo.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
La terlipresina potencia el efecto hipotensor de los betabloqueantes no selectivos sobre la vena porta. La disminución de la frecuencia cardíaca y del gasto cardíaco provocada por el tratamiento puede explicarse por la inhibición de la actividad refleja del corazón a través del nervio vago, como consecuencia del aumento de la presión arterial. La administración concomitante con medicamentos que provocan bradicardia (como el propofol o el sufentanilo) puede provocar bradicardia grave.
La terlipresina puede provocar arritmias ventriculares, en particular taquicardia ventricular del tipo "torsade de pointes". Por tanto, debe administrarse con precaución en pacientes que toman medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT, tales como antiarrítmicos de clase I A y III, eritromicina, ciertos antihistamínicos y antidepresivos tricíclicos, o fármacos que pueden provocar hipokalemia o hipomagnesemia (por ejemplo, ciertos diuréticos).
Características de uso.
La administración de terlipresina requiere precaución y un monitoreo cuidadoso del paciente en caso de las siguientes enfermedades: shock séptico, asma bronquial, enfermedades respiratorias, hipertensión no controlada, enfermedades vasculares cerebrales, coronarias o periféricas (aterosclerosis progresiva), convulsiones (crisis), arritmias cardíacas, enfermedades cardíacas, insuficiencia coronaria o infarto de miocardio previo, insuficiencia renal crónica. Se debe prestar especial atención a los pacientes de edad avanzada (más de 70 años), ya que la experiencia con este grupo etario es limitada.
En pacientes con hipovolemia, frecuentemente se observa una vasoconstricción aumentada y reacciones atípicas del corazón.
Debido al débil efecto antidiurético de la terlipresina (3 % de la actividad de la vasopresina nativa), se debe considerar la posibilidad de desarrollar hiponatremia e hipokalemia, especialmente en pacientes con alteraciones en el equilibrio hidroelectrolítico.
Durante el tratamiento, es necesario controlar la presión arterial, la frecuencia cardíaca, los parámetros del ECG, así como el equilibrio hídrico.
El medicamento Terlipresina-Farmak debe administrarse en condiciones de una unidad de cuidados intensivos con monitoreo cuidadoso de la función cardíaca.
En caso de emergencias que requieran tratamiento inmediato antes de la hospitalización, se debe prestar especial atención al síndrome hipovolémico.
El medicamento Terlipresina-Farmak no influye sobre la hemorragia arterial.
Para evitar la necrosis en el sitio de inyección, el fármaco debe administrarse por vía intravenosa.
Necrosis de la piel
Durante el uso poscomercialización se han notificado varios casos de isquemia cutánea y necrosis no relacionados con el sitio de inyección. Los pacientes con hipertensión venosa periférica o obesidad patológica presentan una mayor predisposición a esta reacción. Por ello, la terlipresina debe administrarse con extrema precaución en estos pacientes.
Taquicardia tipo torsade de pointes
Durante estudios clínicos y el uso poscomercialización se han notificado varios casos de prolongación del intervalo QT y arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia tipo torsade de pointes. En la mayoría de los casos, los pacientes presentaban factores de riesgo como prolongación basal del intervalo QT, alteraciones electrolíticas (hipokalemia, hipomagnesemia) o el uso de medicamentos que prolongan el intervalo QT. Se debe usar terlipresina con precaución en pacientes con antecedentes de prolongación del intervalo QT, alteraciones electrolíticas, o cuando se administren simultáneamente medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT, tales como antiarrítmicos de clase IA y III, eritromicina, ciertos antihistamínicos y antidepresivos tricíclicos, o medicamentos que puedan causar hipokalemia o hipomagnesemia (por ejemplo, ciertos diuréticos).
La experiencia en el tratamiento de pacientes de edad avanzada es limitada, por lo que la terlipresina debe usarse con especial precaución en esta categoría de edad. No existen recomendaciones de dosificación específicas para pacientes de edad avanzada.
No existe experiencia en el uso del medicamento Terlipresina-Farmak en niños y adolescentes, por lo que no debe administrarse a pacientes de esta categoría etaria.
Cada 1 ml de solución del medicamento Terlipresina-Farmak contiene 3,59 mg (0,156 mmol) de sodio, lo que equivale a menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis. Por lo tanto, el medicamento es prácticamente libre de sodio. Sin embargo, si se administra una dosis que contenga más de 1 mmol de sodio, se debe tener precaución al usarlo en pacientes que siguen una dieta baja en sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
El uso del medicamento Terlipresina-Farmak durante el embarazo está contraindicado. El medicamento Terlipresina-Farmak provoca contracciones uterinas y aumento de la presión intrauterina en las primeras etapas del embarazo, y puede reducir el flujo sanguíneo uterino. El medicamento Terlipresina-Farmak tiene un efecto negativo sobre el curso del embarazo y la salud del feto.
En conejos, se observaron abortos espontáneos y malformaciones fetales tras el tratamiento con terlipresina.
No se sabe si el fármaco se excreta en la leche materna. La excreción de terlipresina en la leche materna no ha sido estudiada en animales. No puede descartarse el riesgo para el lactante alimentado con leche materna.
Durante el tratamiento con este medicamento, se debe suspender la lactancia. La decisión sobre continuar o interrumpir la lactancia o continuar o interrumpir el tratamiento con terlipresina debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento con terlipresina para la mujer.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
No se han realizado estudios sobre el efecto de la terlipresina en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
El medicamento Terlipresina-Farmac se utiliza como tratamiento de emergencia en caso de hemorragia aguda de las varices esofágicas hasta que sea posible la terapia endoscópica. Posteriormente, el medicamento Terlipresina-Farmac generalmente se utiliza como terapia complementaria en el tratamiento de la hemorragia por varices esofágicas junto con procedimientos endoscópicos para detener la hemorragia. El medicamento Terlipresina-Farmac también puede utilizarse para reducir la hemorragia secundaria temprana.
El medicamento debe administrarse por vía intravenosa.
Inicialmente, se administra de 1 a 2 mg de acetato de terlipresina por vía intravenosa. La dosis de mantenimiento es de 1 mg de acetato de terlipresina cada 4-6 horas. La dosis diaria máxima habitual del medicamento Terlipresina-Farmac es de 120 µg/kg de peso corporal. Para un adulto con un peso corporal de 70 kg, la dosis es de 8-9 mg de acetato de terlipresina al día, administrados con intervalos de 4 horas.
La duración del tratamiento es de 2-3 días.
Pacientes de edad avanzada
El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes mayores de 70 años (ver sección «Precauciones de uso»).
Insuficiencia renal
El medicamento Terlipresina-Farmac debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal crónica (ver se游戏副本 «Precauciones de uso»).
Insuficiencia hepática
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática.
Pacientes pediátricos. No existe experiencia en el uso de terlipresina en niños, por lo que el medicamento no debe administrarse a pacientes de esta categoría de edad.
Sobredosis.
No se debe superar la dosis recomendada debido a que el riesgo de desarrollar efectos adversos graves a nivel cardiovascular es dependiente de la dosis.
La presión arterial elevada en pacientes con hipertensión arterial conocida puede controlarse mediante la administración intravenosa de 150 µg de clonidina.
La bradicardia que requiera tratamiento debe manejarse con atropina.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas que se observaron con mayor frecuencia durante los estudios clínicos (frecuencia del 1-10 %): palidez, aumento de la presión arterial, dolor abdominal, náuseas, diarrea y cefalea.
El efecto antidiurético de la terlipresina puede provocar hiponatremia si no se controla adecuadamente el equilibrio hídrico.
La frecuencia de aparición de efectos adversos se clasifica de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10); infrecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100); raros (≥ 1/10000 – < 1/1000); muy raros (< 1/10000); desconocida (los datos disponibles no permiten estimar la frecuencia).
Alteraciones del sistema cardiaco: frecuentes — bradicardia, arritmia ventricular y supraventricular, signos de isquemia en el ECG; infrecuentes — hipertensión aguda, especialmente en pacientes con hipertensión previa (normalmente disminuye espontáneamente), taquicardia, fibrilación auricular, extrasístoles ventriculares, angina de pecho, infarto de miocardio, sobrecarga de líquidos con edema pulmonar; desconocida — taquicardia tipo torsade de pointes, insuficiencia cardíaca.
Alteraciones del sistema vascular: frecuentes — vasoconstricción periférica, isquemia periférica, hipertensión arterial o hipotensión, palidez cutánea; infrecuentes — isquemia intestinal, cianosis periférica, sofocos.
Alteraciones del sistema respiratorio: infrecuentes — disnea, dolor al respirar, dolor torácico, broncoespasmo, insuficiencia respiratoria, paro respiratorio; raras — disnea.
Alteraciones del sistema gastrointestinal: frecuentes — náuseas, diarrea, dolor abdominal espasmódico; infrecuentes — vómitos.
Alteraciones del sistema nervioso: frecuentes — cefalea; infrecuentes — crisis epilépticas; muy raras — apoplejía.
Alteraciones del metabolismo y trastornos nutricionales: frecuentes — hiponatremia.
Alteraciones de la piel y tejido subcutáneo: frecuentes — palidez cutánea; infrecuentes — linfangitis, necrosis cutánea.
Alteraciones de los órganos reproductores: frecuentes — dolor espasmódico en la parte baja del abdomen (en mujeres).
Embarazo, estados posparto y perinatales: infrecuentes — aumento del tono uterino, isquemia uterina.
Alteraciones en el sitio de administración: infrecuentes — necrosis en el sitio de inyección.
Notificación de reacciones adversas sospechadas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información sobre farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez. 2 años.
No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
Incompatibilidades
Dado que no se han realizado estudios sobre posibles incompatibilidades, este medicamento no debe mezclarse con otros productos medicinales.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura entre 2 y 8 °C. No congelar.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase.
2 ml, 5 ml o 10 ml en ampolla. 5 ampollas por blíster, 1 blíster por caja.
5 ml o 10 ml en frasco. 1 frasco por caja, o 5 frascos por blíster, 1 blíster por caja.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante. S.A. «Farmak».
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovska, 74.