Теплорин

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТЕПЛОРИН (TEPLORYN)

Состав:

действующие вещества: парацетамол, фенраминина малеат, аскорбиновая кислота

1 саше содержит: парацетамола 500 мг, фенраминина малеата 25 мг, аскорбиновой кислоты 200 мг;

вспомогательные вещества: сахароза, кислота лимонная, сахарин натрия, ароматизатор «Малина», краситель «Понсо 4R» (Е124).

Лекарственная форма. Порошок для орального раствора.

Основные физико-химические свойства: порошок бледно-розового цвета с запахом малины. Допускаются вкрапления розового цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Прочие анальгетики и антипиретики. Анилиды. Парацетамол, комбинации без психолептиков.

Код АТХ N02BE51.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фармакологические эффекты, обусловленные компонентами лекарственного средства:

• фенирамина малеат — блокатор Н1-гистаминовых рецепторов, обеспечивает десенсибилизацию, проявляющуюся уменьшением воспалительной реакции слизистых оболочек верхних дыхательных путей (улучшается носовое дыхание, уменьшается насморк, чихание и слезотечение);
• парацетамол оказывает жаропонижающее и обезболивающее действие, облегчая боль и озноб (головная боль, миалгия);
• кислота аскорбиновая компенсирует потребности организма в витамине С.

Фармакокинетика

Парацетамол после приема внутрь быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация парацетамола в плазме крови достигается через 30–60 минут после приема. Парацетамол быстро распределяется во всех тканях. Концентрации в крови, слюне и плазме крови являются сопоставимыми. Связывание с белками плазмы крови слабое. Парацетамол метаболизируется преимущественно в печени с образованием соединений с глюкуроновой кислотой и сульфатами. Второстепенный метаболический путь, катализируемый цитохромом P 450, приводит к образованию промежуточного реагента (N-ацетилбензохинонимина), который при нормальных условиях применения быстро инактивируется восстановленным глутатионом и выводится с мочой после конъюгации с цистеином и меркаптуровой кислотой. Однако при тяжелом отравлении количество этого токсичного метаболита увеличивается.

Выводится с мочой, в основном в виде метаболитов. 90 % принятой дозы выводится почками в течение 24 часов, преимущественно в форме глюкуронидных конъюгатов (60–80 %), сульфатных конъюгатов (20–30 %).

В неизмененном виде выводится около 5 % принятой дозы. Период полувыведения составляет приблизительно 2 часа.

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) выведение парацетамола и его метаболитов замедляется.

У пациентов пожилого возраста мощность конъюгации не изменяется.

Фенирамина малеат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Выводится преимущественно почками. Период полувыведения из плазмы крови — 60–90 минут.

Аскорбиновая кислота хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Выводится преимущественно с мочой.

Клинические характеристики

Показания

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства или к другим антигистаминным средствам, тяжелые нарушения функции печени и/или почек, врожденная гипербилирубинемия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, алкоголизм, заболевания крови, выраженная анемия, лейкопения, тяжелая артериальная гипертензия, нестабильная стенокардия; тяжелые нарушения сердечной проводимости, острый период инфаркта миокарда, тяжелый атеросклероз, декомпенсированная сердечная недостаточность, гипертиреоз, острая задержка мочи при гипертрофии предстательной железы, риск возникновения задержки мочи при заболеваниях уретры и простаты, обструкция шейки мочевого пузыря, пилородуоденальная обструкция, язва желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, закрытоугольная глаукома, тромбоз, тромбофлебит, сахарный диабет, бронхиальная астма, эпилепсия, пожилой возраст; непереносимость фруктозы, синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы или недостаточность сахаразы-изомальтазы (из-за содержания сахарозы).

Не применять совместно с ингибиторами МАО (моноаминоксидазы) и в течение 2 недель после прекращения применения ингибиторов МАО. Лекарственное средство противопоказано пациентам, принимающим трициклические антидепрессанты или β-блокаторы. Мочекаменная болезнь — при условии, что аскорбиновая кислота поступает в организм в дозе свыше 1 г в сутки.

Не применять детям в возрасте до 15 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нежелательные комбинации

Во время лечения следует избегать употребления алкогольных напитков и применения лекарственных средств, содержащих этиловый спирт, поскольку этанол усиливает седативный эффект Н1-блокаторов (фенирамина). Поэтому следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами.

Комбинации, при которых имеются предостережения

Из-за наличия фенирамина применение вместе с другими седативными средствами, в частности с такими, как: производные морфина (анальгетики, средства, подавляющие кашель, и заместительная терапия), нейролептики, барбитураты, бензодиазепины, анксиолитики, другие, кроме бензодиазепинов (например, мепробамат), снотворные средства, седативные антидепрессанты (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин), седативные Н1-блокаторы, антигипертензивные средства центрального действия, баклофен и талидомид, — может вызвать угнетение центральной нервной системы.

Применение фенирамина с лекарственными средствами, обладающими атропиноподобным действием, такими как имипраминовые антидепрессанты, большинство атропиновых Н1-блокаторов, антихолинергические, антипаркинсонические средства, атропиновые спазмолитики, дизопирамид, фенотиазиновые нейролептики и клозапин, может усиливать нежелательные атропиновые эффекты, например задержку мочи, запор и сухость во рту.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

При одновременном приеме с пероральными антикоагулянтами существует риск усиления их действия и повышенный риск кровотечения при приеме парацетамола в максимальных дозах (4 г/сут) в течение не менее 4 дней. Следует регулярно проводить проверку МНО (международного нормализованного отношения). При необходимости дозу перорального антикоагулянта можно откорректировать во время приема парацетамола и после прекращения лечения парацетамолом.

Прием парацетамола может влиять на результаты определения глюкозы в крови глюкозооксидазно-пероксидазным методом при аномально высоких концентрациях.

Парацетамол может влиять на результаты определения мочевины в крови с использованием фосфорновольфрамовой кислоты.

Скорость всасывания парацетамола может увеличиваться при одновременном применении с метоклопрамидом и домперидоном и уменьшаться при применении с колестирамином. Барбитураты уменьшают жаропонижающий эффект парацетамола.

Противосудорожные препараты (в частности фенитоин, барбитураты, карбамазепин), стимулирующие активность микросомальных ферментов печени, могут усиливать токсическое действие парацетамола на печень вследствие повышения степени превращения препарата в гепатотоксичные метаболиты. При одновременном применении парацетамола с изониазидом повышается риск развития гепатотоксического синдрома. Парацетамол снижает эффективность диуретиков.

Аскорбиновая кислота повышает всасывание железа в кишечнике, повышает уровень этинилэстрадиола, пенициллинов, тетрациклинов; снижает уровень антипсихотических препаратов, производных фенотиазина в крови. Глюкокортикостероиды уменьшают запасы аскорбиновой кислоты. Одновременный прием аскорбиновой кислоты и дефероксамина повышает тканевую токсичность железа, особенно в миокарде, что может привести к декомпенсации системы кровообращения. Аскорбиновую кислоту можно применять не ранее чем через 2 часа после инъекции дефероксамина. Большие дозы аскорбиновой кислоты снижают эффективность трициклических антидепрессантов. Всасывание аскорбиновой кислоты снижается при одновременном применении пероральных контрацептивов, употреблении фруктовых или овощных соков, щелочных напитков.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола и флуклоксацилина, поскольку такая комбинация ассоциирована с метаболическим ацидозом с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаминового ацидоза, особенно у пациентов из групп риска («Особенности применения»).

Особенности применения

При высокой температуре тела или длительной лихорадке, сохраняющейся в течение 5 дней на фоне применения лекарственного средства, а также при появлении признаков суперинфекции необходимо обратиться к врачу для определения целесообразности дальнейшего применения препарата.

Аскорбиновая кислота может изменять результаты лабораторных тестов (глюкозы, билирубина крови, активности трансаминаз).

Необходимо проконсультироваться с врачом относительно возможности применения лекарственного средства пациентам с нарушением функции почек и печени. Также перед применением лекарственного средства требуется консультация врача, если пациент принимает варфарин или аналогичные препараты с антикоагулянтным эффектом.

У пациентов с алкогольным поражением печени возрастает риск гепатотоксического действия парацетамола. Препарат может влиять на результаты лабораторных исследований содержания в крови мочевой кислоты.

Не превышать указанные дозы.

Не принимать лекарственное средство с другими средствами, содержащими парацетамол.

Если симптомы не исчезают или головная боль становится постоянной, необходимо обратиться к врачу.

Риск преимущественно психической зависимости возникает при превышении рекомендованных доз и при длительном лечении.

Для взрослых с массой тела более 50 кг общая доза парацетамола не должна превышать 4 г в сутки.

Прием алкогольных напитков или применение седативных средств (особенно барбитуратов) усиливает седативный эффект малеата фенирамина, поэтому следует избегать употребления этих веществ во время лечения.

Каждый саше содержит 11,5 г сахарозы, что следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с пониженным содержанием сахара.

Сообщалось о очень редких случаях серьезных реакций со стороны кожи. Пациентов необходимо информировать о ранних признаках этих серьезных реакций со стороны кожи, таких как сыпь или другие симптомы повышенной чувствительности. В случае их возникновения прием лекарственного средства следует прекратить.

Назначать с особой осторожностью пациентам с нарушением метаболизма железа (гемосидероз, гемохроматоз, талассемия).

Поскольку аскорбиновая кислота оказывает легкое стимулирующее действие, не рекомендуется принимать это лекарственное средство в конце дня. В связи со стимулирующим влиянием аскорбиновой кислоты на образование кортикостероидных гормонов при ее применении в высоких дозах требуется контроль функции почек и артериального давления.

Применять с осторожностью лекарственное средство при повышенной свертываемости крови.

Назначать с особой осторожностью пациентам с анамнезом мочекаменной болезни (риск гипероксалурии и осаждения оксалатов в мочевыводящих путях после приема высоких доз аскорбиновой кислоты).

Длительное применение высоких доз аскорбиновой кислоты может ускорять собственный метаболизм, вследствие чего после прекращения лечения может возникнуть парадоксальный гиповитаминоз. Не следует превышать рекомендованную дозу.

Не применять одновременно с другими препаратами, содержащими витамин С.

Всасывание аскорбиновой кислоты может нарушаться при расстройствах моторики кишечника, энтерите или ахилии (подавлении желудочной секреции).

Следует учитывать, что применение витамина С в высоких дозах может изменять некоторые показатели лабораторных анализов (мочевой кислоты, креатинина, неорганических фосфатов). Может быть отрицательным результат исследования на скрытую кровь в кале.

Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком (HAGMA) вследствие пироглутаминового ацидоза у пациентов с тяжелыми заболеваниями, такими как тяжелая почечная недостаточность и сепсис, или у пациентов с недостаточным питанием или другими причинами дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм) и которые лечились парацетамолом в терапевтической дозе в течение длительного периода или комбинацией парацетамола и флуклоксацилина. Если подозревается метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаминового ацидоза, рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и проводить тщательный мониторинг состояния пациента. Измерение уровня 5‑оксопролина в моче может быть полезным для выявления пироглутаминового ацидоза как основной причины метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком у пациентов с множественными факторами риска.

Применение в период беременности или грудного вскармливания

Поскольку влияние лекарственного средства при применении в период беременности или грудного вскармливания недостаточно изучено, его не следует назначать в эти периоды.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Лекарственное средство может значительно влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами, вызывая сонливость, особенно в начале его приема. Поэтому следует воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами во время приема препарата.

Применение лекарственного средства с алкогольными напитками, лекарственными средствами, содержащими этиловый спирт, или другими седативными средствами приводит к увеличению этих рисков.

Способ применения и дозы

Применять в виде раствора.

Содержимое пакетика (порошок для орального раствора) растворить в достаточном количестве горячей или холодной воды.

Дозировка

Этот лекарственный препарат предназначен только для применения взрослым и детям в возрасте от 15 лет.

Доза составляет 1 пакетик 2–3 раза в сутки.

Между приемами необходимо соблюдать интервал не менее 4 часов.

При лечении гриппоподобных состояний рекомендуется принимать этот лекарственный препарат с горячей водой вечером.

Продолжительность лечения

Максимальная продолжительность лечения составляет 5 дней.

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин) интервал между приемами должен быть не менее 8 часов.

Дети. Не применять детям младше 15 лет.

Передозировка

Связанная с аскорбиновой кислотой

Аскорбиновая кислота хорошо переносится. Это водорастворимый витамин, его избыток выводится с мочой. Однако при длительном применении витамина С в высоких дозах возможно угнетение функции островкового аппарата поджелудочной железы, что требует контроля за её состоянием. Передозировка может привести к изменениям почечной экскреции аскорбиновой и мочевой кислот при ацидурии, с риском выпадения оксалатных конкрементов. Применение больших доз аскорбиновой кислоты может вызвать рвоту, тошноту или диарею, которые исчезают после прекращения приёма аскорбиновой кислоты.

Связанная с фенирамином

Передозировка фенирамина может вызывать судороги (особенно у детей), нарушения сознания, кому.

При передозировке фенирамином возникают атропиноподобные симптомы: мидриаз, фотофобия, сухость кожи и слизистых оболочек, гипертермия, атония кишечника. Угнетение центральной нервной системы приводит к нарушению функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем (брадикардия, артериальная гипотензия, коллапс).

Связанная с парацетамолом

Существует риск развития интоксикации у пожилых людей и, особенно, у маленьких детей (терапевтическая передозировка и случайное отравление возникают довольно часто). Передозировка парацетамола может быть летальной. Симптомы передозировки в первые 24 часа: бледность, тошнота, рвота, анорексия и боли в животе.

Поражение печени может проявиться через 12–48 часов после передозировки. Возможны нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать до кровоизлияний и гипогликемии. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцев может проявляться сильной болью в пояснице, гематурией, протеинурией и может развиться даже при отсутствии тяжелого поражения печени. Также отмечались сердечная аритмия и панкреатит.

Однократные дозы более 10 г парацетамола у взрослых и 150 мг/кг массы тела у детей вызывают гепатоцитолиз, который может привести к полному и необратимому некрозу и, как следствие, к печеночной недостаточности, метаболическому ацидозу, энцефалопатии, что, в свою очередь, может привести к коме и летальному исходу.

В то же время наблюдаются повышенные уровни печеночных трансаминаз, лактатдегидрогеназы и билирубина на фоне повышения протромбинового времени, что может проявиться через 12–48 часов после приема.

У пациентов с факторами риска (длительное лечение карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, примидоном, рифампицином, зверобоем или другими лекарственными средствами, индуцирующими печеночные ферменты; регулярное употребление избыточных количеств этанола; глутатионовая кахексия (нарушения пищеварения, муковисцидоз, ВИЧ-инфекция, голодание, кахексия)) применение 5 г и более парацетамола может привести к поражению печени. При длительном применении препарата в высоких дозах со стороны кроветворной системы может развиться апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения. При приёме больших доз со стороны центральной нервной системы могут возникать головокружение, психомоторное возбуждение и нарушения ориентации; со стороны мочевыделительной системы — нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, капиллярный некроз).

Неотложные мероприятия:

• немедленная госпитализация;
• определение исходного уровня парацетамола в плазме крови;
• немедленное выведение принятого препарата путем промывания желудка;
• применение антидота — N-ацетилцистеина внутривенно или перорально. Антидот следует применить как можно раньше, желательно в течение 10 часов после передозировки;
• симптоматическая терапия.

Побочные реакции

Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, сульфгемоглобинемия и метгемоглобинемия (цианоз, одышка, боль в сердце), гемолитическая анемия; тромбоз, гиперпротромбинемия, эритроцитопения, тромбоцитопения, нейтрофильный лейкоцитоз, агранулоцитоз, пурпура, лейкопения, нейтропения, синяки или кровотечения.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия, анафилактический шок, кожные реакции гиперчувствительности, в частности зуд, сыпь на коже и слизистых оболочках (обычно эритематозная, крапивница, пурпура), ангионевротический отек, многоформная эритема (включая синдром Стивенса — Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, тошнота, изжога, рвота, запор, боль в эпигастрии, диарея, нарушение функции печени, повышение активности печеночных ферментов, как правило без развития желтухи, гепатонекроз (эффект, зависящий от дозы).

Со стороны эндокринной системы: гипогликемия вплоть до гипогликемической комы.

Со стороны нервной системы: редко — головная боль, головокружение, нарушение сна, бессонница, седация или сонливость, спутанность сознания, галлюцинации, нервозность, нарушение координации движений, тремор; в отдельных случаях — кома, судороги, дискинезия, изменения поведения, повышенная возбудимость; нарушение равновесия и памяти, невнимательность, головокружение, особенно у пожилых пациентов. Антихолинергическое действие, например сухость слизистых оболочек, запор, нарушение аккомодации, мидриаз, ощущение сердцебиения, риск задержки мочи. Ортостатическая гипотензия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: в отдельных случаях — тахикардия, дистрофия миокарда (эффект, зависящий от дозы, при длительном применении), ортостатическая гипотензия.

Со стороны обмена веществ и питания: нарушение обмена цинка, меди; метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком (частота неизвестна).

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи и затруднение мочеиспускания, асептическая пиурия.

Со стороны кожи: экзема.

Со стороны органов зрения: сухость глаз, мидриаз, нарушение аккомодации.

При длительном применении в высоких дозах: повреждение клубочкового аппарата почек, кристаллурия, образование уратных, цистиновых и/или оксалатных конкрементов в почках и мочевыводящих путях; повреждение инсулярного аппарата поджелудочной железы (гипергликемия, глюкозурия) и нарушение синтеза гликогена вплоть до развития сахарного диабета.

Побочные реакции, связанные с аскорбиновой кислотой: при применении в дозе свыше 1 г в сутки — раздражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, почечная недостаточность, артериальная гипертензия.

Описание отдельных побочных реакций

Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком. Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаминовой ацидемии наблюдались у пациентов с факторами риска, принимавших парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаминовая ацидемия может возникать вследствие низкого уровня глутатиона у этих пациентов.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Саше по 12,75 г; по 10 саше в картонной коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель. ООО «АСТРАФАРМ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности: Украина, 08132, Киевская обл., Бучанский р-н, г. Вышневое, ул. Киевская, 6.

Заявитель. ООО «БЕРКАНА+».

Местонахождение заявителя: Украина, 62103, Харьковская обл., Богодуховский р-н, г. Богодухов, ул. Пушкина, д. 20/1.