Teplorin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE TEPLORIN (TEPLORYN)

Composizione:

Principi attivi: paracetamolo, maleato di feniramina, acido ascorbico

1 bustina contiene: paracetamolo 500 mg, maleato di feniramina 25 mg, acido ascorbico 200 mg;

Eccipienti: saccarosio (saccarosio), acido citrico, saccarina sodica, aroma "lampone", colorante "Ponzo 4R" (E124).

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione orale.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere di colore rosa pallido con odore di lampone. Sono ammesse macchie di colore rosa.

Gruppo farmacoterapeutico. Altri analgesici e antipiretici. Anilidi. Paracetamolo, combinazioni senza psicofarmaci.

Codice ATC N02B E51.

Proprietà farmacodinamiche

Effetti farmacologici determinati dai componenti del medicinale:

• feniramina malato — antagonista dei recettori istaminici H1, determina un effetto desensibilizzante, che si manifesta con una riduzione della reazione infiammatoria delle mucose delle vie respiratorie superiori (miglioramento della respirazione nasale, riduzione del raffreddore, starnuti e lacrimazione);
• paracetamolo esercita un effetto antipiretico ed analgesico, alleviando dolore e febbre (cefalea, mialgia);
• acido ascorbico soddisfa il fabbisogno corporeo di vitamina C.

Proprietà farmacocinetiche

Il paracetamolo, dopo somministrazione orale, viene rapidamente e quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 30–60 minuti dall’assunzione. Il paracetamolo si distribuisce rapidamente in tutti i tessuti. Le concentrazioni nel sangue, nella saliva e nel plasma sono simili. Il legame con le proteine plasmatiche è debole. Il paracetamolo viene metabolizzato principalmente nel fegato, formando coniugati con acido glucuronico e solfati. Un percorso metabolico secondario, catalizzato dal citocromo P450, porta alla formazione di un composto intermedio (N-acetilbenzoquinonimina), che nelle normali condizioni di utilizzo viene rapidamente neutralizzato dal glutatione ridotto ed escreto nelle urine dopo coniugazione con cisteina e acido mercapturico. Tuttavia, in caso di grave intossicazione, la quantità di questo metabolita tossico aumenta.

Viene escreto principalmente attraverso le urine, principalmente sotto forma di metaboliti. Il 90 % della dose assunta viene eliminato dai reni entro 24 ore, prevalentemente come coniugati glucuronidi (60–80 %) e coniugati solfati (20–30 %). Circa il 5 % della dose assunta viene escreto inalterato. L’emivita di eliminazione è di circa 2 ore.

In caso di grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min), l’eliminazione del paracetamolo e dei suoi metaboliti è rallentata.

Nei pazienti anziani, la capacità di coniugazione non risulta alterata.

Il feniramina malato viene ben assorbito dal tratto gastrointestinale. Viene eliminato principalmente attraverso i reni. L’emivita di eliminazione dal plasma sanguigno è di 60–90 minuti.

L’acido ascorbico viene ben assorbito dal tratto gastrointestinale. Viene eliminato principalmente attraverso le urine.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Controindicazioni

Ipersensibilità ai componenti del medicinale o ad altri antistaminici, gravi alterazioni della funzione epatica e/o renale, iperbilirubinemia congenita, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, alcolismo, malattie del sangue, marcata anemia, leucopenia, grave ipertensione arteriosa, angina instabile; gravi disturbi della conduzione cardiaca, fase acuta dell'infarto miocardico, grave aterosclerosi, insufficienza cardiaca scompensata, ipertiroidismo, ritenzione urinaria acuta in caso di ipertrofia prostatica, rischio di ritenzione urinaria in caso di malattie dell'uretra e della prostata, ostruzione del collo vescicale, ostruzione piloroduodenale, ulcera gastrica e duodenale in fase di esacerbazione, glaucoma ad angolo chiuso, trombosi, tromboflebite, diabete mellito, asma bronchiale, epilessia, età avanzata; intolleranza al fruttosio, sindrome da malassorbimento di glucosio/galattosio o carenza di saccarasi-isomaltasi (a causa del contenuto di saccarosio).

Non utilizzare contemporaneamente agli inibitori della MAO (monoaminoossidasi) e per 2 settimane dopo l'interruzione del trattamento con inibitori della MAO. Il medicinale è controindicato nei pazienti che assumono antidepressivi triciclici o beta-bloccanti. Calcolosi urinaria – qualora l'acido ascorbico venga assunto in dosi superiori a 1 g al giorno.

Non utilizzare nei bambini di età inferiore a 15 anni.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Combinazioni sconsigliate

Durante il trattamento si deve evitare l'assunzione di bevande alcoliche e l'uso di medicinali contenenti alcol etilico, poiché l'etanolo aumenta l'effetto sedativo degli antistaminici di tipo H1 (feniramina). Pertanto, si deve astenersi dalla guida di veicoli o dall'uso di macchinari.

Combinazioni per le quali è necessaria cautela

A causa della presenza di feniramina, l'associazione con altri agenti sedativi, in particolare con: derivati della morfina (analgesici, antitussivi e terapia sostitutiva), neurolettici, barbiturici, benzodiazepine, ansiolitici diversi dalle benzodiazepine (ad esempio meprobamato), sonniferi, antidepressivi sedativi (amitriptilina, doxepina, mianserina, mirtazapina, trimipramina), antistaminici H1 sedativi, farmaci ipotensivi ad azione centrale, baclofene e talidomide, può causare depressione del sistema nervoso centrale.

L'uso concomitante di feniramina con farmaci dotati di effetto atropinico, come antidepressivi imipraminici, la maggior parte degli antistaminici H1 di tipo atropinico, anticolinergici, farmaci antiparkinsoniani, spasmolitici atropinici, disopiramide, neurolettici fenotiazinici e clozapina, può aumentare gli effetti indesiderati di tipo atropinico, come ritenzione urinaria, stitichezza e secchezza della bocca.

Combinazioni da usare con cautela

L'assunzione concomitante con anticoagulanti orali comporta il rischio di potenziamento del loro effetto e un aumento del rischio di emorragia in caso di assunzione di paracetamolo alle dosi massime (4 g/giorno) per almeno 4 giorni. Si raccomanda di effettuare regolarmente controlli dell'INR (Rapporto Normalizzato Internazionale). Se necessario, la dose dell'anticoagulante orale può essere aggiustata durante e dopo il trattamento con paracetamolo.

L'assunzione di paracetamolo può influenzare i risultati della determinazione del glucosio nel sangue con il metodo glucosio-ossidasi-perossidasi in caso di concentrazioni anomale elevate.

Il paracetamolo può influenzare i risultati della determinazione dell'urea nel sangue mediante acido fosfomolibdico.

La velocità di assorbimento del paracetamolo può aumentare con l'uso concomitante di metoclopramide e domperidone e ridursi con l'uso di colestiramina. I barbiturici riducono l'effetto antipiretico del paracetamolo.

I farmaci anticonvulsivanti (in particolare fenitoina, barbiturici, carbamazepina), che stimolano l'attività degli enzimi microsomiali epatici, possono aumentare l'effetto tossico del paracetamolo sul fegato a causa dell'aumento della trasformazione del farmaco in metaboliti epatotossici. L'uso concomitante di paracetamolo con isoniazide aumenta il rischio di sviluppare sindrome epatotossica. Il paracetamolo riduce l'efficacia dei diuretici.

L'acido ascorbico aumenta l'assorbimento intestinale del ferro, aumenta i livelli di etinilestradiolo, penicilline e tetracicline; riduce i livelli nel sangue di farmaci antipsicotici e derivati fenotiazinici. I glucocorticosteroidi riducono le riserve di acido ascorbico. L'assunzione contemporanea di acido ascorbico e deferoxamina aumenta la tossicità tissutale del ferro, specialmente nel muscolo cardiaco, con possibile scompenso del sistema circolatorio. L'acido ascorbico può essere assunto almeno 2 ore dopo l'iniezione di deferoxamina. Alte dosi di acido ascorbico riducono l'efficacia degli antidepressivi triciclici. L'assorbimento dell'acido ascorbico è ridotto con l'uso concomitante di contraccettivi orali, consumo di succhi di frutta o verdura e bevande alcaline.

È necessario prestare cautela nell'uso concomitante di paracetamolo e flucloxacillina, poiché tale associazione è correlata ad acidosi metabolica con elevato gap anionico dovuta all'acidosi piruglutamminica, specialmente nei pazienti a rischio («Particolari avvertenze»).

Caratteristiche particolari di impiego

In caso di temperatura corporea elevata o di febbre persistente per 5 giorni nonostante l'uso del medicinale, o in caso di comparsa di segni di sovrainfezione, è necessario consultare il medico per valutare l'opportunità di proseguire il trattamento.

L'acido ascorbico può alterare i risultati di alcuni test di laboratorio (glucosio, bilirubina nel sangue, attività delle transaminasi).

È necessario consultare il medico riguardo alla possibilità di utilizzare il medicinale in pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o renale. È inoltre necessario consultare il medico prima dell'uso del medicinale se il paziente assume warfarin o farmaci analoghi con effetto anticoagulante.

Nei pazienti con epatopatia alcolica, aumenta il rischio di epatotossicità da parte del paracetamolo. Il medicinale può influenzare i risultati degli esami di laboratorio relativi al contenuto ematico di acido urico.

Non superare le dosi indicate.

Non assumere il medicinale insieme ad altri prodotti contenenti paracetamolo.

Se i sintomi non scompaiono o se il mal di testa diventa persistente, è necessario consultare il medico.

Il rischio di dipendenza psichica si manifesta prevalentemente in caso di superamento delle dosi raccomandate o di trattamento prolungato.

Negli adulti con peso corporeo superiore a 50 kg, la dose totale giornaliera di paracetamolo non deve superare i 4 g.

L'assunzione di bevande alcoliche o l'uso di farmaci sedativi (in particolare barbiturici) aumenta l'effetto sedativo del maleato di feniramina; pertanto, è necessario evitare l'assunzione di tali sostanze durante il trattamento.

Ogni bustina contiene 11,5 g di saccarosio, elemento da considerare nei pazienti che seguono una dieta ipocalorica o a basso contenuto di zuccheri.

Sono stati riportati casi molto rari di gravi reazioni cutanee. I pazienti devono essere informati sui segni precoci di tali reazioni gravi, come eruzioni cutanee o altri sintomi di ipersensibilità. In caso di comparsa di tali sintomi, l'assunzione del medicinale deve essere interrotta.

Prescrivere con particolare cautela nei pazienti con alterazioni del metabolismo del ferro (emisiderosi, emocromatosi, talassemia).

Poiché l'acido ascorbico ha un lieve effetto stimolante, non è consigliabile assumere questo medicinale alla fine della giornata. A causa dell'effetto stimolante dell'acido ascorbico sulla produzione di ormoni corticosteroidi, quando si utilizzano dosi elevate è necessario monitorare la funzionalità renale e la pressione arteriosa.

Utilizzare con cautela il medicinale in caso di aumentata tendenza alla coagulazione del sangue.

Prescrivere con particolare cautela nei pazienti con anamnesi di nefrolitiasi (rischio di iperossaluria e di deposito di ossalati nel tratto urinario dopo assunzione di alte dosi di acido ascorbico).

L'uso prolungato di alte dosi di acido ascorbico può accelerare il proprio metabolismo, con conseguente possibile comparsa di un paradosso carenza vitaminica dopo l'interruzione del trattamento. Non si deve superare la dose raccomandata.

Non assumere contemporaneamente ad altri farmaci contenenti vitamina C.

L'assorbimento dell'acido ascorbico può risultare alterato in caso di disturbi della motilità intestinale, enterite o acloridria (ridotta secrezione gastrica).

Si deve considerare che l'assunzione di vitamina C in alte dosi può alterare alcuni parametri di laboratorio (acido urico, creatinina, fosfati inorganici). Può verificarsi un risultato negativo nel test per la ricerca di sangue occulto nelle feci.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con elevato gap anionico (HAGMA) dovuta ad acidosi da 5-ossoprolina (piroglutamica) in pazienti con gravi patologie, come insufficienza renale grave e sepsi, oppure in pazienti con alimentazione inadeguata o altre cause di deficit di glutathione (ad esempio alcolismo cronico) e che sono stati trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per un lungo periodo o con una combinazione di paracetamolo e flucloxacillina. Se si sospetta un'acidosi metabolica con elevato gap anionico dovuta ad acidosi da 5-ossoprolina, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un attento monitoraggio del paziente. La misurazione del livello di 5-ossoprolina nelle urine può essere utile per identificare l'acidosi da 5-ossoprolina come causa principale di acidosi metabolica con elevato gap anionico in pazienti con multipli fattori di rischio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Poiché l'effetto del medicinale durante la gravidanza o l'allattamento al seno non è sufficientemente studiato, non deve essere utilizzato in questi periodi.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari

Il medicinale può influire in modo significativo sulla rapidità di reazione durante la guida di veicoli a motore o l'uso di macchinari, causando sonnolenza, specialmente all'inizio del trattamento. Pertanto, si deve astenere dalla guida di veicoli a motore o dall'uso di macchinari durante l'assunzione del medicinale.

L'uso del medicinale insieme a bevande alcoliche, farmaci contenenti alcol etilico o altri agenti sedativi aumenta questi rischi.

Modalità e dosi di somministrazione

Da assumere sotto forma di soluzione.

Sciogliere il contenuto della bustina (polvere per soluzione orale) in una quantità sufficiente di acqua calda o fredda.

Dosaggio

Questo medicinale è indicato solo per adulti e bambini di età pari o superiore a 15 anni.

La dose è di 1 bustina da 2 a 3 volte al giorno.

Tra le somministrazioni deve essere sempre rispettato un intervallo di 4 ore.

Nel trattamento di stati influenzali si raccomanda di assumere questo medicinale con acqua calda alla sera.

Durata del trattamento

La durata massima del trattamento è di 5 giorni.

In caso di grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min), l'intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 8 ore.

Bambini. Non somministrare ai bambini di età inferiore a 15 anni.

Sovradosaggio

Relativo all'acido ascorbico

L'acido ascorbico è ben tollerato. Trattandosi di una vitamina idrosolubile, l'eccesso viene eliminato con le urine. Tuttavia, con l'uso prolungato di alte dosi di vitamina C, è possibile un'inibizione della funzione dell'apparato insulare del pancreas, pertanto è necessario monitorare lo stato di quest'ultimo. Il sovradosaggio può provocare alterazioni dell'escrezione renale di acido ascorbico e acido urico durante l'acetilazione delle urine, con rischio di precipitazione di calcoli ossalati. L'assunzione di alte dosi di acido ascorbico può causare vomito, nausea o diarrea, che scompaiono alla sospensione dell'acido ascorbico.

Relativo al feniramina

Il sovradosaggio di feniramina può causare convulsioni (in particolare nei bambini), alterazioni della coscienza, fino al coma.

In caso di sovradosaggio di feniramina si manifestano sintomi di tipo atropinico: midriasi, fotofobia, secchezza della cute e delle mucose, ipertermia, atonia intestinale. L'inibizione del sistema nervoso centrale può portare a disturbi dell'apparato respiratorio e cardiovascolare (bradicardia, ipotensione arteriosa, collasso).

Relativo al paracetamolo

Esiste un rischio di intossicazione negli anziani e, in particolare, nei bambini piccoli (il sovradosaggio terapeutico e l'avvelenamento accidentale si verificano piuttosto frequentemente). Il sovradosaggio di paracetamolo può essere fatale. I sintomi del sovradosaggio nelle prime 24 ore sono: pallore, nausea, vomito, anoressia e dolore addominale.

Il danno epatico può manifestarsi entro 12–48 ore dal sovradosaggio. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica. In caso di grave intossicazione, l'insufficienza epatica può progredire fino a emorragie e ipoglicemia. Un'insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con forte dolore lombare, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di grave danno epatico. Sono stati segnalati anche aritmia cardiaca e pancreatite.

Dosi singole superiori a 10 g di paracetamolo negli adulti e 150 mg/kg di peso corporeo nei bambini possono causare citolisi epatica, che può portare a necrosi completa e irreversibile e, di conseguenza, a insufficienza epatocellulare, acidosi metabolica, encefalopatia, che a sua volta può portare al coma e all'esito fatale.

Contemporaneamente si osservano livelli elevati di transaminasi epatiche, lattato deidrogenasi e bilirubina, in presenza di un aumento del tempo di protrombina, che può manifestarsi entro 12–48 ore dall'assunzione.

In pazienti con fattori di rischio (trattamento prolungato con carbamazepina, fenobarbitone, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri medicinali che inducono gli enzimi epatici; consumo regolare di quantità eccessive di etanolo; cachessia da glutatione (disturbi digestivi, fibrosi cistica, infezione da HIV, fame, cachessia)), l'assunzione di 5 g o più di paracetamolo può causare danno epatico. Con l'uso prolungato del farmaco in dosi elevate, a livello del sistema emopoietico possono svilupparsi anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia. Con l'assunzione di alte dosi, a livello del sistema nervoso centrale possono manifestarsi vertigini, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell'orientamento; a livello del sistema urinario, nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi capillare).

Misure di emergenza:

• ricovero immediato;
• determinazione del livello iniziale di paracetamolo nel plasma;
• immediata eliminazione del farmaco assunto mediante lavanda gastrica;
• somministrazione dell'antidoto N-acetilcisteina per via endovenosa o orale. L'antidoto deve essere somministrato il più presto possibile, preferibilmente entro 10 ore dal sovradosaggio;
• terapia sintomatica.

Effetti indesiderati

Disturbi del sistema ematico e linfatico: anemia, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolore al petto), anemia emolitica; trombosi, iperprotrombinemia, eritropenia, trombocitopenia, leucocitosi neutrofila, agranulocitosi, porpora, leucopenia, neutropenia, ecchimosi o emorragie.

Disturbi del sistema immunitario: anafilassi, shock anafilattico, reazioni cutanee da ipersensibilità, in particolare prurito, eruzioni cutanee e delle mucose (generalmente eritematose, orticaria, porpora), angioedema, eritema multiforme (incluso il sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell).

Disturbi del sistema respiratorio: broncospasmo in pazienti sensibili all’acido acetilsalicilico e ad altri FANS.

Disturbi del tratto gastrointestinale: secchezza della bocca, nausea, pirosi, vomito, stitichezza, dolore epigastrico, diarrea, alterazioni della funzionalità epatica, aumento dell’attività degli enzimi epatici, di solito senza sviluppo di ittero, necrosi epatica (effetto dose-dipendente).

Disturbi del sistema endocrino: ipoglicemia fino al coma ipoglicemico.

Disturbi del sistema nervoso: raramente cefalea, capogiri, disturbi del sonno, insonnia, sedazione o sonnolenza, confusione mentale, allucinazioni, nervosismo, alterazioni della coordinazione motoria, tremori; in singoli casi – coma, convulsioni, discinesia, alterazioni del comportamento, ipereccitabilità; alterazioni dell’equilibrio e della memoria, disattenzione, capogiri, specialmente nei pazienti anziani. Effetto anticolinergico, ad esempio secchezza delle mucose, stitichezza, disturbi dell’accomodazione, midriasi, sensazione di palpitazioni, rischio di ritenzione urinaria. Ipotesi ortostatica.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: in singoli casi – tachicardia, distrofia del miocardio (effetto dose-dipendente con uso prolungato), ipotensione ortostatica.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: alterazioni del metabolismo dello zinco, del rame; acidosi metabolica con gap anionico elevato (frequenza sconosciuta).

Disturbi del sistema urinario: ritenzione urinaria e difficoltà nella minzione, piuria asettica.

Disturbi della cute: eczema.

Disturbi degli organi della vista: secchezza oculare, midriasi, disturbi dell’accomodazione.

Con l’uso prolungato in dosi elevate: danno all’apparato glomerulare renale, cristalluria, formazione di calcoli urici, cistinici e/o ossalatici nei reni e nelle vie urinarie; danno all’apparato insulare del pancreas (iperglicemia, glucosuria) e alterazioni della sintesi del glicogeno fino allo sviluppo di diabete mellito.

Effetti indesiderati associati all’acido ascorbico: con dosi superiori a 1 g al giorno – irritazione della mucosa gastrointestinale, insufficienza renale, ipertensione arteriosa.

Descrizione di singoli effetti indesiderati

Acidosi metabolica con gap anionico elevato. Casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta ad acidosi da pirrolidonecarbossilico sono stati osservati in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedi sezione «Avvertenze speciali»). L’acidosi da pirrolidonecarbossilico può verificarsi a causa dei bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari, i farmacisti, i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. Bustine da 12,75 g; 10 bustine in una confezione di cartone.

Categoria di distribuzione. Senza prescrizione medica.

Produttore. SRL «ASTRAFARM».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività produttiva Ucraina, 08132, Regione di Kiev, distretto di Bucha, città Vishnevoe, via Kievskaya, 6.

Richiedente. SRL «BERKANA+».

Indirizzo del richiedente Ucraina, 62103, Regione di Kharkiv, distretto di Bohodukhiv, città Bohodukhiv, via Pushkina, 20/1.