Тенолиоф

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ТЕНОЛИОФ

Состав:

действующее вещество: tenoxicam;

1 флакон содержит теноксикама 20 мг;

вспомогательные вещества: маннит, динатрия эдетат, натрия метабисульфит (Е 223), трометамол, 1 М раствор натрия гидроксида.

1 ампула с растворителем содержит 2 мл воды для инъекций.

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок или уплотнённая масса от жёлтого до желтовато-зеленоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты. Оксикамы. Теноксикам.

Код АТХ М01А С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Теноксикам — нестероидное противовоспалительное средство (НПВС). Оказывает выраженное обезболивающее, противовоспалительное и некоторое жаропонижающее действие.

Как и для других НПВС, точный механизм действия неизвестен, однако, вероятно, он является многофакторным и включает подавление биосинтеза простагландинов и уменьшение накопления лейкоцитов в месте воспаления.

Фармакокинетика.

Теноксикам в форме лиофилизата представляет собой препарат пролонгированного действия; введение дозы 1 раз в сутки является эффективным.

Теноксикам хорошо проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация составляет приблизительно половину от его концентрации в плазме крови.

После внутривенного введения теноксикама в дозе 20 мг уровень препарата в плазме крови в течение первых 2 часов быстро снижается, что связано с процессом распределения. После внутримышечной инъекции уже через 15 минут достигается уровень, составляющий 90 % или более от максимальной концентрации.

При рекомендованном режиме применения — 20 мг в сутки — равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 10–15 дней. Кумуляции не ожидается.

Препарат сильно связывается с белками плазмы крови.

Теноксикам практически полностью метаболизируется в организме. Приблизительно 2/3 принятой дозы выводится с мочой в виде фармакологически неактивного метаболита — 5-гидроксипиридила, остальная часть — с желчью, в основном в виде глюкуронидных конъюгатов гидроксиметаболитов.

Изменений фармакокинетики теноксикама в зависимости от возраста пациента выявлено не было, хотя индивидуальные различия, как правило, больше у пациентов пожилого возраста.

Клинические характеристики.

Показания.

Облегчение боли и воспаления при остеоартрите и ревматоидном артрите.

Кратковременное лечение острых заболеваний опорно-двигательного аппарата, включая растяжения, вывихи и другие повреждения мягких тканей.

При указанных показаниях препарат следует применять внутривенно или внутримышечно в случае невозможности применения теноксикама в форме таблеток.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к теноксикаму или к любым вспомогательным веществам препарата. Наличие в анамнезе симптомов повышенной чувствительности (включая симптомы астмы, ринита, ангионевротического отека или крапивницы) к другим НПВП, включая ибупрофен и ацетилсалициловую кислоту, из-за возможной перекрестной чувствительности к теноксикаму.
• Рецидивирующая язва/кровотечения желудочно-кишечного тракта в активной форме или в анамнезе (2 или более выраженных эпизодов язвенной болезни или кровотечения), язвенный колит, болезнь Крона, тяжелый гастрит, а также желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, связанные с предыдущим применением НПВП.
• Тяжелая сердечная, печеночная, почечная недостаточность.
• Цереброваскулярное кровотечение в анамнезе или другие нарушения свертывания крови.
• Период грудного вскармливания.
• Третий триместр беременности.
• Детский возраст до 18 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антикоагулянты. У здоровых добровольцев клинически значимого взаимодействия между теноксикамом в форме лиофилизата и низкомолекулярным гепарином не наблюдалось. Теноксикам в значительной степени связывается с альбумином сыворотки крови и, подобно другим НПВП, может усиливать антикоагулянтное действие варфарина и других антикоагулянтов (см. раздел «Особенности применения»). Особенно внимательно следует контролировать действие антикоагулянтов и пероральных гипогликемических препаратов в начальных стадиях лечения теноксикамом.

Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Усиливается риск кровотечения в желудочно-кишечном тракте (см. раздел «Особенности применения»).

Антигипертензивные средства. Теноксикам и другие НПВП могут ослаблять действие антигипертензивных средств.

Сердечные гликозиды. НПВП могут усиливать сердечную недостаточность, снижать скорость клубочковой фильтрации и повышать уровень сердечных гликозидов в плазме крови при одновременном применении.

Циклоспорин. Как и для всех НПВП, при одновременном применении с циклоспорином рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку возрастает риск нефротоксичности.

Циметидин. При одновременном применении с циметидином взаимодействие не выявлено.

Кортикостероиды. Как и для всех НПВП, при одновременном применении с кортикостероидами следует соблюдать осторожность, поскольку повышается риск язвообразования или кровотечения в желудочно-кишечном тракте (см. раздел «Особенности применения»).

Диуретики. Снижение диуретического эффекта. НПВП способны задерживать ионы калия, натрия, а также жидкость и влиять на натрийуретическое действие диуретиков, усиливая риск нефротоксичности НПВП. Об этих свойствах следует помнить при лечении пациентов с артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью, поскольку теноксикам может ухудшать течение указанных заболеваний.

Литий. При применении НПВП сообщалось о снижении элиминации лития. Если теноксикам назначают пациентам, получающим терапию литием, рекомендуется чаще проводить мониторинг уровня лития, а пациентов следует предупредить о необходимости достаточного потребления жидкости и о симптомах интоксикации литием.

Метотрексат. При одновременном применении с метотрексатом рекомендуется соблюдать осторожность из-за возможной интоксикации метотрексатом, поскольку сообщалось, что НПВП снижают его элиминацию.

Мифепристон. Лекарственное средство не следует применять в течение 8–12 дней после приема мифепристона, поскольку НПВП способны снижать эффект мифепристона.

НПВП, селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), салицилаты. Следует избегать одновременного применения 2 или более НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту) из-за возможного повышения риска развития побочных реакций (см. раздел «Особенности применения»). Салицилаты могут вытеснять теноксикам из места связывания с белками, усиливая его клиренс и распределение. Одновременного лечения салицилатами или другими НПВП следует избегать из-за риска увеличения побочных реакций (особенно со стороны желудочно-кишечного тракта).

Пеницилламин, препараты золота для парентерального применения. У небольшого количества пациентов, принимавших одновременно эти лекарственные средства, клинически значимого взаимодействия не наблюдалось.

Хинолоновые антибиотики. Доклинические данные свидетельствуют, что применение НПВП усиливает риск судорог, вызванных хинолонами. При одновременном применении этих лекарственных средств возможно повышение риска судорог у пациентов.

Такролимус. Возможное усиление риска нефротоксичности при применении НПВП с такролимусом.

Зидовудин. Возможное усиление риска гематологической токсичности при применении НПВП с зидовудином. Имеются доказательства повышения риска развития гемартроза и гематом у ВИЧ-инфицированных пациентов с гемофилией при одновременном применении зидовудина и ибупрофена.

Особенности применения.

Следует избегать одновременного применения препарата с НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Побочные реакции теноксикама могут быть минимизированы путем применения самой низкой эффективной дозы в течение минимального периода времени, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Способ применения и дозы» и информацию о рисках со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы ниже).

Кардиоваскулярные и цереброваскулярные эффекты

При применении препарата необходимо тщательно контролировать состояние пациентов с артериальной гипертензией и/или в анамнезе — легкая или умеренная сердечная недостаточность, поскольку при лечении НПВС сообщалось о развитии отеков и задержки жидкости.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может несколько увеличивать риск развития тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта). На данный момент данных, позволяющих исключить такой риск для теноксикама, недостаточно.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями препарат следует применять только после тщательной оценки состояния. Аналогичная оценка необходима перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Сердечно-сосудистые, почечные и печеночные нарушения

Применение НПВС может привести к дозозависимому снижению образования простагландинов и быстрому развитию почечной недостаточности. Более высокий риск таких реакций существует у пациентов, принимающих диуретики, и у пожилых лиц. У таких пациентов следует контролировать функцию почек (см. раздел «Противопоказания»).

Сообщалось о редких случаях повышения уровня трансаминаз сыворотки крови или других признаков нарушения функции печени. В большинстве случаев отмечалось незначительное и временное повышение выше нормального диапазона. При значительном или стойком повышении следует прекратить применение теноксикама и провести соответствующие тесты. Необходимо проявлять особую осторожность при применении препарата пациентам с уже существующими заболеваниями печени.

Применение НПВС в редких случаях может вызвать интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, папиллярный некроз или нефротический синдром вследствие подавления синтеза почечного простагландина, который поддерживает почечную перфузию у пациентов со сниженным почечным кровотоком и общим объемом крови. У таких пациентов применение НПВС может вызвать выраженное ухудшение функции почек, которое после прекращения их применения возвращается к состоянию, наблюдавшемуся до начала терапии. Наибольший риск таких осложнений существует у пациентов с уже существующими заболеваниями почек (включая диабет с нарушением функции почек), нефротическим синдромом, сниженным общим объемом крови, нарушениями функции печени и сердца, у пациентов, одновременно принимающих диуретики или потенциально нефротоксические средства. При применении препарата таким пациентам следует постоянно контролировать функцию почек, печени и сердца. Пациентам с нарушениями функции почек, печени и сердца препарат следует применять в самой низкой возможной дозе. Необходимо с осторожностью применять НПВС пациентам с сердечной недостаточностью или артериальной гипертензией в анамнезе, поскольку при применении ибупрофена сообщалось об отеках.

Дерматологические эффекты

Применение НПВС в редких случаях может вызвать тяжелые кожные реакции, иногда летальные, включая экссудативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития таких реакций наиболее высок в начале лечения: в большинстве случаев первые проявления отмечались в течение первого месяца терапии. При первых признаках кожных высыпаний, поражений слизистых оболочек или других признаков повышенной чувствительности следует немедленно прекратить применение препарата.

Применение пациентам пожилого возраста

При применении НПВС пациентам пожилого возраста увеличивается частота возникновения побочных реакций, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, в том числе летальных (см. раздел «Способ применения и дозы»). При применении препарата пациентам пожилого возраста следует соблюдать особую осторожность и регулярно контролировать их состояние для выявления возможных взаимодействий с лекарственными средствами, применяемыми одновременно, а также регулярно проверять функцию почек, печени и сердечно-сосудистой системы, на которую могут влиять НПВС.

Влияние на фертильность женщин

Препарат может влиять на фертильность женщин, поэтому его не рекомендуется применять женщинам, планирующим беременность. Следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата женщинам, имеющим трудности с зачатием, или проходящим обследование по поводу бесплодия.

Желудочно-кишечные кровотечения, язвы и перфорации

Лекарственное средство ТеноЛиоф следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе.

При применении всех НПВС сообщалось о возникновении желудочно-кишечных кровотечений, язв и перфораций, в том числе летальных, которые могут развиться в любой момент лечения, с предупреждающими симптомами или без них, как при наличии заболеваний желудочно-кишечного тракта в анамнезе, так и без них.

Риск таких явлений возрастает с увеличением дозы НПВС у пациентов с язвой желудочно-кишечного тракта в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), а также у пациентов пожилого возраста. Таким пациентам лечение следует начинать с минимальной возможной дозы. Для этих больных, а также для тех, кто одновременно принимает низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или другие лекарственные средства, увеличивающие риск осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта, следует рассмотреть возможность применения комбинированной терапии с такими лекарственными средствами, как мизопростол или ингибиторы протонной помпы.

Пациентам, особенно пожилого возраста, с токсическим поражением желудочно-кишечного тракта в анамнезе, следует сообщать о любых необычных симптомах, возникающих со стороны желудочно-кишечного тракта, особенно о кровотечениях. Это особенно важно в начале лечения.

Препарат следует с осторожностью применять пациентам, одновременно получающим лекарственные средства, увеличивающие риск образования язв или кровотечений, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентов с симптомами заболеваний желудочно-кишечного тракта, получающих лечение теноксикамом, следует тщательно контролировать. При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы применение препарата следует немедленно прекратить.

Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку теноксикам может усугубить их проявления (см. раздел «Побочные реакции»).

Гематологические эффекты

Теноксикам снижает агрегацию тромбоцитов и может увеличивать время кровотечения, что следует учитывать при запланированных крупных хирургических вмешательствах (например, замена сустава) и при необходимости определения времени кровотечения.

Офтальмологические эффекты

При применении НПВС сообщалось о нарушениях со стороны органов зрения. В случае развития таких нарушений во время применения препарата следует провести офтальмологическое обследование.

Респираторные эффекты

Препарат необходимо с осторожностью применять пациентам с бронхиальной астмой или наличием бронхиальной астмы в анамнезе, поскольку прием НПВС может спровоцировать развитие бронхоспазма у таких пациентов.

Применение пациентам с системной красной волчанкой (СКВ) и смешанными заболеваниями соединительной ткани

При применении НПВС таким пациентам повышается риск развития асептического менингита (см. раздел «Побочные реакции»).

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Период беременности

Подавление синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или развитие плода. Согласно результатам эпидемиологических исследований, применение препаратов, подавляющих синтез простагландинов, на ранних сроках беременности увеличивает риск выкидыша, врожденных пороков сердца и незрощения передней брюшной стенки у плода. Так, абсолютный риск развития аномалий сердечно-сосудистой системы увеличивался с < 1 % до приблизительно 1,5 %. Считается, что опасность возникновения таких явлений возрастает с увеличением дозы препарата и продолжительности терапии. Применение ингибиторов синтеза простагландинов у животных вызывало увеличение пре- и постимплантационных потерь и повышение эмбриофетальной смертности. Кроме того, у животных, которым применяли ингибиторы синтеза простагландинов в период органогенеза, повышалась частота возникновения пороков развития плода, в том числе аномалий сердечно-сосудистой системы.

Начиная с 20-й недели беременности применение теноксикама может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения лечения. Кроме того, имеются сообщения о сужении артериального протока после лечения во втором триместре беременности, большинство из которых прошли после прекращения лечения. Поэтому в течение первого и второго триместров беременности теноксикам не следует назначать, если в этом нет необходимости. Если теноксикам применяется женщиной, которая пытается забеременеть, или во время первого и второго триместров беременности, доза должна быть максимально низкой, а продолжительность лечения — максимально короткой. После воздействия теноксикама в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели гестации, следует рассмотреть возможность допологового мониторинга олигогидрамниона и сужения артериального протока. Применение лекарственного средства теноксикам следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока.

В течение III триместра все ингибиторы синтеза простагландинов могут вызвать следующие риски:

Риски для плода:

• сердечно-легочная токсичность (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и легочная гипертензия);
• почечная дисфункция (см. выше);

Риски для матери в конце беременности и для новорожденного:

• возможное удлинение времени кровотечения, антиагрегационный эффект, который может возникать даже при очень низких дозах;
• подавление сокращений матки, что приводит к задержке или удлинению родов.

Следовательно, теноксикам противопоказан в течение III триместра беременности (см. разделы «Противопоказания»).

Период кормления грудью

Теноксикам может в небольшом количестве проникать в грудное молоко. Следует по возможности избегать применения лекарственного средства в период кормления грудью.

Фертильность

См. раздел «Особенности применения» относительно информации о влиянии на фертильность у женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациенты, у которых развиваются побочные реакции, способные повлиять на способность управлять автомобилем или другими механизмами, такие как головокружение, вертиго, сонливость, утомление или нарушения зрения, должны воздерживаться от управления автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Побочные реакции теноксикама могут быть минимизированы путем применения самой низкой эффективной дозы в течение минимального периода времени, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Особенности применения»).

Взрослые

Препарат предназначен для внутривенного и внутримышечного применения.

Рекомендуемая доза препарата составляет 20 мг 1 раз в сутки в течение первых 1–2 суток лечения, после чего следует перейти на приём таблеток, которые необходимо принимать ежедневно в одно и то же время. Перед применением содержимое флакона следует растворить в 2 мл воды для инъекций, входящей в комплект препарата. После полного растворения лиофилизата раствор следует использовать немедленно.

Не превышать рекомендуемые дозы препарата, поскольку при применении более высоких доз не всегда достигается более выраженный терапевтический эффект, а риск возникновения побочных реакций повышается.

Длительность лечения теноксикамом острых нарушений опорно-двигательного аппарата, как правило, не превышает 7 дней. В исключительных случаях длительность терапии может быть продлена до 14 дней.

Пациенты пожилого возраста

ТеноЛиоф, как и другие НПВС, следует с особой осторожностью применять у пациентов пожилого возраста, поскольку у таких пациентов повышен риск развития побочных реакций, а также они чаще принимают сопутствующие препараты или имеют нарушения функции почек, печени, сердечно-сосудистой системы. В случае необходимости препарат следует применять пациентам пожилого возраста в самой низкой эффективной дозе в течение кратчайшего периода времени. Необходимо тщательно контролировать состояние таких пациентов с целью выявления желудочно-кишечных кровотечений в ходе терапии НПВС.

Пациенты с нарушениями функции почек и/или печени

Клиренс креатинина	Дозировка
более 25 мл/мин	Под контролем врача без коррекции режима дозирования (см. раздел «Особенности применения»)
менее 25 мл/мин	Недостаточно данных для рекомендаций по дозировке

Применять препарат с осторожностью при низкой концентрации альбумина (например, при нефротическом синдроме) или при высокой концентрации билирубина в плазме крови, поскольку теноксикам в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

Недостаточно данных для рекомендаций по дозировке теноксикама у пациентов с печеночной недостаточностью.

Дети.

Недостаточно данных для рекомендаций по применению теноксикама детям.

Передозировка.

Симптомы. Не было сообщений о тяжелых случаях передозировки теноксикамом. Симптомы передозировки НПВС включают головную боль, тошноту, рвоту, боль в эпигастральной области, желудочно-кишечные кровотечения, редко диарею, потерю ориентации, возбуждение, кому, сонливость, головокружение, шум в ушах, слабость, иногда судороги. При тяжелых отравлениях возможно развитие выраженной почечной или печеночной недостаточности.

Лечение. При необходимости проводить симптоматическую терапию. Следует поддерживать адекватную гидратацию, контролировать функции печени и почек. Пациент должен находиться под наблюдением врача не менее 4 часов после передозировки. При частых или продолжительных судорогах внутривенно вводить диазепам. Может быть полезным введение Н2-антагонистов. Другие мероприятия проводить по показаниям в соответствии с клиническим состоянием пациента.

Побочные реакции.

У большинства пациентов побочные реакции временные и не требуют прекращения лечения. Чаще всего побочные реакции проявляются со стороны желудочно-кишечного тракта.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: развитие отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности, ассоциированных с применением НПВП; редко — одышка и ощущение сердцебиения.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном использовании) может повышать риск развития артериального тромбоза (например, инфаркт миокарда, инсульт) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: фотосенсибилизация и буллезные реакции, включая синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко).

Со стороны органов зрения: частота неизвестна — нарушения со стороны органов зрения (нарушение и помутнение зрения).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: чаще всего побочные реакции связаны с желудочно-кишечным трактом. Они включают диспепсию, тошноту, рвоту, боли в животе и дискомфорт, запор, диарею, метеоризм, нарушения пищеварения, эпигастральный диспепсический синдром, мелену, гематемезис, язвенный стоматит, анорексию, обострение колита и болезни Крона (см. раздел «Особенности применения»).

Как и при применении других НПВП, существует риск развития пептической язвы, перфорации или желудочно-кишечного кровотечения, которые могут быть летальными, особенно у пожилых пациентов (см. раздел «Особенности применения»); редко — гастрит; очень редко — панкреатит.

Со стороны крови и лимфатической системы: снижение уровня гемоглобина, не связанное с желудочно-кишечными кровотечениями; анемия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, тромбоцитопения и нетромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, нейтропения и эозинофилия; нечасто — носовое кровотечение; редко — агранулоцитоз.

Со стороны печеночно-желчной системы: нарушения функции печени. Как и при применении большинства НПВП, наблюдались различные изменения показателей функции печени. У некоторых пациентов в ходе лечения может увеличиваться уровень трансаминаз в сыворотке крови. Хотя такие реакции возникают редко, при стойких отклонениях в печеночных пробах или их ухудшении, при наличии клинических признаков или симптомов заболевания печени или системных проявлениях (например, эозинофилия, сыпь) препарат следует отменить. Также сообщалось о гепатите и желтухе.

Реакции повышенной чувствительности: неспецифические аллергические реакции и анафилактические реакции; реактивность дыхательных путей, включая бронхиальную астму, обострение астмы, бронхоспазм или одышку; поражения кожи — сыпь различных типов, алопеция, ангионевротический отек, зуд и пурпура; редко — нарушения со стороны ногтей, эритема, крапивница и фотосенсибилизация; экссудативный и буллезный дерматит, включая эпидермальный некролиз, мультиформную эритему и синдром Стивенса – Джонсона, везикуло-буллезные реакции и васкулит (как и при применении других НПВП).

Со стороны обмена веществ: редко — нарушения метаболизма, такие как гипергликемия, увеличение или уменьшение массы тела.

Со стороны нервной системы: могут наблюдаться недомогание и шум в ушах;

нечасто — асептический менингит (особенно у пациентов с аутоиммунными расстройствами, такими как СКВ, смешанное заболевание соединительной ткани) с такими симптомами, как ригидность затылочных мышц, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или дезориентация, головокружение, недомогание, утомляемость и сонливость; редко — головная боль, бессонница, депрессия, нервозность, нарушения сна и головокружение; частота неизвестна — сонливость и парестезии.

Со стороны психики: частота неизвестна — спутанность сознания и галлюцинации.

Со стороны мочевыделительной системы: различные формы нефротоксичности, включая интерстициальный нефрит, нефротический синдром и почечную недостаточность;

обратимое повышение уровня азота мочевины и креатинина в крови (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке, защищая от света, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Неизвестна.

Упаковка.

По 1 флакону с лиофилизатом и 1 ампуле с растворителем в контурной ячеечной упаковке, по 3 контурные ячеечные упаковки в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

К.Т. Ромфарм Компані С.Р.Л./S.C. ROMPHARM COMPANY S.R.L

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Эроилор № 1А, г. Отопень, 075100, уезд Илfov, Румыния/Eroilor str. No 1 A, Otopeni city, 075100, county Ilfov, Romania.

Заявитель.

ЭлЭлСи Ромфарм Компані Джорджия/LLC Rompharm Company Georgia.

Местонахождение заявителя.

Грузия, Тбилиси, спуск Саакадзе, 8, офис 7а/Georgia, Tbilisi, Saakadze Downhill, 8, office 7a.