Tenoliof

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO TENOLIOF

Composizione:

principio attivo: tenoxicam;

1 flaconcino contiene 20 mg di tenoxicam;

eccipienti: mannite, edetato disodico, metabisolfito di sodio (E 223), trometamolo, soluzione di idrossido di sodio 1 M.

1 fiala di solvente contiene 2 ml di acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Liofilizzato per soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere liofilizzata o massa compatta di colore giallo fino a giallo-verdastro.

Gruppo farmacoterapeutico.
Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Oxicam. Tenoxicam.
Codice ATC M01A C02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Tenoliof – un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS). Esso esercita un marcato effetto analgesico, antiinfiammatorio e un certo effetto antipiretico.

Come per altri FANS, il meccanismo d'azione esatto non è noto, anche se probabilmente è multifattoriale, comprendente l'inibizione della biosintesi delle prostaglandine e la riduzione dell'accumulo di leucociti nel sito dell'infiammazione.

Farmacocinetica.

Tenoliof in forma di liofilizzato è un farmaco a lunga durata d'azione; la somministrazione di una dose singola al giorno risulta efficace.

Tenoliof penetra bene nel liquido sinoviale, dove la sua concentrazione è circa la metà rispetto a quella nel plasma sanguigno.

Dopo somministrazione endovenosa di Tenoliof alla dose di 20 mg, il livello nel plasma sanguigno diminuisce rapidamente nelle prime 2 ore, fenomeno attribuibile al processo di distribuzione. Dopo iniezione intramuscolare, viene raggiunto almeno entro 15 minuti un livello pari al 90% o più della concentrazione massima.

Con il regime posologico raccomandato di 20 mg al giorno, la concentrazione di equilibrio nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 10–15 giorni. Non ci si attende accumulo.

Il farmaco si lega fortemente alle proteine plasmatiche.

Tenoliof viene praticamente completamente metabolizzato nell'organismo. Circa i 2/3 della dose somministrata sono eliminati con le urine sotto forma di metabolita farmacologicamente inattivo, la 5-idrossipiridile; il resto viene escreto con la bile, principalmente sotto forma di coniugati glucuronidi degli idrossimetaboliti.

Non sono state osservate modificazioni della farmacocinetica di Tenoliof in relazione all'età del paziente, anche se le differenze individuali sono generalmente maggiori nei pazienti di età avanzata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Riduzione del dolore e dell'infiammazione nell'osteoartrite e nell'artrite reumatoide.

Trattamento a breve termine di affezioni acute dell'apparato muscolo-scheletrico, inclusi stiramenti, distorsioni e altri traumi dei tessuti molli.

Nelle indicazioni sopra riportate, il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa o intramuscolare quando non è possibile somministrare tenoxicam sotto forma di compresse.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al tenoxicam o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale. Anamnesi di sintomi di ipersensibilità (inclusi sintomi di asma, rinite, angioedema o orticaria) ad altri FANS, compresi ibuprofene e acido acetilsalicilico, a causa della possibile sensibilità crociata al tenoxicam.
• Ulcera peptica ricorrente/sanguinamento gastrointestinale in atto o anamnesi di episodi (due o più episodi gravi di ulcera peptica o sanguinamento), colite ulcerosa, malattia di Crohn, gastrite grave o sanguinamento gastrointestinale o perforazione correlati a precedente trattamento con FANS.
• Insufficienza cardiaca, epatica o renale grave.
• Emorragia cerebrovascolare anamnestica o altri disturbi della coagulazione.
• Periodo di allattamento al seno.
• Ultimo trimestre di gravidanza.
• Età pediatrica inferiore ai 18 anni.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Anticoagulanti. In volontari sani non è stata osservata un'interazione clinicamente significativa tra tenoxicam in forma liofilizzata e eparina a basso peso molecolare. Il tenoxicam si lega in larga misura all'albumina plasmatica e, come altri FANS, può potenziare l'effetto anticoagulante del warfarin e di altri anticoagulanti (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). È particolarmente importante monitorare attentamente l'effetto degli anticoagulanti e degli ipoglicemizzanti orali all'inizio del trattamento con tenoxicam.

Antiaggreganti e inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI). Aumenta il rischio di sanguinamento gastrointestinale (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Farmaci antiipertensivi. Il tenoxicam e altri FANS possono attenuare l'effetto dei farmaci antiipertensivi.

Glicosidi cardiaci. I FANS possono indurre scompenso cardiaco, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare e aumentare i livelli plasmatici dei glicosidi cardiaci quando somministrati contemporaneamente.

Ciclosporina. Come per tutti i FANS, si raccomanda cautela quando si somministra contemporaneamente con ciclosporina, poiché aumenta il rischio di nefrotossicità.

Cimetidina. Non è stata osservata interazione con cimetidina quando somministrata contemporaneamente.

Corticosteroidi. Come per tutti i FANS, si raccomanda cautela quando si somministrano contemporaneamente con corticosteroidi, poiché aumenta il rischio di ulcerazione o sanguinamento gastrointestinale (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Diuretici. Riduzione dell'effetto diuretico. I FANS possono trattenere ioni potassio, sodio e liquidi e influenzare l'azione natriuretica dei diuretici, aumentando il rischio di nefrotossicità dei FANS. Queste proprietà devono essere tenute presenti nel trattamento di pazienti con ipertensione arteriosa o scompenso cardiaco, poiché il tenoxicam può peggiorare l'andamento di queste malattie.

Litio. Con l'uso di FANS sono stati riportati casi di ridotta eliminazione del litio. Se il tenoxicam viene somministrato a pazienti in terapia con litio, si raccomanda un monitoraggio più frequente dei livelli ematici di litio e si deve informare il paziente sulla necessità di assumere un'adeguata quantità di liquidi e sui sintomi di intossicazione da litio.

Metotrexate. Si raccomanda cautela quando somministrato contemporaneamente al metotrexate a causa del rischio di intossicazione da metotrexate, poiché è stato riportato che i FANS riducono la sua eliminazione.

Mifepristone. Il medicinale non deve essere somministrato entro 8-12 giorni dopo l'assunzione di mifepristone, poiché i FANS possono ridurre l'effetto del mifepristone.

FANS, inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (COX-2), salicilati. Si deve evitare la somministrazione contemporanea di due o più FANS (incluso l'acido acetilsalicilico) a causa del possibile aumento del rischio di reazioni avverse (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). I salicilati possono spostare il tenoxicam dal legame proteico, aumentandone il clearance e la distribuzione. Si deve evitare il trattamento concomitante con salicilati o altri FANS a causa del rischio di aumento delle reazioni avverse (in particolare a carico del tratto gastrointestinale).

Penicillamina, preparati parenterali d'oro. In un numero limitato di pazienti che assumevano contemporaneamente questi medicinali, non è stata osservata un'interazione clinicamente significativa.

Antibiotici chinolonici. Dati preclinici indicano che l'uso di FANS aumenta il rischio di convulsioni indotte dai chinoloni. La somministrazione concomitante di questi medicinali può aumentare il rischio di convulsioni nei pazienti.

Tacrolimus. Possibile aumento del rischio di nefrotossicità con l'uso concomitante di FANS e tacrolimus.

Zidovudina. Possibile aumento del rischio di tossicità ematologica con l'uso concomitante di FANS e zidovudina. Esistono evidenze di un aumento del rischio di emartro e di ematomi in pazienti con emofilia e sieropositività per l'HIV trattati contemporaneamente con zidovudina e ibuprofene.

Caratteristiche d'uso.

Si deve evitare l'uso concomitante del medicinale con FANS, inclusi inibitori selettivi della COX-2 (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Gli effetti indesiderati del tenoxicam possono essere minimizzati utilizzando la dose più bassa efficace per il minor tempo necessario al controllo dei sintomi (vedere il paragrafo «Posologia e modo di somministrazione» e le informazioni relative ai rischi gastrointestinali e cardiovascolari riportate di seguito).

Effetti cardiovascolari e cerebrovascolari

Durante il trattamento con il medicinale, si deve monitorare attentamente lo stato di pazienti con ipertensione arteriosa e/o con insufficienza cardiaca lieve o moderata in anamnesi, poiché con l'uso di FANS sono stati riportati edema e ritenzione idrica.

Studi clinici ed evidenze epidemiologiche indicano che l'uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati, può aumentare leggermente il rischio di eventi trombotici (ad esempio infarto del miocardio o ictus). Attualmente non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con il tenoxicam.

I pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, malattia ischemica cardiaca conclamata, malattie delle arterie periferiche e/o malattie cerebrovascolari devono assumere il medicinale solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio. Un'analoga valutazione deve essere effettuata prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolari (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

Alterazioni cardiovascolari, renali ed epatiche

L'uso di FANS può causare una riduzione dose-dipendente della produzione di prostaglandine e insufficienza renale acuta. Il rischio di tali reazioni è maggiore nei pazienti che assumono diuretici e nei soggetti di età avanzata. In questi pazienti si deve monitorare la funzionalità renale (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Sono stati riportati casi rari di aumento dei livelli sierici delle transaminasi o di altri segni di alterazione della funzionalità epatica. Nella maggior parte dei casi si è trattato di aumenti lievi e transitori al di sopra del range normale. In caso di aumenti marcati o persistenti, si deve interrompere il trattamento con tenoxicam e effettuare gli opportuni accertamenti. Si deve prestare particolare cautela nell'uso del medicinale in pazienti con patologie epatiche preesistenti.

L'uso di FANS, in rari casi, può causare nefrite interstiziale, glomerulonefrite, necrosi papillare o sindrome nefrotica a causa dell'inibizione della sintesi delle prostaglandine renali, che mantengono la perfusione renale in pazienti con ridotto flusso ematico renale e volume ematico totale. In tali pazienti, l'uso di FANS può causare un marcato peggioramento della funzionalità renale, che si normalizza dopo l'interruzione del trattamento. Il rischio maggiore di tali complicanze si ha in pazienti con patologie renali preesistenti (incluso diabete con alterazione della funzionalità renale), sindrome nefrotica, ridotto volume ematico totale, alterazioni della funzionalità epatica e cardiaca, o in pazienti che assumono concomitantemente diuretici o agenti potenzialmente nefrotossici. Durante il trattamento con il medicinale in questi pazienti, si deve monitorare costantemente la funzionalità renale, epatica e cardiaca. Il medicinale deve essere somministrato ai pazienti con alterazioni della funzionalità renale, epatica e cardiaca alla dose più bassa possibile. Si deve usare cautela nell'uso di FANS in pazienti con insufficienza cardiaca o ipertensione arteriosa in anamnesi, poiché con l'uso di ibuprofene sono stati riportati edemi.

Effetti dermatologici

L'uso di FANS può causare, in rari casi, reazioni cutanee gravi, talvolta letali, inclusi dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Il rischio di sviluppare tali reazioni è maggiore all'inizio del trattamento: nella maggior parte dei casi i primi segni si manifestano entro il primo mese di terapia. Alla comparsa dei primi segni di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o altri segni di ipersensibilità, si deve interrompere immediatamente il trattamento con il medicinale.

Uso nei pazienti anziani

Con l'uso di FANS nei pazienti anziani aumenta la frequenza di effetti indesiderati, specialmente emorragie e perforazioni gastrointestinali, talvolta letali (vedere il paragrafo «Posologia e modo di somministrazione»). Durante il trattamento con il medicinale nei pazienti anziani si deve prestare particolare cautela e monitorare regolarmente il loro stato per individuare possibili interazioni con altri medicinali assunti concomitantemente, nonché controllare regolarmente la funzionalità renale, epatica e cardiovascolare, che può essere influenzata dai FANS.

Effetto sulla fertilità femminile

Il medicinale può influire sulla fertilità femminile e pertanto non è raccomandato in donne che desiderano rimanere incinte. Si deve considerare l'interruzione del trattamento in donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità.

Emorragie, ulcere e perforazioni gastrointestinali

Il medicinale Tenoliof deve essere usato con cautela in pazienti con patologie gastrointestinali in anamnesi.

Con l'uso di tutti i FANS sono stati riportati casi di emorragie, ulcere e perforazioni gastrointestinali, talvolta letali, che possono svilupparsi in qualsiasi momento del trattamento, con o senza sintomi premonitori, sia in presenza che in assenza di patologie gastrointestinali in anamnesi.

Il rischio di tali eventi aumenta con l'aumento della dose di FANS in pazienti con anamnesi di ulcera peptica, specialmente complicata da emorragia o perforazione (vedere il paragrafo «Controindicazioni»), nonché nei pazienti anziani. Il trattamento in questi pazienti deve iniziare con la dose più bassa possibile. Per questi pazienti, e per quelli che assumono contemporaneamente basse dosi di acido acetilsalicilico o altri medicinali che aumentano il rischio di complicanze gastrointestinali, si deve considerare la possibilità di una terapia concomitante con agenti come il misoprostolo o inibitori della pompa protonica.

Ai pazienti, specialmente anziani, con precedenti lesioni gastrointestinali tossiche, si deve raccomandare di segnalare qualsiasi sintomo insolito a carico del tratto gastrointestinale, specialmente emorragie. Ciò è particolarmente importante all'inizio del trattamento.

Il medicinale deve essere usato con cautela in pazienti che assumono contemporaneamente medicinali che aumentano il rischio di ulcere o emorragie, come corticosteroidi per via orale, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi del reuptake della serotonina o agenti antiaggreganti (ad esempio acido acetilsalicilico) (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

I pazienti con sintomi di malattie gastrointestinali in trattamento con tenoxicam devono essere monitorati attentamente. In caso di emorragia o ulcera gastrointestinale, il trattamento con il medicinale deve essere immediatamente interrotto.

Il medicinale deve essere usato con cautela in pazienti con patologie gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché il tenoxicam può aggravarne i sintomi (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Effetti ematologici

Il tenoxicam riduce l'aggregazione piastrinica e può prolungare il tempo di sanguinamento, aspetto da considerare in caso di interventi chirurgici programmati di grande entità (ad esempio sostituzione articolare) e quando necessario determinare il tempo di sanguinamento.

Effetti oftalmologici

Con l'uso di FANS sono stati riportati disturbi a carico degli organi della vista. In caso di comparsa di tali disturbi durante il trattamento con il medicinale, si deve effettuare un esame oftalmologico.

Effetti respiratori

Il medicinale deve essere usato con cautela in pazienti con asma bronchiale o con anamnesi di asma bronchiale, poiché l'assunzione di FANS può provocare broncospasmo in tali pazienti.

Uso in pazienti con lupus eritematoso sistemico (LES) e malattie miste del tessuto connettivo

L'uso di FANS in tali pazienti aumenta il rischio di sviluppare meningite asettica (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo del feto. Secondo i risultati degli studi epidemiologici, l'uso di medicinali che inibiscono la sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza aumenta il rischio di aborto spontaneo e di malformazioni fetali, come difetti cardiaci e non fusione della parete addominale anteriore. Il rischio assoluto di anomalie cardiovascolari aumenta da < 1% a circa l'1,5%. Si ritiene che il rischio di tali eventi aumenti con l'aumentare della dose e della durata del trattamento. L'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine negli animali ha causato un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità embrio-fetale. Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l'organogenesi, si è osservato un aumento della frequenza di malformazioni fetali, comprese anomalie cardiovascolari.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso del tenoxicam può causare oligoidramnios a causa di disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione dello stesso. Inoltre, sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso dopo trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, nella maggior parte dei casi risolti dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, il tenoxicam non deve essere prescritto se non strettamente necessario. Se il tenoxicam viene assunto da una donna che cerca di rimanere incinta o durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile. Si deve considerare un monitoraggio ecografico prenatale per oligoidramnios e costrizione del dotto arterioso dopo alcuni giorni di esposizione al tenoxicam, a partire dalla 20ª settimana di gestazione. Il trattamento con tenoxicam deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso.

Durante il III trimestre, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono comportare rischi:

Rischi per il feto:

• tossicità cardiopolmonare (precoce costrizione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• disfunzione renale (vedere sopra);

Rischi per la madre verso la fine della gravidanza e per il neonato:

• possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche con dosi molto basse;
• inibizione delle contrazioni uterine, con conseguente ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, il tenoxicam è controindicato durante il III trimestre di gravidanza (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Allattamento

Il tenoxicam può passare in piccola quantità nel latte materno. Si deve evitare, se possibile, l'uso del medicinale durante l'allattamento.

Fertilità

Vedere il paragrafo «Caratteristiche d'uso» per informazioni sull'effetto sulla fertilità femminile.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

I pazienti che sviluppano effetti indesiderati che possono influire sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari, come vertigini, capogiri, sonnolenza, affaticamento o disturbi della vista, devono astenersi dal guidare veicoli o usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Gli effetti indesiderati del tenoxicam possono essere minimizzati utilizzando la dose più bassa efficace per il periodo minimo necessario al controllo dei sintomi (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Adulti

Il medicinale è destinato alla somministrazione endovenosa e intramuscolare.

La dose raccomandata è di 20 mg una volta al giorno per i primi 1–2 giorni di trattamento; successivamente si deve passare all’assunzione di compresse, da assumere ogni giorno alla stessa ora. Prima dell’uso, il contenuto della fiala deve essere disciolto in 2 ml di acqua per preparazioni iniettabili, fornita nel confezionamento del medicinale. Dopo la completa solubilizzazione del liofilizzato, la soluzione deve essere utilizzata immediatamente.

Non superare le dosi raccomandate, poiché l’uso di dosi più elevate non assicura sempre un effetto terapeutico maggiore, mentre aumenta il rischio di effetti indesiderati.

La durata del trattamento con tenoxicam per disturbi acuti dell’apparato muscolo-scheletrico generalmente non supera i 7 giorni. In casi eccezionali, la terapia può essere prolungata fino a 14 giorni.

Pazienti anziani

Tenoliof, come altri FANS, deve essere utilizzato con particolare cautela nei pazienti anziani, poiché questi soggetti presentano un rischio aumentato di effetti indesiderati e spesso assumono terapie concomitanti oppure presentano alterazioni della funzionalità renale, epatica o cardiovascolare. Se necessario, il medicinale deve essere somministrato ai pazienti anziani alla dose più bassa efficace e per il periodo più breve possibile. È necessario monitorare attentamente tali pazienti per rilevare possibili emorragie gastrointestinali durante il trattamento con FANS.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale e/o epatica

Clearance della creatinina	Dosaggio
più di 25 ml/min	Sotto controllo medico senza aggiustamento della posologia (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)
meno di 25 ml/min	Dati insufficienti per raccomandazioni sulla posologia

Il medicinale deve essere usato con cautela in caso di basse concentrazioni di albumina (ad esempio, nel sindrome nefrotica) o in caso di alta concentrazione di bilirubina nel plasma sanguigno, poiché il tenoxicam si lega in misura significativa alle proteine plasmatiche.

Non sono disponibili dati sufficienti per raccomandazioni relative al dosaggio del tenoxicam nei pazienti con insufficienza epatica.

Pediatria.

Non sono disponibili dati sufficienti per fornire raccomandazioni sull'uso del tenoxicam nei bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi. Non sono stati riportati casi gravi di sovradosaggio con tenoxicam. I sintomi di sovradosaggio con FANS comprendono cefalea, nausea, vomito, dolore epigastrico, emorragie gastrointestinali, raramente diarrea, perdita di orientamento, agitazione, coma, sonnolenza, vertigini, tinnito, debolezza, talvolta convulsioni. In caso di avvelenamento grave, può svilupparsi un'insufficienza renale o epatica significativa.

Trattamento. Se necessario, attuare una terapia sintomatica. È necessario mantenere un'adeguata idratazione e monitorare le funzioni epatiche e renali. Il paziente deve essere tenuto sotto osservazione medica per almeno 4 ore dopo il sovradosaggio. In caso di convulsioni frequenti o prolungate, somministrare diazepam per via endovenosa. Può essere utile l'uso di antagonisti H2. Altri interventi devono essere effettuati in base alle indicazioni e allo stato clinico del paziente.

Effetti indesiderati.

Nella maggior parte dei pazienti gli effetti indesiderati sono temporanei e non richiedono l’interruzione del trattamento. Gli effetti indesiderati più comuni interessano il tratto gastrointestinale.

Sistema cardiovascolare: sviluppo di edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca, associati al trattamento con FANS; raramente dispnea e palpitazioni.

Studi clinici ed evidenze epidemiologiche indicano che l’uso di FANS (in particolare a dosi elevate e con trattamenti prolungati) può aumentare il rischio di trombosi arteriosa (ad esempio infarto del miocardio, ictus) (vedere paragrafo «Informazioni importanti di sicurezza»).

Pelle e tessuto sottocutaneo: fotosensibilizzazione e reazioni bollose, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (molto raramente).

Organo della vista: frequenza sconosciuta – disturbi dell’organo della vista (alterazioni e offuscamento della vista).

Tratto gastrointestinale: gli effetti indesiderati più comuni interessano il tratto gastrointestinale. Comprendono dispepsia, nausea, vomito, dolore e fastidio addominale, stitichezza, diarrea, meteorismo, disturbi della digestione, distress epigastrico, melena, ematemesi, stomatite ulcerosa, anoressia, esacerbazione di colite e malattia di Crohn (vedere paragrafo «Informazioni importanti di sicurezza»).

Come con altri FANS, esiste il rischio di ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, che possono essere fatali, specialmente nei pazienti anziani (vedere paragrafo «Informazioni importanti di sicurezza»); raramente gastrite; molto raramente pancreatite.

Sangue e sistema linfatico: riduzione del livello di emoglobina, non correlata a emorragie gastrointestinale; anemia, anemia aplastica, anemia emolitica, trombocitopenia e porpora non trombocitopenica, leucopenia, neutropenia ed eosinofilia; non di frequente epistassi; raramente agranulocitosi.

Sistema epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica. Come con la maggior parte dei FANS, sono state osservate varie modifiche nei parametri di funzionalità epatica. In alcuni pazienti durante il trattamento può aumentare il livello delle transaminasi nel siero. Sebbene tali reazioni siano rare, in caso di alterazioni persistenti nei test epatici o di peggioramento degli stessi, in presenza di segni o sintomi clinici di malattia epatica o manifestazioni sistemiche (ad esempio eosinofilia, eruzioni cutanee), il medicinale deve essere interrotto. Sono stati inoltre riportati epatite e ittero.

Reazioni di ipersensibilità: reazioni allergiche non specifiche e reazioni anafilattiche; reattività delle vie respiratorie, inclusa asma bronchiale, esacerbazione dell’asma, broncospasmo o dispnea; disturbi cutanei – eruzioni di vari tipi, alopecia, angioedema, prurito e porpora; raramente disturbi ungueali, eritema, orticaria e fotosensibilizzazione; dermatite esfoliativa e bollosa, inclusa necrolisi epidermica, eritema multiforme e sindrome di Stevens-Johnson, reazioni vescicolobollose e vasculite (come con altri FANS).

Metabolismo e nutrizione: raramente alterazioni del metabolismo, come iperglicemia, aumento o diminuzione del peso corporeo.

Sistema nervoso: possono verificarsi malessere e acufene;

non di frequente meningite asettica (soprattutto in pazienti con disturbi autoimmuni preesistenti, come lupus eritematoso sistemico, malattia mista del tessuto connettivo), con sintomi quali rigidità nucale, cefalea, nausea, vomito, febbre o disorientamento, vertigini, malessere, affaticamento e sonnolenza; raramente cefalea, insonnia, depressione, nervosismo, disturbi del sonno e vertigini; frequenza sconosciuta – sonnolenza e parestesie.

Psiche: frequenza sconosciuta – confusione mentale e allucinazioni.

Apparato urinario: varie forme di nefrotossicità, inclusa nefrite interstiziale, sindrome nefrotica e insufficienza renale;

aumento reversibile dell’azoto ureico e della creatinina nel sangue (vedere paragrafo «Informazioni importanti di sicurezza»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato per la farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale al riparo dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Non nota.

Confezione.

1 flacone con liofilizzato e 1 fiala con solvente in una confezione blister, 3 confezioni blister in un astuccio di cartone.

Categoria di prescrizione. Con ricetta medica.

Produttore.

K.T. Rompharm Company S.R.L./S.C. ROMPHARM COMPANY S.R.L

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Strada Eroilor n. 1A, città di Otopeni, 075100, contea di Ilfov, Romania / Eroilor str. No 1 A, Otopeni city, 075100, county Ilfov, Romania.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

LLC Rompharm Company Georgia.

Sede del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Georgia, Tbilisi, Saakadze Downhill, 8, ufficio 7a / Georgia, Tbilisi, Saakadze Downhill, 8, office 7a.