ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ТЕМПОФЕН® ДУО (TEMPOFEN® DUO)

Состав:

действующие вещества: ибупрофен, парацетамол;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: ибупрофена 200 мг, парацетамола 500 мг;

вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза;

внешнегранулярные компоненты: натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, кислота стеариновая, магния стеарат;

пленочное покрытие: макрогол и сополимер поливинилового спирта, тальк, перламутровый пигмент на основе слюды, глицерол монокаприлокапрат, поливиниловый спирт, диоксид титана, оксид железа черный (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: серые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с блеском, овальные, с маркировкой «200 М 500» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа.

Препараты для лечения костно-мышечной системы, противовоспалительные и противоревматические средства, нестероидные средства, производные пропионовой кислоты. Ибупрофен, комбинации.

Код АТХ М01АЕ51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фармакологическое действие ибупрофена и парацетамола различается по месту и механизму действия, однако является синергическим, что приводит к усилению анальгетических и жаропонижающих свойств по сравнению с применением каждого из веществ отдельно.

Ибупрофен — это нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), производное пропионовой кислоты, которое продемонстрировало свою эффективность при подавлении синтеза простагландинов — медиаторов боли и воспаления. Ибупрофен оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и противовоспалительное действие. Кроме того, ибупрофен обратимо подавляет агрегацию тромбоцитов.

Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что ибупрофен может конкурентно подавлять эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов при одновременном применении этих препаратов. Некоторые исследования фармакодинамики показывают, что при применении разовых доз ибупрофена 400 мг в течение 8 часов до или в течение 30 минут после приема ацетилсалициловой кислоты немедленного высвобождения (81 мг) наблюдалось снижение влияния ацетилсалициловой кислоты на образование тромбоксана или агрегацию тромбоцитов. Хотя существует неопределенность относительно экстраполяции этих данных на клиническую ситуацию, нельзя исключить вероятность того, что регулярное длительное применение ибупрофена может уменьшить кардиопротекторный эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты. При нерегулярном применении ибупрофена такой клинически значимый эффект считается маловероятным.

Механизм действия парацетамола до конца не установлен, однако имеются убедительные данные о его анальгезирующем действии на центральную нервную систему. Биохимические исследования свидетельствуют о подавлении активности циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в центральной нервной системе. Парацетамол также может стимулировать нисходящие проводящие пути активации 5-гидрокситриптамина (серотонина), что подавляет передачу болевых сигналов в спинном мозге.

Препарат особенно подходит для лечения боли, требующей более сильного анальгезирующего действия, по сравнению с ибупрофеном 400 мг или парацетамолом 1000 мг в отдельности.

Проведенные исследования с использованием этой комбинации на моделях острой боли (послеоперационная зубная боль) и хронической боли в коленном суставе показали высокую эффективность данной комбинации в отношении уменьшения выраженности острой боли (93,2 %) и длительного лечения хронической боли (60,2 %). Препарат обладает быстрым началом действия с подтвержденным ощутимым уменьшением боли, которое в среднем отмечается через 18,3 мин. Существенное уменьшение боли отмечается в среднем через 44,6 мин. Продолжительность анальгезирующего действия этого препарата значительно дольше (9,1 часа), чем у парацетамола 500 мг (4 часа).

Фармакокинетика.

Ибупрофен быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Ибупрофен определяется в плазме крови уже через 5 минут, достигая максимальной концентрации через 1–2 часа после приема натощак. Ибупрофен метаболизируется в печени, выводится почками. Период полувыведения составляет приблизительно 2 часа.

Парацетамол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. При терапевтических концентрациях уровень связывания с белками плазмы крови низкий, хотя зависит от дозы. Парацетамол определяется в плазме крови через 5 минут, достигая максимальной концентрации через 0,5–0,67 часа после приема натощак.

Парацетамол метаболизируется в печени и выводится с мочой преимущественно в виде конъюгатов. Менее 5 % парацетамола выводится в неизмененном виде. Гидроксилированный метаболит, образующийся в очень небольших количествах в печени под действием смешанных оксидаз и детоксицирующийся путем связывания с печеночным глутатионом, может накапливаться при передозировке парацетамола и вызывать повреждение тканей печени. Период полувыведения составляет приблизительно 3 часа. Значимых различий в фармакокинетическом профиле парацетамола и ибупрофена у пациентов пожилого возраста не выявлено. Биодоступность и фармакокинетический профиль ибупрофена и парацетамола в составе этого препарата не изменяются при приеме однократной или повторных доз такой комбинации.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение лёгкой и умеренной боли при мигрени, головной боли, боли в спине, менструальной боли, зубной боли, ревматической и мышечной боли, боли при лёгких формах артрита, симптомов простуды и гриппа, боли в горле и лихорадки. Этот препарат особенно подходит для лечения боли, требующей более сильного обезболивающего действия, чем при применении ибупрофена или парацетамола по отдельности.

Противопоказания.

Лекарственное средство Темпофен® Дуо противопоказано:

пациентам с известной индивидуальной повышенной чувствительностью к ибупрофену, парацетамолу или другим компонентам препарата;
при одновременном применении с другими препаратами, содержащими парацетамол, из-за повышенного риска возникновения серьёзных побочных реакций;
пациентам с анамнезом реакций повышенной чувствительности (например, бронхоспазма, ангионевротического отёка, бронхиальной астмы, ринита или крапивницы) после приёма ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС);
пациентам с анамнезом желудочно-кишечного кровотечения или перфорации, связанной с применением НПВС;
при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки/кровотечении в активной форме или рецидивах в анамнезе (два и более выраженных эпизода язвенной болезни или кровотечения);
пациентам с нарушениями свёртывания крови;
пациентам с тяжёлой печеночной, почечной или сердечной недостаточностью (класс IV по классификации NYHA);
при одновременном применении других препаратов, содержащих НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2 и ацетилсалициловую кислоту в суточной дозе более 75 мг, в связи с повышенным риском побочных реакций;
в течение последнего триместра беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственное средство Темпофен® Дуо, как и другие содержащие парацетамол лекарственные средства, противопоказано при применении с другими лекарственными средствами, содержащими парацетамол, из-за повышенного риска возникновения серьёзных побочных реакций.

Этот препарат (как и другие содержащие ибупрофен препараты и НПВС) не следует применять в комбинации со следующими ниже препаратами.

Ацетилсалициловая кислота, поскольку это может увеличить риск возникновения побочных реакций, за исключением случаев, когда ацетилсалициловая кислота (в дозе не более 75 мг в сутки) была назначена врачом.

Экспериментальные данные свидетельствуют, что при одновременном применении ибупрофен может подавлять влияние низких доз ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов. Однако возможность экстраполяции этих данных на клиническую ситуацию ограничена, поэтому окончательные выводы о том, что регулярное длительное применение ибупрофена может уменьшить кардиопротекторный эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты, отсутствуют. При нерегулярном применении ибупрофена такие клинически значимые эффекты считаются маловероятными.

Другие НПВС (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), поскольку это может привести к повышенной частоте возникновения побочных реакций.

Этот препарат (как и другие содержащие парацетамол препараты) следует с осторожностью применять в комбинации со следующими ниже лекарственными средствами.

Холестирамин: скорость абсорбции парацетамола снижается холестирамином, поэтому парацетамол следует применять за 1 час до приёма холестирамина, если требуется максимальный анальгезирующий эффект.

Метоклопрамид и домперидон: всасывание парацетамола увеличивается под действием метоклопрамида и домперидона, однако одновременного приёма избегать не следует.

Варфарин: антикоагулянтный эффект варфарина и других кумаринов может усиливаться при длительном регулярном применении парацетамола с повышенным риском кровотечения; эпизодическое применение не оказывает существенного влияния.

Флоклоксацилин: парацетамол следует с осторожностью применять одновременно с флуклоксацином, поскольку одновременный приём ассоциируется с метаболическим ацидозом с высоким анионным промежутком в результате пироглутаминового ацидоза, особенно у пациентов из групп риска (см. раздел «Особенности применения»).

Этот препарат (как и другие содержащие ибупрофен препараты и НПВС) следует с осторожностью применять в комбинации со следующими ниже лекарственными средствами.

Антикоагулянты. НПВС могут усиливать терапевтический эффект таких антикоагулянтов, как варфарин. Антикоагулянтный эффект варфарина и других кумаринов может усиливаться при длительном регулярном ежедневном приёме парацетамола с повышением риска кровотечения.

Антигипертензивные и диуретические средства. НПВС могут снижать терапевтический эффект этих препаратов и повышать риск возникновения нефротоксического эффекта. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пожилых пациентов с ослабленной функцией почек) одновременное применение ингибитора АПФ или антагониста ангиотензина II и препаратов, ингибирующих ЦОГ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, в том числе к возможной острой почечной недостаточности, которая обычно носит обратимый характер. Поэтому такие комбинации следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. При необходимости длительного лечения следует обеспечить адекватную гидратацию пациента и рассмотреть вопрос о проведении мониторинга функции почек в начале комбинированной терапии, а также с определённой периодичностью в дальнейшем. Диуретики могут увеличить риск нефротоксичности НПВС.

Антитромбоцитарные и селективные ингибиторы серотонина. Может повышаться риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения.

Сердечные гликозиды. НПВС повышают уровень гликозидов в плазме крови, могут усиливать нарушения функции сердца, снижать функцию клубочковой фильтрации почек.

Циклоспорин. Возможное повышение риска нефротоксичности.

Кортикостероиды могут повысить риск возникновения побочных реакций в желудочно-кишечном тракте (язвы желудочно-кишечного тракта или кровотечения).

Литий и метотрексат. Имеются данные о потенциальном повышении уровня лития и метотрексата в плазме крови.

Мифепристон. НПВС не следует применять ранее чем через 8–12 дней после применения мифепристона, поскольку они снижают его эффективность.

Антибиотики хинолонового ряда. Исследования на животных указывают на то, что НПВС могут увеличить риск возникновения судорог, связанный с применением антибиотиков хинолонового ряда. Риск возникновения судорог возрастает при одновременном применении НПВС и хинолонов.

Такролимус. Возможное повышение риска нефротоксичности при одновременном применении НПВС и такролимуса.

Зидовудин. Повышенный риск гематологической токсичности при совместном применении зидовудина и НПВС. Имеются данные о повышении риска возникновения гемартроза и гематом у ВИЧ-инфицированных пациентов, страдающих гемофилией, при сопутствующем лечении зидовудином и ибупрофеном.

Противорвотные средства. Скорость абсорбции парацетамола может повышаться за счёт метоклопрамида или домперидона.

Особенности применения.

Не превышать рекомендуемые дозы.

Если симптомы прогрессируют, необходимо проконсультироваться с врачом.

Парацетамол

Парацетамол следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью. Риск передозировки парацетамолом выше у пациентов с некирротическим алкогольным заболеванием печени. При передозировке необходимо немедленно обратиться к врачу, даже если пациент чувствует себя хорошо, из-за риска отсроченного тяжелого поражения печени.

Не применять другие препараты, содержащие парацетамол. В случае их применения необходимо немедленно обратиться к врачу, даже если пациент чувствует себя хорошо, поскольку это может привести к передозировке.

Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком (HAGMA) как следствие пироглутаминовой кислоты у пациентов с тяжелыми заболеваниями, такими как тяжелая почечная недостаточность и сепсис, или у пациентов с недостаточным питанием и другими источниками дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), которые лечились парацетамолом в терапевтической дозе в течение длительного периода или в комбинации парацетамола с флуклоксацилином. При подозрении на HAGMA как следствие пироглутаминовой кислоты рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и проводить тщательный мониторинг. Определение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для выявления пироглутаминового ацидоза как основной причины HAGMA у пациентов с множественными факторами риска.

Ибупрофен

Побочные реакции можно минимизировать путем применения наименьшей эффективной дозы, необходимой для облегчения симптомов, в течение кратчайшего периода времени, необходимого для устранения симптомов, и во время приема пищи.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста возрастает частота побочных реакций, вызванных применением НПВС, особенно желудочно-кишечных кровотечений или перфораций, которые могут быть летальными. Если применение НПВС необходимо, следует принимать наименьшую эффективную дозу в течение минимального срока.

Необходимо регулярно наблюдать за состоянием пациента на предмет возможного возникновения желудочно-кишечных кровотечений на фоне терапии НПВС.

Влияние на дыхательную систему

У пациентов, страдающих бронхиальной астмой или аллергическими заболеваниями после применения НПВС или имеющих эти заболевания в анамнезе, может возникать бронхоспазм.

Системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани

У пациентов с системной красной волчанкой и смешанным заболеванием соединительной ткани может увеличиваться риск развития асептического менингита.

Влияние на сердечно-сосудистую и цереброваскулярную систему

Пациентам с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью в анамнезе следует с осторожностью начинать лечение (необходима консультация врача), поскольку при терапии ибупрофеном, как и другими НПВС, сообщалось о случаях задержки жидкости, артериальной гипертензии и отеков.

Сообщалось о случаях синдрома Коуниша у пациентов, получавших лечение ибупрофеном. Синдром Коуниша определяется как сердечно-сосудистые симптомы, вызванные аллергической реакцией или реакцией гиперчувствительности, связанной со сужением коронарных артерий, что потенциально может привести к инфаркту миокарда.

Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что применение ибупрофена, особенно в высоких дозах (2400 мг в сутки), может быть связано с повышенным риском артериальных тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта). В целом данные эпидемиологических исследований не указывают на то, что низкая доза ибупрофена (например, ≤ 1200 мг в сутки) связана с повышенным риском артериальных тромботических осложнений.

Пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью (класс II–III по классификации NYHA), диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями следует лечить ибупрофеном только после тщательной оценки клинической картины. Необходимо избегать применения высоких доз (2400 мг в сутки). Также следует тщательно оценивать клиническую картину перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых осложнений (артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение), особенно если требуются высокие дозы ибупрофена (2400 мг в сутки).

Сердечная, печеночная и почечная недостаточность

Прием НПВС может привести к дозозависимому снижению образования простагландинов и развитию почечной недостаточности. Повышенный риск имеют пациенты с нарушениями функции почек, нарушениями работы сердца, нарушениями функции печени, пациенты, принимающие диуретики, и пациенты пожилого возраста. У таких пациентов необходимо контролировать функцию почек.

Влияние на пищеварительную систему

НПВС с осторожностью следует назначать пациентам с желудочно-кишечными расстройствами в анамнезе (язвенным колитом и болезнью Крона), поскольку эти состояния могут обостряться.

Сообщалось о случаях желудочно-кишечных кровотечений, перфораций, язв, которые могут быть летальными и возникают на любом этапе лечения НПВС независимо от наличия тревожных симптомов или тяжелых расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта в анамнезе.

Риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений, язв или перфорации повышается при увеличении дозы НПВС, при наличии в анамнезе язвы, особенно язвы с такими осложнениями, как кровотечение или перфорация, и у пациентов пожилого возраста. Для этих пациентов следует начинать лечение с минимальной эффективной дозы. Для этих пациентов необходимо рассмотреть комбинированную терапию защитными препаратами (например, мизопростол или ингибиторы протонной помпы), а также для пациентов, которым требуется сопутствующая низкая доза ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, которые могут увеличить риск со стороны желудочно-кишечного тракта.

Пациентам с наличием желудочно-кишечных расстройств в анамнезе, особенно пожилым пациентам, следует сообщать о любых нежелательных симптомах со стороны пищеварительного тракта (в первую очередь о кровотечении), особенно в начале лечения.

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, получающим сопутствующие препараты, которые могут повысить риск образования язвы или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, например варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты, такие как ацетилсалициловая кислота.

Возникновение желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, получающих препараты, содержащие ибупрофен, требует немедленного прекращения лечения этим препаратом.

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР)

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР), включая эксфолиативный дерматит, мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЕН), индуцированную лекарствами эозинофилию с системными симптомами (синдром DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу, были зарегистрированы при применении ибупрофена (см. раздел «Побочные реакции»).

Большинство таких реакций возникали в течение первого месяца лечения.

Следует немедленно прекратить применение ибупрофена при появлении первых признаков и симптомов, указывающих на поражение кожи, и рассмотреть возможность альтернативного лечения (при необходимости).

Маскировка симптомов основных инфекций

Лекарственное средство Темпофен® Дуо может маскировать симптомы инфекционного заболевания, что может привести к задержке начала соответствующего лечения и, таким образом, усугубить течение заболевания. Это наблюдалось при бактериальной внебольничной пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы. Когда лекарственное средство Темпофен® Дуо применяют при повышении температуры тела или для облегчения боли при инфекции, рекомендуется проводить мониторинг инфекционного заболевания. В условиях лечения вне медицинского учреждения пациент должен обратиться к врачу, если симптомы сохраняются или усиливаются.

Влияние на фертильность у женщин

Имеются ограниченные данные о том, что лекарственные средства, подавляющие синтез ЦОГ/простагландинов, могут влиять на процесс овуляции. Этот процесс является обратимым после прекращения лечения. Женщинам, имеющим проблемы с зачатием или проходящим обследование на бесплодие, следует воздержаться от применения препарата.

Этот лекарственный препарат содержит натрий, поэтому следует быть осторожным при применении у пациентов, соблюдающих диету с контролем содержания натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Отсутствует опыт применения препарата у беременных женщин.

Большое количество данных о беременных не указывает ни на мальформативную, ни на фето-/неонатальную токсичность. Эпидемиологические исследования развития нервной системы у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию парацетамола, не дают убедительных результатов. Если это клинически необходимо, парацетамол можно применять во время беременности, однако его следует применять в наименьшей эффективной дозе в течение кратчайшего времени и с наименьшей возможной частотой.

Регистрировались врожденные аномалии после применения НПВС у людей, но они имеют низкую частоту и обычно не имеют явной закономерности. В связи с известным влиянием НПВС на сердечно-сосудистую систему плода (угроза преждевременного закрытия артериального протока) применение в третьем триместре противопоказано. Может возникнуть задержка родов или увеличение продолжительности родов с усилением склонности к кровотечению у матери и ребенка.

Во время первого и второго триместров беременности, а также во время родов следует избегать применения препарата.

Начиная с 20-й недели беременности применение Темпофен® Дуо может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно является обратимым после прекращения лечения. Кроме того, имеются сообщения о сужении артериального протока после лечения во втором триместре беременности, большинство из которых прошли после прекращения лечения. Поэтому в течение первого и второго триместров беременности Темпофен® Дуо не следует назначать, если в этом нет необходимости.

Если Темпофен® Дуо применяется женщиной, которая пытается забеременеть, или в течение первого и второго триместров беременности, доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче.

Допородовой мониторинг олигогидрамниона и сужения артериального протока следует рассмотреть после воздействия Темпофен® Дуо в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели гестации. Применение лекарственного средства Темпофен® Дуо следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока.

В течение третьего триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут вызывать риски:

Риски для плода:

сердечно-легочная токсичность (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и легочная гипертензия);
почечная дисфункция (см. выше);

Риски для матери в конце беременности и для новорожденного:

возможное удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может возникать даже при очень низких дозах;
подавление сокращений матки, приводящее к задержке или удлинению родов.

Следовательно, Темпофен® Дуо противопоказан в течение третьего триместра беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Период грудного вскармливания

Ибупрофен и его метаболиты могут проникать в грудное молоко в очень низких концентрациях (0,0008 % от материнской дозы). Вредное действие на новорожденных неизвестно.

Парацетамол выделяется в грудное молоко, но в клинически незначительных количествах. Имеющиеся опубликованные данные не противоречат возможности приема препарата во время грудного вскармливания.

Поэтому нет необходимости в прекращении грудного вскармливания во время краткосрочной терапии этим препаратом в рекомендованных дозах.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Возможны такие побочные реакции, как головокружение, сонливость, утомление и нарушение зрения после приема НПВС. Пациенты при развитии таких побочных реакций не должны управлять автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Только для перорального кратковременного применения.

Необходимо применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего времени, необходимого для облегчения симптомов (см. раздел «Особенности применения»).

Если симптомы заболевания сохраняются более 3 дней, необходимо обратиться к врачу для уточнения диагноза и коррекции схемы лечения. Длительность лечения определяет врач индивидуально, в зависимости от течения заболевания и состояния больного.

Взрослым применять по 1 таблетке до 3 раз в сутки с интервалом между приемами не менее 6 часов. Таблетки запивать водой.

Если 1 таблетка не устраняет симптомы заболевания, следует применять по 2 таблетки на прием, но не более 3 раз в сутки. Интервал между приемами должен быть не менее 6 часов. Не следует принимать более 6 таблеток (3000 мг парацетамола, 1200 мг ибупрофена) в течение 24 часов.

Для минимизации вероятности побочных реакций препарат следует принимать во время еды.

Пациенты пожилого возраста

Не требуют коррекции дозировки.

Из-за возможности развития побочных реакций состояние пациентов пожилого возраста следует особенно тщательно контролировать. Если необходимо принимать НПВС, следует применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени. Пациент должен регулярно контролировать наличие желудочно-кишечного кровотечения в течение терапии НПВС.

Дети.

Не применяется детям (в возрасте до 18 лет).

Передозировка.

Парацетамол

Поражение печени возможно у взрослых, которые приняли 10 г (что эквивалентно 20 таблеткам) или более парацетамола. Применение 5 г (что эквивалентно 10 таблеткам) или более парацетамола может привести к поражению печени, если:

пациент длительное время принимает карбамазепин, фенобарбитал, фениотин, примидон, рифампицин, зверобой или препараты, индуцирующие ферменты печени;
пациент регулярно употребляет алкоголь;
у пациента, вероятно, имеется дефицит глутатиона, например, при фиброзно-кистозной дегенерации, ВИЧ-инфекции, кахексии или голодании.

Симптомы. Симптомами передозировки парацетамола в первые 24 часа являются бледность, тошнота, рвота, отвращение к еде и боль в животе. Поражение печени может проявляться через 12–48 часов после передозировки, что выражается в отклонении функциональных проб печени. Могут возникать нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать в энцефалопатию, кровотечения, гипогликемию, кому и иметь летальный исход. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцев может проявляться сильной болью в пояснице, гематурией, протеинурией и может развиться даже при отсутствии тяжелого поражения печени. Также отмечались сердечная аритмия и панкреатит.

Лечение. При передозировке парацетамолом необходима срочная медицинская помощь. Пациента следует немедленно доставить в больницу для медицинского обследования, даже если отсутствуют ранние симптомы передозировки. Симптомы могут ограничиваться тошнотой и рвотой и могут не отражать тяжесть передозировки или риска поражения органов. Лечение следует проводить в соответствии с установленными рекомендациями по лечению.

Необходимо рассмотреть возможность применения активированного угля в течение 1 часа после приема избыточной дозы парацетамола. Концентрацию парацетамола в плазме крови следует измерять через 4 часа или позже после приема (более ранние концентрации являются недостоверными).

Лечение N-ацетилцистеином можно проводить в течение 24 часов после приема парацетамола, однако максимальный защитный эффект достигается при его применении в течение 8 часов после приема избыточной дозы препарата. Эффективность антидота резко снижается после этого времени.

При необходимости пациенту внутривенно вводят N-ацетилцистеин в соответствии с установленным перечнем доз. При отсутствии рвоты можно применить метионин перорально как соответствующую альтернативу в отдаленных районах вне больницы.

Лечение пациентов, у которых отмечается тяжелое нарушение функции печени в течение 24 часов после приема парацетамола, следует проводить в соответствии с установленными рекомендациями.

Ибупрофен

Применение ибупрофена в дозе более 400 мг/кг у детей может вызвать симптомы передозировки. У взрослых дозозависимый эффект менее выражен. Период полувыведения при передозировке составляет 1,5–3 часа.

Симптомы. У большинства пациентов, которые принимали клинически значимое количество НПВС, могут возникнуть только тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, очень редко — диарея. Также может возникать шум в ушах, головная боль и желудочно-кишечное кровотечение. При более тяжелом отравлении возможны токсические поражения центральной нервной системы, которые проявляются сонливостью, иногда — нервным возбуждением, дезориентацией или комой. Иногда у пациентов наблюдаются судороги. При тяжелом отравлении возможны развитие метаболического ацидоза; протромбиновый индекс/международное нормализованное отношение (INR) может быть повышенным, вероятно, вследствие влияния на факторы свертывания крови. Может возникать острая почечная недостаточность и поражение печени при наличии обезвоживания. У больных бронхиальной астмой возможно обострение течения заболевания.

Лечение. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим, а также включать обеспечение проходимости дыхательных путей и наблюдение за сердечными симптомами и показателями жизненно важных функций до нормализации состояния. Рекомендуется пероральное применение активированного угля в течение 1 часа после приема потенциально токсичного количества препарата. При частых или продолжительных судорогах следует вводить диазепам или лоразепам внутривенно. Для лечения бронхиальной астмы следует применять бронходилататоры.

Побочные реакции.

Результаты клинических исследований, проведённых при применении этого препарата, не свидетельствуют о наличии каких-либо других побочных реакций, кроме тех, что наблюдались при применении ибупрофена или парацетамола по отдельности.

Ниже приведены побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов, принимавших ибупрофен или парацетамол отдельно, при кратковременном и длительном применении.

Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). В пределах каждой группы по частоте побочные реакции перечислены в порядке уменьшения тяжести.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко: нарушения кроветворения¹.

Со стороны иммунной системы: нечасто: реакции гиперчувствительности, включая крапивницу и зуд²; очень редко: тяжёлые реакции гиперчувствительности. Симптомы могут включать отёк лица, языка и гортани, одышку, тахикардию и артериальную гипотензию (анафилаксия, ангионевротический отёк или тяжёлый шок)².

Психические расстройства: очень редко: спутанность сознания, депрессия и галлюцинации.

Со стороны нервной системы: часто: головная боль и головокружение; редко: парестезия; очень редко: асептический менингит³, неврит зрительного нерва и сонливость.

Со стороны органов зрения: очень редко: нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринта: очень редко: шум в ушах и вертиго.

Со стороны сердца: часто: отёк; очень редко: сердечная недостаточность⁴; частота неизвестна: синдром Коуниса.

Со стороны сосудов: очень редко: артериальная гипертензия⁴.

Со стороны дыхательной системы и органов средостения: очень редко: респираторная чувствительность, включая астму, обострение астмы, бронхоспазм и одышку².

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: боль в животе, рвота, диарея, тошнота, диспепсия и дискомфорт в желудочно-кишечном тракте⁵; нечасто: язва желудка и двенадцатиперстной кишки, перфорация желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечное кровотечение, мелена, гематемезис⁶, язвы в полости рта, обострение колита и болезни Крона⁷, гастрит, панкреатит, метеоризм и запор.

Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна: метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком¹⁰.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко: нарушение функции печени, гепатит и желтуха⁸.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто: повышенное потоотделение; нечасто: различные кожные высыпания²; очень редко: буллёзные реакции, тяжёлые кожные побочные реакции (ТКПР) (включая мультиформную эритему, экссудативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз²), пурпура; частота неизвестна: индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (синдром DRESS); острый генерализованный экзантематозный пустулёз, реакции фоточувствительности.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко: нефротоксичность в различных формах, включая интерстициальный нефрит, нефротический синдром, острую и хроническую почечную недостаточность⁹.

Общие расстройства: очень редко: утомление и дискомфорт.

Лабораторные исследования: часто: повышение аланинаминотрансферазы, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы и ухудшение функциональных проб печени, вызванные парацетамолом. Повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевины в крови. Нечасто: повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, снижение уровня гемоглобина и повышение уровня тромбоцитов.

Описание отдельных побочных реакций

¹ Примеры включают агранулоцитоз, анемию, апластическую анемию, гемолитическую анемию, лейкопению, нейтропению, панцитопению и тромбоцитопению. Первые признаки — лихорадка, боль в горле, язвы в полости рта, гриппоподобные симптомы, сильная слабость, необъяснимое кровотечение, синяки и носовое кровотечение.

² Имеются сообщения о возникновении реакций повышенной чувствительности. К таким реакциям относятся: (а) неспецифические аллергические реакции и анафилаксия, (б) реакции со стороны дыхательных путей, в частности бронхиальная астма, обострение астмы, бронхоспазм или одышка, или (в) различные реакции со стороны кожи, включая высыпания разного типа, зуд, крапивницу, пурпуру, ангионевротический отёк, реже — экссудативный и буллёзный дерматоз (в частности, эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и мультиформная эритема).

³ Механизм патогенеза лекарственного асептического менингита до конца неясен. Однако имеющиеся данные о случаях асептического менингита, связанного с применением НПВС, указывают на реакцию гиперчувствительности (в связи с появлением симптомов во время приёма препарата и их исчезновением после отмены). В частности, при лечении ибупрофеном у пациентов с уже существующими аутоиммунными нарушениями (системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани) наблюдались отдельные случаи симптомов асептического менингита, таких как ригидность затылочных мышц, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или дезориентация (см. раздел «Особенности применения»).

⁴ Клинические исследования позволяют предположить, что применение ибупрофена, особенно в высоких дозах (2400 мг в сутки), может быть связано с незначительным повышением риска развития артериальных тромботических событий, таких как инфаркт миокарда или инсульт (см. раздел «Особенности применения»).

⁵ Наиболее часто возникающие побочные реакции наблюдаются со стороны желудочно-кишечного тракта.

⁶ Иногда с летальным исходом, особенно у пожилых людей.

⁷ См. раздел «Особенности применения».

⁸ При передозировке парацетамол может вызвать острое печеночное повреждение, печеночную недостаточность, некроз печени и поражение печени (см. раздел «Передозировка»).

⁹ Особенно при длительном применении, связанном с повышением уровня мочевины в сыворотке крови и отёком. Также включает папиллярный некроз.

¹⁰ Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком. Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком в результате пироглутаминовой ацидемии наблюдались у пациентов с факторами риска, принимавших парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаминовая ацидемия может возникать как следствие низкого уровня глутатиона у этих пациентов.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности препарата через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Для лекарственного средства не требуются специальные условия хранения.

Упаковка.

По 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере из пленки ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги. По 1 блистеру в картонной пачке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

АО «Софарма».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Илиенское шоссе, 16, София, 1220, Болгария.

Темпофен® дуо