Tempofen® Duo

INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TEOFEN® DUO (TEMPOFEN® DUO)

Composición:

Principios activos: ibuprofeno, paracetamol;

1 tableta recubierta con película contiene: ibuprofeno 200 mg, paracetamol 500 mg;

Sustancias auxiliares: croscarmelosa sódica, hidroxipropilcelulosa;

Componentes extragranulares: croscarmelosa sódica, celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal anhidro, ácido esteárico, estearato de magnesio;

Recubrimiento de película: copolímero de alcohol polivinílico y macrogol, talco, pigmento perlado a base de mica, monocaprilocapraato de glicerol, alcohol polivinílico, dióxido de titanio, óxido de hierro negro (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Características físico-químicas principales: tabletas grises recubiertas con película, brillantes, de forma ovalada, con la inscripción «200 M 500» en un lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos para el tratamiento del sistema músculo-esquelético, agentes antiinflamatorios y antirreumáticos, fármacos no esteroideos, derivados del ácido propiónico. Ibuprofeno, combinaciones.

Código ATC M01A E51.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La acción farmacológica del ibuprofeno y el paracetamol difiere en el lugar y mecanismo de acción, pero es sinérgica, lo que conduce a un aumento de las propiedades analgésicas y antipiréticas en comparación con la administración de cada sustancia por separado.

El ibuprofeno es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE), derivado del ácido propiónico, que ha demostrado su eficacia al inhibir la síntesis de prostaglandinas, mediadores del dolor y la inflamación. El ibuprofeno ejerce efectos analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios. Además, el ibuprofeno inhibe reversiblemente la agregación plaquetaria.

Datos experimentales indican que el ibuprofeno puede inhibir competitivamente el efecto de la aspirina en dosis bajas sobre la agregación plaquetaria cuando ambos medicamentos se administran simultáneamente. Algunos estudios farmacodinámicos han mostrado que al administrar dosis únicas de ibuprofeno de 400 mg dentro de las 8 horas previas o dentro de los 30 minutos posteriores a la administración de ácido acetilsalicílico de liberación inmediata (81 mg), se observó una reducción del efecto del ácido acetilsalicílico sobre la formación de tromboxano o la agregación plaquetaria. Aunque existe incertidumbre sobre la extrapolación de estos datos a la situación clínica, no se puede excluir la posibilidad de que la administración regular y prolongada de ibuprofeno pueda reducir el efecto cardioprotector de las dosis bajas de ácido acetilsalicílico. En el caso de uso ocasional de ibuprofeno, se considera poco probable un efecto clínicamente significativo.

El mecanismo de acción del paracetamol aún no está completamente definido, pero existen datos convincentes sobre su efecto analgésico en el sistema nervioso central. Estudios bioquímicos indican la inhibición de la actividad de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) en el sistema nervioso central. El paracetamol también podría estimular las vías descendentes de conducción de la activación de la 5-hidroxitriptamina (serotonina), que suprime la transmisión de señales de dolor en la médula espinal.

Este medicamento es especialmente adecuado para el tratamiento del dolor que requiere un efecto analgésico más potente que el ibuprofeno 400 mg o el paracetamol 1000 mg administrados por separado.

Estudios realizados con esta combinación en modelos de dolor agudo (dolor dental postoperatorio) y dolor crónico en la articulación de la rodilla han demostrado una alta eficacia de esta combinación en la reducción de la intensidad del dolor agudo (93,2 %) y en el tratamiento prolongado del dolor crónico (60,2 %). Este medicamento tiene un inicio rápido de acción, con una reducción del dolor perceptible confirmada, que en promedio se observa a los 18,3 minutos. Una reducción significativa del dolor se observa en promedio a los 44,6 minutos. La duración del efecto analgésico de este medicamento es considerablemente más larga (9,1 horas) que la del paracetamol 500 mg (4 horas).

Farmacocinética.

El ibuprofeno se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal y se une en gran medida a las proteínas del plasma sanguíneo. El ibuprofeno se detecta en el plasma sanguíneo ya a los 5 minutos, alcanzando la concentración máxima entre 1 y 2 horas después de la ingestión en ayunas. El ibuprofeno se metaboliza en el hígado y se excreta por los riñones. El periodo de semivida es de aproximadamente 2 horas.

El paracetamol se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal. En concentraciones terapéuticas, el grado de unión a las proteínas del plasma sanguíneo es bajo, aunque depende de la dosis. El paracetamol se detecta en el plasma sanguíneo a los 5 minutos, alcanzando la concentración máxima entre 0,5 y 0,67 horas después de la ingestión en ayunas.

El paracetamol se metaboliza en el hígado y se excreta principalmente en la orina en forma de conjugados. Menos del 5 % del paracetamol se excreta sin cambios. Un metabolito hidroxilado, formado en cantidades muy pequeñas en el hígado por acción de las oxidasas mixtas y detoxificado mediante unión con glutatión hepático, puede acumularse en caso de sobredosis de paracetamol y causar daño hepático. El periodo de semivida es de aproximadamente 3 horas. No se han observado diferencias significativas en el perfil farmacocinético del paracetamol y el ibuprofeno en pacientes de edad avanzada. La biodisponibilidad y el perfil farmacocinético del ibuprofeno y el paracetamol en esta combinación no se modifican tras la administración de dosis únicas o repetidas de dicha combinación.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático del dolor leve y moderado asociado a migraña, cefalea, dolor de espalda, dismenorrea, dolor dental, dolor reumático y muscular, formas leves de artritis, síntomas de resfriado y gripe, dolor de garganta y fiebre. Este medicamento es especialmente adecuado para el tratamiento del dolor que requiere un efecto analgésico más potente que el proporcionado por ibuprofeno o paracetamol cuando se administran por separado.

Contraindicaciones.

El medicamento Temofen® Dúo está contraindicado:

• en pacientes con hipersensibilidad conocida al ibuprofeno, paracetamol o a cualquiera de los componentes del medicamento;
• en caso de administración concomitante con otros medicamentos que contengan paracetamol, debido al riesgo aumentado de reacciones adversas graves;
• en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, broncoespasmo, angioedema, asma bronquial, rinitis o urticaria) tras la administración de ibuprofeno, ácido acetilsalicílico u otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE);
• en pacientes con antecedentes de hemorragia gastrointestinal o perforación asociadas al uso de AINE;
• en pacientes con úlcera péptica activa o hemorragia gastrointestinal activa, o con antecedentes de recurrencia (dos o más episodios graves de úlcera o hemorragia);
• en pacientes con trastornos de la coagulación;
• en pacientes con insuficiencia hepática, renal o cardíaca grave (clase IV según la clasificación NYHA);
• en caso de administración concomitante con otros medicamentos que contengan AINE, incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2 y ácido acetilsalicílico en dosis diarias superiores a 75 mg, debido al riesgo aumentado de reacciones adversas;
• durante el tercer trimestre del embarazo.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción.

El medicamento Temofen® Dúo, como otros medicamentos que contienen paracetamol, está contraindicado en combinación con otros medicamentos que contengan paracetamol, debido al riesgo aumentado de reacciones adversas graves.

Este medicamento (como otros medicamentos que contienen ibuprofeno y otros AINE) no debe administrarse en combinación con los siguientes medicamentos.

Ácido acetilsalicílico, ya que puede aumentar el riesgo de reacciones adversas, excepto en los casos en que el ácido acetilsalicílico (en dosis no superior a 75 mg/día) haya sido prescrito por el médico.

Datos experimentales indican que el ibuprofeno puede inhibir el efecto de las dosis bajas de ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria. Sin embargo, la posibilidad de extrapolar estos datos a la situación clínica es limitada, por lo que no existen conclusiones definitivas sobre si la administración regular y prolongada de ibuprofeno puede reducir el efecto cardioprotector de las dosis bajas de ácido acetilsalicílico. En el caso de uso ocasional de ibuprofeno, se considera improbable la aparición de efectos clínicamente relevantes.

Otros AINE (incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2), ya que puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas.

Este medicamento (como otros medicamentos que contienen paracetamol) debe administrarse con precaución en combinación con los siguientes medicamentos.

Colestiramina: la velocidad de absorción del paracetamol se reduce por la colestiramina, por lo que el paracetamol debe administrarse una hora antes de la colestiramina si se requiere un efecto analgésico máximo.

Metoclopramida y domperidona: la absorción del paracetamol aumenta con la metoclopramida y la domperidona, aunque no se debe evitar la administración concomitante.

Warfarina: el efecto anticoagulante de la warfarina y otros cumarínicos puede potenciarse con el uso prolongado y regular de paracetamol, aumentando el riesgo de hemorragia; el uso ocasional no tiene un impacto significativo.

Flucloxacilina: debe tenerse precaución al administrar paracetamol simultáneamente con flucloxacilina, ya que esta combinación se asocia con acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado como consecuencia de la acidosis piraglutámica, especialmente en pacientes con factores de riesgo (véase la sección «Precauciones de uso»).

Este medicamento (como otros medicamentos que contienen ibuprofeno y otros AINE) debe administrarse con precaución en combinación con los siguientes medicamentos.

Anticoagulantes. Los AINE pueden aumentar el efecto terapéutico de anticoagulantes como la warfarina. El efecto anticoagulante de la warfarina y otros cumarínicos puede potenciarse con el uso prolongado y regular diario de paracetamol, aumentando el riesgo de hemorragia.

Medicamentos antihipertensivos y diuréticos. Los AINE pueden reducir el efecto terapéutico de estos medicamentos y aumentar el riesgo de efectos nefrotóxicos. En algunos pacientes con alteraciones de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con función renal disminuida), la administración concomitante de un inhibidor de la ECA o un antagonista de la angiotensina II y medicamentos que inhiben la COX puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Por lo tanto, estas combinaciones deben administrarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. En caso de tratamiento prolongado, se debe asegurar una hidratación adecuada del paciente y considerar la realización de un monitoreo de la función renal al inicio del tratamiento combinado y periódicamente durante su continuación. Los diuréticos pueden aumentar el riesgo de nefrotoxicidad de los AINE.

Antiagregantes plaquetarios e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Puede aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Glucósidos cardíacos. Los AINE aumentan los niveles plasmáticos de glucósidos, pueden agravar los trastornos cardíacos y reducir la función del filtrado glomerular renal.

Ciclosporina. Puede aumentar el riesgo de nefrotoxicidad.

Los corticosteroides pueden aumentar el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales (úlceras gastrointestinales o hemorragias).

Litio y metotrexato. Existen evidencias de un posible aumento de los niveles plasmáticos de litio y metotrexato.

Mifepristona. Los AINE no deben administrarse antes de 8-12 días tras la administración de mifepristona, ya que reducen su eficacia.

Antibióticos quinolónicos. Estudios en animales indican que los AINE pueden aumentar el riesgo de convulsiones asociadas con el uso de antibióticos de la serie de las quinolonas. El riesgo de convulsiones aumenta con la administración concomitante de AINE y quinolonas.

Tacrolimus. Puede aumentar el riesgo de nefrotoxicidad con la administración concomitante de AINE y tacrolimus.

Zidovudina. Riesgo aumentado de toxicidad hematológica con la administración conjunta de zidovudina y AINE. Existen evidencias de un mayor riesgo de hemartrosis y hematomas en pacientes con VIH que padecen hemofilia cuando reciben tratamiento concomitante con zidovudina e ibuprofeno.

Medicamentos antieméticos. La velocidad de absorción del paracetamol puede aumentar por efecto de la metoclopramida o la domperidona.

Características de uso.

No exceder las dosis recomendadas.

Si los síntos empeoran, consulte con un médico.

Paracetamol

El paracetamol debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o renal grave. El riesgo de sobredosis de paracetamol es mayor en pacientes con enfermedad hepática alcohólica no cirrótica. En caso de sobredosis, debe buscarse atención médica inmediatamente, incluso si el paciente se siente bien, debido al riesgo de daño hepático grave con aparición tardía.

No utilice otros medicamentos que contengan paracetamol. Si esto ocurre, debe buscar atención médica inmediatamente, incluso si el paciente se siente bien, ya que esto puede provocar una sobredosis.

Se han notificado casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada (HAGMA) como consecuencia de la acidosis por pirrolutamato en pacientes con enfermedades graves, como insuficiencia renal grave y sepsis, o en pacientes con desnutrición y otras fuentes de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico), que han sido tratados con paracetamol en dosis terapéutica durante un período prolongado o con la combinación de paracetamol y flucloxacilina. Si se sospecha HAGMA como consecuencia de acidosis por pirrolutamato, se recomienda suspender inmediatamente el uso de paracetamol y realizar un monitoreo cuidadoso. La medición del nivel de 5-oxoproline en orina puede ser útil para identificar la acidosis por pirrolutamato como causa subyacente de HAGMA en pacientes con múltiples factores de riesgo.

Ibuprofeno

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante el uso de la dosis más baja eficaz necesaria para aliviar los síntomas, durante el período más corto posible y junto con las comidas.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de edad avanzada, aumenta la frecuencia de reacciones adversas provocadas por el uso de AINEs, especialmente hemorragias gastrointestinales o perforaciones, que pueden ser fatales. Si el uso de AINEs es necesario, se debe tomar la dosis más baja eficaz durante el tiempo mínimo.

Debe observarse regularmente al paciente en busca de posibles hemorragias gastrointestinales durante la terapia con AINEs.

Efecto sobre el sistema respiratorio

En pacientes con asma bronquial o enfermedades alérgicas tras la administración de AINEs, o con antecedentes de estas enfermedades, puede presentarse broncoespasmo.

Lupus eritematoso sistémico y enfermedad mixta del tejido conectivo

En pacientes con lupus eritematoso sistémico y enfermedad mixta del tejido conectivo puede aumentar el riesgo de desarrollar meningitis aséptica.

Efecto sobre el sistema cardiovascular y cerebrovascular

Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca en su historial deben iniciar el tratamiento con precaución (se requiere consulta médica), ya que durante la terapia con ibuprofeno, al igual que con otros AINEs, se han notificado casos de retención de líquidos, hipertensión arterial y edemas.

Se han notificado casos del síndrome de Coon’s en pacientes que recibieron tratamiento con ibuprofeno. El síndrome de Coon’s se define como síntomas cardiovasculares provocados por una reacción alérgica o de hipersensibilidad relacionada con la constricción de las arterias coronarias, que potencialmente puede conducir a infarto de miocardio.

Los datos de estudios clínicos indican que el uso de ibuprofeno, especialmente en dosis altas (2400 mg/día), puede estar asociado con un mayor riesgo de complicaciones trombóticas arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). En general, los datos epidemiológicos no sugieren que la dosis baja de ibuprofeno (por ejemplo, ≤ 1200 mg/día) esté asociada con un mayor riesgo de complicaciones trombóticas arteriales.

Los pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva (clase II-III según la clasificación NYHA), enfermedad isquémica cardíaca diagnosticada, enfermedad arterial periférica y/o enfermedades cerebrovasculares deben ser tratados con ibuprofeno solo tras una evaluación cuidadosa del cuadro clínico. Debe evitarse el uso de dosis altas (2400 mg/día). También debe evaluarse cuidadosamente el cuadro clínico antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo de complicaciones cardiovasculares (hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo), especialmente si se requieren dosis altas de ibuprofeno (2400 mg/día).

Insuficiencia cardiovascular, hepática y renal

La administración de AINEs puede provocar una disminución dependiente de la dosis en la producción de prostaglandinas y el desarrollo de insuficiencia renal. El riesgo aumenta en pacientes con alteraciones de la función renal, alteraciones en el funcionamiento cardíaco, alteraciones de la función hepática, pacientes que toman diuréticos y pacientes de edad avanzada. En estos pacientes debe controlarse la función renal.

Efecto sobre el sistema digestivo

Los AINEs deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de trastornos gastrointestinales (colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn), ya que estos estados pueden empeorar.

Se han notificado casos de hemorragia gastrointestinal, perforación y úlceras, que pueden ser fatales, que ocurren en cualquier momento durante el tratamiento con AINEs, independientemente de la presencia de síntomas de alarma o antecedentes de trastornos gastrointestinales graves.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación aumenta con el incremento de la dosis de AINEs, con antecedentes de úlcera, especialmente con complicaciones como hemorragia o perforación, y en pacientes de edad avanzada. Para estos pacientes, se debe iniciar el tratamiento con la dosis más baja eficaz. Para estos pacientes debe considerarse la terapia combinada con medicamentos protectores (por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones), así como para pacientes que requieren aspirina en dosis bajas u otros medicamentos que puedan aumentar el riesgo gastrointestinal.

A los pacientes con antecedentes de trastornos gastrointestinales, especialmente a los de edad avanzada, se les debe advertir sobre cualquier síntoma adverso gastrointestinal (especialmente hemorragia), particularmente al inicio del tratamiento.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos concomitantes que puedan aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, tales como corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o antiagregantes plaquetarios, como el ácido acetilsalicílico.

La aparición de hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que reciben medicamentos que contienen ibuprofeno requiere la suspensión inmediata del tratamiento con este medicamento.

Reacciones adversas cutáneas graves (RACG)

Se han registrado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), incluyendo dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET), eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS) y pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA), que pueden poner en peligro la vida o provocar un desenlace fatal, durante el uso de ibuprofeno (ver sección «Reacciones adversas»).

La mayoría de estas reacciones ocurren durante el primer mes de tratamiento.

Debe suspenderse inmediatamente el uso de ibuprofeno ante la aparición de los primeros signos y síntomas que indiquen afectación cutánea, y debe considerarse un tratamiento alternativo (si es necesario).

Enmascaramiento de síntomas de infecciones subyacentes

El medicamento Temofen® Duo puede enmascarar los síntomas de enfermedad infecciosa, lo que puede retrasar el inicio del tratamiento adecuado y complicar el curso de la enfermedad. Esto se ha observado en neumonía bacteriana extrahospitalaria y complicaciones bacterianas de la varicela. Cuando Temofen® Duo se utiliza para fiebre o alivio del dolor en infecciones, se recomienda realizar un monitoreo de la enfermedad infecciosa. En entornos de tratamiento fuera del hospital, el paciente debe acudir al médico si los síntomas persisten o empeoran.

Efecto sobre la fertilidad en mujeres

Existen datos limitados de que los medicamentos que inhiben la síntesis de COX/prostaglandinas pueden afectar el proceso de ovulación. Este efecto es reversible tras la interrupción del tratamiento. Las mujeres con problemas de concepción o que están siendo evaluadas por infertilidad deben abstenerse del uso del medicamento.

Este medicamento contiene sodio, por lo que debe tenerse precaución en su uso en pacientes que siguen una dieta controlada en sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existe experiencia en el uso del medicamento en mujeres embarazadas.

Una gran cantidad de datos en embarazadas no indica toxicidad malformativa ni feto/neonatal. Los estudios epidemiológicos sobre el desarrollo del sistema nervioso en niños expuestos al paracetamol in utero no proporcionan resultados concluyentes. Si es clínicamente necesario, el paracetamol puede usarse durante el embarazo, pero debe administrarse en la dosis más baja eficaz, durante el tiempo más corto posible y con la frecuencia mínima necesaria.

Se han registrado anomalías congénitas tras el uso de AINEs en humanos, pero son de baja frecuencia y generalmente no presentan un patrón claro. Debido al conocido efecto de los AINEs sobre el sistema cardiovascular fetal (riesgo de cierre prematuro del conducto arterioso), su uso en el tercer trimestre está contraindicado. Puede ocurrir retardo del parto o prolongación de su duración, con mayor tendencia al sangrado en madre y niño.

Durante el primer y segundo trimestre del embarazo, así como durante el parto, debe evitarse el uso del medicamento.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de Temofen® Duo puede provocar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción del tratamiento. Además, se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterioso tras el tratamiento en el segundo trimestre del embarazo, la mayoría de los cuales desaparecieron tras la interrupción del tratamiento. Por lo tanto, Temofen® Duo no debe administrarse durante el primer y segundo trimestre del embarazo, salvo que sea absolutamente necesario.

Si Temofen® Duo se utiliza en una mujer que intenta quedar embarazada o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, la dosis debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento la más corta posible.

Debe considerarse un monitoreo prenatal de oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterioso tras la exposición a Temofen® Duo durante varios días, a partir de la semana 20 de gestación. El uso del medicamento Temofen® Duo debe suspenderse si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterioso.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar riesgos:

Riesgos para el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (estrechamiento/cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• disfunción renal (ver arriba);

Riesgos para la madre al final del embarazo y para el recién nacido:

• posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede ocurrir incluso con dosis muy bajas;
• supresión de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retardo o prolongación del parto.

Por lo tanto, Temofen® Duo está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo (ver sección «Contraindicaciones»).

Período de lactancia

El ibuprofeno y sus metabolitos pueden pasar a la leche materna en concentraciones muy bajas (0,0008 % de la dosis materna). No se conoce el efecto perjudicial en lactantes.

El paracetamol se excreta en la leche materna, pero en cantidades clínicamente insignificantes. Los datos publicados disponibles no contraindican el uso del medicamento durante la lactancia.

Por lo tanto, no es necesario interrumpir la lactancia durante un tratamiento a corto plazo con este medicamento en las dosis recomendadas.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Pueden presentarse reacciones adversas como mareo, somnolencia, fatiga y alteraciones visuales tras la administración de AINEs. Los pacientes que experimenten estas reacciones adversas no deben conducir vehículos ni manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Solo para uso oral de corta duración.

Debe administrarse la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo necesario para aliviar los síntomas (ver sección «Precauciones de uso»).

Si los síntimos de la enfermedad persisten más de 3 días, es necesario consultar al médico para confirmar el diagnóstico y ajustar el esquema terapéutico. La duración del tratamiento la determina el médico individualmente, según la evolución de la enfermedad y el estado del paciente.

Adultos: administrar 1 comprimido hasta 3 veces al día, con intervalos entre las tomas de no menos de 6 horas. Los comprimidos deben tomarse con agua.

Si 1 comprimido no alivia los síntomas, se puede administrar 2 comprimidos por toma, pero no más de 3 veces al día. El intervalo entre las tomas debe ser de al menos 6 horas. No debe administrarse más de 6 comprimidos (3000 mg de paracetamol, 1200 mg de ibuprofeno) en 24 horas.

Para minimizar la probabilidad de reacciones adversas, el medicamento debe tomarse durante las comidas.

Pacientes de edad avanzada

No requieren ajuste de dosis.

Debido a la posibilidad de desarrollar reacciones adversas, el estado de los pacientes de edad avanzada debe controlarse especialmente con cuidado. Si es necesario administrar AINEs, debe utilizarse la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo posible. El paciente debe controlar periódicamente la presencia de hemorragia gastrointestinal durante la terapia con AINEs.

Niños

No se utiliza en niños (menores de 18 años).

Sobredosis

Paracetamol

La hepatotoxicidad es posible en adultos que hayan ingerido 10 g (equivalente a 20 comprimidos) o más de paracetamol. La ingestión de 5 g (equivalente a 10 comprimidos) o más de paracetamol puede provocar daño hepático si:

• el paciente ha estado tomando durante mucho tiempo carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, hipérico o medicamentos que induzcan las enzimas hepáticas;
• el paciente consume alcohol regularmente;
• el paciente probablemente tenga deficiencia de glutatión, por ejemplo, fibrosis quística, infección por VIH, caquexia o ayuno prolongado.

Síntomas: Los síntomas de sobredosis de paracetamol durante las primeras 24 horas incluyen palidez, náuseas, vómitos, aversión a la comida y dolor abdominal. El daño hepático puede manifestarse entre 12 y 48 horas tras la sobredosis, con alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas. Pueden presentarse alteraciones del metabolismo de la glucosa y acidosis metabólica. En casos graves, la insuficiencia hepática puede progresar a encefalopatía, hemorragias, hipoglucemia, coma e incluso tener un desenlace letal. La insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda puede manifestarse con intenso dolor lumbar, hematuria, proteinuria y puede desarrollarse incluso en ausencia de daño hepático grave. También se han descrito arritmias cardíacas y pancreatitis.

Tratamiento: En caso de sobredosis de paracetamol, se requiere asistencia médica inmediata. El paciente debe trasladarse urgentemente al hospital para evaluación médica, incluso si no presenta síntomas iniciales. Los síntomas pueden limitarse a náuseas y vómitos y no reflejar necesariamente la gravedad de la sobredosis ni el riesgo de daño orgánico. El tratamiento debe realizarse según las recomendaciones establecidas.

Debe considerarse el tratamiento con carbón activado dentro de la primera hora tras la ingestión de una dosis excesiva de paracetamol. La concentración de paracetamol en plasma debe medirse a las 4 horas o más después de la ingestión (las concentraciones anteriores son poco fiables).

El tratamiento con N-acetilcisteína puede administrarse hasta 24 horas después de la ingestión de paracetamol, pero el efecto protector máximo se obtiene si se administra dentro de las 8 horas posteriores a la ingestión de la dosis excesiva. La eficacia del antídoto disminuye drásticamente después de este período.

Si es necesario, se administra N-acetilcisteína por vía intravenosa según el esquema de dosificación establecido. En ausencia de vómitos, puede administrarse metionina por vía oral como alternativa adecuada en zonas alejadas del hospital.

El tratamiento de pacientes con alteración grave de la función hepática dentro de las 24 horas posteriores a la ingestión de paracetamol debe realizarse según las recomendaciones establecidas.

Ibuprofeno

La administración de ibuprofeno en dosis superiores a 400 mg/kg en niños puede provocar síntomas de sobredosis. En adultos, el efecto dependiente de la dosis es menos marcado. El periodo de semivida en caso de sobredosis es de 1,5-3 horas.

Síntomas: En la mayoría de los pacientes que han ingerido una cantidad clínicamente significativa de AINEs, pueden presentarse solo náuseas, vómitos, dolor en la región epigástrica y, muy raramente, diarrea. También puede ocurrir acúfenos, cefalea y hemorragia gastrointestinal. En casos de intoxicación más grave, pueden producirse efectos tóxicos sobre el sistema nervioso central, manifestados por somnolencia, a veces excitación nerviosa, desorientación o coma. En ocasiones, se observan convulsiones. En intoxicaciones graves puede desarrollarse acidosis metabólica; el índice de protrombina/relación internacional normalizada (INR) puede estar elevado, probablemente debido al efecto sobre los factores de coagulación. Puede presentarse insuficiencia renal aguda y daño hepático en presencia de deshidratación. En pacientes con asma bronquial, puede producirse empeoramiento de la enfermedad.

Tratamiento: El tratamiento debe ser sintomático y de soporte, e incluir la garantía de la permeabilidad de las vías respiratorias, así como la vigilancia de los signos cardíacos y de las funciones vitales hasta la normalización del estado. Se recomienda la administración oral de carbón activado dentro de la primera hora tras la ingestión de una cantidad potencialmente tóxica del medicamento. En caso de convulsiones frecuentes o prolongadas, debe administrarse diazepam o lorazepam por vía intravenosa. Para el tratamiento del asma bronquial deben utilizarse broncodilatadores.

Reacciones adversas.

Los resultados de los estudios clínicos realizados con este medicamento no indican la presencia de otras reacciones adversas distintas de las observadas con el uso individual de ibuprofeno o paracetamol.

A continuación se indican las reacciones adversas observadas en pacientes que tomaron ibuprofeno o paracetamol por separado durante tratamientos de corta y larga duración.

La frecuencia se define de la siguiente manera: muy frecuente (≥1/10), frecuente (de ≥1/100 a <1/10), poco frecuente (de ≥1/1000 a <1/100), rara (de ≥1/10000 a <1/1000), muy rara (<1/10000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo por frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: muy rara: trastornos del sistema hematopoyético¹.

Del sistema inmunitario: poco frecuente: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo urticaria y picor²; muy rara: reacciones graves de hipersensibilidad. Los síntomas pueden incluir edema de cara, lengua y laringe, dificultad respiratoria, taquicardia e hipotensión arterial (anafilaxia, angioedema o shock grave)².

Trastornos psiquiátricos: muy rara: confusión, depresión y alucinaciones.

Del sistema nervioso: poco frecuente: dolor de cabeza y mareo; rara: parestesia; muy rara: meningitis aséptica³, neuritis óptica y somnolencia.

De los órganos de la visión: muy rara: alteraciones visuales.

De los órganos auditivos y del laberinto: muy rara: acúfenos y vértigo.

Del corazón: frecuente: edema; muy rara: insuficiencia cardíaca⁴; frecuencia no conocida: síndrome de Coats.

De los vasos sanguíneos: muy rara: hipertensión arterial⁴.

Del sistema respiratorio y órganos del mediastino: muy rara: hipersensibilidad respiratoria, incluyendo asma, empeoramiento del asma, broncoespasmo y disnea².

Del tubo digestivo: frecuente: dolor abdominal, vómitos, diarrea, náuseas, dispepsia e incomodidad gastrointestinal⁵; poco frecuente: úlcera péptica, perforación gastrointestinal o hemorragia gastrointestinal, melena, hematemesis⁶, úlceras en la cavidad oral, empeoramiento de la colitis y enfermedad de Crohn⁷, gastritis, pancreatitis, flatulencia y estreñimiento.

Del metabolismo y nutrición: frecuencia no conocida: acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado¹⁰.

Del sistema hepatobiliar: muy rara: alteraciones de la función hepática, hepatitis e ictericia⁸.

De la piel y del tejido subcutáneo: frecuente: sudoración excesiva; poco frecuente: erupciones cutáneas diversas²; muy rara: reacciones ampollares, reacciones cutáneas adversas graves (RCAG) (incluyendo eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica²), púrpura; frecuencia no conocida: eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS); exantema pustuloso generalizado agudo, reacciones de fotosensibilidad.

De los riñones y del sistema urinario: muy rara: nefrotoxicidad en diversas formas, incluyendo nefritis intersticial, síndrome nefrótico, insuficiencia renal aguda y crónica⁹.

Trastornos generales: muy rara: fatiga e incomodidad.

Pruebas de laboratorio: frecuente: aumento de la alanina aminotransferasa, aumento del nivel de gamma-glutamil transferasa y deterioro de las pruebas funcionales hepáticas provocado por el paracetamol. Aumento del nivel de creatinina en sangre, aumento del nivel de urea en sangre. Poco frecuente: aumento del nivel de aspartato aminotransferasa, aumento del nivel de fosfatasa alcalina en sangre, aumento del nivel de creatinfosfocinasa en sangre, disminución del nivel de hemoglobina y aumento del nivel de plaquetas.

Descripción de reacciones adversas individuales

¹Los ejemplos incluyen agranulocitosis, anemia, anemia aplásica, anemia hemolítica, leucopenia, neutropenia, pancitopenia y trombocitopenia. Los primeros signos son fiebre, dolor de garganta, úlceras en la boca, síntomas similares a los de la gripe, extrema debilidad, hemorragia inexplicable, moretones y epistaxis.

²Existen informes sobre la aparición de reacciones de hipersensibilidad. Estas reacciones incluyen: (a) reacciones alérgicas no específicas y anafilaxia, (b) reacciones en las vías respiratorias, particularmente asma bronquial, empeoramiento del asma, broncoespasmo o disnea, o (c) diversas reacciones cutáneas, incluyendo erupciones de diferentes tipos, picor, urticaria, púrpura, angioedema, y rara vez dermatosis exfoliativa y ampollar (incluyendo necrólisis epidérmica, síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme).

³El mecanismo patogénico de la meningitis aséptica inducida por fármacos no está completamente comprendido. Sin embargo, los datos disponibles sobre meningitis aséptica asociada al uso de AINEs indican una reacción de hipersensibilidad (por la aparición de síntomas durante la administración del fármaco y su desaparición tras la suspensión del mismo). En particular, durante el tratamiento con ibuprofeno, se han observado casos aislados de síntomas de meningitis aséptica en pacientes con trastornos autoinmunes preexistentes (lupus eritematoso sistémico, enfermedad mixta del tejido conectivo), tales como rigidez de nuca, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, fiebre o desorientación (ver sección «Precauciones de uso»).

⁴Los estudios clínicos permiten suponer que el uso de ibuprofeno, especialmente en dosis altas (2400 mg/día), puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (ver sección «Precauciones de uso»).

⁵Las reacciones adversas que ocurren con mayor frecuencia afectan al tubo digestivo.

⁶A veces fatales, especialmente en personas de edad avanzada.

⁷Ver sección «Precauciones de uso».

⁸En caso de sobredosis, el paracetamol puede provocar insuficiencia hepática aguda, insuficiencia hepática, necrosis hepática y lesión hepática (ver sección «Sobredosis»).

⁹Particularmente con uso prolongado, asociado con aumento del nivel de urea en suero y edema. También incluye necrosis papilar.

¹⁰Acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado. Se han observado casos de acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado como consecuencia de acidosis por pirrolidón carboxílico en pacientes con factores de riesgo que usaron paracetamol (ver sección «Precauciones de uso»). La acidosis por pirrolidón carboxílico puede ocurrir como resultado del bajo nivel de glutatión en estos pacientes.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Mantener fuera del alcance de los niños.

No se requieren condiciones especiales de conservación para este medicamento.

Envase.

10 comprimidos recubiertos con película, en blíster de película de PVC/PVDC y lámina de aluminio. 1 blíster por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Sin receta.

Fabricante.

S.A. «Sofarma».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle Ilenske Shose, 16, Sofía, 1220, Bulgaria.