INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LĘKU TEMPOFEN® DUO (TEMPOFEN® DUO)

Skład:

substancje czynne: ibuprofen, paracetamol;

1 tabletka powlekana powłoką filmową zawiera: ibuprofenu 200 mg, paracetamolu 500 mg;

substancje pomocnicze: sodowa krzemionka karboksymetylowa, hydroksypropyloceluloza;

składniki poza granulkami: sodowa krzemionka karboksymetylowa, celuloza mikrokryształowa, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, kwas stearynowy, stearyna magnezu;

pokrycie filmowe: makrogol i kopolimer alkoholu poliwinylowego, talk, pigment perłowy na bazie muszkowitu, gliceryna monokaprylokapatran, alkohol poliwinylowy, dwutlenek tytanu, tlenek żelaza czarny (E 172).

Postać leku. Tabletki powleczone powłoką filmową.

Główne właściwości fizyko-chemiczne: szare tabletki powleczone powłoką filmową, połyskujące, owalne, z oznaczeniem „200 M 500” po jednej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki stosowane w chorobach układu mięśniowo-szkieletowego, leki przeciwzapalne i przeciwrzutyczne, niesteroidowe leki przeciwzapalne, pochodne kwasu propionowego. Ibuprofen, kombinacje.

Kod ATC M01A E51.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Działanie farmakologiczne ibuprofenu i paracetamolu różni się miejscem i mechanizmem działania, ale wykazuje działanie synergistyczne, co prowadzi do zwiększenia właściwości przeciwbólowych i przeciwgorączkowych w porównaniu z działaniem każdej substancji stosowanej oddzielnie.

Ibuprofen to niesteroidowy lek przeciwzapalny (NSAID), pochodna kwasu propionowego, który wykazał skuteczność w hamowaniu syntezy prostaglandyn – mediatorów bólu i stanu zapalnego. Ibuprofen wykazuje działanie przeciwbólowe, przeciwgorączkowe oraz przeciwzapalne. Ponadto ibuprofen odwracalnie hamuje agregację płytek krwi.

Dane eksperymentalne wskazują, że ibuprofen może konkurencyjnie hamować działanie małej dawki kwasu acetylosalicylowego na agregację płytek krwi w przypadku jednoczesnego stosowania tych leków. Niektóre badania farmakodynamiczne wykazały, że przy stosowaniu pojedynczych dawek ibuprofenu 400 mg w ciągu 8 godzin przed lub w ciągu 30 minut po podaniu natychmiast uwalnianego kwasu acetylosalicylowego (81 mg) obserwowano zmniejszenie wpływu kwasu acetylosalicylowego na powstawanie tromboksanu lub agregację płytek krwi. Mimo że niepewność istnieje co do ekstrapolacji tych danych na sytuację kliniczną, nie można wykluczyć możliwości, że regularne, długotrwałe stosowanie ibuprofenu może zmniejszyć działanie kardioprotekcyjne małych dawek kwasu acetylosalicylowego. Przy nieregularnym stosowaniu ibuprofenu takie klinicznie istotne działanie uważa się za mało prawdopodobne.

Mechanizm działania paracetamolu nie jest jeszcze w pełni poznany, jednak istnieją przekonujące dane dotyczące jego przeciwbólowego wpływu na ośrodkowy układ nerwowy. Badania biochemiczne wskazują na hamowanie aktywności cyklooksygenazy-2 (COX-2) w ośrodkowym układzie nerwowym. Paracetamol może również stymulować zstępujące drogi przewodzące aktywacji 5-hydroksytriptaminy (serotoniny), co hamuje przekazywanie sygnałów bólowych w rdzeniu kręgowym.

Lek ten jest szczególnie odpowiedni w leczeniu bólu wymagającego silniejszego działania przeciwbólowego niż ibuprofen 400 mg lub paracetamol 1000 mg stosowane oddzielnie.

Przeprowadzone badania z wykorzystaniem tej kombinacji w modelu ostrego bólu (ból pooperacyjny po wyciągnięciu zęba) oraz przewlekłego bólu w stawie kolanowym wykazały wysoką skuteczność tej kombinacji w redukcji nasilenia ostrego bólu (93,2%) oraz długotrwałego leczenia bólu przewlekłego (60,2%). Ten lek charakteryzuje się szybkim początkiem działania, z potwierdzonym odczuwalnym zmniejszeniem bólu średnio po 18,3 minuty. Istotne zmniejszenie bólu występuje średnio po 44,6 minuty. Działanie przeciwbólowe tego leku jest znacznie dłuższe (9,1 godziny) niż paracetamolu 500 mg (4 godziny).

Farmakokinetyka.

Ibuprofen jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego i w dużym stopniu wiąże się z białkami osocza krwi. Ibuprofen wykrywany jest w osoczu krwi już po 5 minutach, osiągając maksymalne stężenie po 1–2 godzinach po przyjęciu na czczo. Ibuprofen jest metabolizowany w wątrobie i wydalany przez nerki. Okres półwylu wynosi około 2 godziny.

Paracetamol jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego. W stężeniach terapeutycznych poziom wiązania z białkami osocza krwi jest niski, choć zależy od dawki. Paracetamol wykrywany jest w osoczu krwi po 5 minutach, osiągając maksymalne stężenie po 0,5–0,67 godziny po przyjęciu na czczo.

Paracetamol jest metabolizowany w wątrobie i wydalany z moczem głównie w formie koniugatów. Mniej niż 5% paracetamolu wydala się w niezmienionej formie. Metabolit hydroksylowany, powstający w bardzo małych ilościach w wątrobie pod wpływem tzw. mieszanych oksydaz i detoksykowany poprzez wiązanie z glutationem wątrobowym, może się gromadzić w przypadku przedawkowania paracetamolu i powodować uszkodzenie tkanki wątroby. Okres półwylu wynosi około 3 godziny. Nie stwierdzono istotnych różnic w profilu farmakokinetycznym paracetamolu i ibuprofenu u pacjentów w wieku podeszłym. Biodostępność oraz profil farmakokinetyczny ibuprofenu i paracetamolu w składzie tego leku nie zmieniają się po podaniu dawki pojedynczej ani powtarzanej.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Leczenie objawowe łagodnego i umiarkowanego bólu w migrenie, bólu głowy, bólu pleców, bólu menstruacyjnego, bólu zęba, bólu reumatycznego i mięśniowego, bólu przy łagodnych postaciach artretyzmu, objawach przeziębienia i grypy, bólu gardła oraz gorączki. Ten lek jest szczególnie odpowiedni w leczeniu bólu, który wymaga silniejszego działania przeciwbólowego niż działanie ibuprofenu lub paracetamolu stosowanych oddzielnie.

Przeciwwskazania.

Lek Tempofen® Duo jest przeciwwskazany:

u pacjentów znaną nadwrażliwością na ibuprofen, paracetamol lub inne składniki leku;
przy jednoczesnym stosowaniu z innymi lekami zawierającymi paracetamol z powodu zwiększonego ryzyka wystąpienia poważnych działań niepożądanych;
u pacjentów z wywiadem reakcji nadwrażliwości (np. skurczem oskrzeli, obrzękiem naczynioruchowym, astmą oskrzelową, katarzem nosa lub pokrzywką) po przyjęciu ibuprofenu, kwasu acetylosalicylowego lub innych niesteroidowych leków przeciwwzapalnych (NLPZ);
u pacjentów z wywiadem krwawienia żołądkowo-jelitowego lub perforacji związanym ze stosowaniem NLPZ;
w aktywnej chorobie wrzodowej żołądka i dwunastnicy/krwawieniu lub nawrotach w wywiadzie (dwa lub więcej wyraźnych epizodów choroby wrzodowej lub krwawienia);
u pacjentów z zaburzeniami krzepnięcia krwi;
u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby, nerek lub serca (klasa IV wg klasyfikacji NYHA);
przy jednoczesnym stosowaniu innych leków zawierających NLPZ, w tym inhibitorów COX-2 oraz kwasu acetylosalicylowego w dawce dobowej powyżej 75 mg, ze względu na zwiększone ryzyko działań niepożądanych;
w trzecim trymestrze ciąży.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Lek Tempofen® Duo, podobnie jak inne leki zawierające paracetamol, jest przeciwwskazany do stosowania z innymi lekami zawierającymi paracetamol z powodu zwiększonego ryzyka wystąpienia poważnych działań niepożądanych.

Ten lek (podobnie jak inne zawierające ibuprofen i inne NLPZ) nie powinien być stosowany w połączeniu z poniższymi lekami.

Kwas acetylosalicylowy, ponieważ może zwiększyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, z wyjątkiem przypadków, gdy kwas acetylosalicylowy (w dawce nie przekraczającej 75 mg na dobę) został przepisany przez lekarza.

Dane eksperymentalne wskazują, że przy jednoczesnym stosowaniu ibuprofen może hamować działanie niskich dawek kwasu acetylosalicylowego na agregację płytek. Jednak możliwość ekstrapolacji tych danych na sytuację kliniczną jest ograniczona, dlatego nie ma ostatecznych wniosków, czy regularne, długotrwałe stosowanie ibuprofenu może zmniejszyć działanie kardioprotekcyjne niskich dawek kwasu acetylosalicylowego. Przy nieregularnym stosowaniu ibuprofenu takie klinicznie istotne efekty są uważane za małoprawdopodobne.

Inne NLPZ (w tym selektywne inhibitory COX-2), ponieważ może to prowadzić do zwiększonej częstości występowania działań niepożądanych.

Ten lek (podobnie jak inne zawierające paracetamol) należy stosować z ostrożnością w połączeniu z poniższymi lekami.

Cholestyramina: szybkość wchłaniania paracetamolu jest obniżana przez cholestyraminę, dlatego paracetamol należy przyjmować 1 godzinę przed podaniem cholestyraminy, jeśli wymagana jest maksymalna działanie przeciwbólowe.

Metoklopramid i domperydon: wchłanianie paracetamolu zwiększa się pod wpływem metoklopramidu i domperydonu, jednak nie należy unikać jednoczesnego przyjmowania.

Warfaryna: działanie przeciwkrwotoczne warfaryny i innych kumaryn może być nasilone przy długotrwałym, regularnym stosowaniu paracetamolu, co wiąże się ze zwiększonym ryzykiem krwawienia; stosowanie okazjonalne nie ma istotnego wpływu.

Flokloksacylina: paracetamol należy stosować z ostrożnością jednoczesnie z flokloksacyliną, ponieważ jednoczesne przyjmowanie jest związane z kwasem metabolicznym z wysokim przerostem anionowym jako skutkiem kwasicy pirzglutaminowej, szczególnie u pacjentów z grupy ryzyka (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Ten lek (podobnie jak inne zawierające ibuprofen i inne NLPZ) należy stosować z ostrożnością w połączeniu z poniższymi lekami.

Antykoagulancje. NLPZ mogą nasilić działanie terapeutyczne takich antykoagulantów jak warfaryna. Działanie przeciwkrwotoczne warfaryny i innych kumaryn może być nasilone przy długotrwałym, regularnym codziennym przyjmowaniu paracetamolu, co zwiększa ryzyko krwawienia.

Leki przeciwhypertensyjne i moczopędne. NLPZ mogą zmniejszyć działanie terapeutyczne tych leków i zwiększyć ryzyko wystąpienia nefrotoksyczności. U niektórych pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (np. u pacjentów odwodnionych lub u starszych pacjentów z osłabioną funkcją nerek) jednoczesne stosowanie inhibitora ACE lub antagonisty angiotensyny II i leków hamujących COX może prowadzić do dalszego pogorszenia funkcji nerek, w tym do potencjalnej ostrej niewydolności nerek, która zazwyczaj ma charakter odwracalny. Dlatego takie kombinacje należy przepisywać z ostrożnością, szczególnie u starszych pacjentów. W przypadku potrzeby długotrwałego leczenia należy zapewnić odpowiednie nawodnienie pacjenta i rozważyć monitorowanie funkcji nerek na początku leczenia skojarzonego, a następnie okresowo. Moczopędne mogą zwiększać ryzyko nefrotoksyczności NLPZ.

Przeciwpłytkowe i selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny. Może zwiększyć się ryzyko wystąpienia krwawienia żołądkowo-jelitowego.

Glikozydy nasercowe. NLPZ zwiększają stężenie glikozydów we krwi, mogą nasilać zaburzenia funkcji serca, zmniejszają funkcję filtracji kłębuszkowej nerek.

Cyklosporyna. Możliwe zwiększenie ryzyka nefrotoksyczności.

Kortykosteroidy mogą zwiększyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych w przewodzie pokarmowym (wrzody przewodu pokarmowego lub krwawienia).

Lit i metotreksat. Istnieją dowody potencjalnego zwiększenia stężenia litu i metotreksatu we krwi.

Mifepryston. NLPZ nie powinny być stosowane wcześniej niż po upływie 8–12 dni od zastosowania mifeprystonu, ponieważ zmniejszają jego skuteczność.

Antybiotyki chinolonowe. Badania na zwierzętach wskazują, że NLPZ mogą zwiększać ryzyko wystąpienia drgawek związanego ze stosowaniem antybiotyków z grupy chinolonów. Ryzyko wystąpienia drgawek wzrasta przy jednoczesnym stosowaniu NLPZ i chinolonów.

Takrolimus. Możliwe zwiększenie ryzyka nefrotoksyczności przy jednoczesnym stosowaniu NLPZ i takrolimusu.

Zydowidyna. Zwiększone ryzyko toksyczności hematologicznej przy jednoczesnym stosowaniu zydowidyny i NLPZ. Istnieją dowody zwiększania ryzyka wystąpienia hemartrozy i krwawotoku u pacjentów zakażonych HIV, chorujących na hemofilię, przy wspomaganym leczeniu zydowidyną i ibuprofenem.

Leki przeciwwymiotne. Szybkość wchłaniania paracetamolu może być zwiększona dzięki metoklopramidowi lub domperydonowi.

Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania.

Nie należy przekraczać zalecanych dawek.

W przypadku nasilania się objawów należy skonsultować się z lekarzem.

Paracetamol

Paracetamol należy stosować z ostrożnością u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek lub wątroby. Ryzyko przedawkowania paracetamolu jest większe u pacjentów z alkoholowym uszkodzeniem wątroby bez marskości. W przypadku przedawkowania należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, nawet jeśli stan pacjenta wydaje się dobry, ze względu na ryzyko późnego wystąpienia poważnego uszkodzenia wątroby.

Nie należy stosować innych leków zawierających paracetamol. W przypadku takiego zdarzenia należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, nawet jeśli pacjent czuje się dobrze, ponieważ może to prowadzić do przedawkowania.

Zgłaszano przypadki kwasicy metabolicznej z dużym przerostem anionowym (HAGMA) jako następstwo kwasicy pirolutaminowej u pacjentów z ciężkimi chorobami, takimi jak ciężka niewydolność nerek i sepsa, lub u pacjentów z niedożywieniem oraz innymi przyczynami niedoboru glutationu (np. przewlekłe alkoholizm), którzy byli leczeni paracetamolem w dawce terapeutycznej przez dłuższy okres lub kombinacją paracetamolu i flukloksacyliny. W przypadku podejrzenia HAGMA jako następstwa kwasicy pirolutaminowej zaleca się natychmiastowe przerwanie stosowania paracetamolu i przeprowadzenie dokładnego monitorowania. Pomiar stężenia 5-oksoproliny w moczu może być pomocny w identyfikacji kwasicy pirolutaminowej jako głównej przyczyny HAGMA u pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka.

Ibuprofen

Reakcje niepożądane można zminimalizować, stosując najniższą skuteczną dawkę, niezbędną do złagodzenia objawów, przez najkrótszy możliwy czas potrzebny do ustąpienia objawów, oraz podczas posiłków.

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku częściej występują reakcje niepożądane związane ze stosowaniem leków przeciwbólowych, szczególnie krwawienia przewodu pokarmowego lub perforacje, które mogą być śmiertelne. Jeśli stosowanie leków przeciwbólowych jest konieczne, należy przyjmować najniższą skuteczną dawkę przez minimalny okres czasu.

Należy regularnie monitorować stan pacjenta pod kątem możliwego wystąpienia krwawień przewodu pokarmowego podczas terapii lekami przeciwbólowymi.

Wpływ na układ oddechowy

U pacjentów z astmą oskrzelową lub alergicznymi chorobami po stosowaniu leków przeciwbólowych, lub z takimi chorobami w wywiadzie, może wystąpić skurcz oskrzeli.

Łupież systemowy i mieszane choroby tkanki łącznej

U pacjentów z łupieżem systemowym i mieszanymi chorobami tkanki łącznej może zwiększać się ryzyko rozwoju oponobrodawicy bezzakaźnej.

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy i mózgowo-naczyniowy

Pacjentom z nadciśnieniem tętniczym i/lub niewydolnością serca w wywiadzie należy ostrożnie rozpoczynać leczenie (wymagana konsultacja lekarza), ponieważ podczas terapii ibuprofenem, jak i innych leków przeciwbólowych, zgłaszano przypadki zatrzymania płynów, nadciśnienia tętniczego i obrzęków.

Zgłaszano przypadki zespołu Coatsa u pacjentów leczonych ibuprofenem. Zespół Coatsa charakteryzuje się objawami sercowo-naczyniowymi spowodowanymi reakcją alergiczną lub reakcją nadwrażliwościową związaną z zwężeniem tętnic wieńcowych, co może potencjalnie prowadzić do zawału mięśnia sercowego.

Dane badań klinicznych wskazują, że stosowanie ibuprofenu, szczególnie w wysokich dawkach (2400 mg na dobę), może być związane ze zwiększonym ryzykiem powstawania zakrzepów tętniczych (np. zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu). Ogólnie dane badań epidemiologicznych nie wskazują, że niska dawka ibuprofenu (np. ≤ 1200 mg na dobę) wiąże się ze zwiększonym ryzykiem powstawania zakrzepów tętniczych.

Pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, niewydolnością serca (klasa II-III wg klasyfikacji NYHA), rozpoznaną chorobą niedokrwienną serca, chorobą tętnic obwodowych i/lub chorobami mózgowo-naczyniowymi należy leczyć ibuprofenem tylko po dokładnej ocenie stanu klinicznego. Należy unikać stosowania wysokich dawek (2400 mg na dobę). Należy również dokładnie ocenić stan kliniczny przed rozpoczęciem długotrwałego leczenia pacjentów z czynnikami ryzyka powikłań sercowo-naczyniowych (nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu), szczególnie jeśli konieczne są wysokie dawki ibuprofenu (2400 mg na dobę).

Wady serca, wątroby i nerek

Stosowanie leków przeciwbólowych może prowadzić do dawkowo zależnego zmniejszenia produkcji prostaglandyn i rozwoju niewydolności nerek. Zwiększony ryzyko występuje u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek, zaburzeniami pracy serca, zaburzeniami funkcji wątroby, pacjentów stosujących diuretyki oraz u osób w podeszłym wieku. U takich pacjentów należy kontrolować funkcję nerek.

Wpływ na układ pokarmowy

Leki przeciwbólowe należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobami przewodu pokarmowego w wywiadzie (wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, chorobą Leśniowskiego-Crohna), ponieważ te stany mogą się nasilać.

Zgłaszano przypadki krwawień przewodu pokarmowego, perforacji, wrzodów, które mogą być śmiertelne i mogą wystąpić na dowolnym etapie leczenia lekami przeciwbólowymi, niezależnie od obecności alarmujących objawów lub ciężkich zaburzeń przewodu pokarmowego w wywiadzie.

Ryzyko wystąpienia krwawienia przewodu pokarmowego, wrzodu lub perforacji zwiększa się wraz ze wzrostem dawki leków przeciwbólowych, przy obecności wrzodów w wywiadzie, szczególnie wrzodów z powikłaniami, takimi jak krwawienie lub perforacja, oraz u pacjentów w podeszłym wieku. U tych pacjentów należy rozpocząć leczenie od najniższej skutecznej dawki. U tych pacjentów należy rozważyć terapię łączną lekami ochronnymi (np. misoprostol lub inhibitory pompy protonowej), a także u pacjentów wymagających wspomagającego stosowania niskiej dawki kwasu acetylosalicylowego lub innych leków, które mogą zwiększyć ryzyko ze strony przewodu pokarmowego.

Pacjentom z chorobami przewodu pokarmowego w wywiadzie, szczególnie osobom w podeszłym wieku, należy zalecać zgłaszanie wszelkich niepożądanych objawów ze strony przewodu pokarmowego (zwłaszcza krwawienia), szczególnie na początku leczenia.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów przyjmujących leki wspomagające, które mogą zwiększyć ryzyko powstawania wrzodów lub krwawień, takie jak kortykosteroidy doustne, leki przeciwkrzepliwe, np. warfaryna, selektywne inhibitory ponownego wychwytu serotoniny lub leki przeciwpłytkowe, takie jak kwas acetylosalicylowy.

Wystąpienie krwawienia przewodu pokarmowego lub wrzodu u pacjentów przyjmujących leki zawierające ibuprofen wymaga natychmiastowego przerwania leczenia tym lekiem.

Ciężkie reakcje skórne (CRS)

Ciężkie reakcje skórne (CRS), w tym egzfoliatywny odmęczek, zmiennobarwna rumień, zespół Stevensa-Johnsona (ZSJ), toksyczny epidermalny nekroliz (TEN), wywołana lekami eozynofilia z objawami systemowymi (zespoł DRESS) i ostra ogólna egzantematyczna pustulka (OGEP), które mogą stanowić zagrożenie dla życia lub prowadzić do śmierci, zostały zarejestrowane podczas stosowania ibuprofenu (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”).

Większość takich reakcji wystąpiła w ciągu pierwszego miesiąca leczenia.

Należy natychmiast przerwać stosowanie ibuprofenu przy pierwszych objawach wskazujących na uszkodzenie skóry i rozważyć możliwość leczenia alternatywnego (w razie potrzeby).

Maskowanie objawów podstawowych infekcji

Preparat Tempofen® Duo może maskować objawy choroby zakaźnej, co może prowadzić do opóźnienia rozpoczęcia odpowiedniego leczenia i tym samym nasilenia przebiegu choroby. Zaobserwowano to przy bakteryjnej zapaleniu płuc pozaszpitalnym i bakteryjnych powikłaniach ospy wietrznej. Gdy preparat Tempofen® Duo stosuje się przy podwyższonej temperaturze ciała lub w celu złagodzenia bólu przy infekcji, zaleca się monitorowanie choroby zakaźnej. W warunkach leczenia pozaszpitalnego pacjent powinien skontaktować się z lekarzem, jeśli objawy utrzymują się lub nasilają.

Wpływ na płodność u kobiet

Dane są ograniczone co do leków hamujących syntezę COX/prostaglandyn, które mogą wpływać na proces owulacji. Ten proces jest odwracalny po przerwaniu leczenia. Kobietom mającym problemy z zajściem w ciążę lub przebadanym pod kątem bezpłodności, należy wstrzymać się od stosowania preparatu.

Ten lek zawiera sod, dlatego należy zachować ostrożność przy stosowaniu u pacjentów przestrzegających diety ograniczonej w sodzie.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Brak doświadczenia w stosowaniu preparatu u kobiet w ciąży.

Duża liczba danych dotyczących ciężarnych nie wskazuje na działanie teratogenne ani fetalne/neonatalne toksyczne. Badania epidemiologiczne dotyczące rozwoju układu nerwowego u dzieci narażonych na działanie paracetamolu wewnątrzmacicznie nie dają przekonujących wyników. Jeśli jest to klinicznie konieczne, paracetamol można stosować w czasie ciąży, jednak należy go stosować w najniższej skutecznej dawce przez najkrótszy możliwy czas i z najmniejszą możliwą częstotliwością.

Zgłaszano wady wrodzone po stosowaniu leków przeciwbólowych u ludzi, ale występują one rzadko i zazwyczaj nie mają wyraźnego wzorca. Ze względu na znany wpływ leków przeciwbólowych na układ sercowo-naczyniowy płodu (zagrożenie przedwczesnego zamknięcia przewodu tętniczego), stosowanie w trzecim trymestrze jest przeciwwskazane. Może wystąpić opóźnienie porodu lub wydłużenie czasu porodu z nasileniem tendencji do krwawienia u matki i dziecka.

W pierwszym i drugim trymestrze ciąży, a także podczas porodu, należy unikać stosowania preparatu.

Od 20. tygodnia ciąży stosowanie Tempofen® Duo może spowodować oligohydramnios w wyniku dysfunkcji nerek płodu. Może to wystąpić wkrótce po rozpoczęciu leczenia i jest zwykle odwracalne po przerwaniu leczenia. Ponadto istnieją doniesienia o zwężeniu przewodu tętniczego po leczeniu w drugim trymestrze ciąży, z których większość ustąpiła po przerwaniu leczenia. Dlatego w pierwszym i drugim trymestrze ciąży Tempofen® Duo nie powinien być przepisywany, chyba że jest to konieczne.

Jeśli Tempofen® Duo jest stosowany przez kobietę próbującą zajść w ciążę lub w pierwszym i drugim trymestrze ciąży, dawka powinna być jak najniższa, a czas leczenia jak najkrótszy.

Po wpływie Tempofen® Duo przez kilka dni, począwszy od 20. tygodnia ciąży, należy rozważyć monitorowanie prenatalne oligohydramniosu i zwężenia przewodu tętniczego. Stosowanie leku Tempofen® Duo należy przerwać, jeśli stwierdzono oligohydramnios lub zwężenie przewodu tętniczego.

W trzecim trymestrze ciąży wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn mogą powodować ryzyko:

Ryzyko dla płodu:

toksyczność sercowo-płucna (przedwczesne zwężenie/zamknięcie przewodu tętniczego i nadciśnienie płucne);
dysfunkcja nerek (patrz wyżej);

Ryzyko dla matki na końcu ciąży i dla noworodka:

możliwe wydłużenie czasu krwawienia, efekt przeciwagregacyjny, który może wystąpić nawet przy bardzo niskich dawkach;
hamowanie skurczów macicy prowadzące do opóźnienia lub wydłużenia porodu.

Z tego powodu Tempofen® Duo jest przeciwwskazany w trzecim trymestrze ciąży (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Okres karmienia piersią

Ibuprofen i jego metabolity mogą przenikać do mleka matki w bardzo niskich stężeniach (0,0008 % dawki matki). Nieznana jest szkodliwa działanie na niemowlęta.

Paracetamol wydzielany jest do mleka matki, ale w klinicznie nieistotnych ilościach. Dostępne opublikowane dane nie wykluczają możliwości przyjmowania preparatu w czasie karmienia piersią.

Dlatego nie ma potrzeby przerywania karmienia piersią podczas krótkotrwałej terapii tym preparatem w zalecanych dawkach.

Wpływ na zdolność do kierowania pojazdami lub obsługiwanie maszyn.

Możliwe są takie reakcje niepożądane jak zawroty głowy, senność, zmęczenie i zaburzenia wzroku po zażyciu leków przeciwbólowych. Pacjenci doświadczający takich reakcji nie powinni kierować pojazdami ani obsługiwać innych maszyn.

Sposób stosowania i dawki.

Tylko do doustnego, krótkotrwałego stosowania.

Należy stosować najniższą skuteczną dawkę przez najkrótszy możliwy czas, konieczny do złagodzenia objawów (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Jeśli objawy choroby utrzymują się dłużej niż 3 dni, należy skonsultować się z lekarzem w celu potwierdzenia rozpoznania i dostosowania schematu leczenia. Czas trwania leczenia ustala lekarz indywidualnie, w zależności od przebiegu choroby i stanu pacjenta.

Dla dorosłych stosować po 1 tabletce do 3 razy na dobę, z odstępem między dawkami nie mniejszym niż 6 godzin. Tabletki należy popijać wodą.

Jeśli 1 tabletka nie łagodzi objawów choroby, należy stosować po 2 tabletki na dawkę, ale nie więcej niż 3 razy na dobę. Odstęp między dawkami powinien wynosić co najmniej 6 godzin. Nie należy przyjmować więcej niż 6 tabletek (3000 mg paracetamolu, 1200 mg ibuprofenu) w ciągu 24 godzin.

W celu minimalizacji ryzyka wystąpienia działań niepożądanych lek należy przyjmować podczas posiłku.

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie wymagają dostosowania dawki.

Z uwagi na możliwość wystąpienia działań niepożądanych, stan pacjentów w podeszłym wieku należy szczególnie starannie monitorować. Jeśli konieczne jest stosowanie leków przeciwbólowych niesteroidowych (NLPZ), należy stosować najniższą skuteczną dawkę przez najkrótszy możliwy czas. Pacjent powinien regularnie kontrolować występowanie krwawienia z przewodu pokarmowego podczas terapii NLPZ.

Dzieci.

Nie stosować u dzieci (do 18 roku życia).

Przedawkowanie.

Paracetamol

Uszkodzenie wątroby może wystąpić u dorosłych, którzy przyjęli 10 g (co odpowiada 20 tabletom) lub więcej paracetamolu. Przyjęcie 5 g (co odpowiada 10 tabletom) lub więcej paracetamolu może prowadzić do uszkodzenia wątroby, jeśli:

pacjent stosuje przez dłuższy czas karbamazepinę, fenytoinę, fenobarbital, primidon, ryfampicynę, dziurawiec lub leki indukujące enzymy wątrobowe;
pacjent regularnie spożywa alkohol;
pacjent prawdopodobnie ma niedobór glutationu, np. ma włóknienie torbielowate, zakażenie HIV, kaheksję lub głoduje.

Objawy. Objawami przedawkowania paracetamolu w pierwszych 24 godzinach są bladość, nudności, wymioty, brak apetytu i ból brzucha. Uszkodzenie wątroby może objawić się po 12–48 godzinach od przedawkowania, wyrażając się odchyleniem wyników badań czynności wątroby. Mogą wystąpić zaburzenia metabolizmu glukozy i kwasica metaboliczna. W ciężkim zatruciu niewydolność wątroby może postępować do encefalopatii, krwotoków, hipoglikemii, śpiączki i może mieć zakończenie śmiertelne. Ostra niewydolność nerek z ostrym nekrozą kanalików może objawiać się silnym bólem w okolicy lędźwiowej, hematurią, białkomoczem i może się rozwinąć nawet przy braku ciężkiego uszkodzenia wątroby. Obserwowano również zaburzenia rytmu serca i zapalenie trzustki.

Leczenie. W przypadku przedawkowania paracetamolu wymagana jest natychmiastowa pomoc medyczna. Pacjenta należy niezwłocznie przewieźć do szpitala na badanie medyczne, nawet jeśli nie występują wczesne objawy przedawkowania. Objawy mogą być ograniczone do nudności i wymiotów i mogą nie odzwierciedlać ciężkości przedawkowania lub ryzyka uszkodzenia narządów. Leczenie należy prowadzić zgodnie z ustalonymi zaleceniami dotyczącymi terapii.

Należy rozważyć leczenie węglem aktywnym w ciągu 1 godziny po przyjęciu nadmiernie dużej dawki paracetamolu. Stężenie paracetamolu we krwi należy oznaczyć po 4 godzinach lub później po przyjęciu (wcześniejsze stężenia są niepewne).

Leczenie N-acetylocysteiny może być prowadzone w ciągu 24 godzin po przyjęciu paracetamolu, ale maksymalny efekt ochronny uzyskuje się przy jej zastosowaniu w ciągu 8 godzin po przyjęciu nadmiernie dużej dawki leku. Skuteczność antydoty gwałtownie maleje po tym czasie.

W razie potrzeby N-acetylocysteina podaje się dożylnie zgodnie z ustalonym schematem dawkowania. W przypadku braku wymiotów można stosować metioninę doustnie jako odpowiednią alternatywę w odległych miejscach poza szpitalem.

Leczenie pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności wątroby w ciągu 24 godzin po przyjęciu paracetamolu należy prowadzić zgodnie z ustalonymi zaleceniami.

Ibuprofen

Przyjęcie ibuprofenu w dawce przekraczającej 400 mg/kg masy ciała u dzieci może spowodować objawy przedawkowania. U dorosłych zależność dawka–efekt jest mniej wyrażona. Okres półwyladowania przy przedawkowaniu wynosi 1,5–3 godziny.

Objawy. U większości pacjentów, którzy przyjęli klinicznie istotną ilość NLPZ, mogą wystąpić jedynie nudności, wymioty, ból w nadbrzuszu, bardzo rzadko – biegunka. Może również wystąpić szum w uszach, ból głowy oraz krwawienie z przewodu pokarmowego. W cięższym zatruciu możliwe są toksyczne uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego, objawiające się sennością, czasem pobudzeniem nerwowym, dezorientacją lub śpiączką. Czasem u pacjentów obserwuje się drgawki. W ciężkim zatruciu możliwe jest rozwinięcie się kwasicy metabolicznej; wskaźnik protrombinowy/międzynarodowe znormalizowane stosunki (INR) mogą być podwyższone, najprawdopodobniej w wyniku wpływu na czynniki krzepnięcia krwi. Może wystąpić ostra niewydolność nerek i uszkodzenie wątroby w przypadku odwodnienia. U chorych na astmę oskrzelową możliwe jest nasilenie przebiegu choroby.

Leczenie. Leczenie powinno być objawowe i wspierające, a także obejmować zapewnienie drożności dróg oddechowych oraz obserwację objawów sercowych i wskaźników czynności życiowych aż do normalizacji stanu. Zaleca się doustne podanie węgla aktywnego w ciągu 1 godziny po przyjęciu potencjalnie toksycznej ilości leku. W przypadku częstych lub długotrwałych drgawek należy podać dożylne diazepan lub lorazepan. W leczeniu astmy oskrzelowej należy stosować leki rozszerzające oskrzela.

Niepożądane działania.

Wyniki badań klinicznych przeprowadzonych z zastosowaniem tego leku nie wskazują na występowanie żadnych innych niepożądanych działań poza tymi, które obserwowano przy stosowaniu ibuprofenu lub paracetamolu oddzielnie.

Poniżej przedstawiono niepożądane działania obserwowane u pacjentów przyjmujących ibuprofen lub paracetamol oddzielnie, zarówno w trakcie krótkotrwałego, jak i długotrwałego stosowania.

Częstotliwość występowania określa się następująco: bardzo często (≥1/10), często (od ≥1/100 do <1/10), rzadko (od ≥1/1000 do <1/100), bardzo rzadko (od ≥1/10000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10000), częstotliwość nieznana (niemożliwe do oszacowania na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy według częstotliwości działania niepożądane są wymienione w kolejności malejącej według nasilenia.

Zaburzenia układu krwiotwórczego i chłonnego: bardzo rzadko: zaburzenia układu krwiotwórczego¹.

Zaburzenia układu immunologicznego: rzadko: reakcje nadwrażliwości, w tym pokrzywka i swędzenie²; bardzo rzadko: ciężkie reakcje nadwrażliwości. Objawy mogą obejmować obrzęk twarzy, języka i krtani, duszność, tachykardię i hipotensję tętniczą (anafilaksja, obrzęk naczynioruchowy lub ciężki wstrząs)².

Zaburzenia psychiczne: bardzo rzadko: dezorientacja, depresja i halucynacje.

Zaburzenia układu nerwowego: rzadko: ból głowy i zawroty głowy; bardzo rzadko: parestezje; bardzo rzadko: oponiak bezprątkowy³, zapalenie nerwu wzrokowego i senność.

Zaburzenia narządu wzroku: bardzo rzadko: zaburzenia widzenia.

Zaburzenia narządu słuchu i labiryntu: bardzo rzadko: szumy w uszach i zawroty głowy.

Zaburzenia serca: często: obrzęki; bardzo rzadko: niewydolność serca⁴; częstotliwość nieznana: zespół Coatsa.

Zaburzenia układu naczyniowego: bardzo rzadko: nadciśnienie tętnicze⁴.

Zaburzenia układu oddechowego, śródpiersia i jamy brzusznej: bardzo rzadko: nadwrażliwość dróg oddechowych, w tym astma, nasilenie astmy, skurcz oskrzeli i duszność².

Zaburzenia przewodu pokarmowego: często: ból brzucha, wymioty, biegunka, nudności, dyspepsja i dyskomfort przewodu pokarmowego⁵; rzadko: wrzód peptyczny, perforacja przewodu pokarmowego lub krwawienie z przewodu pokarmowego, melena, hematemesis⁶, owrzodzenia w jamie ustnej, nasilenie zapalenia okrężnicy i choroby Leśniowskiego-Crohna⁷, zapalenie żołądka, zapalenie trzustki, wzdęcia i zaparcia.

Zaburzenia metaboliczne i odżywiania: częstotliwość nieznana: kwasica metaboliczna z wysokim przerwem anionowym¹⁰.

Zaburzenia układu wątrobowo-żółciowego: bardzo rzadko: zaburzenia funkcji wątroby, zapalenie wątroby i żółtaczka⁸.

Zaburzenia skóry i tkanek podskórnych: często: zwiększona potliwość; rzadko: różne wysypki skórne²; bardzo rzadko: reakcje bąblowe, ciężkie reakcje skórne (CRSC) (w tym rumień wielopostaciowy, egfoliatywne zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny epidermalny nekroliozy²), purpura; częstotliwość nieznana: lekowo wywołana eozynofilia z objawami systemowymi (zespoł DRESS); ostra ogólna pustulopatia egzantematyczna, reakcje fototoksyczne.

Zaburzenia nerek i układu moczowego: bardzo rzadko: nefrotoksyczność w różnych formach, w tym nefryt międzywątkowy, zespół nerczny, ostre i przewlekłe niewydolności nerek⁹.

Zaburzenia ogólne: bardzo rzadko: zmęczenie i dyskomfort.

Badania laboratoryjne: często: podwyższenie alaninotransferazy, podwyższenie poziomu gamma-glutamylotransferazy i pogorszenie funkcji wątroby wywołane paracetamolem. Podwyższenie stężenia kreatyniny we krwi, podwyższenie stężenia mocznika we krwi. Rzadko: podwyższenie stężenia asparykinazy, podwyższenie poziomu fosfatazy alkalicznej we krwi, podwyższenie poziomu kinazy kreatynowej we krwi, obniżenie poziomu hemoglobiny i podwyższenie liczby płytek krwi.

Opis wybranych niepożądanych działań

¹ Przykłady obejmują agranulocytozę, anemię, anemię aplastyczną, anemię hemolityczną, leukopenię, neutropenię, pancytopenię i trombocytopenię. Pierwsze objawy to gorączka, ból gardła, owrzodzenia w jamie ustnej, objawy grypopodobne, silne wyczerpanie, nieuzasadnione krwawienia, siniaki i krwawienia z nosa.

² Istnieją doniesienia o występowaniu reakcji nadwrażliwości. Do takich reakcji należą: (a) niemieszkalne reakcje alergiczne i anafilaksja, (b) reakcje ze strony dróg oddechowych, w tym astma oskrzelowa, nasilenie astmy, skurcz oskrzeli lub duszność, lub (c) różne reakcje skórne, w tym wysypki różnego typu, swędzenie, pokrzywka, purpura, obrzęk naczynioruchowy, rzadziej – egfoliatywne i bąblowe zapalenie skóry (w tym nekroliozy epidermalne, zespół Stevensa-Johnsona i rumień wielopostaciowy).

³ Mechanizm patogenezy oponiaka bezprątkowego wywołanego lekiem nie jest w pełni zrozumiały. Dane dotyczące oponiaka bezprątkowego związanego z zastosowaniem NSAID wskazują jednak na reakcję nadwrażliwości (związane z pojawieniem się objawów podczas przyjmowania leku i ustąpieniem objawów po jego odstawieniu). W szczególności, podczas leczenia ibuprofenem u pacjentów z istniejącymi zaburzeniami autoimmunologicznymi (toczniowym zapaleniem skóry, mieszaną chorobą tkanki łącznej) obserwowano pojedyncze przypadki objawów oponiaka bezprątkowego, takich jak sztywność mięśni potylicznych, ból głowy, nudności, wymioty, gorączka lub dezorientacja (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

⁴ Badania kliniczne pozwalają przypuszczać, że stosowanie ibuprofenu, szczególnie w wysokich dawkach (2400 mg na dobę), może wiązać się z niewielkim wzrostem ryzyka wystąpienia zdarzeń trombotycznych tętniczych, takich jak zawał mięśnia sercowego lub udar (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

⁵ Najczęściej występujące działania niepożądane dotyczą przewodu pokarmowego.

⁶ Czasem śmiertelne, szczególnie u osób starszych.

⁷ Patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”.

⁸ W przypadku przedawkowania paracetamol może powodować ostre niewydolności wątroby, niewydolność wątroby, martwicę wątroby i uszkodzenia wątroby (patrz sekcja „Przedawkowanie”).

⁹ Szczególnie przy długotrwałym stosowaniu, związane z podwyższeniem poziomu mocznika w surowicy krwi i obrzękami. Obejmuje również martwicę brodawkowatą.

¹⁰ Kwasica metaboliczna z wysokim przerwem anionowym. Przypadki kwasicy metabolicznej z wysokim przerwem anionowym jako wyniku kwasicy pirzglutaminowego obserwowano u pacjentów z czynnikami ryzyka stosujących paracetamol (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”). Kwasica pirzglutaminowa może występować jako skutek niskiego poziomu glutationu u tych pacjentów.

Zgłaszanie podejrzewanych niepożądanych działań

Zgłaszanie niepożądanych działań po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich ustawowi przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych niepożądanych działań oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny do Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Lek nie wymaga specjalnych warunków przechowywania.

Opakowanie.

Po 10 tabletów powlekanych powłoką, w blisterze z folii PVC/PVDC i folii aluminiowej. Po 1 blisterze w pudełku kartonowym.

Kategoria wydania. Bez recepty.

Producent.

AT „Sofarma”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

ul. Ilienske szose 16, Sofia, 1220, Bułgaria.