ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale TEMOFEN® DUO (TEMPOFEN® DUO)

Composizione:

principi attivi: ibuprofene, paracetamolo;

1 compressa rivestita con film contiene: ibuprofene 200 mg, paracetamolo 500 mg;

eccipienti: croscarmellosa sodica, idrossipropilcellulosa;

componenti estragranulari: croscarmellosa sodica, cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale anidro, acido stearico, stearato di magnesio;

film coating: copolimero di alcool polivinilico e polietilenglicole, talco, pigmento perlato a base di mica, monocaprilocaprinato di glicerile, alcool polivinilico, biossido di titanio, ossido di ferro nero (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse grigie rivestite con film, lucenti, di forma ovale, con incisione «200 М 500» su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci per il trattamento delle patologie del sistema muscolo-scheletrico, agenti antiinfiammatori e antireumatici, farmaci non steroidei, derivati dell'acido propionico. Ibuprofene, combinazioni.

Codice ATC M01A E51.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L'azione farmacologica dell'ibuprofene e del paracetamolo differisce per sede e meccanismo d'azione, ma è sinergica, con conseguente potenziamento degli effetti analgesici e antipiretici rispetto all'uso di ciascuna singola sostanza da sola.

L'ibuprofene è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS), derivato dell'acido propionico, che ha dimostrato efficacia nell'inibire la sintesi delle prostaglandine, mediatori del dolore e dell'infiammazione. L'ibuprofene esercita effetti analgesici, antipiretici e antiinfiammatori. Inoltre, l'ibuprofene inibisce reversibilmente l'aggregazione piastrinica.

Dati sperimentali indicano che l'ibuprofene può inibire competitivamente l'effetto della bassa dose di acido acetilsalicilico sull'aggregazione piastrinica quando i due farmaci vengono assunti contemporaneamente. Alcuni studi farmacodinamici hanno mostrato che con l'assunzione di dosi singole di ibuprofene da 400 mg entro 8 ore prima o entro 30 minuti dopo l'assunzione di acido acetilsalicilico a rilascio immediato (81 mg), si osserva una riduzione dell'effetto dell'acido acetilsalicilico sulla formazione del trombossano o sull'aggregazione piastrinica. Sebbene esista incertezza nell'estrapolazione di questi dati alla situazione clinica, non si può escludere la possibilità che un uso regolare e prolungato dell'ibuprofene possa ridurre l'effetto cardioprotettivo delle basse dosi di acido acetilsalicilico. Tuttavia, con un uso occasionale di ibuprofene, tale effetto clinicamente significativo è considerato improbabile.

Il meccanismo d'azione del paracetamolo non è ancora completamente chiarito, ma esistono dati convincenti riguardo al suo effetto analgesico sul sistema nervoso centrale. Studi biochimici indicano l'inibizione dell'attività della cicloossigenasi-2 (COX-2) nel sistema nervoso centrale. Il paracetamolo potrebbe inoltre stimolare le vie discendenti di attivazione della 5-idrossitriptamina (serotonina), inibendo la trasmissione dei segnali del dolore nel midollo spinale.

Il medicinale è particolarmente indicato per il trattamento del dolore che richiede un'azione analgesica più potente rispetto all'ibuprofene 400 mg o al paracetamolo 1000 mg assunti singolarmente.

Studi condotti con questa combinazione in modelli di dolore acuto (dolore odontalgico postoperatorio) e dolore cronico al ginocchio hanno dimostrato un'elevata efficacia della combinazione nel ridurre l'intensità del dolore acuto (93,2%) e nel trattamento prolungato del dolore cronico (60,2%). Questo medicinale ha un rapido inizio d'azione, con una riduzione del dolore percepita confermata in media dopo 18,3 minuti. Una riduzione significativa del dolore si verifica in media dopo 44,6 minuti. L'effetto analgesico di questo medicinale è significativamente più prolungato (9,1 ore) rispetto al paracetamolo 500 mg (4 ore).

Farmacocinetica

L'ibuprofene viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale e si lega in misura significativa alle proteine plasmatiche. È rilevabile nel plasma già dopo 5 minuti, raggiungendo la concentrazione massima entro 1-2 ore dopo l'assunzione a digiuno. L'ibuprofene viene metabolizzato nel fegato ed escreto dai reni. L'emivita di eliminazione è di circa 2 ore.

Il paracetamolo viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale. Alle concentrazioni terapeutiche, il legame alle proteine plasmatiche è basso, sebbene dipenda dalla dose. Il paracetamolo è rilevabile nel plasma già dopo 5 minuti, raggiungendo la concentrazione massima entro 0,5-0,67 ore dopo l'assunzione a digiuno.

Il paracetamolo viene metabolizzato nel fegato ed escreto nell'urina principalmente sotto forma di coniugati. Meno del 5% del paracetamolo viene escreto in forma inalterata. Un metabolita idrossilato, prodotto in quantità minime nel fegato tramite le ossidasi miste e detossificato mediante legame con il glutatione epatico, può accumularsi in caso di sovradosaggio di paracetamolo e causare danno al tessuto epatico. L'emivita di eliminazione è di circa 3 ore. Non sono state osservate differenze significative nel profilo farmacocinetico di paracetamolo e ibuprofene nei pazienti di età avanzata. La biodisponibilità e il profilo farmacocinetico di ibuprofene e paracetamolo nella composizione di questo medicinale non subiscono variazioni con l'assunzione di dosi singole o ripetute di tale combinazione.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico del dolore lieve e moderato associato a emicrania, cefalea, dolore alla schiena, dolore mestruale, dolore dentale, dolore reumatico e muscolare, forme leggere di artrite, sintomi da raffreddamento e influenza, mal di gola e febbre. Questo medicinale è particolarmente indicato per il trattamento del dolore che richiede un'azione analgesica più intensa rispetto a quella ottenibile con ibuprofene o paracetamolo somministrati singolarmente.

Controindicazioni.

Il medicinale Temofen® Duo è controindicato:

nei pazienti con nota ipersensibilità individuale all'ibuprofene, al paracetamolo o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale;
nel trattamento concomitante con altri medicinali contenenti paracetamolo, a causa del rischio aumentato di reazioni avverse gravi;
nei pazienti con anamnesi di reazioni di ipersensibilità (ad esempio broncospasmo, angioedema, asma bronchiale, rinite o orticaria) dopo l’assunzione di ibuprofene, acido acetilsalicilico o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS);
nei pazienti con anamnesi di emorragia gastrointestinale o perforazione correlata all’uso di FANS;
in caso di ulcera peptica attiva o emorragia o recidive anamnestiche (due o più episodi conclamati di ulcera o emorragia);
nei pazienti con alterazioni della coagulazione;
nei pazienti con insufficienza epatica, renale o cardiaca grave (classe IV secondo la classificazione NYHA);
nel trattamento concomitante con altri medicinali contenenti FANS, inclusi inibitori selettivi della COX-2 e acido acetilsalicilico in dosi giornaliere superiori a 75 mg, a causa del rischio aumentato di reazioni avverse;
durante il terzo trimestre di gravidanza.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Il medicinale Temofen® Duo, come altri medicinali contenenti paracetamolo, è controindicato in caso di associazione con altri medicinali contenenti paracetamolo, a causa del rischio aumentato di reazioni avverse gravi.

Questo medicinale (come altri medicinali contenenti ibuprofene e FANS) non deve essere utilizzato in associazione con i seguenti medicinali.

Acido acetilsalicilico, poiché può aumentare il rischio di reazioni avverse, tranne nei casi in cui l’acido acetilsalicilico (dose non superiore a 75 mg al giorno) sia stato prescritto dal medico.

Dati sperimentali indicano che l’ibuprofene, se assunto contemporaneamente, può inibire l’effetto delle basse dosi di acido acetilsalicilico sull’aggregazione piastrinica. Tuttavia, l’estrapolazione di questi dati alla situazione clinica è limitata, pertanto non vi sono conclusioni definitive sul fatto che l’uso regolare e prolungato di ibuprofene possa ridurre l’effetto cardioprotettivo delle basse dosi di acido acetilsalicilico. Per un uso occasionale di ibuprofene, tali effetti clinicamente rilevanti sono considerati improbabili.

Altri FANS (inclusi inibitori selettivi della COX-2), poiché possono aumentare la frequenza di reazioni avverse.

Questo medicinale (come altri medicinali contenenti paracetamolo) deve essere usato con cautela in associazione con i seguenti medicinali.

Colestiramina: la velocità di assorbimento del paracetamolo è ridotta dalla colestiramina; pertanto, per ottenere un effetto analgesico massimo, il paracetamolo dovrebbe essere assunto almeno 1 ora prima della colestiramina.

Metoclopramide e domperidone: l’assorbimento del paracetamolo è aumentato da metoclopramide e domperidone; tuttavia, non è necessario evitare l’assunzione contemporanea.

Warfarin: l’effetto anticoagulante del warfarin e di altri cumarinici può essere potenziato da un uso prolungato e regolare di paracetamolo, con aumento del rischio di emorragia; l’uso occasionale non ha effetti significativi.

Flucloxacillina: il paracetamolo deve essere somministrato con cautela insieme alla flucloxacillina, poiché l’assunzione concomitante è associata ad acidosi metabolica con gap anionico elevato come conseguenza dell’acidosi da piruglutammato, specialmente nei pazienti a rischio (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Questo medicinale (come altri medicinali contenenti ibuprofene e FANS) deve essere usato con cautela in associazione con i seguenti medicinali.

Anticoagulanti. I FANS possono aumentare l’effetto terapeutico di anticoagulanti come il warfarin. L’effetto anticoagulante del warfarin e di altri cumarinici può essere potenziato da un uso prolungato e regolare di paracetamolo, aumentando il rischio di emorragia.

Farmaci antipertensivi e diuretici. I FANS possono ridurre l’efficacia terapeutica di questi medicinali e aumentare il rischio di effetti nefrotossici. In alcuni pazienti con alterazioni della funzionalità renale (ad esempio pazienti disidratati o anziani con funzionalità renale compromessa), l’associazione concomitante di un inibitore dell’ACE o di un antagonista dell’angiotensina II e di farmaci inibitori della COX può portare a un ulteriore deterioramento della funzione renale, inclusa una possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tali associazioni devono essere prescritte con cautela, specialmente nei pazienti anziani. In caso di trattamento prolungato, si raccomanda un’adeguata idratazione del paziente e la valutazione del monitoraggio della funzionalità renale all’inizio della terapia combinata e periodicamente in seguito. I diuretici possono aumentare il rischio di nefrotossicità dei FANS.

Antiaggreganti e inibitori selettivi della serotonina. Può aumentare il rischio di emorragia gastrointestinale.

Glicosidi cardiaci. I FANS aumentano i livelli plasmatici dei glicosidi, possono aggravare il deficit cardiaco e ridurre la funzionalità del filtrato glomerulare renale.

Ciclosporina. Possibile aumento del rischio di nefrotossicità.

Corticosteroidi possono aumentare il rischio di effetti avversi a carico del tratto gastrointestinale (ulcere gastrointestinali o emorragie).

Litio e metotrexato. Esistono evidenze di un potenziale aumento dei livelli plasmatici di litio e metotrexato.

Mifepristone. I FANS non devono essere somministrati prima di 8-12 giorni dall’assunzione di mifepristone, poiché riducono la sua efficacia.

Antibiotici chinolonici. Studi sugli animali indicano che i FANS possono aumentare il rischio di convulsioni associato all’uso di antibiotici chinolonici. Il rischio di convulsioni aumenta con l’assunzione concomitante di FANS e chinoloni.

Tacrolimus. Possibile aumento del rischio di nefrotossicità con l’uso concomitante di FANS e tacrolimus.

Zidovudina. Rischio aumentato di tossicità ematologica con l’uso concomitante di zidovudina e FANS. Esistono evidenze di un aumento del rischio di emartrosi ed ematomi in pazienti HIV-positivi con emofilia sottoposti a terapia concomitante con zidovudina e ibuprofene.

Farmaci antiemetici. La velocità di assorbimento del paracetamolo può essere aumentata da metoclopramide o domperidone.

Caratteristiche d'uso.

Non superare le dosi raccomandate.

Se i sintomi peggiorano, consultare un medico.

Paracetamolo

Il paracetamolo deve essere somministrato con cautela ai pazienti con insufficienza epatica o renale grave. Il rischio di sovradosaggio di paracetamolo è maggiore nei pazienti con malattia epatica alcolica non cirrotica. In caso di sovradosaggio, è necessario rivolgersi immediatamente a un medico, anche se il paziente si sente bene, a causa del rischio di grave danno epatico con insorgenza ritardata.

Non assumere altri farmaci contenenti paracetamolo. Se ciò dovesse accadere, è necessario rivolgersi immediatamente a un medico, anche se il paziente si sente bene, poiché ciò potrebbe portare a un sovradosaggio.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato (HAGMA) come conseguenza dell'acidosi da 5-ossiprolina in pazienti con malattie gravi, come insufficienza renale grave e sepsi, o in pazienti con malnutrizione e altre cause di deficit di glutathione (ad esempio alcolismo cronico), trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per un periodo prolungato o con associazione di paracetamolo e flucloxacillina. Se si sospetta HAGMA come conseguenza di acidosi da 5-ossiprolina, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un monitoraggio accurato. La misurazione del livello di 5-ossiprolina nelle urine può essere utile per identificare l'acidosi da 5-ossiprolina come causa principale di HAGMA in pazienti con multipli fattori di rischio.

Ibuprofene

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati assumendo la dose più bassa efficace necessaria per alleviare i sintomi, per il periodo più breve possibile necessario per il controllo dei sintomi, e durante i pasti.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani aumenta la frequenza di effetti indesiderati dovuti all'uso di FANS, in particolare emorragie gastrointestinali o perforazioni, che possono essere letali. Se l'uso di FANS è necessario, si deve assumere la dose efficace più bassa per il periodo minimo necessario.

È necessario monitorare regolarmente il paziente per la possibile insorgenza di emorragie gastrointestinali durante la terapia con FANS.

Effetti sull'apparato respiratorio

Nei pazienti affetti da asma bronchiale o malattie allergiche dopo l'assunzione di FANS, o con anamnesi di tali malattie, può verificarsi broncospasmo.

Lupus eritematoso sistemico e malattia mista del tessuto connettivo

Nei pazienti con lupus eritematoso sistemico e malattia mista del tessuto connettivo può aumentare il rischio di sviluppare meningite asettica.

Effetti sul sistema cardiovascolare e cerebrovascolare

I pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca anamnestica devono iniziare il trattamento con cautela (è necessaria la consulenza medica), poiché durante la terapia con ibuprofene, come con altri FANS, sono stati riportati casi di ritenzione idrica, ipertensione arteriosa ed edemi.

Sono stati riportati casi di sindrome di Coon (Coon’s syndrome) in pazienti in trattamento con ibuprofene. La sindrome di Coon è definita come sintomi cardiovascolari causati da una reazione allergica o da ipersensibilità associata al restringimento delle arterie coronarie, che potenzialmente può portare a infarto miocardico.

I dati degli studi clinici indicano che l'uso di ibuprofene, specialmente a dosi elevate (2400 mg al giorno), può essere associato a un aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto miocardico o ictus). In generale, i dati epidemiologici non suggeriscono che una bassa dose di ibuprofene (ad esempio ≤ 1200 mg al giorno) sia associata a un aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose.

I pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia (classe II-III secondo la classificazione NYHA), cardiopatia ischemica diagnosticata, malattia delle arterie periferiche e/o malattie cerebrovascolari devono essere trattati con ibuprofene solo dopo un'accurata valutazione della situazione clinica. È necessario evitare l'uso di dosi elevate (2400 mg al giorno). Inoltre, si deve effettuare un'accurata valutazione clinica prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio per complicanze cardiovascolari (ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo), specialmente se sono necessarie dosi elevate di ibuprofene (2400 mg al giorno).

Insufficienza cardiaca, epatica e renale

L'assunzione di FANS può causare una riduzione dose-dipendente della sintesi di prostaglandine e lo sviluppo di insufficienza renale. Il rischio è maggiore nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, alterazioni della funzione cardiaca, alterazioni della funzionalità epatica, pazienti in trattamento con diuretici e nei pazienti anziani. In questi pazienti è necessario monitorare la funzionalità renale.

Effetti sull'apparato digerente

I FANS devono essere somministrati con cautela ai pazienti con disturbi gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa e malattia di Crohn), poiché tali condizioni possono peggiorare.

Sono stati riportati casi di emorragia gastrointestinale, perforazione, ulcere, che possono essere letali, verificatisi in qualsiasi fase del trattamento con FANS, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di disturbi gravi a carico del tratto gastrointestinale in anamnesi.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione aumenta con l'aumento della dose di FANS, con anamnesi di ulcera, specialmente con complicanze come emorragia o perforazione, e nei pazienti anziani. Per questi pazienti si deve iniziare il trattamento con la dose efficace più bassa. Per questi pazienti si deve considerare una terapia combinata con farmaci protettivi (ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica), così come per i pazienti che necessitano di una bassa dose concomitante di acido acetilsalicilico o altri farmaci che possono aumentare il rischio gastrointestinale.

Ai pazienti con disturbi gastrointestinali in anamnesi, in particolare ai pazienti anziani, si deve raccomandare di segnalare qualsiasi sintomo indesiderato a carico dell'apparato digerente (soprattutto emorragia), specialmente all'inizio del trattamento.

Il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono farmaci concomitanti che possono aumentare il rischio di ulcera o emorragia, come corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi del reuptake della serotonina o agenti antiaggreganti come l'acido acetilsalicilico.

L'insorgenza di emorragia gastrointestinale o ulcera in pazienti in trattamento con farmaci contenenti ibuprofene richiede l'immediata interruzione del trattamento con questo farmaco.

Reazioni avverse cutanee gravi (RACG)

Reazioni avverse cutanee gravi (RACG), comprese dermatite esfoliativa, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), necrolisi epidermica tossica (NET), eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS) ed esantema pustoloso acuto generalizzato (EPAG), che possono essere potenzialmente letali o portare a esito fatale, sono state riportate con l'uso di ibuprofene (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

La maggior parte di queste reazioni si verifica entro il primo mese di trattamento.

Si deve interrompere immediatamente l'uso di ibuprofene alla comparsa dei primi segni e sintomi di coinvolgimento cutaneo e si deve considerare un trattamento alternativo (se necessario).

Mascheramento dei sintomi di infezioni di base

Il medicinale Temofen® Duo può mascherare i sintomi di malattia infettiva, il che può portare a un ritardo nell'inizio del trattamento appropriato e quindi aggravare l'andamento della malattia. Ciò è stato osservato nella polmonite batterica comunitaria e nelle complicanze batteriche della varicella. Quando il medicinale Temofen® Duo viene utilizzato per febbre o per alleviare il dolore in caso di infezione, si raccomanda di effettuare un monitoraggio della malattia infettiva. In caso di trattamento al di fuori di un istituto medico, il paziente deve rivolgersi al medico se i sintomi persistono o peggiorano.

Effetto sulla fertilità nelle donne

I dati disponibili indicano che i farmaci che inibiscono la sintesi di COX/prostaglandine possono influenzare il processo di ovulazione. Tale effetto è reversibile dopo l'interruzione del trattamento. Le donne con problemi di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità devono astenersi dall'uso del farmaco.

Questo medicinale contiene sodio, pertanto si deve fare attenzione nel suo utilizzo in pazienti che seguono una dieta controllata per il sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Non esiste esperienza clinica nell'uso del farmaco in donne in gravidanza.

Un'ampia quantità di dati in gravidanza non indica né malformazioni né tossicità fetale/neonatale. Gli studi epidemiologici sullo sviluppo del sistema nervoso nei bambini esposti in utero al paracetamolo non forniscono risultati convincenti. Se clinicamente necessario, il paracetamolo può essere utilizzato durante la gravidanza, ma deve essere somministrato alla dose efficace più bassa, per il periodo più breve e con la frequenza minima possibile.

Sono state riportate anomalie congenite dopo l'uso di FANS nell'uomo, ma con bassa frequenza e senza un chiaro modello di associazione. A causa dell'effetto noto dei FANS sul sistema cardiovascolare del feto (rischio di chiusura prematura del dotto arterioso), l'uso nel terzo trimestre è controindicato. Può verificarsi ritardo del parto o aumento della durata del travaglio con maggiore tendenza all'emorragia in madre e neonato.

Durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, così come durante il parto, si deve evitare l'uso del farmaco.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso di Temofen® Duo può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione del farmaco. Inoltre, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso dopo trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, Temofen® Duo non deve essere prescritto durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, a meno che non sia strettamente necessario.

Se Temofen® Duo viene utilizzato da una donna che cerca di rimanere incinta o durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile.

Si deve considerare un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso dopo esposizione a Temofen® Duo per alcuni giorni, a partire dalla 20ª settimana di gestazione. L'uso del medicinale Temofen® Duo deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso.

Durante il terzo trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi di prostaglandine possono comportare rischi:

Rischi per il feto:

tossicità cardio-polmonare (precoce restringimento/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
disfunzione renale (vedi sopra);

Rischi per la madre a fine gravidanza e per il neonato:

possibile prolungamento del tempo di emorragia, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche a dosi molto basse;
inibizione delle contrazioni uterine, che porta a ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, Temofen® Duo è controindicato durante il terzo trimestre di gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

Periodo di allattamento

Ibuprofene e i suoi metaboliti possono passare nel latte materno in concentrazioni molto basse (0,0008% della dose materna). L'effetto nocivo sui neonati non è noto.

Il paracetamolo viene escreto nel latte materno, ma in quantità clinicamente irrilevanti. I dati pubblicati disponibili non sconsigliano l'uso del farmaco durante l'allattamento.

Pertanto, non è necessario interrompere l'allattamento durante un trattamento a breve termine con questo farmaco alle dosi raccomandate.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Possono verificarsi effetti indesiderati come vertigini, sonnolenza, affaticamento e disturbi della vista dopo l'assunzione di FANS. I pazienti che sviluppano tali effetti indesiderati non devono guidare veicoli né utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Solo per uso orale e a breve termine.

La dose efficace più bassa deve essere utilizzata per il periodo di tempo più breve necessario per alleviare i sintomi (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).

Se i sintomi della malattia persistono per più di 3 giorni, è necessario rivolgersi al medico per una conferma della diagnosi e un eventuale aggiustamento del trattamento. La durata della terapia viene stabilita dal medico in modo individuale, in base all’andamento della malattia e allo stato del paziente.

Adulti: assumere 1 compressa fino a 3 volte al giorno, con un intervallo tra le somministrazioni di almeno 6 ore. Le compresse devono essere assunte con acqua.

Se 1 compressa non allevia i sintomi della malattia, si raccomanda di assumere 2 compresse per dose, ma non più di 3 volte al giorno. L’intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 6 ore. Non assumere più di 6 compresse (3000 mg di paracetamolo, 1200 mg di ibuprofene) nelle 24 ore.

Per minimizzare il rischio di reazioni avverse, il medicinale deve essere assunto durante i pasti.

Pazienti anziani

Non è richiesto alcun aggiustamento della posologia.

A causa della possibile insorgenza di reazioni avverse, lo stato dei pazienti anziani deve essere monitorato con particolare attenzione. Se necessario l’uso di FANS, si deve ricorrere alla dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve possibile. Il paziente deve effettuare controlli regolari per verificare la presenza di emorragie gastrointestinali durante la terapia con FANS.

Bambini

Non utilizzare nei bambini (di età inferiore ai 18 anni).

Sovradosaggio.

Paracetamolo

Lesioni epatiche possono verificarsi negli adulti che hanno assunto 10 g (equivalente a 20 compresse) o più di paracetamolo. L’assunzione di 5 g (equivalente a 10 compresse) o più di paracetamolo può causare lesioni epatiche se:

il paziente assume da tempo carbamazepina, fenobarbitone, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri farmaci che inducono gli enzimi epatici;
il paziente assume regolarmente alcol;
il paziente presenta probabilmente una carenza di glutatione, ad esempio in caso di fibrosi cistica, infezione da HIV, cachessia o digiuno.

Sintomi. I sintomi di sovradosaggio da paracetamolo entro le prime 24 ore includono pallore, nausea, vomito, avversione per il cibo e dolore addominale. Le lesioni epatiche possono manifestarsi tra le 12 e le 48 ore successive al sovradosaggio, con alterazioni dei test di funzionalità epatica. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica. In caso di grave intossicazione, l’insufficienza epatica può evolvere in encefalopatia, emorragie, ipoglicemia, coma e può avere esito letale. L’insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con forte dolore lombare, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di gravi lesioni epatiche. Sono stati segnalati anche aritmie cardiache e pancreatite.

Trattamento. In caso di sovradosaggio da paracetamolo è necessario un intervento medico immediato. Il paziente deve essere portato immediatamente in ospedale per un esame medico, anche in assenza di sintomi iniziali. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito e non riflettere necessariamente la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d’organo. Il trattamento deve essere effettuato in conformità con le raccomandazioni stabilite.

Si deve considerare il trattamento con carbone attivo entro 1 ora dall’assunzione della dose eccessiva di paracetamolo. La concentrazione di paracetamolo nel plasma ematico deve essere misurata dopo 4 ore o più tardi dall’assunzione (le concentrazioni misurate prima non sono attendibili).

Il trattamento con N-acetilcisteina può essere effettuato entro 24 ore dall’assunzione di paracetamolo, ma l’effetto protettivo massimo si ottiene se somministrato entro 8 ore dall’assunzione della dose eccessiva. L’efficacia dell’antidoto diminuisce drasticamente dopo questo periodo.

Se necessario, al paziente viene somministrato N-acetilcisteina per via endovenosa secondo il protocollo di dosaggio stabilito. In assenza di vomito, può essere utilizzato metionina per via orale come alternativa appropriata in aree remote al di fuori dell’ospedale.

Il trattamento dei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica entro 24 ore dall’assunzione di paracetamolo deve essere effettuato in conformità con le raccomandazioni stabilite.

Ibuprofene

L’assunzione di ibuprofene in dosi superiori a 400 mg/kg nei bambini può causare sintomi di sovradosaggio. Negli adulti l’effetto dose-dipendente è meno marcato. Il tempo di dimezzamento in caso di sovradosaggio è di 1,5-3 ore.

Sintomi. Nella maggior parte dei pazienti che assumono una quantità clinicamente significativa di FANS, possono manifestarsi solo nausea, vomito, dolore nell’area epigastrica e, molto raramente, diarrea. Possono inoltre verificarsi ronzio alle orecchie, cefalea e sanguinamento gastrointestinale. In caso di intossicazione più grave, possono verificarsi effetti tossici sul sistema nervoso centrale, con manifestazioni di sonnolenza, talvolta agitazione nervosa, disorientamento o coma. Talvolta nei pazienti si osservano crisi convulsive. In caso di grave intossicazione, può svilupparsi acidosi metabolica; l’indice di protrombina/rapporto internazionale normalizzato (INR) può risultare aumentato, probabilmente a causa dell’effetto sui fattori della coagulazione. Può verificarsi insufficienza renale acuta e lesioni epatiche in presenza di disidratazione. Nei pazienti con asma bronchiale è possibile un peggioramento della malattia.

Trattamento. Il trattamento deve essere sintomatico e di supporto e deve includere il mantenimento della pervietà delle vie aeree e il monitoraggio dei parametri cardiaci e delle funzioni vitali fino alla normalizzazione delle condizioni del paziente. Si raccomanda l’assunzione orale di carbone attivo entro 1 ora dall’ingestione di una quantità potenzialmente tossica del farmaco. In caso di crisi convulsive frequenti o prolungate, deve essere somministrato diazepam o lorazepam per via endovenosa. Per il trattamento dell’asma bronchiale devono essere utilizzati broncodilatatori.

Effetti indesiderati.

I risultati degli studi clinici effettuati con questo medicinale non indicano la presenza di altre reazioni avverse oltre a quelle osservate con l'uso di ibuprofene o paracetamolo somministrati singolarmente.

Di seguito sono riportate le reazioni avverse osservate nei pazienti che hanno assunto ibuprofene o paracetamolo singolarmente, durante un uso a breve e a lungo termine.

La frequenza è definita come segue: molto comune (≥1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1.000 a <1/100), raro (da ≥1/10.000 a <1/1.000), molto raro (<1/10.000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascuna categoria di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Dal sistema emolinfopoietico: molto raro: disturbi del sistema emopoietico¹.

Dal sistema immunitario: non comune: reazioni di ipersensibilità, comprese orticaria e prurito²; molto raro: gravi reazioni di ipersensibilità. I sintomi possono includere edema del viso, della lingua e della laringe, dispnea, tachicardia e ipotensione arteriosa (anafilassi, angioedema o shock grave)².

Disturbi psichici: molto raro: confusione mentale, depressione e allucinazioni.

Dal sistema nervoso: non comune: cefalea e capogiri; raro: parestesia; molto raro: meningite asettica³, neurite ottica e sonnolenza.

Da organi della vista: molto raro: disturbi della vista.

Da organi dell'udito e labirinto: molto raro: acufene e vertigine.

Dal cuore: comune: edema; molto raro: insufficienza cardiaca⁴; frequenza non nota: sindrome di Koinecke.

Dai vasi sanguigni: molto raro: ipertensione arteriosa⁴.

Dall'apparato respiratorio e dagli organi del mediastino: molto raro: sensibilità respiratoria, compresa asma, peggioramento dell'asma, broncospasmo e dispnea².

Dall'apparato gastrointestinale: comune: dolore addominale, vomito, diarrea, nausea, dispepsia e disagio gastrointestinale⁵; non comune: ulcera peptica, perforazione gastrointestinale o emorragia gastrointestinale, melena, ematemesi⁶, ulcere orali, peggioramento del colite e della malattia di Crohn⁷, gastrite, pancreatite, meteorismo e stitichezza.

Dal metabolismo e nutrizione: frequenza non nota: acidosi metabolica con gap anionico elevato¹⁰.

Dal sistema epatobiliare: molto raro: alterazioni della funzionalità epatica, epatite e ittero⁸.

Da cute e tessuto sottocutaneo: comune: sudorazione aumentata; non comune: diverse eruzioni cutanee²; molto raro: reazioni bollose, gravi reazioni cutanee avverse (GRAA) (inclusa eritema multiforme, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica²), porpora; frequenza non nota: eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS); pustolosi esantematica acuta generalizzata, reazioni di fotosensibilità.

Da reni e apparato urinario: molto raro: nefrotossicità in varie forme, inclusa nefrite interstiziale, sindrome nefrotica, insufficienza renale acuta e cronica⁹.

Disturbi generali: molto raro: affaticamento e malessere.

Esami di laboratorio: comune: aumento dell'alanina aminotransferasi, aumento del livello di gamma-glutamiltransferasi e peggioramento dei test di funzionalità epatica indotti dal paracetamolo. Aumento della creatinina nel sangue, aumento dell'urea nel sangue. Non comune: aumento dell'aspartato aminotransferasi, aumento della fosfatasi alcalina nel sangue, aumento della creatinfosfocinasi nel sangue, diminuzione dell'emoglobina e aumento delle piastrine.

Descrizione di specifiche reazioni avverse

¹ Gli esempi includono agranulocitosi, anemia, anemia aplastica, anemia emolitica, leucopenia, neutropenia, pancitopenia e trombocitopenia. I primi segni comprendono febbre, mal di gola, ulcere orali, sintomi simil-influenzali, grave stanchezza, emorragia inspiegabile, ecchimosi e epistassi.

² Sono stati riportati casi di reazioni di ipersensibilità. Tali reazioni includono (a) reazioni allergiche non specifiche e anafilassi, (b) reazioni a carico delle vie respiratorie, in particolare asma bronchiale, peggioramento dell'asma, broncospasmo o dispnea, oppure (c) diverse reazioni cutanee, in particolare eruzioni di vario tipo, prurito, orticaria, porpora, angioedema, più raramente dermatosi esfoliativa e bollosa (inclusa necrolisi epidermica, sindrome di Stevens-Johnson ed eritema multiforme).

³ Il meccanismo patogenetico della meningite asettica indotta da farmaci non è completamente chiaro. Tuttavia, i dati disponibili sulla meningite asettica associata all'uso di FANS indicano una reazione di ipersensibilità (data la comparsa dei sintomi durante l'assunzione del farmaco e la loro scomparsa dopo l'interruzione dello stesso). In particolare, durante il trattamento con ibuprofene, in pazienti con disturbi autoimmuni preesistenti (lupus eritematoso sistemico, malattia mista del tessuto connettivo) sono stati osservati singoli casi di sintomi di meningite asettica, come rigidità nucale, cefalea, nausea, vomito, febbre o disorientamento (vedi sezione «Informazioni particolari di impiego»).

⁴ Gli studi clinici suggeriscono che l'uso di ibuprofene, specialmente a dosi elevate (2400 mg al giorno), può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi, come infarto del miocardio o ictus (vedi sezione «Informazioni particolari di impiego»).

⁵ Le reazioni avverse più frequenti osservate riguardano l'apparato gastrointestinale.

⁶ Talvolta letali, specialmente negli anziani.

⁷ Vedi sezione «Informazioni particolari di impiego».

⁸ In caso di sovradosaggio, il paracetamolo può causare insufficienza epatica acuta, insufficienza epatica, necrosi epatica e danno epatico (vedi sezione «Sovradosaggio»).

⁹ Soprattutto con uso prolungato, associato ad aumento dell'urea nel siero e ad edema. Include anche necrosi papillare.

¹⁰ Acidosi metabolica con gap anionico elevato. Sono stati osservati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato come conseguenza dell'acidosi pirrolidonecarbossilica in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedi sezione «Informazioni particolari di impiego»). L'acidosi pirrolidonecarbossilica può verificarsi come conseguenza dei bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Non sono richieste condizioni particolari di conservazione per questo medicinale.

Confezionamento.

10 compresse rivestite con film in blister di pellicola PVC/PVDC e foglio di alluminio. Un blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Senza ricetta.

Produttore.

S.A. «Sofarma».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività produttiva.

Strada Ilenskoe 16, Sofia, 1220, Bulgaria.