ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Телмиста (Telmista®)

Состав:

действующее вещество: телмисартан;

1 таблетка содержит 20 мг или 40 мг, или 80 мг телмисартана;

вспомогательные вещества: повидон, меглюмин, натрия гидроксид, лактозы моногидрат, сорбит (Е 420), магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 20 мг: круглые таблетки от белого до почти белого цвета;

таблетки по 40 мг: овальные двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета;

таблетки по 80 мг: капсуловидные двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Простые препараты антагонистов ангиотензина II.

Код АТХ С09С А07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Телмисартан является специфическим и эффективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа АТ1) для перорального применения. Телмисартан с очень высоким сродством вытесняет ангиотензин II из мест его связывания на рецепторах субтипа AT1, которые ответственны за активность ангиотензина II. Телмисартан не оказывает никакого частичного агонистического влияния на AT1-рецепторы. Телмисартан селективно связывается с AT1-рецепторами. Связывание является длительным. Телмисартан не обладает сродством к другим рецепторам, включая AT2 и другие, менее изученные АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна, как и неизвестно влияние их возможной «сверхстимуляции» ангиотензином II, уровень которого повышается под действием телмисартана. Телмисартан снижает уровни альдостерона в плазме крови. Телмисартан не снижает уровень ренина в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (кининазу II), фермент, который также расщепляет брадикинин. Поэтому усиление побочных эффектов, сопровождающих брадикинин, не ожидается.

У человека телмисартан в дозе 80 мг почти полностью ингибирует повышение артериального давления, вызванное ангиотензином II. Блокирующий эффект сохраняется в течение 24 часов и остается заметным до 48 часов.

Клиническая эффективность и безопасность

Лечение артериальной гипертензии

После первой дозы телмисартана антигипертензивная активность постепенно проявляется в течение 3 часов. Максимальное снижение артериального давления достигается через 4–8 недель от начала лечения и сохраняется при длительной терапии.

Антигипертензивный эффект сохраняется стабильно в течение 24 часов после приема, включая последние 4 часа перед следующим приемом, что установлено при амбулаторном мониторировании артериального давления. Это подтверждается соотношением концентрации телмисартана перед приемом следующей дозы к Cmax, которое составляет 80 % после приема 40 и 80 мг телмисартана в плацебо-контролируемых клинических исследованиях. Ожидаемая тенденция к дозозависимой связи с временем до восстановления исходного систолического давления крови. Что касается диастолического давления крови, эти данные являются несоответствующими.

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое давление без влияния на частоту пульса. Дополнительный диуретический и натрийуретический эффект препарата по сравнению с гипотензивным эффектом еще предстоит определить. Антигипертензивная эффективность телмисартана соответствует эффективности препаратов — представителей других классов антигипертензивных лекарственных средств (продемонстрировано в ходе клинических исследований, в которых сравнивали телмисартан с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом и лизиноприлом).

При внезапном прекращении лечения телмисартаном артериальное давление постепенно возвращается к параметрам, которые были до лечения, в течение нескольких дней без вероятности синдрома отмены.

В ходе клинических исследований прямого сравнения случаев сухого кашля было значительно меньше у пациентов, принимавших телмисартан, по сравнению с теми, кто принимал ингибиторы АПФ.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

В ходе исследования ONTARGET (исследование лечения телмисартаном и в комбинации с рамиприлом) сравнивали эффект телмисартана, рамиприла и их комбинации на сердечно-сосудистые исходы у 25620 пациентов в возрасте от 55 лет, в анамнезе которых были сердечно-сосудистые заболевания, инсульт, облитерирующий эндартериит или сахарный диабет с подтвержденным поражением органа-мишени (например, ретинопатия, гипертрофия левого желудочка, макро- или микроальбуминурия), то есть широкий спектр пациентов с сердечно-сосудистым риском.

Пациенты были рандомизированы в одну из трех групп лечения: телмисартан — 80 мг, рамиприл — 10 мг или комбинация телмисартана — 80 мг и рамиприла — 10 мг, после чего пациенты находились под наблюдением в среднем 4,5 года.

Телмисартан продемонстрировал такую же эффективность при снижении первичной конечной точки, как и рамиприл. Частота возникновения первичной конечной точки была аналогичной в группах приема телмисартана (16,7 %), рамиприла (16,5 %) и комбинации телмисартана и рамиприла (16,3 %). Мультивариантный риск для телмисартана по сравнению с рамиприлом составил 1,01 (97,5 % ДИ 0,93–1,10, p (не меньшей эффективности) = 0,0019).

Процент летальности от всех причин составил 11,6 % и 11,8 % среди пациентов, принимавших соответственно телмисартан и рамиприл.

Также установлено, что телмисартан имеет такую же эффективность, как и рамиприл, при оценке нескольких определенных вторичных конечных точек, включая комбинацию таких событий, как летальный исход вследствие сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркт миокарда без летального исхода, инсульт без летального исхода или госпитализация вследствие застойной сердечной недостаточности, что является первичной конечной точкой контролируемого исследования HOPE. В ходе исследования HOPE изучали эффект рамиприла по сравнению с плацебо. Относительный риск телмисартана по сравнению с рамиприлом при оценке этой конечной точки в ходе исследования ONTARGET составил 0,99 (97,5 % ДИ 0,90–1,08, p (не меньшая эффективность) = 0,0004).

О кашле и ангионевротическом отеке сообщали реже у пациентов, принимавших телмисартан, по сравнению с пациентами, принимавшими рамиприл, хотя о гипотензии сообщали чаще при приеме телмисартана.

Комбинация телмисартана и рамиприла не обеспечила лучший эффект по сравнению с рамиприлом или телмисартаном, применяемыми отдельно. Кроме того, зафиксирована значительно более высокая частота возникновения гиперкалиемии, почечной недостаточности, артериальной гипотензии и головокружения в группе комбинированного лечения. Следовательно, этой группе пациентов не рекомендуется применять комбинацию телмисартана и рамиприла.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Всасывание телмисартана происходит быстро, хотя величина абсорбции варьируется. Средняя абсолютная биодоступность телмисартана составляет около 50 %. При приеме телмисартана во время еды снижение AUC0–∞ для телмисартана варьируется от приблизительно 6 % (доза 40 мг) до приблизительно 19 % (доза 160 мг). Через 3 часа после приема концентрация в плазме крови одинакова, независимо от того, принимают телмисартан натощак или с едой.

Линейность/нелинейность

Небольшое снижение AUC не ожидается, чтобы привести к уменьшению терапевтической эффективности. Линейной связи между дозами и уровнями в плазме крови не наблюдается. Cmax и AUC увеличиваются непропорционально дозе при дозах выше 40 мг.

Распределение

Телмисартан активно связывается с белками плазмы (> 99,5 %), главным образом с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином. Средний кажущийся объем распределения в стационарном состоянии (Vdss) составляет приблизительно 500 л.

Метаболизм

Телмисартан метаболизируется путем конъюгации глюкуронидом исходного вещества. Фармакологическая активность конъюгата не установлена.

Выведение

Телмисартан характеризуется биэкспоненциальной фармакокинетической кривой с терминальным периодом полувыведения > 20 часов. Cmax и AUC увеличиваются непропорционально дозе. Нет данных о клинически значимой аккумуляции телмисартана при применении в рекомендованных дозах. Концентрации в плазме крови были выше у женщин, чем у мужчин, без соответствующего влияния на эффективность.

После перорального введения телмисартан почти полностью выводится с калом, в основном в неизмененном виде. Суммарная почечная экскреция составляет < 1 % дозы. Общий клиренс плазмы (Cltot) высок (приблизительно 1000 мл/мин), если сравнивать с печеночным кровотоком (около 1500 мл/мин).

Особые группы пациентов

Пол

Наблюдалась разница в концентрациях в плазме крови: Cmax и AUC были соответственно приблизительно в 3 и 2 раза выше у женщин, чем у мужчин.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика телмисартана совпадает у пациентов в возрасте до 65 лет и у пациентов пожилого возраста.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек наблюдалось удвоение концентрации в плазме крови. Однако у пациентов с почечной недостаточностью, подвергавшихся диализу, наблюдалась низкая концентрация в плазме крови. Телмисартан имеет высокое сродство к белкам плазмы у субъектов с почечной недостаточностью и не может быть выведен диализом. Период полувыведения не изменяется у пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушениями функции печени выявили увеличение абсолютной биодоступности до приблизительно 100 %. Период полувыведения не изменяется у пациентов с нарушением функции печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Гипертензия.

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний.

Снижение заболеваемости сердечно-сосудистыми болезнями у пациентов с:

манифестным атеротромботическим сердечно-сосудистым заболеванием (ишемическая болезнь сердца, инсульт или поражение периферических артерий в анамнезе);
сахарным диабетом II типа с документально подтверждённым поражением органов-мишеней.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
беременность или женщины, которые планируют забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»);
обструктивные билиарные нарушения;
тяжёлые нарушения функции печени.
Совместное применение телмисартана и алискирена противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Двойная блокада системы ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС)

Комбинация телмисартана и алискирена противопоказана пациентам с сахарным диабетом и нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) и не рекомендуется другим пациентам (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Дигоксин

При одновременном применении телмисартана и дигоксина отмечались средние увеличения пиковых концентраций дигоксина в плазме крови (на 49 %) и минимальных концентраций (на 20 %). При начале приёма, при коррекции дозы и прекращении приёма телмисартана следует проводить мониторинг уровней дигоксина для поддержания их в пределах терапевтического диапазона.

Как и другие препараты, угнетающие ренин-ангиотензиновую систему, телмисартан может спровоцировать гиперкалиемию (см. раздел «Особенности применения»). Риск может увеличиться при лечении в комбинации с другими средствами, которые также могут вызвать гиперкалиемию (заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоspорин или такролимус) и триметоприм).

Случаи гиперкалиемии зависят от связанных с ней факторов риска. Риск возрастает при указанных выше терапевтических комбинациях. Особенно высок риск при комбинации с калийсберегающими диуретиками и в сочетании с заменителями соли, содержащими калий. Комбинация с ингибиторами АПФ или НПВП, например, менее рискованна при строгом соблюдении мер предосторожности при применении.

Совместное применение не рекомендуется.

Калийсберегающие диуретики или добавки калия. Такие антагонисты рецепторов ангиотензина II, как телмисартан, уменьшают вызванную диуретиками потерю калия. Калийсберегающие диуретики, такие как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид, добавки калия или заменители соли, содержащие калий, могут вызвать значительное повышение концентрации калия в сыворотке крови. Если совместное применение показано вследствие документально подтверждённой гипокалиемии, их следует применять с осторожностью, часто контролируя уровень калия в сыворотке крови.

Литий. Известны случаи обратимого повышения концентрации лития в сыворотке и усиления токсичности при одновременном приёме лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая телмисартан. Если назначение этой комбинации считается необходимым, во время совместного применения следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Совместное применение требует осторожности.

Нестероидные противовоспалительные препараты. НПВП (то есть ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) могут снижать антигипертензивное действие антагонистов рецепторов ангиотензина II.

У некоторых пациентов с ухудшением функции почек (например, пациенты с дегидратацией или пожилые пациенты с нарушением функции почек) одновременный приём антагонистов рецепторов ангиотензина II и средств, ингибирующих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно является обратимой. Поэтому данную комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Пациентам следует обеспечить адекватную гидратацию; кроме того, после начала комбинированной терапии и периодически в дальнейшем необходимо проверять функцию почек.

В ходе одного исследования сообщалось, что одновременный приём телмисартана и рамиприла привёл к увеличению в 2,5 раза AUC0-24 и Cmax рамиприла и рамиприлата. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна.

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики). Предшествующая терапия высокими дозами таких диуретиков, как фуросемид (петлевой диуретик) и гидрохлоротиазид (тиазидный диуретик), может привести к дефициту объёма и риску гипотензии в начале лечения телмисартаном.

Следует учитывать при совместном применении.

Другие антигипертензивные средства. Способность телмисартана снижать артериальное давление может быть увеличена при совместном применении других антигипертензивных средств.

На основании фармакологических свойств баклофена и амифостины можно ожидать, что эти лекарственные средства могут усиливать гипотензивное действие всех антигипертензивных средств, включая телмисартан. Кроме того, обострение ортостатической гипотензии могут вызвать алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты.

Кортикостероиды (системное применение). Снижение антигипертензивного действия.

Особенности применения.

Беременность. В период беременности нельзя начинать лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II. Если продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается абсолютно необходимым для пациентки, планирующей беременность, ей следует перейти на альтернативную антигипертензивную терапию, имеющую установленный профиль безопасности при применении в период беременности. При подтверждении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II необходимо срочно прекратить и, при необходимости, начать альтернативное лечение (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

Печеночная недостаточность. Препарат Телмиста нельзя назначать пациентам с холестазом, обструктивными заболеваниями желчных протоков и тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»), поскольку телмисартан преимущественно выводится с желчью. У таких пациентов возможно снижение печеночного клиренса телмисартана.

Препарат Телмиста следует с осторожностью назначать пациентам с умеренной и средней степенью печеночной недостаточности.

Реноваскулярная гипертензия. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности при лечении препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Почечная недостаточность и трансплантация почки. При назначении препарата Телмиста пациентам с нарушением функции почек рекомендуется периодический мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Опыт применения препарата Телмиста у пациентов с недавно проведенной трансплантацией почки отсутствует.

Снижение внутрипросветного объема жидкости. Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы препарата Телмиста, может развиваться у пациентов со сниженным внутрипросветным объемом жидкости и/или уровнем натрия, возникшим вследствие интенсивной диуретической терапии, бессолевой диеты, диареи или рвоты. Перед приемом препарата Телмиста необходимо скорректировать такие состояния. Перед началом лечения препаратом необходимо нормализовать уровень натрия и внутрипросветный объем жидкости.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Применение телмисартана в комбинации с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Имеются данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиренов повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы путем одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиренов не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Если терапия двойной блокадой считается абсолютно необходимой, она должна проводиться только под наблюдением специалистов и при условии частого тщательного контроля функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Другие состояния, требующие стимуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек в основном зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или выраженным поражением почек, включая стеноз почечной артерии), прием препарата Телмиста в сочетании с другими лекарственными средствами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может быть связан с острым артериальным гипотонусом, гиперазотемией, олигурией и редко — с острой почечной недостаточностью (см. раздел «Побочные реакции»).

Первичный гиперальдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путем блокады ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому назначение телмисартана им не рекомендуется.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других вазодилататоров, препарат следует с особой осторожностью назначать пациентам с диагностированным стенозом аорты, митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Пациенты с сахарным диабетом, получающие инсулин или антидиабетические лекарственные средства.

При лечении телмисартаном у таких пациентов может развиться гипогликемия. Необходимо рассмотреть вопрос о соответствующем контроле уровня глюкозы в крови у таких пациентов. Может потребоваться коррекция дозировки инсулина или антидиабетических лекарственных средств.

У пациентов с сахарным диабетом и сердечно-сосудистыми рисками (пациенты с сахарным диабетом и сопутствующими заболеваниями коронарных артерий) риск развития инфаркта миокарда со смертельным исходом и внезапной сердечно-сосудистой смерти может быть выше при лечении антигипертензивными препаратами, такими как антагонисты рецепторов ангиотензина II и ингибиторы АПФ. У пациентов с сахарным диабетом течение сопутствующих заболеваний коронарных артерий может быть бессимптомным, и поэтому они могут оставаться недиагностированными. Пациентов с сахарным диабетом следует тщательно обследовать, например, с помощью стресс-тестирования, чтобы выявить и лечить сопутствующие заболевания коронарных артерий до назначения препарата.

Гиперкалиемия. Во время всего периода приема лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может развиться гиперкалиемия.

У пожилых людей, пациентов с почечной недостаточностью, диабетом, у пациентов, одновременно получающих другие лекарственные средства, способные вызвать повышение уровня калия, и/или у пациентов с сопутствующими заболеваниями гиперкалиемия может привести к летальному исходу.

Перед рассмотрением вопроса о совместном применении лекарственных средств, подавляющих ренин-ангиотензиновую систему, необходимо взвесить соотношение пользы и риска.

Основные факторы риска развития гиперкалиемии, на которые необходимо обратить внимание:

сахарный диабет, почечная недостаточность, возраст (старше 70 лет);
комбинированная терапия одним или несколькими другими препаратами, влияющими на ренин-ангиотензиновую систему, и/или добавками калия. К препаратам или терапевтическим группам лекарственных средств, которые могут спровоцировать гиперкалиемию, относятся заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоspорин или такролимус) и триметоприм;
сопутствующие заболевания, особенно дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, ухудшение функции почек, резкое ухудшение состояния почек (например, инфекционные заболевания), клеточный лизис (например, острая ишемия конечностей, рабдомиолиз, обширная травма).

Пациентам из группы риска необходимо проводить тщательный контроль концентрации калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сорбит. Лекарственное средство содержит сорбит (Е 420). Пациентам с редкими наследственными нарушениями непереносимости фруктозы не следует применять этот препарат.

Лактоза

Препарат Телмиста содержит лактозу, поэтому пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.

Этнические различия. Как и все другие антагонисты рецепторов ангиотензина II, телмисартан менее эффективен в снижении артериального давления у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Это, возможно, объясняется более высокой распространенностью состояний с низким уровнем ренина у пациентов негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией.

Прочее. Как и при применении любых других антигипертензивных средств, значительное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемической сердечно-сосудистой болезнью может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность.

Препарат противопоказан к применению у беременных женщин или женщин, планирующих беременность. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и, при необходимости, заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения при беременности.

Грудное вскармливание.

В связи с отсутствием информации о применении препарата Телмиста в период грудного вскармливания этот препарат не рекомендуется к применению. Предпочтение отдается альтернативной терапии с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении грудью новорожденного или недоношенного ребенка.

Фертильность.

В ходе доклинических исследований не выявлено влияния препарата Телмиста на фертильность мужчин и женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При управлении автомобилем и механическими устройствами необходимо учитывать возможность возникновения головокружения или гиперсомнии при антигипертензивной терапии, в т. ч. препаратом Телмиста.

Способ применения и дозы.

Лечение артериальной гипертензии.

Обычная эффективная доза составляет 40 мг один раз в сутки. Некоторым пациентам может быть достаточной суточная доза 20 мг. Если желаемое артериальное давление не достигается, дозу телмисартана можно повысить до 80 мг один раз в сутки. Альтернативно телмисартан можно назначать в комбинации с тиазидными диуретиками, такими как гидрохлоротиазид, который продемонстрировал дополнительное снижение артериального давления при применении вместе с телмисартаном. При рассмотрении вопроса о повышении дозы следует учитывать, что максимальный антигипертензивный эффект в целом достигается через 4–8 недель от начала лечения.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний.

Рекомендуемая доза составляет 80 мг один раз в сутки. Эффективность телмисартана в дозах ниже 80 мг при профилактике сердечно-сосудистых заболеваний неизвестна.

При начале лечения телмисартаном с целью профилактики сердечно-сосудистых заболеваний рекомендуется проводить мониторинг артериального давления и, при необходимости, корректировать дозу препаратов, снижающих артериальное давление.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек. Опыт лечения пациентов с почечной недостаточностью или находящихся на гемодиализе, ограничен. Таким пациентам рекомендуется начинать лечение с низкой дозы 20 мг (см. раздел «Особенности применения»). Пациентам с лёгкой и средней степенью почечной недостаточности коррекция дозы не требуется.

Одновременное применение телмисартана и алискирена пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушение функции печени. Препарат Телмиста противопоказан пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени.

Пациентам с лёгкими или умеренными нарушениями функции печени суточная доза не должна превышать 40 мг один раз в сутки (см. раздел «Особенности применения»).

Пожилые пациенты. Коррекция дозы для пожилых пациентов не требуется.

Способ применения.

Препарат Телмиста принимают один раз в сутки перорально с достаточным количеством жидкости, независимо от приёма пищи.

Дети.

Препарат Телмиста не рекомендуется для применения детям в возрасте до 18 лет из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Передозировка.

Доступна только ограниченная информация о передозировке у человека.

Симптомы

Наиболее значимыми проявлениями передозировки телмисартаном были артериальная гипотензия и тахикардия; также отмечались случаи брадикардии, головокружения, повышения креатинина в сыворотке крови и острой почечной недостаточности.

Лечение

Телмисартан не удаляется при гемодиализе. В случае передозировки за пациентом следует установить тщательное наблюдение и назначить симптоматическую и поддерживающую терапию. Выбор лечения зависит от времени, прошедшего после приёма, и тяжести симптомов. Следует рассмотреть такие меры, как стимулирование рвоты и/или промывание желудка. Активированный уголь может быть полезен в лечении передозировки. Следует часто проверять уровни электролитов и креатинина в сыворотке крови. При появлении артериальной гипотензии пациента следует уложить в лежачее положение и быстро ввести солевые заменители и восстановить объём жидкости.

Побочные реакции.

Серьезные побочные явления, включая анафилактическую реакцию и ангионевротический отек, возможны в отдельных случаях (от ≥ 1/10000 до <1/1000), а также наблюдалась острая почечная недостаточность.

Общая частота проявлений побочных явлений у пациентов с артериальной гипертензией в ходе контролируемых клинических исследований при приеме телмисартана, как правило, сопоставлялась с приемом плацебо (41,4 % по сравнению с 43,9 %). Частота проявлений побочных явлений не является дозозависимой и не имеет связи с полом, возрастом или расой пациентов. Данные по безопасности препарата Телмиста при профилактике сердечно-сосудистых заболеваний были сопоставимы с данными при лечении артериальной гипертензии.

Побочные эффекты изложены с указанием частоты с использованием следующих обозначений: очень часто (≥1/10); часто (от 1/100 до <1/10); нечасто (от 1/1000 до <1/100); редко (от 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000).

В каждой группе побочные эффекты указаны в порядке уменьшения степени тяжести.

Инфекции и инвазии:

нечасто – инфекции мочевыводящих путей, включая цистит, инфекции верхних дыхательных путей, включая фарингит и синусит;

редко – сепсис, в том числе со смертельным исходом¹.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

нечасто – анемия;

редко – эозинофилия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

редко – анафилактическая реакция, повышенная чувствительность.

Нарушения обмена веществ:

нечасто – гиперкалиемия;

редко – гипогликемия (у пациентов с диабетом).

Психические расстройства:

нечасто – бессонница, депрессия;

редко – тревожность.

Со стороны нервной системы:

нечасто – синкопе;

редко – сонливость.

Со стороны органов зрения:

редко – нарушение зрения.

Со стороны органов слуха, вестибулярного аппарата:

нечасто – головокружение.

Со стороны сердца:

нечасто – брадикардия;

редко – тахикардия.

Со стороны сосудов:

нечасто – артериальная гипотензия², ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто – одышка, кашель;

очень редко – интерстициальное заболевание легких⁴.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

нечасто – боли в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота;

редко – сухость во рту, дискомфорт в области желудка.

Печеночные и желчевыводящие нарушения:

редко – нарушение функции печени/печеночные расстройства³.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

нечасто – зуд, повышенное потоотделение, сыпь;

редко – ангионевротический отек (в т.ч. со смертельным исходом), экзема, эритема, крапивница, лекарственный дерматит, токсический дерматит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

нечасто – боль в спине (например, ишиас), судороги мышц, миалгия;

редко – артралгия, боль в конечностях, боль в сухожилиях (симптомы, сходные с тендинитом).

Со стороны мочевыделительной системы:

нечасто – нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность.

Общие нарушения:

нечасто – боль в груди, астения (слабость);

редко – симптомы, сходные с гриппом.

Лабораторные данные:

нечасто – повышение креатинина в крови;

редко – снижение уровня гемоглобина, повышение мочевой кислоты в крови, повышение печеночных ферментов, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови.

^{1, 2, 3, 4} – См. раздел «Побочные реакции. Описание отдельных побочных реакций».

Описание отдельных побочных реакций

Сепсис. В исследовании PRoFESS у пациентов, принимавших телмисартан, наблюдался более высокий уровень случаев сепсиса по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Это может быть как случайностью, так и признаком процесса, суть которого в настоящее время неизвестна.

Гипотензия. Эта побочная реакция наблюдалась часто у пациентов с контролируемым артериальным давлением, которые получали телмисартан для снижения сердечно-сосудистых заболеваний дополнительно к стандартной терапии.

Нарушение функции печени/печеночные расстройства. По данным пострегистрационных наблюдений, большинство случаев нарушений функции печени/печеночных расстройств наблюдалось у пациентов японской национальности. Пациенты японской национальности более склонны к этим побочным реакциям.

Интерстициальное заболевание легких. Случаи интерстициального заболевания легких наблюдались временно при применении телмисартана в период пострегистрационных наблюдений. Однако причинная связь не была установлена.

Срок годности.

Для дозировки 20 мг: 2 года.

Для дозировки 40 мг и 80 мг: 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 7 таблеток в блистере, по 2 или 4, или 8 блистеров в картонной коробке;

по 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Производство «inbulk», первичная и вторичная упаковка, контроль и выпуск серии

КРКА, д.д., Ново место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia

КРКА Польша Сп.з о.о., Польша/KRKA Polska Sp.z o.o., Poland

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Шмар’єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia

ул. Ровнолегла 5, 02-235 Варшава, Польша/ul. Rownolegla 5, 02-235 Warsaw, Poland