ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO Telmista (Telmista®)

Composizione:

Principio attivo: telmisartan;

Ogni compressa contiene 20 mg, 40 mg o 80 mg di telmisartan;

Eccipienti: povidone, meglumina, idrossido di sodio, monoidrato di lattosio, sorbitolo (E 420), stearato di magnesio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche:

Compresse da 20 mg: compresse rotonde, di colore bianco o quasi bianco;

Compresse da 40 mg: compresse ovali biconvesse, di colore bianco o quasi bianco;

Compresse da 80 mg: compresse biconvesse di forma capsulare, di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati semplici di antagonisti dell'angiotensina II.

Codice ATC C09CA07.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

Telmista è un antagonista specifico ed efficace dei recettori dell'angiotensina II (sottotipo AT1) per somministrazione orale. Telmista si lega con elevata affinità ai siti di legame dell'angiotensina II sui recettori AT1, responsabili degli effetti biologici dell'angiotensina II, impedendone l'azione. Telmista non ha alcun effetto agonista parziale sul recettore AT1. Telmista si lega in modo selettivo al recettore AT1 ed il legame è di lunga durata. Telmista non presenta affinità per altri recettori, inclusi i recettori AT2 e altri recettori AT meno studiati. Il ruolo funzionale di questi recettori non è noto, né lo è l'eventuale effetto di una loro possibile "iperstimolazione" da parte dell'angiotensina II, il cui livello aumenta in seguito al trattamento con telmisartan. Telmista riduce i livelli plasmatici di aldosterone. Telmista non riduce i livelli plasmatici di renina e non blocca i canali ionici. Telmista non inibisce l'enzima convertitore dell'angiotensina (chinasi II), enzima coinvolto anche nella degradazione della bradichinina. Pertanto, non si prevedono effetti collaterali potenziati da accumulo di bradichinina.

Nell'uomo, Telmista alla dose di 80 mg inibisce quasi completamente l'aumento della pressione arteriosa indotto dall'angiotensina II. L'effetto bloccante persiste per 24 ore ed è ancora evidente fino a 48 ore.

Efficacia clinica e sicurezza

Trattamento dell'ipertensione arteriosa

Dopo la prima dose di Telmista, l'attività antipertensiva si manifesta gradualmente entro 3 ore. La massima riduzione della pressione arteriosa si osserva dopo 4-8 settimane dall'inizio del trattamento e si mantiene con la terapia prolungata.

L'effetto antipertensivo rimane costante per 24 ore dopo la somministrazione, inclusi gli ultimi 4 ore precedenti l'assunzione della dose successiva, come dimostrato dal monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa. Ciò è confermato dal rapporto tra la concentrazione plasmatica di telmisartan prima della somministrazione della dose successiva e il valore Cmax, che è pari all'80% dopo assunzione di 40 e 80 mg di telmisartan in studi clinici controllati con placebo. Si osserva una tendenza prevedibile alla relazione dose-tempo per il ripristino della pressione sistolica iniziale. Per quanto riguarda la pressione diastolica, tali dati non sono coerenti.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa, Telmista riduce sia la pressione sistolica che quella diastolica, senza influire sulla frequenza cardiaca. L'eventuale contributo dell'effetto diuretico e natriuretico del farmaco all'effetto ipotensivo deve ancora essere definito. L'efficacia antipertensiva di Telmista è paragonabile a quella di farmaci appartenenti ad altre classi di antipertensivi (dimostrato in studi clinici in cui Telmista è stato confrontato con amlodipina, atenololo, enalapril, idroclorotiazide e lisinopril).

In caso di interruzione improvvisa del trattamento con Telmista, la pressione arteriosa ritorna ai livelli precedenti il trattamento nel giro di alcuni giorni, senza rischio di sindrome da astinenza.

Negli studi clinici di confronto diretto, gli episodi di tosse secca sono risultati significativamente meno frequenti nei pazienti trattati con Telmista rispetto a quelli trattati con inibitori dell'ACE.

Prevenzione delle malattie cardiovascolari

Nello studio ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial), è stato valutato l'effetto di Telmista, ramipril e della loro combinazione sugli esiti cardiovascolari in 25.620 pazienti di età ≥55 anni con anamnesi di malattia cardiovascolare, ictus, malattia arteriosa periferica o diabete mellito con dimostrata lesione d'organo (ad es. retinopatia, ipertrofia ventricolare sinistra, macro- o microalbuminuria), ovvero una popolazione ampia e ad alto rischio cardiovascolare.

I pazienti sono stati randomizzati in uno dei tre gruppi di trattamento: Telmista 80 mg, ramipril 10 mg o combinazione di Telmista 80 mg e ramipril 10 mg, e sono stati seguiti per un periodo medio di 4,5 anni.

Telmista ha dimostrato un'efficacia paragonabile a quella del ramipril nella riduzione dell'endpoint primario. La frequenza dell'endpoint primario è risultata simile nei gruppi trattati con Telmista (16,7%), ramipril (16,5%) e combinazione di Telmista e ramipril (16,3%). Il rischio relativo multivariato di Telmista rispetto a ramipril è stato di 1,01 (IC 97,5%: 0,93–1,10; p (non inferiorità) = 0,0019).

La mortalità per tutte le cause è stata del 11,6% nei pazienti trattati con Telmista e dell'11,8% in quelli trattati con ramipril.

Telmista ha mostrato un'efficacia paragonabile a quella del ramipril anche nella valutazione di diversi endpoint secondari predefiniti, inclusa la combinazione di eventi quali morte per cause cardiovascolari, infarto miocardico non fatale, ictus non fatale o ospedalizzazione per scompenso cardiaco congestizio, che rappresentava l'endpoint primario dello studio HOPE controllato con placebo. Nel presente studio, il rischio relativo di Telmista rispetto a ramipril per questa endpoint nello studio ONTARGET è stato di 0,99 (IC 97,5%: 0,90–1,08; p (non inferiorità) = 0,0004).

I pazienti trattati con Telmista hanno riportato tosse e angioedema con frequenza inferiore rispetto a quelli trattati con ramipril, mentre la segnalazione di ipotensione arteriosa è risultata più frequente con Telmista.

La combinazione di Telmista e ramipril non ha mostrato un beneficio aggiuntivo rispetto all'uso di ciascun farmaco singolarmente. Al contrario, nel gruppo di trattamento combinato si è osservata una frequenza significativamente maggiore di iperkaliemia, insufficienza renale, ipotensione arteriosa e capogiri. Pertanto, non è raccomandata la combinazione di Telmista e ramipril in questa popolazione di pazienti.

Farmacocinetica

Assorbimento

L'assorbimento di Telmista è rapido, anche se la quantità assorbita può variare. La biodisponibilità assoluta media di Telmista è di circa il 50%. Quando Telmista viene assunto durante il pasto, la riduzione dell'AUC0-∞ varia da circa il 6% (dose da 40 mg) a circa il 19% (dose da 160 mg). Dopo 3 ore dall'assunzione, la concentrazione plasmatica è comparabile indipendentemente dall'assunzione a digiuno o con cibo.

Linearità/non linearità

La lieve riduzione dell'AUC non è ritenuta clinicamente rilevante per l'efficacia terapeutica. Non vi è una relazione lineare tra dose e livelli plasmatici. Cmax e AUC aumentano in modo non proporzionale alla dose per dosi superiori a 40 mg.

Distribuzione

Telmista si lega fortemente alle proteine plasmatiche (> 99,5%), principalmente all'albumina e all'alfa-1 glicoproteina acida. Il volume medio di distribuzione apparente allo stato stazionario (Vdss) è di circa 500 l.

Metabolismo

Telmista è metabolizzato principalmente per coniugazione glucuronica della sostanza attiva. L'attività farmacologica del coniugato non è stata stabilita.

Eliminazione

Telmista presenta una cinetica bifasica con una fase terminale di emivita > 20 ore. Cmax e AUC aumentano in modo non proporzionale alla dose. Non sono disponibili dati che indichino un'accumulo clinicamente significativo di Telmista con l'uso alle dosi raccomandate. Le concentrazioni plasmatiche sono risultate più elevate nelle donne rispetto agli uomini, senza impatto corrispondente sull'efficacia.

Dopo somministrazione orale, Telmista viene eliminato quasi completamente attraverso le feci, principalmente come composto non modificato. L'escrezione urinaria cumulativa è < 1% della dose. Il clearance plasmatico totale (Cltot) è elevato (circa 1000 ml/min), rispetto al flusso ematico epatico (circa 1500 ml/min).

Gruppi di pazienti particolari

Sesso

Sono state osservate differenze nelle concentrazioni plasmatiche: Cmax e AUC risultano rispettivamente circa 3 e 2 volte più elevate nelle donne rispetto agli uomini.

Pazienti di età avanzata

La farmacocinetica di Telmista è sovrapponibile nei pazienti di età inferiore a 65 anni e in quelli anziani.

Pazienti con compromissione renale

Nei pazienti con compromissione renale lieve, moderata e grave, si è osservato un raddoppio delle concentrazioni plasmatiche. Tuttavia, nei pazienti con insufficienza renale sottoposti a emodialisi, si osserva una bassa concentrazione plasmatica. Telmista presenta un'elevata affinità per le proteine plasmatiche nei soggetti con insufficienza renale ed è scarsamente dializzabile. L'emivita non cambia nei pazienti con compromissione renale.

Pazienti con compromissione epatica

Studi farmacocinetici in pazienti con compromissione epatica hanno evidenziato un aumento della biodisponibilità assoluta fino a circa il 100%. L'emivita non cambia nei pazienti con compromissione epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione.

Trattamento dell'ipertensione essenziale negli adulti.

Prevenzione delle malattie cardiovascolari.

Riduzione dell'incidenza delle malattie cardiovascolari nei pazienti con:

malattia cardiovascolare aterotrombotica conclamata (malattia coronarica, ictus o malattia arteriosa periferica anamnestica);
diabete mellito di tipo II con danno d'organo documentato.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale;
gravidanza o donne che intendono diventare incinte (vedere sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»);
ostruzione biliare;
gravi disturbi della funzione epatica.
L’associazione di telmisartan con aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete mellito o alterata funzione renale (FGR < 60 ml/min/1,73 m²) (vedere sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Blocco duplice del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS)

L’associazione di telmisartan con aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete mellito o alterata funzione renale (FGR < 60 ml/min/1,73 m²) e non è raccomandata negli altri pazienti (vedere sezioni «Controindicazioni», «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Digossina

Nel corso di somministrazione concomitante di telmisartan e digossina, sono stati osservati aumenti medi delle concentrazioni plasmatiche di digossina (del 49% per i valori massimi) e concentrazioni minime (del 20%). All’inizio del trattamento, in caso di aggiustamento della dose o sospensione del telmisartan, si raccomanda un monitoraggio dei livelli di digossina al fine di mantenerli entro il range terapeutico.

Come per altri farmaci che inibiscono il sistema renina-angiotensina, telmisartan può indurre iperkaliemia (vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»). Il rischio può aumentare se il trattamento viene effettuato in associazione con altri farmaci che possono indurre iperkaliemia (sostituti del sale contenenti potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina, antagonisti del recettore dell’angiotensina II, farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS, inclusi inibitori selettivi della COX-2), eparina, immunosoppressori (ciclosporina o tacrolimus) e trimetoprim).

I casi di iperkaliemia dipendono da fattori di rischio concomitanti. Il rischio aumenta con le combinazioni terapeutiche sopra indicate. Il rischio è particolarmente elevato con l’associazione di diuretici risparmiatori di potassio e sostituti del sale contenenti potassio. L’associazione con inibitori dell’ACE o FANS è meno rischiosa, purché siano rigorosamente rispettate le misure precauzionali nell’uso.

L’uso concomitante non è raccomandato.

Diuretici risparmiatori di potassio o integratori di potassio. Gli antagonisti del recettore dell’angiotensina II come il telmisartan attenuano la perdita di potassio indotta dai diuretici. Diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio spironolattone, eplerenone, triamterene o amiloride), integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio possono determinare un aumento significativo della concentrazione sierica di potassio. Se l’uso concomitante è indicato a causa di documentata ipokaliemia, deve essere effettuato con cautela e con controlli frequenti della concentrazione sierica di potassio.

Litio. Sono noti casi di aumento reversibile della concentrazione sierica di litio e di aumento della tossicità con l’uso concomitante di litio con inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina e antagonisti del recettore dell’angiotensina II, inclusi telmisartan. Se l’associazione è considerata necessaria, durante il trattamento concomitante si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli sierici di litio.

L’uso concomitante richiede cautela.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei. I FANS (cioè acido acetilsalicilico alle dosi antiinfiammatorie, inibitori della COX-2 e FANS non selettivi) possono ridurre l’effetto antipertensivo degli antagonisti del recettare dell’angiotensina II.

In alcuni pazienti con funzione renale compromessa (ad esempio pazienti disidratati o pazienti anziani con funzione renale ridotta), l’associazione di antagonisti del recettore dell’angiotensina II con farmaci che inibiscono la cicloossigenasi può portare a un ulteriore deterioramento della funzione renale, inclusa possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tale associazione deve essere prescritta con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono essere adeguatamente idratati; inoltre, dopo l’inizio della terapia combinata e periodicamente in seguito, si raccomanda di verificare la funzione renale.

In uno studio è stato riportato che l’assunzione concomitante di telmisartan e ramipril ha portato ad un aumento di 2,5 volte dell’AUC_0-24 e della C_max di ramipril e ramiprilato. L’importanza clinica di questa osservazione è sconosciuta.

Diuretici (diuretici tiazidici o dell’ansa). Un trattamento precedente con alte dosi di diuretici come furosemide (diuretico dell’ansa) e idroclorotiazide (diuretico tiazidico) può portare a deplezione di volume e a rischio di ipotensione all’inizio del trattamento con telmisartan.

Da considerare in caso di uso concomitante.

Altri agenti antipertensivi. L’effetto antipertensivo del telmisartan può essere potenziato dall’uso concomitante di altri agenti antipertensivi.

Sulla base delle proprietà farmacologiche di baclofene e amifostina, si può prevedere che questi medicinali possano potenziare l’effetto ipotensivo di tutti gli agenti antipertensivi, inclusi telmisartan. Inoltre, alcol, barbiturici, narcotici o antidepressivi possono aggravare l’ipotensione ortostatica.

Corticosteroidi (somministrazione sistemica). Riduzione dell’effetto antipertensivo.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Gravidanza. Durante la gravidanza non è possibile iniziare il trattamento con antagonisti dei recettori dell'angiotensina II. Se la prosecuzione della terapia con antagonisti dei recettori dell'angiotensina II non è considerata strettamente necessaria per una paziente che pianifica una gravidanza, essa deve passare a una terapia antipertensiva alternativa con un profilo di sicurezza stabilito durante la gravidanza. In caso di conferma di gravidanza, il trattamento con antagonisti dei recettori dell'angiotensina II deve essere interrotto urgentemente e, se necessario, deve essere iniziata una terapia alternativa (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»).

Insufficienza epatica. Il medicinale Telmista non deve essere somministrato a pazienti con colestasi, malattie ostruttive delle vie biliari o insufficienza epatica grave (vedi sezione «Controindicazioni»), poiché il telmisartan viene eliminato principalmente attraverso la bile. In tali pazienti si può prevedere una riduzione del clearance epatico del telmisartan.

Il medicinale Telmista deve essere somministrato con cautela ai pazienti con insufficienza epatica da moderata a grave.

Ipertensione renovascolare. Esiste un aumentato rischio di grave ipotensione arteriosa e insufficienza renale nei pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria di un rene unico quando vengono trattati con medicinali che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone.

Insufficienza renale e trapianto renale. Quando il medicinale Telmista viene somministrato a pazienti con compromissione della funzionalità renale, si raccomanda un monitoraggio periodico dei livelli di potassio e creatinina nel siero. Non esiste esperienza nell'uso del medicinale Telmista in pazienti con trapianto renale recente.

Diminuzione del volume intravascolare di liquidi. L'ipotensione sintomatica, specialmente dopo la prima dose di Telmista, può verificarsi in pazienti con ridotto volume intravascolare e/o livello di sodio causato da terapia diuretica intensiva, dieta povera di sale, diarrea o vomito. Tali condizioni devono essere corrette prima dell’assunzione di Telmista. Prima dell’inizio del trattamento con il medicinale, è necessario normalizzare il livello di sodio e il volume intravascolare di liquidi.

Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone.

L’uso concomitante di telmisartan e aliskiren è controindicato nei pazienti con diabete mellito o alterazioni della funzione renale (FGR < 60 ml/min/1,73 m²) (vedi sezione «Controindicazioni»).

Esistono dati che indicano che l’uso concomitante di inibitori dell’ACE, antagonisti dei recettori dell’angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzione renale (inclusa insufficienza renale acuta). Pertanto, il blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone mediante l’uso concomitante di inibitori dell’ACE, antagonisti dei recettori dell’angiotensina II o aliskiren non è raccomandato (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Farmacodinamica»).

Se la terapia con blocco doppio è considerata assolutamente necessaria, deve essere effettuata esclusivamente sotto supervisione specialistica e con un rigoroso e frequente monitoraggio della funzione renale, degli elettroliti e della pressione arteriosa.

Gli inibitori dell’ACE e gli antagonisti dei recettori dell’angiotensina II non devono essere utilizzati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica.

Altre condizioni che richiedono stimolazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone.

Nei pazienti in cui il tono vascolare e la funzione renale dipendono principalmente dall’attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone (ad esempio pazienti con scompenso cardiaco congestizio grave o malattia renale avanzata, inclusa stenosi dell’arteria renale), l’assunzione di Telmista insieme ad altri medicinali che agiscono su questo sistema è stata associata a ipotensione arteriosa acuta, iperazotemia, oliguria e raramente a insufficienza renale acuta (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Iperaldosteronismo primario. I pazienti con iperaldosteronismo primario in genere non rispondono ai farmaci antipertensivi che agiscono bloccando il sistema renina-angiotensina. Pertanto, la somministrazione di telmisartan non è raccomandata.

Stenosi aortica e della valvola mitrale, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva. Come per tutti gli altri vasodilatatori, il medicinale deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti con diagnosi di stenosi aortica, stenosi della valvola mitrale o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Pazienti diabetici in trattamento con insulina o farmaci antidiabetici.

Durante il trattamento con telmisartan, in questi pazienti può svilupparsi ipoglicemia. Si deve considerare la necessità di un adeguato monitoraggio della glicemia in questi pazienti. Potrebbe essere necessaria una correzione della dose di insulina o dei farmaci antidiabetici.

Nei pazienti con diabete mellito e rischio cardiovascolare (pazienti con diabete e malattia delle arterie coronariche concomitante), il rischio di infarto miocardico fatale e di morte cardiovascolare improvvisa può essere maggiore durante il trattamento con farmaci antipertensivi come gli antagonisti dei recettori dell’angiotensina II e gli inibitori dell’ACE. Nei pazienti con diabete mellito, le malattie delle arterie coronariche concomitanti possono essere asintomatiche e quindi potrebbero non essere diagnosticate. I pazienti con diabete mellito devono essere sottoposti a un’accurata valutazione, ad esempio con test da sforzo, per identificare e trattare eventuali malattie delle arterie coronariche concomitanti prima di iniziare il trattamento con il medicinale.

Ipokaliemia. Durante l’intero periodo di assunzione di medicinali che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone, può verificarsi iperkaliemia.

Negli anziani, nei pazienti con insufficienza renale, diabete, nei pazienti trattati contemporaneamente con altri medicinali che possono aumentare i livelli di potassio e/o nei pazienti con malattie concomitanti, l’iperkaliemia può portare a esiti letali.

Prima di considerare l’uso concomitante di medicinali che inibiscono il sistema renina-angiotensinico, è necessario valutare attentamente il rapporto rischio-beneficio.

I principali fattori di rischio per lo sviluppo di iperkaliemia, da tenere in considerazione, sono:

diabete mellito, insufficienza renale, età (oltre i 70 anni);
terapia combinata con uno o più altri medicinali che agiscono sul sistema renina-angiotensinico e/o con integratori di potassio. Tra i medicinali o gruppi terapeutici che possono provocare iperkaliemia rientrano i sostituti del sale contenenti potassio, i diuretici risparmiatori di potassio, gli inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), gli antagonisti dei recettori dell’angiotensina II, i farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS, inclusi gli inibitori selettivi della COX-2), l’eparina, gli immunosoppressori (ciclosporina o tacrolimus) e la trimetoprim;
malattie concomitanti, in particolare disidratazione, scompenso cardiaco acuto, acidosi metabolica, peggioramento della funzione renale, deterioramento acuto dello stato renale (ad esempio infezioni), lisi cellulare (ad esempio ischemia acuta degli arti, rabdomiolisi, trauma esteso).

I pazienti a rischio devono essere sottoposti a un rigoroso controllo della concentrazione sierica di potassio (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Sorbitolo. Il medicinale contiene sorbitolo (E 420). I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio non devono assumere questo medicinale.

Lattosio.

Il medicinale Telmista contiene lattosio; pertanto, i pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Differenze etniche. Come tutti gli altri antagonisti dei recettori dell’angiotensina II, il telmisartan è meno efficace nel ridurre la pressione arteriosa nei pazienti di razza nera rispetto ad altri gruppi etnici. Ciò potrebbe essere spiegato dalla maggiore prevalenza di stati a bassa renina nei pazienti di razza nera affetti da ipertensione arteriosa.

Altri. Come con qualsiasi altro farmaco antipertensivo, un marcato abbassamento della pressione arteriosa in pazienti con cardiopatia ischemica o malattia cardiovascolare ischemica può portare a infarto del miocardio o ictus.

Uso in gravidanza o durante l’allattamento.

Gravidanza.

Il medicinale è controindicato in gravidanza o in donne che pianificano una gravidanza. Se durante il trattamento con questo medicinale viene confermata una gravidanza, l’uso deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, sostituito con un altro medicinale autorizzato per l’uso in gravidanza.

Allattamento.

A causa della mancanza di informazioni sull’uso del medicinale Telmista durante l’allattamento, questo medicinale non è raccomandato. Si preferisce un trattamento alternativo con un profilo di sicurezza meglio conosciuto, specialmente durante l’allattamento di neonati o neonati prematuri.

Fertilità.

Negli studi preclinici non è stato osservato alcun effetto del medicinale Telmista sulla fertilità maschile e femminile.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Nella guida di automezzi e nell’uso di macchinari, si deve tenere in considerazione la possibile insorgenza di vertigini o ipersonnia durante la terapia antipertensiva, compresa quella con il medicinale Telmista.

Modalità e posologia di somministrazione.

Trattamento dell'ipertensione arteriosa.

La dose efficace abituale è di 40 mg una volta al giorno. Ad alcuni pazienti può essere sufficiente una dose giornaliera di 20 mg. Se il livello desiderato di pressione arteriosa non viene raggiunto, la dose di telmisartan può essere aumentata fino a 80 mg una volta al giorno. In alternativa, il telmisartan può essere somministrato in associazione con diuretici tiazidici, come l'idroclorotiazide, che ha dimostrato un ulteriore effetto ipotensivo quando somministrato insieme al telmisartan. Quando si prende in considerazione un aumento della dose, si deve tener presente che l'effetto antiipertensivo massimo viene generalmente raggiunto dopo 4-8 settimane dall'inizio del trattamento.

Prevenzione delle malattie cardiovascolari.

La dose raccomandata è di 80 mg una volta al giorno. L'efficacia del telmisartan a dosi inferiori a 80 mg nella prevenzione delle malattie cardiovascolari non è nota.

All'inizio del trattamento con telmisartan per la prevenzione delle malattie cardiovascolari, si raccomanda di monitorare la pressione arteriosa e, se necessario, di aggiustare la dose dei farmaci che riducono la pressione arteriosa.

Gruppi di pazienti particolari

Compromissione renale. L'esperienza nel trattamento di pazienti con insufficienza renale o sottoposti a emodialisi è limitata. In questi pazienti si raccomanda di iniziare il trattamento con una dose bassa di 20 mg (vedi sezione «Informazioni importanti sull'uso»). Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata non è necessario alcun aggiustamento della dose.

L'associazione di telmisartan e aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete mellito o compromissione renale (FGR < 60 ml/min/1,73 m²) (vedi sezione «Controindicazioni»).

Compromissione epatica. Il medicinale Telmista è controindicato nei pazienti con gravi compromissioni della funzionalità epatica.

Nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata, la dose giornaliera non deve superare i 40 mg una volta al giorno (vedi sezione «Informazioni importanti sull'uso»).

Pazienti anziani. Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti anziani.

Modalità di somministrazione.

Il medicinale Telmista deve essere assunto una volta al giorno per via orale con una quantità sufficiente di liquidi, indipendentemente dai pasti.

Bambini.

Il medicinale Telmista non è raccomandato per l'uso nei bambini di età inferiore a 18 anni a causa dell'insufficienza di dati sulla sicurezza ed efficacia.

Sovradosaggio.

Sono disponibili informazioni limitate riguardo al sovradosaggio nell'uomo.

Sintomi

I sintomi più rilevanti osservati nel sovradosaggio da telmisartan sono stati ipotensione arteriosa e tachicardia; sono stati inoltre riportati casi di bradicardia, capogiri, aumento della creatinina sierica e insufficienza renale acuta.

Trattamento

Il telmisartan non viene eliminato mediante emodialisi. In caso di sovradosaggio, si raccomanda un rigoroso monitoraggio del paziente e la somministrazione di una terapia sintomatica e di supporto. La scelta del trattamento dipende dal tempo trascorso dall'assunzione e dalla gravità dei sintomi. Si devono prendere in considerazione misure come lo stimolo del vomito e/o lo svuotamento gastrico. Il carbone attivo può essere utile nel trattamento del sovradosaggio. Si devono effettuare frequenti controlli dei livelli sierici di elettroliti e creatinina. In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina e devono essere somministrati rapidamente sali e fluidi per ripristinare il volume circolante.

Effetti indesiderati.

Reazioni avverse gravi, inclusa reazione anafilattica e angioedema, possono verificarsi in singoli casi (da ≥ 1/10.000 a <1/1.000); è stata inoltre osservata insufficienza renale acuta.

La frequenza generale di effetti indesiderati nei pazienti con ipertensione arteriosa durante studi clinici controllati con telmisartan è stata generalmente paragonabile a quella osservata con placebo (41,4% rispetto al 43,9%). La frequenza degli effetti indesiderati non è dose-dipendente e non è correlata al sesso, all'età o alla razza dei pazienti. I dati sulla sicurezza del medicinale Telmista nella prevenzione delle malattie cardiovascolari sono risultati coerenti con quelli osservati nel trattamento dell'ipertensione arteriosa.

Gli effetti indesiderati sono elencati con l'indicazione della frequenza, utilizzando le seguenti categorie: molto frequenti (≥1/10); frequenti (da 1/100 a <1/10); non frequenti (da 1/1.000 a <1/100); rari (da 1/10.000 a <1/1.000); molto rari (<1/10.000).

All'interno di ogni gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni:

non frequenti – infezioni delle vie urinarie, inclusa cistite; infezioni delle vie respiratorie superiori, inclusa faringite e sinusite;

rari – sepsi, anche con esito fatale¹.

Sistema emolinfopoietico:

non frequenti – anemia;

rari – eosinofilia, trombocitopenia.

Sistema immunitario:

rari – reazione anafilattica, ipersensibilità.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:

non frequenti – iperkaliemia;

rari – ipoglicemia (in pazienti diabetici).

Disturbi psichici:

non frequenti – insonnia, depressione;

rari – ansia.

Sistema nervoso:

non frequenti – sincope;

rari – sonnolenza.

Organi della vista:

rari – disturbi visivi.

Organi dell'udito e dell'apparato vestibolare:

non frequenti – vertigini.

Apparato cardiaco:

non frequenti – bradicardia;

rari – tachicardia.

Apparato vascolare:

non frequenti – ipotensione arteriosa², ipotensione ortostatica.

Apparato respiratorio, torace e mediastino:

non frequenti – dispnea, tosse;

molto rari – malattia polmonare interstiziale⁴.

Apparato digerente:

non frequenti – dolore addominale, diarrea, dispepsia, meteorismo, vomito;

rari – secchezza orale, fastidio gastrico.

Disturbi epatobiliari:

rari – alterazioni della funzionalità epatica/disturbi epatici³.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo:

non frequenti – prurito, sudorazione aumentata, eruzione cutanea;

rari – angioedema (inclusi casi con esito fatale), eczema, eritema, orticaria, dermatite da farmaci, dermatite tossica.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo:

non frequenti – dolore alla schiena (ad es. sciatica), crampi muscolari, mialgia;

rari – artralgia, dolore agli arti, dolore ai tendini (sintomi simili a tendinite).

Apparato urinario:

non frequenti – alterazioni della funzionalità renale, inclusa insufficienza renale acuta.

Disturbi generali e condizioni relative alla sede di somministrazione:

non frequenti – dolore toracico, astenia (debolezza);

rari – sintomi simil-influenzali.

Esami di laboratorio:

non frequenti – aumento della creatinina nel sangue;

rari – riduzione dell'emoglobina, aumento dell'acido urico nel sangue, aumento degli enzimi epatici, aumento della creatinfosfocinasi nel sangue.

¹, ², ³, ⁴ - Vedi sezione "Effetti indesiderati. Descrizione di singole reazioni avverse".

Descrizione di singole reazioni avverse

Sepsi. Nello studio PRoFESS, nei pazienti trattati con telmisartan è stato osservato un tasso maggiore di casi di sepsi rispetto ai pazienti trattati con placebo. Questo può essere dovuto al caso oppure indicare un processo la cui natura attualmente non è nota.

Ipotensione. Questa reazione avversa è stata osservata frequentemente in pazienti con pressione arteriosa controllata, trattati con telmisartan per ridurre le malattie cardiovascolari in aggiunta alla terapia standard.

Alterazioni della funzionalità epatica/disturbi epatici. Sulla base dei dati post-marketing, la maggior parte dei casi di alterazioni della funzionalità epatica/disturbi epatici è stata osservata in pazienti di nazionalità giapponese. I pazienti di nazionalità giapponese sono più suscettibili a queste reazioni avverse.

Malattia polmonare interstiziale. Casi di malattia polmonare interstiziale sono stati osservati temporaneamente durante l'uso di telmisartan nel periodo post-marketing. Tuttavia, non è stato stabilito un rapporto causale.

Periodo di validità.

Per la posologia da 20 mg: 2 anni.

Per la posologia da 40 mg e 80 mg: 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a temperatura non superiore a 30 °C.

Conservare nell’imballaggio originale per proteggere dal contatto con la luce.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 7 compresse in un blister, 2 o 4 o 8 blister in una confezione di cartone;
10 compresse in un blister, 3 o 6 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Produzione «inbulk», confezionamento primario e secondario, controllo e rilascio del lotto

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia

KRKA Polska Sp.z o.o., Polonia/KRKA Polska Sp.z o.o., Poland

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia

ul. Rownolegla 5, 02-235 Varsavia, Polonia/ul. Rownolegla 5, 02-235 Warsaw, Poland