Тебантин

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ТЕБАНТИН® (TEBANTIN®)

Состав:

действующее вещество: габапентин;

1 капсула содержит 300 мг габапентина;

вспомогательные вещества: магния стеарат; тальк; крахмал прежелатинизированный; лактозы моногидрат; оксид железа желтый (Е 172); оксид железа красный (Е 172); диоксид титана (Е 171); желатин.

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: содержимое капсулы: белый или почти белый кристаллический порошок; размер капсулы № 1, Coni-Snap®; верхняя часть: розово-коричневого цвета (L570), нижняя часть: желтого цвета (42087 STD YELLOW OP.C087).

Фармакотерапевтическая группа.

Противоэпилептические средства. Другие противоэпилептические средства. Код АТХ N03A X12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Габапентин легко проникает в мозг и предотвращал судороги в ряде исследований на животных, моделирующих эпилепсию. Габапентин не изменяет метаболизм ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты), а также не обладает сродством к ГАМК A- или ГАМК B-рецепторам. Он не связывается с другими нейротрансмиттерными рецепторами головного мозга и не взаимодействует с натриевыми каналами. Габапентин с высокой степенью сродства связывается с α2-δ (альфа2-дельта) субъединицей потенциалзависимых кальциевых каналов, что, по предположению, обусловливает противосудорожный эффект у животных. Широкий спектр скрининговых исследований не выявил, что габапентин связывается с другими мишенями, кроме α2-δ.

Данные нескольких доклинических исследований свидетельствуют о том, что фармакологическая активность габапентина может быть опосредована связыванием с α2-δ субъединицей за счёт снижения высвобождения возбуждающих нейромедиаторов в различных отделах центральной нервной системы (ЦНС). Такая активность может лежать в основе противосудорожного эффекта габапентина, однако её роль в достижении этого эффекта у людей ещё не изучена.

Габапентин также проявлял эффективность в ряде доклинических исследований на животных с моделированием боли. Предполагается, что специфическое связывание габапентина с субъединицей α2-δ вызывает несколько различных эффектов, которые могли обеспечивать анальгетическое действие при моделировании боли у животных. Габапентин может оказывать анальгезирующее действие как на уровне спинного мозга, так и в более высоких центрах головного мозга посредством взаимодействия с нисходящими тормозными путями болевой чувствительности. Роль этих свойств в клинической эффективности препарата у человека не изучена.

Клиническая эффективность и безопасность.

Клинические исследования вспомогательной терапии парциальных судорог у детей в возрасте от 3 до 12 лет показали численно большее, но статистически незначимое различие в частоте достижения ответа у 50 % обследуемых в пользу габапентина по сравнению с плацебо. Дополнительный пост-хок анализ частоты респондеров в зависимости от возраста не выявил наличия значимого влияния возраста при использовании как непрерывных, так и бинарных переменных (возрастные группы 3–5 лет и 6–12 лет). Результаты данного анализа представлены в таблице 1.

Таблица 1.

* MITT (модифицированная популяция пациентов, принимавших по крайней мере одну дозу того или иного препарата) включает всех пациентов, рандомизированных в исследовании, которые в достаточной для оценки степени заполнили дневники приступов в течение 28 дней в периоде до начала и в двойном слепом периоде.

Фармакокинетика.

Всасывание.

После приема габапентина внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 2–3 часов. Наблюдается тенденция к снижению биодоступности габапентина (абсорбированной части препарата) при увеличении дозы препарата. Абсолютная биодоступность габапентина при приеме капсул 300 мг составляет приблизительно 60 %. Прием пищи, в том числе жирной, не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику габапентина.

Многократное введение не влияет на фармакокинетику габапентина. Хотя концентрация препарата в плазме в рамках клинических исследований варьировала от 2 мкг/мл до 20 мкг/мл, эта величина не определяла эффективность и безопасность препарата. Фармакокинетические параметры указаны в таблице 2.

Таблица 2.

Резюме средних (%CV) равновесных фармакокинетических параметров после введения препарата каждые 8 часов

Cmax = максимальная равновесная концентрация в плазме

tmax = время достижения Cmax

T1/2 = период полувыведения

AUC (0–8) = равновесная площадь под фармакокинетической кривой «концентрация–время» с момента времени 0 до 8 часов после введения препарата

Ae% = процент дозы, выведенной с мочой в неизменённом виде, с момента времени 0 до 8 часов после введения препарата

НД = недоступно

Распределение.

Габапентин не связывается с белками плазмы крови. Объём распределения препарата составляет 57,7 л. Концентрация габапентина в спинномозговой жидкости (СМЖ) пациентов с эпилепсией составляет приблизительно 20 % от равновесной минимальной плазменной концентрации. Габапентин проникает в грудное молоко.

Биотрансформация.

Данные о метаболизме габапентина у человека не получены. Препарат не индуцирует окислительные ферменты печени, участвующие в метаболизме лекарственных средств.

Выведение.

Габапентин выводится исключительно почками в неизменённом виде. Период полувыведения габапентина не зависит от дозы и составляет в среднем 5–7 часов.

У пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек плазменный клиренс габапентина снижен. Константа скорости элиминации, плазменный клиренс, почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина.

Габапентин выводится из плазмы при гемодиализе. Пациентам с нарушением функции почек или находящимся на гемодиализе рекомендуется корректировка дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Фармакокинетика габапентина у детей оценивалась у 50 здоровых субъектов в возрасте от 1 месяца до 12 лет. В целом при расчёте дозы на кг массы тела (мг/кг) плазменные концентрации габапентина у детей в возрасте от 5 лет не отличались от таковых у взрослых.

В фармакокинетическом исследовании у 24 здоровых детей в возрасте от 1 до 48 месяцев было установлено, что AUC приблизительно на 30 % ниже, Cmax ниже и клиренс выше при расчёте на единицу массы тела по сравнению с данными, полученными у детей в возрасте от 5 лет.

Линейность/нелинейность.

Биодоступность габапентина (абсорбированная часть препарата) снижается с повышением дозы, что указывает на нелинейность фармакокинетики препарата, а именно параметров биодоступности (F): Ae%, CL/F, Vd/F. Фармакокинетика элиминации (параметры фармакокинетики, не включающие F, такие как CLr и T1/2) имеет линейный характер. Равновесная концентрация габапентина в плазме предсказуема на основании данных однократного приёма препарата.

Клинические характеристики.

Показания.

Эпилепсия.

Габапентин применяется в качестве дополнительного препарата при лечении парциальных судорог с или без вторичной генерализации у взрослых и детей в возрасте от 6 лет (см. раздел «Фармакодинамика»).

Габапентин применяется в качестве монотерапии при лечении парциальных судорог с или без вторичной генерализации у взрослых и детей в возрасте от 12 лет.

Лечение периферической нейропатической боли.

Габапентин показан для лечения периферической нейропатической боли, например, при болевой диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии у взрослых.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных компонентов (см. раздел «Состав»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

В спонтанных сообщениях, а также в литературе описаны случаи угнетения дыхания, седации и летальных исходов, связанных с одновременным применением габапентина и препаратов, угнетающих ЦНС, включая опиоиды. В некоторых сообщениях авторы выражают особую обеспокоенность по поводу применения комбинации габапентина и опиоидов, особенно у ослабленных пациентов, пожилых пациентов, пациентов с серьезными респираторными заболеваниями, при полипрагмазии и при расстройствах, связанных со злоупотреблением психоактивными веществами.

В исследовании, включавшем здоровых добровольцев (N = 12), которые принимали капсулы с контролируемым высвобождением, содержащие 60 мг морфина, за 2 часа до приема габапентина (капсула 600 мг), отмечалось увеличение средней AUC габапентина на 44 % по сравнению со случаями, когда морфин не применялся. Поэтому при необходимости одновременного лечения опиоидами и габапентином требуется тщательное наблюдение за пациентами с целью своевременного выявления симптомов угнетения ЦНС, таких как сонливость, седация и угнетение дыхания, а также соответствующее уменьшение дозы габапентина или опиоидов.

Случаи взаимодействия габапентина с фенобарбиталом, фенитоином, вальпроевой кислотой или карбамазепином не отмечались.

Фармакокинетика габапентина одинакова у здоровых лиц и у пациентов с эпилепсией, принимавших эти противосудорожные лекарственные средства.

Одновременное назначение габапентина и пероральных контрацептивных препаратов, содержащих норэтистерон и/или этинилэстрадиол, не влияет на показатели равновесной концентрации этих препаратов.

Одновременное назначение габапентина и антацидов, содержащих алюминий и магний, снижает биодоступность габапентина максимум на 24 %. Рекомендуется принимать габапентин не ранее чем через 2 часа после приема антацидов.

Применение пробенецида не нарушает выведение габапентина почками.

При одновременном применении с циметидином отмечено незначительное снижение выведения габапентина почками; ожидается, что этот эффект не имеет клинического значения.

Особенности применения.

Тяжелые кожные побочные реакции (SCAR)

При лечении габапентином сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (SCAR), включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и лекарственную сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS), которые могут угрожать жизни или иметь летальные последствия. Пациентов следует информировать о признаках и симптомах и внимательно наблюдать за кожными реакциями. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, габапентин следует немедленно отменить и (при необходимости) рассмотреть альтернативную терапию.

Если у пациента во время лечения габапентином развивались такие серьезные реакции, как ССД, ТЭН или синдром DRESS, применение габапентина в дальнейшем пациенту противопоказано.

Анафилаксия.

Габапентин может вызывать анафилаксию. В зарегистрированных случаях отмечались такие симптомы: затрудненное дыхание, отек губ, горла и языка и гипотония, требующие неотложного лечения. Пациентов следует проинструктировать, что при появлении симптомов анафилаксии необходимо немедленно прекратить применение габапентина и обратиться за неотложной медицинской помощью (см. раздел «Побочные реакции»).

Суицидальные мысли и поведение.

Суицидальные мысли и поведение отмечались у пациентов, получавших противоэпилептические средства по различным показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических лекарственных средств также показал незначительное увеличение риска суицидальных мыслей и поведения, механизм которого неизвестен. В постмаркетинговый период у пациентов, принимавших габапентин, наблюдались случаи суицидальных мыслей и поведения (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациентам (и лицам, осуществляющим уход) следует рекомендовать обращаться к врачу при появлении признаков суицидальных мыслей и поведения. Необходимо наблюдать за признаками суицидальных мыслей и поведения и рассмотреть возможность применения соответствующей терапии. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения габапентином при появлении суицидальных мыслей и поведения.

Острый панкреатит.

При развитии острого панкреатита на фоне применения габапентина показана его отмена (см. раздел «Побочные реакции»).

Судорожные припадки.

Несмотря на отсутствие доказательств развития реактивных судорожных припадков при применении габапентина, резкая отмена противосудорожных препаратов у пациентов с эпилепсией может способствовать развитию эпилептического статуса (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Как и при применении других противоэпилептических препаратов, у некоторых пациентов возможно увеличение частоты припадков или возникновение новых типов судорожных припадков при применении габапентина.

Как и при применении других противоэпилептических препаратов, попытки прекратить применение сопутствующих противоэпилептических средств с целью перехода на монотерапию габапентином у рефрактерных пациентов, получавших несколько противоэпилептических средств, редко были успешными.

Габапентин не считается эффективным для лечения первично-генерализованных припадков, таких как абсансы, и может усиливать интенсивность таких припадков у некоторых пациентов. По этой причине габапентин следует с осторожностью применять пациентам со смешанными судорожными припадками, включающими абсансы.

Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и нарушения когнитивной функции.

Лечение габапентином сопровождалось головокружением и сонливостью, которые могли стать причиной случайных травм (в результате падений). Данные постмаркетинговых исследований зарегистрировали случаи спутанности сознания, потери сознания и нарушений когнитивной функции. Поэтому пациентам следует рекомендовать быть осторожными, пока они не ознакомятся со всеми потенциальными эффектами препарата.

Одновременный прием с опиоидами и другими препаратами, угнетающими ЦНС.

Пациенты, которым требуется сопутствующая терапия препаратами, угнетающими центральную нервную систему (ЦНС), включая опиоиды, должны находиться под тщательным наблюдением для выявления признаков угнетения ЦНС, таких как сонливость, седация и угнетение дыхания. У пациентов, одновременно принимающих габапентин и морфин, может наблюдаться повышение концентрации габапентина. Доза габапентина или препаратов, угнетающих ЦНС, включая опиоиды, должна быть соответствующим образом снижена (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Рекомендуется с осторожностью назначать габапентин одновременно с опиоидами из-за риска угнетения ЦНС. В популяционном обсервационном исследовании типа «случай-контроль» среди пациентов, которым назначались опиоиды, совместное назначение опиоидов и габапентина ассоциировалось с повышенным риском летального исхода, связанного с опиоидами, по сравнению с применением опиоидов в качестве монотерапии (скорректированное отношение шансов [aOR], 1,49 [95% ДИ, 1,18–1,88, p<0,001]).

Угнетение дыхания.

Прием габапентина ассоциировался с тяжелым угнетением дыхания. У пациентов с нарушением функции дыхания, заболеваниями дыхательной и нервной систем, почечной недостаточностью, одновременным применением препаратов, угнетающих функцию ЦНС, и у пациентов пожилого возраста риск тяжелого угнетения дыхания повышен. Эти пациенты могут нуждаться в коррекции дозы.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет).

Систематических исследований применения габапентина у пациентов в возрасте от 65 лет не проводилось. В одном двойном слепом исследовании, в котором участвовали пациенты с нейропатической болью, у пациентов в возрасте от 65 лет чаще, чем у более молодых пациентов, развивались сонливость, периферические отеки и слабость. За исключением этих данных, клинические исследования в этой возрастной группе не получили доказательств различий профиля нежелательных явлений по сравнению с популяцией более молодых пациентов.

Ненадлежащее применение, возможность злоупотребления и зависимость.

Габапентин может вызывать лекарственную зависимость, в том числе в терапевтических дозах. Сообщалось о случаях злоупотребления и ненадлежащего применения. Пациенты с анамнезом злоупотребления психоактивными веществами находятся в группе высокого риска ненадлежащего применения габапентина, злоупотребления и зависимости, поэтому габапентин следует применять с осторожностью у таких пациентов. Перед назначением габапентина следует тщательно оценить риск ненадлежащего применения, злоупотребления или зависимости.

Пациенты, принимающие габапентин, должны находиться под наблюдением на предмет симптомов ненадлежащего применения габапентина, злоупотребления или зависимости, например, стремления получить препарат, увеличения дозы, развития толерантности.

Абстинентный синдром.

После прекращения краткосрочного и длительного лечения габапентином наблюдались симптомы отмены. Симптомы отмены могут возникать вскоре после прекращения приема, обычно в течение 48 часов. Наиболее часто отмечались такие симптомы, как тревога, бессонница, тошнота, боль, потливость, тремор, головная боль, депрессия, аномальное самочувствие, головокружение и недомогание. Возникновение симптомов отмены после прекращения применения габапентина может свидетельствовать о лекарственной зависимости (см. раздел «Побочные реакции»). Пациент должен быть проинформирован об этом в начале лечения. Если необходимо прекратить прием габапентина, рекомендуется делать это постепенно в течение как минимум 1 недели независимо от показаний (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Лабораторные тесты.

Могут быть ложно положительными результаты полуколичественных тестов определения содержания белка в моче с помощью тест-полосок. Поэтому при необходимости рекомендуется проводить дополнительные анализы с применением других методов (биуретовый метод, турбидиметрический метод, пробы с красителями), или следует использовать эти методы сначала.

Вспомогательные вещества.

Препарат Тебантин®, капсулы, содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, например, с непереносимостью лактозы, полной лактазной недостаточностью, глюкозо-галактозной мальабсорбцией, препарат принимать нельзя.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Период беременности.

Общие риски эпилепсии и противоэпилептической терапии.

Риск врожденной патологии потомства у матерей, получавших противоэпилептические препараты, увеличивался в 2–3 раза. Наиболее часто сообщалось о развитии «заячьей губы», аномалий сердечно-сосудистой системы и дефектов нервной трубки. Комбинированная противоэпилептическая терапия по сравнению с монотерапией может ассоциироваться с большим риском пороков развития, поэтому рекомендуется, если возможно, использовать монотерапию. Всем беременным женщинам и женщинам репродуктивного возраста, которым необходимо проведение противоэпилептической терапии, перед ее началом необходимо проконсультироваться со специалистом. При планировании беременности необходимо еще раз пересмотреть необходимость противоэпилептической терапии. Резкое прекращение приема противоэпилептических препаратов недопустимо, поскольку это может привести к возникновению судорог и существенно ухудшить состояние матери и ребенка. Задержка развития у потомства матерей с эпилепсией наблюдается редко. Невозможно дифференцировать, является ли задержка развития следствием генетических нарушений, социальных факторов, эпилепсии у матери или приема ею противоэпилептических препаратов.

Риск, связанный с терапией габапентином.

Габапентин проникает через плаценту у человека.

Данные о применении габапентина у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Габапентин не следует применять в период беременности, если только потенциальная польза для матери явно не превышает возможный риск для плода.

Нет единого вывода о том, может ли габапентин, применяемый женщинами в период беременности по поводу эпилепсии, повышать риск развития врожденной патологии у потомства, как в связи с наличием у женщин эпилепсии самой по себе, так и в связи с комбинированным применением других противоэпилептических препаратов.

Сообщалось о неонатальном синдроме отмены у новорожденных, матери которых во время беременности принимали габапентин. Одновременный прием габапентина и опиоидов во время беременности может увеличить риск неонатального синдрома отмены. Новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением.

Кормление грудью.

Габапентин проникает в грудное молоко. Поскольку влияние препарата на грудных детей не изучено, назначение габапентина женщинам, кормящим грудью, следует проводить с осторожностью. Применение габапентина женщинам, кормящим грудью, оправдано только в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для младенца.

Фертильность.

В исследованиях на животных влияния на фертильность не наблюдалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Габапентин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или использовать другие механизмы. Габапентин влияет на ЦНС и может вызывать сонливость, головокружение или другие подобные симптомы. Эти побочные эффекты, даже легкой или умеренной степени, могут быть потенциально опасными для пациентов во время управления транспортными средствами или эксплуатации других машин, особенно в начале терапии и после повышения дозы.

Способ применения и дозы.

Дозировка.

При всех показаниях для начала терапии используется схема подбора, описанная в таблице 3. Данная схема рекомендуется для взрослых и детей в возрасте от 12 лет. Инструкции по подбору дозы для детей в возрасте до 12 лет указаны в отдельном подразделе.

Таблица 3.

Отмена габапентина

В соответствии с текущими клиническими рекомендациями, габапентин рекомендуется отменять постепенно в течение минимум 1 недели независимо от показаний.

Эпилепсия.

При эпилепсии, как правило, требуется длительная терапия. Доза определяется врачом в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности.

Взрослые и подростки.

Эффективные дозы при эпилепсии — от 900 до 3600 мг/сут. Лечение начинают с титрования дозы препарата, как указано в таблице 3, либо с дозы 300 мг 3 раза в сутки в 1-й день. Затем, в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности, дозу можно увеличивать на 300 мг/сут каждые 2–3 дня до максимальной дозы 3600 мг/сут. Некоторым пациентам может потребоваться более медленное титрование габапентина. Кратчайшие сроки достижения дозы 1800 мг/сут — 1 неделя, 2400 мг/сут — 2 недели, 3600 мг/сут — 3 недели.

В долгосрочных открытых клинических исследованиях доза 4800 мг/сут хорошо переносилась пациентами. Суточную дозу следует делить на 3 приема. Максимальный интервал между приемами препарата не должен превышать 12 часов, чтобы избежать перерывов в противосудорожной терапии и предотвратить возникновение приступов.

Дети в возрасте от 6 лет.

Начальная доза препарата должна составлять 10–15 мг/кг/сут. Эффективную дозу следует достигать путем титрования в течение примерно 3 дней. Эффективная доза габапентина у детей в возрасте от 6 лет составляет 25–35 мг/кг/сут. В рамках долгосрочных клинических исследований была подтверждена хорошая переносимость дозы 50 мг/кг/сут. Общую суточную дозу следует разделить на равные части (прием 3 раза в сутки); максимальный интервал между приемами препарата не должен превышать 12 часов.

Нет необходимости в контроле уровня габапентина в сыворотке крови. Кроме того, габапентин можно применять в комбинации с другими противосудорожными препаратами, поскольку при этом не изменяется плазменная концентрация габапентина или концентрации других противосудорожных средств в сыворотке крови.

Периферическая невропатическая боль.

Взрослые.

Лечение начинают с титрования дозы препарата, как указано в таблице 3, или с начальной дозы 900 мг/сут, разделенной на 3 приема. Затем, в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности, дозу можно увеличивать на 300 мг/сут каждые 2–3 дня до максимальной — 3600 мг/сут. Некоторым пациентам может потребоваться более медленное титрование габапентина. Кратчайшие сроки достижения дозы 1800 мг/сут — 1 неделя, 2400 мг/сут — 2 недели, 3600 мг/сут — 3 недели.

Эффективность и безопасность габапентина при лечении периферической невропатической боли (например, болезненной диабетической нейропатии или постгерпетической невралгии) не изучались в долгосрочных клинических исследованиях продолжительностью более 5 месяцев. Если пациенту требуется более длительное (более 5 месяцев) лечение габапентином по поводу невропатической боли, перед продолжением терапии врач должен оценить клиническое состояние пациента и определить необходимость дальнейшего лечения.

Инструкции при всех показаниях.

Пациентам с тяжелым общим состоянием или определенными неблагоприятными факторами, такими как низкая масса тела или состояние после трансплантации, титрование следует проводить медленнее — либо уменьшая шаговую дозу, либо увеличивая интервалы между повышением дозы.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет).

Пациентам пожилого возраста иногда требуется индивидуальный подбор дозы в связи с возможным снижением функции почек (см. таблицу 4). У пациентов пожилого возраста чаще наблюдаются сонливость, периферические отеки и слабость.

Почечная недостаточность.

Пациентам с выраженной почечной недостаточностью и/или пациентам, находящимся на гемодиализе, требуется индивидуальный подбор дозы препарата (см. таблицу 4).

Таблица 4.

Дозы габапентина у взрослых пациентов в зависимости от функции почек.

* Общую суточную дозу необходимо разделить на 3 приема. Сниженные дозы применять у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <79 мл/мин).

** Назначать в дозе 300 мг через день.

*** Для пациентов с клиренсом креатинина <15 мл/мин суточную дозу необходимо уменьшить в соответствии с клиренсом креатинина (например, пациенты с клиренсом креатинина 7,5 мл/мин должны получать половину от суточной дозы пациентов с клиренсом креатинина 15 мл/мин).

Применение у пациентов, проходящих гемодиализ.

Для пациентов с анурией, находящихся на гемодиализе и ранее никогда не получавших габапентин, рекомендуемая насыщающая доза препарата должна составлять 300–400 мг*, затем необходимо назначать 200–300 мг* габапентина после каждых 4 часов гемодиализа. В дни, свободные от гемодиализа, габапентин принимать нельзя.

Поддерживающую дозу габапентина для пациентов на гемодиализе определять на основании рекомендаций, указанных в таблице 4. В дополнение к поддерживающей дозе пациентам на гемодиализе рекомендован прием 200–300 мг* препарата после каждых 4 часов гемодиализа.

*Применять препараты габапентина в соответствующей дозировке.

Способ введения.

Назначен для приема внутрь.

Габапентин можно принимать вместе с пищей или отдельно. Препарат следует запивать достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды).

Дети.

Габапентин показан для лечения детей с эпилепсией: в качестве дополнительной терапии для детей в возрасте от 6 лет, в качестве монотерапии для детей в возрасте от 12 лет.

Влияние длительного (более 36 недель) применения габапентина на способность к обучению, интеллект и развитие у детей и подростков надлежащим образом не изучалось. В связи с этим при принятии решения о необходимости длительной терапии следует учитывать возможные риски.

Передозировка.

При приеме габапентина в дозе до 49 г/сут не отмечалось развития острых, угрожающих жизни токсических реакций.

Симптомы передозировки включали головокружение, двоение в глазах, дизартрию, сонливость, потерю сознания, вялость и легкую диарею. Все больные полностью выздоровели на поддерживающей терапии. Снижение абсорбции габапентина при высоких дозах может ограничивать всасывание препарата и уменьшать токсические эффекты при передозировке.

Передозировка габапентина, особенно в сочетании с приемом других препаратов, угнетающих ЦНС, может привести к развитию комы.

Хотя габапентин может быть удален с помощью гемодиализа, на основании предыдущего опыта это, как правило, не требуется. Однако у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью гемодиализ может быть показан.

В исследованиях на мышах и крысах не удалось определить летальную дозу габапентина, несмотря на использование доз до 8000 мг/кг. Симптомы острой токсичности у животных включали: атаксию, затрудненное дыхание, птоз, снижение активности или, наоборот, повышенную возбудимость.

Побочные реакции.

В ходе исследований эпилепсии (дополнительная терапия или монотерапия) и нейропатической боли были отмечены следующие нежелательные реакции (приведены с учетом их частоты и класса системы органов): очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 до <1/10), нечастые (≥ 1/1000 до ≤1/100), редкие (≥ 1/10000 до ≤1/1000) и единичные (<1/10000). Если в различных исследованиях частота побочных эффектов различалась, в отчёт включали данные о наибольшей частоте.

Дополнительные нежелательные явления, зарегистрированные в постмаркетинговых исследованиях, включены в список в категорию «частота неизвестна» (невозможно оценить по имеющимся данным) и выделены курсивом.

В пределах каждой группы частот нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения тяжести.

*После прекращения краткосрочного и длительного лечения габапентином наблюдались симптомы отмены. Симптомы отмены могут возникать вскоре после прекращения приема, как правило, в течение 48 часов. Наиболее часто отмечались такие симптомы, как тревога, бессонница, тошнота, боль, потливость, тремор, головная боль, депрессия, аномальное самочувствие, головокружение и недомогание (см. раздел «Особенности применения»). Возникновение симптомов отмены после прекращения применения габапентина может свидетельствовать о лекарственной зависимости (см. раздел «Побочные реакции»). Пациент должен быть проинформирован об этом в начале лечения. Если необходимо прекратить прием габапентина, рекомендуется делать это постепенно в течение как минимум 1 недели независимо от показаний (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Описаны случаи острого панкреатита на фоне лечения габапентином. Связь с габапентином не установлена (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, зарегистрированы случаи миопатии с повышением уровня креатинкиназы.

Случаи инфекций дыхательных путей, среднего отита, судорог и бронхитов описывались только в клинических исследованиях с участием детей. Кроме того, в исследованиях у детей довольно часто отмечали агрессивное поведение и гиперкинезы.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

10 капсул в блистере, 5 или 10 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АО «Гедеон Рихтер», Венгрия.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19–21, Венгрия.