Tebantin®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TEBANTIN® (TEBANTIN®)
Composición:
Principio activo: gabapentina;
1 cápsula contiene 300 mg de gabapentina;
Excipientes: estearato de magnesio; talco; almidón pregelatinizado; lactosa monohidrato; óxido de hierro amarillo (E 172); óxido de hierro rojo (E 172); dióxido de titanio (E 171); gelatina.
Forma farmacéutica. Cápsulas.
Propiedades físico-químicas principales: contenido de la cápsula: polvo cristalino blanco o casi blanco; tamaño de cápsula nº 1, Coni-Snap®; parte superior: color rosa-marrón (L570), parte inferior: color amarillo (42087 STD YELLOW OP.C087).
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antiepilépticos. Otros antiepilépticos. Código ATC N03A X12.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
Mecanismo de acción.
La gabapentina penetra fácilmente en el cerebro y previene convulsiones en varios estudios en animales que modelan la epilepsia. La gabapentina no modifica el metabolismo del GABA (ácido gamma-aminobutírico) ni tiene afinidad por los receptores GABA A o GABA B. Tampoco se une a otros receptores de neurotransmisores en el cerebro ni interacciona con canales de sodio. La gabapentina se une con alta afinidad a la subunidad α2-δ (alfa2-delta) de los canales de calcio dependientes del potencial, lo que se cree que es responsable de su efecto anticonvulsivante en animales. Una amplia batería de estudios de cribado no ha detectado que la gabapentina se una a otros objetivos farmacológicos distintos de la subunidad α2-δ.
Varios estudios preclínicos indican que la actividad farmacológica de la gabapentina podría estar mediada por su unión a la subunidad α2-δ mediante la reducción de la liberación de neurotransmisores excitadores en diversas regiones del sistema nervioso central (SNC). Esta actividad podría ser la base del efecto anticonvulsivante de la gabapentina, aunque su papel en la obtención de este efecto en humanos aún no ha sido estudiado.
La gabapentina también ha demostrado eficacia en varios estudios preclínicos en animales con modelos de dolor. Se cree que la unión específica de la gabapentina a la subunidad α2-δ provoca varios efectos diferentes que podrían explicar su acción analgésica en modelos animales de dolor. La gabapentina podría ejercer un efecto analgésico tanto a nivel de la médula espinal como en centros superiores del cerebro mediante la interacción con las vías descendentes inhibitorias de la sensibilidad al dolor. El papel de estas propiedades en la eficacia clínica del fármaco en humanos no ha sido estudiado.
Eficacia y seguridad clínicas.
Los estudios clínicos de terapia adyuvante en convulsiones parciales en niños de 3 a 12 años de edad mostraron una diferencia numéricamente mayor, pero estadísticamente no significativa, en la frecuencia de respuesta del 50 % a favor de la gabapentina en comparación con placebo. Un análisis adicional post-hoc de la frecuencia de respuesta según la edad no mostró un efecto significativo de la edad, ya fuera utilizando variables continuas o categóricas (grupos de edad de 3-5 años y de 6-12 años). Los resultados de este análisis se presentan en la Tabla 1.
Tabla 1.
| Frecuencia de respuesta al tratamiento (mejoría ≥ 50 %) según categorías de tratamiento y grupos. Población MITT*. |
|||
| Categoría por edad |
Placebo |
Gabapentina |
Valor P |
| < 6 años |
4/21 (19,0 %) |
4/17 (23,5 %) |
0,7362 |
| 6-12 años |
17/99 (17,2 %) |
20/96 (20,8 %) |
0,5144 |
* MITT (población modificada de pacientes que tomaron al menos una dosis de cualquier medicamento) incluye a todos los pacientes aleatorizados en el estudio que pudieron completar adecuadamente, en grado suficiente para su evaluación, los diarios de crisis durante 28 días en el período basal y en la fase doble ciego.
Farmacocinética.
Absorción.
Después de la administración oral de gabapentina, se alcanza la concentración máxima en plasma en un plazo de 2 a 3 horas. Se observa una tendencia al descenso de la biodisponibilidad de gabapentina (fracción absorbida del fármaco) al aumentar la dosis del medicamento. La biodisponibilidad absoluta de gabapentina tras la administración de cápsulas de 300 mg es aproximadamente del 60 %. La ingesta de alimentos, incluyendo alimentos grasos, no ejerce un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de gabapentina.
La administración repetida no influye sobre la farmacocinética de gabapentina. Aunque la concentración plasmática del fármaco en los estudios clínicos varió entre 2 µg/ml y 20 µg/ml, este parámetro no determinó la eficacia ni la seguridad del medicamento. Los parámetros farmacocinéticos se indican en la tabla 2.
Tabla 2.
Resumen de los parámetros farmacocinéticos en equilibrio, promedio (%CV), tras la administración del fármaco cada 8 horas
| Parámetro farmacocinético |
300 mg (N = 7) |
400 mg (N = 14) |
800 mg (N = 14) |
|||
| Media |
%CV |
Media |
%CV |
Media |
%CV |
|
| Cmax (µg/ml) |
4,02 |
(24) |
5,74 |
(38) |
8,71 |
(29) |
| tmax (h) |
2,7 |
(18) |
2,1 |
(54) |
1,6 |
(76) |
| T1/2 (h) |
5,2 |
(12) |
10,8 |
(89) |
10,6 |
(41) |
| AUC (0-8) (µg•h/ml) |
24,8 |
(24) |
34,5 |
(34) |
51,4 |
(27) |
| Ae% (%) |
ND |
ND |
47,2 |
(25) |
34,4 |
(37) |
Cmax = concentración plasmática máxima en estado de equilibrio
tmax = tiempo para alcanzar Cmax
T1/2 = período de eliminación semilógico
AUC (0-8) = área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» en estado de equilibrio desde el tiempo 0 hasta 8 horas después de la administración del fármaco
Ae% = porcentaje de la dosis excretada inalterada en la orina desde el tiempo 0 hasta 8 horas después de la administración del fármaco
ND = no disponible
Distribución.
La gabapentina no se une a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución del fármaco es de 57,7 l. La concentración de gabapentina en el líquido cefalorraquídeo (LCR) de pacientes con epilepsia es aproximadamente el 20 % de la concentración plasmática mínima en estado de equilibrio. La gabapentina penetra en la leche materna.
Biotransformación.
No se dispone de datos sobre el metabolismo de la gabapentina en humanos. El fármaco no induce las enzimas oxidativas hepáticas implicadas en el metabolismo de los medicamentos.
Eliminación.
La gabapentina se elimina exclusivamente por los riñones en forma inalterada. El tiempo de semieliminación de la gabapentina no depende de la dosis y es de aproximadamente 5-7 horas.
En pacientes de edad avanzada y en pacientes con disfunción renal, el aclaramiento plasmático de gabapentina está reducido. La constante de velocidad de eliminación, el aclaramiento plasmático y el aclaramiento renal son directamente proporcionales al aclaramiento de creatinina.
La gabapentina se elimina del plasma mediante hemodiálisis. Se recomienda ajustar la dosis del fármaco en pacientes con disfunción renal o en aquellos sometidos a hemodiálisis (ver sección «Posología y forma de administración»).
La farmacocinética de la gabapentina en niños fue evaluada en 50 sujetos sanos de entre 1 mes y 12 años de edad. En general, al calcular la dosis por kg de peso corporal (mg/kg), las concentraciones plasmáticas de gabapentina en niños mayores de 5 años no difirieron de las observadas en adultos.
En un estudio farmacocinético realizado con 24 niños sanos de entre 1 y 48 meses de edad, se observó una AUC aproximadamente un 30 % menor, una Cmax más baja y un aclaramiento más alto por unidad de peso corporal en comparación con los datos obtenidos en niños mayores de 5 años.
Linealidad/no linealidad.
La biodisponibilidad de la gabapentina (fracción absorbida del fármaco) disminuye al aumentar la dosis, lo que indica una farmacocinética no lineal del fármaco, específicamente en los parámetros de biodisponibilidad (F): Ae%, CL/F, Vd/F. La farmacocinética de eliminación (parámetros farmacocinéticos que no incluyen F, como CLr y T1/2) sigue una cinética lineal. La concentración plasmática en estado de equilibrio de la gabapentina es predecible a partir de los datos de dosis única.
Características clínicas.
Indicaciones.
Epilepsia.
El gabapentino se utiliza como tratamiento adyuvante en el tratamiento de crisis parciales con o sin generalización secundaria en adultos y niños a partir de los 6 años de edad (ver sección «Farmacodinamia»).
El gabapentino se utiliza como monoterapia en el tratamiento de crisis parciales con o sin generalización secundaria en adultos y niños a partir de los 12 años de edad.
Tratamiento del dolor neuropático periférico.
El gabapentino está indicado para el tratamiento del dolor neuropático periférico, por ejemplo, en la neuropatía diabética dolorosa y en la neuralgia posherpética en adultos.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes (ver sección «Composición»).
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
En informes espontáneos, así como en la literatura científica, se han descrito casos de depresión respiratoria, sedación y desenlace letal relacionados con la administración concomitante de gabapentino y medicamentos que deprimen el sistema nervioso central (SNC), incluidos los opioides. En algunos informes, los autores expresan especial preocupación respecto al uso combinado de gabapentino y opioides, especialmente en pacientes debilitados, pacientes de edad avanzada, pacientes con enfermedades respiratorias graves, polifarmacia y trastornos relacionados con el abuso de sustancias psicoactivas.
En un estudio que incluyó voluntarios sanos (N = 12) que recibieron cápsulas de liberación controlada que contenían 60 mg de morfina, administradas 2 horas antes de la toma de gabapentino (cápsula de 600 mg), se observó un aumento del 44 % en el valor medio del AUC del gabapentino en comparación con los casos en los que no se administró morfina. Por lo tanto, cuando sea necesario un tratamiento concomitante con opioides y gabapentino, se requiere una vigilancia estrecha del paciente para detectar oportunamente síntomas de depresión del SNC, tales como somnolencia, sedación y depresión respiratoria, y ajustar adecuadamente la dosis de gabapentino u opioides.
No se han observado casos de interacción entre el gabapentino y fenobarbital, fenitoína, ácido valproico o carbamazepina.
La farmacocinética del gabapentino es similar en personas sanas y en pacientes con epilepsia que reciben estos medicamentos antiepilépticos.
La administración concomitante de gabapentino y anticonceptivos orales que contienen noretisterona y/o etinilestradiol no afecta las concentraciones en estado de equilibrio de estos medicamentos.
La administración concomitante de gabapentino y antiácidos que contienen aluminio y magnesio reduce la biodisponibilidad del gabapentino hasta en un 24 %. Se recomienda tomar gabapentino no antes de 2 horas después de la administración de antiácidos.
La administración de probenecida no altera la eliminación renal del gabapentino.
Se ha observado una ligera reducción en la eliminación renal del gabapentino al administrarlo conjuntamente con cimetidina; no se espera que este efecto tenga relevancia clínica.
Características de uso.
Reacciones cutáneas adversas graves (SCAR)
Durante el tratamiento con gabapentina se han notificado reacciones cutáneas adversas graves (SCAR), incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET) y síndrome de hipersensibilidad inducido por medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden poner en peligro la vida o tener consecuencias letales. Al prescribir el medicamento, se debe informar al paciente sobre los signos y síntomas y vigilar cuidadosamente cualquier reacción cutánea. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente la gabapentina y, si es necesario, considerar un tratamiento alternativo.
Si durante el tratamiento con gabapentina un paciente desarrolla reacciones graves como SSJ, NET o síndrome DRESS, no se debe volver a administrar gabapentina a dicho paciente.
Anafilaxia.
La gabapentina puede causar anafilaxia. En los casos registrados se han observado síntomas como dificultad respiratoria, edema de labios, garganta y lengua e hipotensión, que requieren tratamiento de emergencia. Se debe instruir a los pacientes para que, ante la aparición de síntomas de anafilaxia, suspendan inmediatamente el uso de gabapentina y acudan a atención médica de emergencia (ver sección «Reacciones adversas»).
Pensamientos y comportamientos suicidas.
Se han observado pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes tratados con medicamentos antiepilépticos por diversas indicaciones. Un metaanálisis de estudios aleatorizados controlados con placebo con antiepilépticos también mostró un pequeño aumento del riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas, cuyo mecanismo es desconocido. En el período poscomercialización, se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes que usaron gabapentina (ver sección «Reacciones adversas»).
Se debe recomendar a los pacientes (y a las personas que los cuidan) que consulten al médico si aparecen signos de pensamientos o comportamientos suicidas. Se debe vigilar la aparición de tales signos y considerar la posibilidad de iniciar un tratamiento adecuado. Se debe considerar la posibilidad de suspender el tratamiento con gabapentina si aparecen pensamientos o comportamientos suicidas.
Pancreatitis aguda.
Ante la aparición de pancreatitis aguda durante el tratamiento con gabapentina, se debe suspender la gabapentina (ver sección «Reacciones adversas»).
Crisis convulsivas.
Aunque no hay evidencia de crisis convulsivas reactivas tras el uso de gabapentina, la suspensión brusca de medicamentos anticonvulsivos en pacientes con epilepsia puede favorecer el desarrollo de estado epiléptico (ver sección «Posología y forma de administración»).
Como ocurre con otros medicamentos antiepilépticos, en algunos pacientes el uso de gabapentina puede aumentar la frecuencia de las crisis o provocar nuevos tipos de crisis convulsivas.
Asimismo, al igual que con otros antiepilépticos, los intentos de suspender medicamentos antiepilépticos concomitantes con el fin de pasar a monoterapia con gabapentina en pacientes refractarios que reciben múltiples antiepilépticos rara vez han tenido éxito.
No se considera que la gabapentina sea eficaz para tratar crisis primariamente generalizadas, como las ausencias, y puede intensificar la frecuencia de estas crisis en algunos pacientes. Por esta razón, se debe tener precaución al administrar gabapentina a pacientes con crisis mixtas que incluyan ausencias.
Mareos, somnolencia, pérdida de conciencia, confusión y alteraciones cognitivas.
El tratamiento con gabapentina ha estado asociado con mareos y somnolencia, que podrían provocar lesiones accidentales (por caídas). Los datos poscomercialización han registrado casos de confusión, pérdida de conciencia y alteraciones cognitivas. Por ello, se debe recomendar a los pacientes que sean cautelosos hasta que se familiaricen con todos los posibles efectos del medicamento.
Uso concomitante con opioides y otros medicamentos que deprimen el SNC.
Los pacientes que requieran tratamiento concomitante con medicamentos que deprimen el sistema nervioso central (SNC), incluidos los opioides, deben estar bajo estrecha vigilancia para detectar signos de depresión del SNC, como somnolencia, sedación y depresión respiratoria. En pacientes que toman simultáneamente gabapentina y morfina, puede observarse un aumento en la concentración de gabapentina. La dosis de gabapentina o de medicamentos que deprimen el SNC, incluidos los opioides, debe reducirse en consecuencia (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Se recomienda administrar gabapentina con precaución junto con opioides debido al riesgo de depresión del SNC. En un estudio observacional poblacional tipo caso-control realizado en pacientes que recibían opioides, la administración conjunta de opioides y gabapentina se asoció con un mayor riesgo de muerte relacionada con opioides en comparación con el uso de opioides como monoterapia (razón de odds ajustada [aOR], 1,49 [IC del 95%, 1,18-1,88, p<0,001]).
Depresión respiratoria.
El uso de gabapentina se ha asociado con depresión respiratoria grave. El riesgo de depresión respiratoria grave aumenta en pacientes con alteraciones de la función respiratoria, enfermedades del sistema respiratorio o nervioso, insuficiencia renal, uso concomitante de medicamentos que deprimen el SNC y en pacientes de edad avanzada. Estos pacientes podrían requerir ajuste de dosis.
Pacientes de edad avanzada (≥65 años).
No se han realizado estudios sistemáticos sobre el uso de gabapentina en pacientes de 65 años o más. En un estudio doble ciego, en pacientes con dolor neuropático, los pacientes de 65 años o más presentaron con mayor frecuencia somnolencia, edema periférico y debilidad en comparación con pacientes más jóvenes. Excepto por estos datos, los estudios clínicos en este grupo etario no han demostrado diferencias en el perfil de eventos adversos respecto al observado en la población más joven.
Uso inadecuado, posibilidad de abuso y dependencia.
La gabapentina puede provocar dependencia medicamentosa, incluso a dosis terapéuticas. Se han notificado casos de abuso y uso inadecuado. Los pacientes con antecedentes de abuso de sustancias psicoactivas están en mayor riesgo de uso inadecuado, abuso y dependencia de gabapentina, por lo que debe administrarse con precaución en estos pacientes. Antes de prescribir gabapentina, se debe evaluar cuidadosamente el riesgo de uso inadecuado, abuso o dependencia.
Los pacientes que toman gabapentina deben estar bajo vigilancia por síntomas de uso inadecuado, abuso o dependencia, como deseo de obtener el medicamento, aumento de la dosis o desarrollo de tolerancia.
Síndrome de abstinencia.
Tras la suspensión del tratamiento con gabapentina, tanto a corto como a largo plazo, se han observado síntomas de abstinencia. Estos síntomas pueden aparecer poco después de la interrupción, generalmente dentro de las 48 horas. Los síntomas más frecuentes incluyen ansiedad, insomnio, náuseas, dolor, sudoración, temblor, cefalea, depresión, sensación anómala, mareos y malestar general. La aparición de síntomas de abstinencia tras suspender gabapentina puede indicar dependencia medicamentosa (ver sección «Reacciones adversas»). El paciente debe ser informado sobre esto al inicio del tratamiento. Si es necesario suspender gabapentina, se recomienda hacerlo gradualmente durante al menos 1 semana, independientemente de la indicación (ver sección «Posología y forma de administración»).
Pruebas de laboratorio.
Los resultados de las pruebas semicuantitativas para la determinación de proteínas en orina mediante tiras reactivas pueden dar falsos positivos. Por lo tanto, si es necesario, se recomienda realizar análisis adicionales utilizando otros métodos (método biuret, método turbidimétrico o pruebas con colorantes), o utilizar estos métodos desde el principio.
Sustancias auxiliares.
El medicamento Tebantin®, cápsulas, contiene lactosa. No se debe administrar este medicamento a pacientes con enfermedades hereditarias raras, como intolerancia a la lactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Período de embarazo.
Riesgos generales de la epilepsia y la terapia antiepiléptica.
El riesgo de malformaciones congénitas en descendientes de madres que recibieron medicamentos antiepilépticos aumenta de 2 a 3 veces. Con mayor frecuencia se han notificado labio leporino, anomalías cardiovasculares y defectos del tubo neural. La terapia combinada con antiepilépticos, en comparación con la monoterapia, puede asociarse con un mayor riesgo de malformaciones congénitas, por lo que se recomienda utilizar, siempre que sea posible, la monoterapia. Todas las mujeres embarazadas y mujeres en edad reproductiva que requieran terapia antiepiléptica deben consultar a un especialista antes de iniciar el tratamiento. Antes de planificar un embarazo, debe revisarse nuevamente la necesidad de terapia antiepiléptica. La suspensión brusca de medicamentos antiepilépticos no está permitida, ya que podría provocar convulsiones y empeorar significativamente el estado de la madre y del feto. El retraso en el desarrollo en descendientes de madres con epilepsia es raro. No es posible determinar si dicho retraso se debe a alteraciones genéticas, factores sociales, la epilepsia materna o el uso de antiepilépticos.
Riesgo asociado con el tratamiento con gabapentina.
La gabapentina atraviesa la placenta en humanos.
Los datos sobre el uso de gabapentina en mujeres embarazadas son inexistentes o limitados. Los estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva. El riesgo potencial en humanos es desconocido. No se debe usar gabapentina durante el embarazo, a menos que el beneficio potencial para la madre supere claramente el riesgo potencial para el feto.
No existe un consenso claro sobre si el uso ocasional de gabapentina durante el embarazo por mujeres con epilepsia puede aumentar el riesgo de malformaciones congénitas en el descendiente, ya sea por la epilepsia en sí o por el uso combinado con otros antiepilépticos.
Se han notificado casos de síndrome de abstinencia neonatal en recién nacidos cuyas madres tomaron gabapentina durante el embarazo. El uso concomitante de gabapentina y opioides durante el embarazo puede aumentar el riesgo de síndrome de abstinencia neonatal. Los recién nacidos deben estar bajo estrecha vigilancia.
Lactancia.
La gabapentina atraviesa la leche materna. Dado que el efecto del medicamento en lactantes no ha sido estudiado, la administración de gabapentina a mujeres que amamantan debe realizarse con precaución. El uso de gabapentina durante la lactancia solo está justificado si el beneficio para la madre supera el riesgo potencial para el lactante.
Fertilidad.
En estudios en animales no se observó efecto sobre la fertilidad.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular maquinaria.
La gabapentina puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o manipular maquinaria. La gabapentina actúa sobre el SNC y puede causar somnolencia, mareos u otros síntomas similares. Estos efectos adversos, incluso si son leves o moderados, podrían ser potencialmente peligrosos para los pacientes durante la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria, especialmente al inicio del tratamiento y tras aumentar la dosis.
Vía de administración y dosis.
Dosificación.
Para todas las indicaciones, al inicio del tratamiento se utiliza el esquema de ajuste de dosis descrito en la tabla 3. Este esquema se recomienda para adultos y niños a partir de 12 años de edad. Las instrucciones para el ajuste de dosis en niños menores de 12 años se indican en una sección aparte.
Tabla 3.
| Cálculo de la dosis durante la selección inicial de la dosis. |
||
| Día 1 |
Día 2 |
Día 3 |
| 300 mg una vez al día |
300 mg dos veces al día |
300 mg tres veces al día |
Retiro de gabapentina
De acuerdo con las recomendaciones clínicas actuales, se recomienda suspender la gabapentina de forma gradual durante un mínimo de 1 semana, independientemente de la indicación.
Epilepsia.
En la epilepsia generalmente se requiere un tratamiento prolongado. La dosis la determina el médico según la tolerancia y eficacia individuales.
Adultos y adolescentes.
Las dosis eficaces en epilepsia oscilan entre 900 y 3600 mg/día. El tratamiento comienza con una titulación de la dosis del medicamento, como se describe en la Tabla 3, o con una dosis de 300 mg tres veces al día el primer día. Posteriormente, según la tolerancia y eficacia individuales, la dosis puede aumentarse en 300 mg/día cada 2-3 días hasta la dosis máxima de 3600 mg/día. Algunos pacientes pueden requerir una titulación más lenta de gabapentina. El período más corto para alcanzar una dosis de 1800 mg/día es de 1 semana, 2400 mg/día en 2 semanas y 3600 mg/día en 3 semanas.
En estudios clínicos abiertos a largo plazo, la dosis de 4800 mg/día fue bien tolerada por los pacientes. La dosis diaria debe dividirse en tres tomas. El intervalo máximo entre las tomas del medicamento no debe exceder las 12 horas, con el fin de evitar interrupciones en el tratamiento anticonvulsivante y prevenir la aparición de crisis convulsivas.
Niños a partir de 6 años.
La dosis inicial del medicamento debe ser de 10-15 mg/kg/día. La dosis eficaz debe alcanzarse mediante titulación del medicamento durante aproximadamente 3 días. La dosis eficaz de gabapentina en niños a partir de 6 años es de 25-35 mg/kg/día. Se ha demostrado que la dosis de 50 mg/kg/día fue bien tolerada por los pacientes en estudios clínicos a largo plazo. La dosis diaria total debe dividirse en partes iguales (tres tomas diarias); el intervalo máximo entre las tomas del medicamento no debe exceder las 12 horas.
No es necesario controlar la concentración sérica de gabapentina. Además, gabapentina puede utilizarse en combinación con otros medicamentos antiepilépticos, ya que no se modifican las concentraciones plasmáticas de gabapentina ni las concentraciones séricas de otros medicamentos antiepilépticos.
Dolor neuropático periférico.
Adultos.
El tratamiento comienza con una titulación de la dosis del medicamento, como se describe en la Tabla 3; de lo contrario, la dosis inicial de 900 mg/día debe dividirse en tres tomas. Posteriormente, según la tolerancia y eficacia individuales, la dosis puede aumentarse en 300 mg/día cada 2-3 días hasta la dosis máxima de 3600 mg/día. Algunos pacientes pueden requerir una titulación más lenta de gabapentina. El período más corto para alcanzar una dosis de 1800 mg/día es de 1 semana, 2400 mg/día en 2 semanas y 3600 mg/día en 3 semanas.
La eficacia y seguridad de gabapentina en el tratamiento del dolor neuropático periférico (por ejemplo, neuropatía diabética dolorosa o neuralgia posherpética) no se han estudiado en estudios clínicos a largo plazo con una duración superior a 5 meses. Si un paciente requiere un tratamiento con gabapentina por más de 5 meses debido a dolor neuropático, el médico debe evaluar el estado clínico del paciente y determinar la necesidad de un tratamiento adicional antes de continuar la terapia.
Instrucciones para todas las indicaciones.
En pacientes con estado general grave o con ciertos factores de riesgo, como bajo peso corporal o estado tras un trasplante, la titulación debe realizarse más lentamente, ya sea reduciendo la dosis por etapas o alargando los intervalos entre aumentos de dosis.
Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años).
A veces, los pacientes de edad avanzada requieren un ajuste individual de la dosis debido a una posible disminución de la función renal (ver Tabla 4). En estos pacientes, es más frecuente la aparición de somnolencia, edemas periféricos y debilidad.
Insuficiencia renal.
Los pacientes con insuficiencia renal grave y/o los pacientes sometidos a hemodiálisis requieren un ajuste individual de la dosis del medicamento (ver Tabla 4).
Tabla 4.
Dosis de gabapentina en adultos según la función renal.
| Depuración de la creatinina (ml/min) |
Dosis diaria total de gabapentina* mg/día |
| >80 |
900‒3600 |
| 50‒79 |
600‒1800 |
| 30‒49 |
300‒900 |
| 15‒29 |
150**‒600 |
| <15*** |
150**‒300 |
* La dosis diaria total debe dividirse en 3 tomas. Las dosis reducidas deben aplicarse en pacientes con insuficiencia renal (clearance de creatinina <79 ml/min).
** Administrar en dosis de 300 mg cada dos días.
*** En pacientes con clearance de creatinina <15 ml/min, la dosis diaria debe reducirse proporcionalmente al clearance de creatinina (por ejemplo, los pacientes con un clearance de creatinina de 7,5 ml/min deben recibir la mitad de la dosis diaria respecto a los pacientes con un clearance de creatinina de 15 ml/min).
Uso en pacientes sometidos a hemodiálisis.
En pacientes con anuria sometidos a hemodiálisis que nunca antes hayan recibido gabapentina, se recomienda una dosis de carga de 300-400 mg*, seguida de 200-300 mg* de gabapentina tras cada 4 horas de hemodiálisis. En los días libres de hemodiálisis, no debe administrarse gabapentina.
La dosis de mantenimiento de gabapentina en pacientes en hemodiálisis debe determinarse según las recomendaciones indicadas en la tabla 4. Además de la dosis de mantenimiento, se recomienda a los pacientes en hemodiálisis la administración de 200-300 mg* del fármaco tras cada 4 horas de hemodiálisis.
* Administrar los medicamentos de gabapentina en la dosificación adecuada.
Vía de administración.
Vía oral.
La gabapentina puede tomarse con o sin alimentos. El medicamento debe tomarse con una cantidad suficiente de líquido (por ejemplo, un vaso de agua).
Niños.
La gabapentina está indicada para el tratamiento de niños con epilepsia: como terapia adyuvante en niños a partir de 6 años de edad y como monoterapia en niños a partir de 12 años de edad.
El efecto del uso prolongado (más de 36 semanas) de gabapentina sobre la capacidad de aprendizaje, la inteligencia y el desarrollo en niños y adolescentes no ha sido adecuadamente estudiado. Por ello, al decidir sobre la necesidad de un tratamiento prolongado, deben tenerse en cuenta los posibles riesgos.
Sobredosis.
No se han observado reacciones tóxicas agudas peligrosas para la vida tras la ingestión de gabapentina en dosis de hasta 49 g/día.
Los síntomas de sobredosis incluyeron mareo, visión doble, disartria, somnolencia, pérdida de conciencia, letargo y diarrea leve. Todos los pacientes se recuperaron completamente con tratamiento de soporte. La reducción de la absorción de gabapentina a dosis elevadas puede limitar la absorción del fármaco y disminuir los efectos tóxicos derivados de la sobredosis.
La sobredosis de gabapentina, especialmente en combinación con otros fármacos que deprimen el SNC, puede provocar el desarrollo de coma.
Aunque la gabapentina puede eliminarse mediante hemodiálisis, según la experiencia previa, esto generalmente no es necesario. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal grave, la hemodiálisis puede estar indicada.
En estudios realizados en ratones y ratas no fue posible determinar la dosis letal de gabapentina, a pesar del uso de dosis tan elevadas como 8000 mg/kg. Los síntomas de toxicidad aguda en animales incluyeron: ataxia, dificultad respiratoria, ptosis, disminución de la actividad o, por el contrario, aumento de la excitabilidad.
Reacciones adversas.
Durante los estudios sobre epilepsia (terapia añadida o monoterapia) y dolor neuropático, se han observado las siguientes reacciones adversas (indicadas según su frecuencia y clasificación por órganos y sistemas): muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a <1/100) y raras (≥ 1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000). Cuando la frecuencia de los efectos adversos variaba entre diferentes estudios, en el informe se incluyeron los datos con mayor frecuencia.
Los eventos adversos adicionales detectados tras la comercialización se han incluido en la lista bajo la categoría «frecuencia desconocida» (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) y se han indicado en cursiva.
Dentro de cada grupo de frecuencia, los efectos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad.
| Clase de sistema orgánico |
Reacciones adversas |
| Enfermedades infecciosas y parasitarias |
|
| Muy frecuentes |
Infección viral |
| Frecuentes |
Neumonía, infección respiratoria, infección del tracto urinario, infección, otitis media |
| Del sistema hematopoyético y linfático |
|
| Frecuentes |
Leucopenia |
| Frecuencia desconocida |
Trombocitopenia |
| Del sistema inmune |
|
| No frecuentes |
Reacciones alérgicas (por ejemplo, urticaria) |
| Frecuencia desconocida |
Síndrome de hipersensibilidad (reacción sistémica con diversas manifestaciones, tales como fiebre, erupción cutánea, hepatitis, linfadenopatía, eosinofilia y, a veces, otros signos y síntomas), anafilaxia (ver sección «Instrucciones especiales de uso») |
| Del metabolismo y nutrición |
|
| Frecuentes |
Anorexia, aumento del apetito |
| No frecuentes |
Hiper glucemia (más frecuente en pacientes con diabetes mellitus) |
| Isoladas |
Hipoglucemia (más frecuente en pacientes con diabetes mellitus) |
| Frecuencia desconocida |
Hiponatremia |
| Alteraciones psiquiátricas |
|
| Frecuentes |
Hostilidad, confusión y labilidad emocional, depresión, ansiedad, nerviosismo, pensamiento anómalo |
| No frecuentes |
Agitación psicomotriz |
| Frecuencia desconocida |
Intentos de suicidio, alucinaciones, dependencia medicamentosa |
| Del sistema nervioso |
|
| Muy frecuentes |
Somnolencia, vértigo, ataxia |
| Frecuentes |
Convulsiones, hiperquinesia, disartria, amnesia, temblor, insomnio, cefalea, trastornos sensitivos (parestesia, hipestesia), alteraciones de la coordinación, nistagmo, aumento, disminución o ausencia de reflejos |
| No frecuentes |
Hipocinesia, trastorno de la función cognitiva |
| Isoladas |
Pérdida de conciencia |
| Frecuencia desconocida |
Otros trastornos motores (incluyendo coreoatetosis, discinesia, distonía) |
| Del órgano de la visión |
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| Frecuentes |
Trastornos visuales, por ejemplo, ambliopía o diplopía |
| Del oído y del equilibrio |
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| Frecuentes |
Vértigo sistémico |
| Frecuencia desconocida |
Zumbidos en los oídos |
| Del corazón |
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| No frecuentes |
Sensación de palpitaciones |
| Del sistema vascular |
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| Frecuentes |
Aumento de la presión, vasodilatación |
| Del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino |
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| Frecuentes |
Disnea, bronquitis, faringitis, tos, rinitis |
| Isoladas |
Depresión respiratoria |
| Del tubo digestivo |
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| Frecuentes |
Vómitos, náuseas, patología dental, gingivitis, diarrea, dolor abdominal, dispepsia, estreñimiento, sequedad bucal o faríngea, distensión abdominal |
| No frecuentes |
Disfagia |
| Frecuencia desconocida |
Pancreatitis |
| Del hígado y de las vías biliares |
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| Frecuencia desconocida |
Hepatitis, ictericia |
| De la piel y de los tejidos subcutáneos |
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| Frecuentes |
Hinchazón facial, púrpura (más frecuentemente descrita como moretones tras traumatismos), erupciones cutáneas, prurito, acné |
| Frecuencia desconocida |
Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (ver sección «Instrucciones especiales de uso»), eritema multiforme, angioedema, alopecia |
| Del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo |
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| Frecuentes |
Artalgia, mialgia, dolor de espalda, contracciones musculares |
| Frecuencia desconocida |
Rabdomiólisis, convulsiones mioclónicas |
| De los riñones y del tracto urinario |
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| Frecuencia desconocida |
Insuficiencia renal aguda, incontinencia urinaria |
| De los órganos reproductores y de la glándula mamaria |
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| Frecuentes |
Disfunción eréctil |
| Frecuencia desconocida |
Hipertrofia de las glándulas mamarias, ginecomastia, disfunción sexual (incluyendo alteraciones del libido, trastornos de la eyaculación, anorgasmia) |
| Alteraciones generales y en el sitio de administración |
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| Muy frecuentes |
Astenia, fiebre |
| Frecuentes |
Edema periférico, alteración de la marcha, debilidad, dolor, sensación de malestar, síndrome tipo gripe |
| No frecuentes |
Edema generalizado |
| Frecuencia desconocida |
Reacciones de abstinencia* |
| Datos de laboratorio e instrumentales |
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| Frecuentes |
Disminución del recuento de leucocitos, aumento de peso |
| No frecuentes |
Aumento de los indicadores de función hepática (AST, ALT) y de bilirrubina |
| Frecuencia desconocida |
Aumento del nivel de creatinfosfocinasa en sangre |
| Lesiones, envenenamientos y complicaciones de procedimientos |
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| Frecuentes |
Lesiones accidentales, fracturas, arañazos |
| No frecuentes |
Caídas |
*Tras la interrupción del tratamiento con gabapentina a corto y largo plazo, se han observado síntomas de abstinencia. Los síntomas de abstinencia pueden aparecer poco después de la interrupción del tratamiento, generalmente dentro de las 48 horas. Los síntomas más frecuentemente reportados incluyen ansiedad, insomnio, náuseas, dolor, sudoración, temblores, cefalea, depresión, sensación anómala, mareo y malestar general (ver sección «Instrucciones de uso»). La aparición de síntomas de abstinencia tras la interrupción del uso de gabapentina podría indicar dependencia medicamentosa (ver sección «Reacciones adversas»). El paciente debe ser informado sobre este riesgo al inicio del tratamiento. Si es necesario interrumpir el tratamiento con gabapentina, se recomienda hacerlo de forma gradual durante un período de al menos 1 semana, independientemente de la indicación (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Se han descrito casos de pancreatitis aguda durante el tratamiento con gabapentina. La relación con gabapentina no ha sido establecida (ver sección «Instrucciones de uso»).
En pacientes con insuficiencia renal terminal sometidos a hemodiálisis, se han registrado casos de miopatía asociados con aumento de los niveles de creatincinasa.
Infecciones respiratorias, otitis media, convulsiones y bronquitis se han descrito únicamente en estudios clínicos con participación de niños. Además, en estudios con niños se han observado con frecuencia comportamientos agresivos e hiperquinesia.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez.
5 años.
Condiciones de almacenamiento.
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.
Envase.
10 cápsulas en blíster, 5 o 10 blísteres en envase de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
S.A. «Gedeon Richter», Hungría.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.
H-1103, Budapest, calle Demrédi, 19-21, Hungría.